KLAROMİN 500 MG film tablet

KLAROMİN 500 MG film tablet FORMÜLÜ Her film tablet 500 mg klaritromisin içerir. Boyar madde: Titanyum dioksit, kinolein sarısı. Koruyucu: Sorbit asit. Koku verici:vanilin FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Farmakodinamik Özellikler: Klaritromisin makrolid grubu semisentetik bir antibiyotiktir. Kimyasal adı 6-0- metileritromisin dir. 14 karbonlu bir makrolid olan klaritromisinin, 6. pozisyonda eritromisinden farklı olarak bir 0-metil substitüsyonunun olması, molekülün aside karģı stabilitesini artırdığı gibi, antimikrobik ve farmakokinetik özelliklerini de olumlu yönde etkilemektedir. Klaritromisin etkisini, duyarlı mikroorganizmaların ribozomlarının 50S alt bölümüne bağlanma sonucu, protein sentezini inhibe ederek gösterir. Diğer makrolidler gibi çoğunlukla bakteriyostatik etkilidir. Klaritromisin geniģ bir spektruma sahiptir; birçok aerop ve anaerop Gram negatif ve Gram pozitif bakteri klaritromisine karģı duyarlıdır. Klaritromisinin 14-OH metaboliti de antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Örneğin Haemophilus influenzae ya karģı 14-OH metaboliti de antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Örneğin Haemophilus influenzae ya karģı 14-OH metaboliti, klaritromisinden 2 kat daha etkilidir. Klaritromisin in vitro ve in vivo olarak aģağıdaki bakterilere karģı etkili bulunmuģtur: Aerop Gram pozitif bakteriler: Staphylococus aureus (metisiline ve oksasiline dirençli stafilokokların çoğu klaritromisine de dirençlidir), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Aerop Gram negatif bakteriler:haemophilus influenzae, Branhamella catarrhalis, Mycobacterium avium (14-OH-klaritromisinin bu bakteriye etkisi klaritromisinden 4-7 kat daha düģükse de, klinik önemi bilinmemektedir), Mycobacterim türleri (M avium ve M intracellulare den oluşan Mycobacterium avium kompleksi (MAC), M kansasii, M chelonae, M fortuitum). Diğer aerop bakteriler: Mycoplasma pneumoniae. Klaritromisin aģağıdaki bakterilere karģı in vitro koģullarda etkiliyse de, klinik açıdan anlamı henüz bilinmemektedir. Aerop Gram pozitif bakteriler:listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, C,F,G grubu streptokoklar, viridans gribi streptokoklar. Aerop Gram negatif bakteriler: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Chlamydia trachomatis. Anaerop Gram pozitif bakteriler:clostiridum perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Anaerop Gram negatif bakteriler:bacteroides melaninogenicus. Klaritromisin Helicobacter pylori üzerinde bakterisit etki gösterir ve etkisi asidik ph a göre nötr ph da daha belirgindir. Klaritromisin bakterilerin salgıladığı β-laktamaz grubu enzimlerden etkilenmez. Farmakokinetik Özellikler: Klaritromisin oral yoldan uygulandığında hızla emilir. Biyoyararlanım oranı yaklaģık %50 dir. Tok karına alındığında, emilimi ve 14-OH metabolitinin oluģumu bir miktar gecikir, ancak biyoyararlanım oranı değiģmez. Dolayısıyla aç ya da tok karına verilebilir. Aç karına alındığında, en yüksek serum konsantrasyonuna 2 saat içinde ulaģılır. Önerilen dozlarda, sabit plazma düzeyleri 1/6

2-3 günde oluģur. 12 saatte bir 250-500 mg dozunda uygulandığında, serum düzeyleri sırasıyla 1 ve 2-3 mg/l ye ulaģır. Klaritromisin lipofilik bir molekül olduğu için, dokulara çok yüksek oranlarda penetre olur. Doku düzeyleri, çoğunlukla kan düzeyinin üzerindedir. BOS a geçiģi konusunda veri yoktur. 2x250 mg dozunda kullanıldığında, tonsillerde 16 mcg/g akciğer dokusunda 8.8 mcg/g a ulaģır. Serum proteinlerine yaklaģık %50-70 oranında bağlanan klaritromisin, karaciğerde metabolize olur. Yarılanma süresi, 2x250 mg dozunda uygulandığında ortalama 3-4 saat, 2x500 mg dozunda uygulandığında 5-7 saattir. 2x250-500 mg dozlarında, klaritromsinin farmakokinetiği hafif nonlineer özellik taģır. 2x250 mg dozunda uygulandığnda antibakteriyel etkinliğe sahip metaboliti 14-OH-klaritromisinin en yüksek serum konsantrasyonu yaklaģık 0.6 mg/l, yarılanma süresi 5-6 saattir. 2x250 mg dozunda uygulandığındaysa, en yüksek serum konsantrasyonu bir miktar daha yükselir (1 mg/l ye kadar) ve yarılanma süresi yaklaģık 7 saate kadar uzar. Her iki dozajda da, aktif metabolitin sabit plazma düzeylerine 2-3 günde ulaģılır. 2x250 mg dozunda uygulandığında, alınan dozun yaklaģık %20 si değiģikliğe uğramadan idrara geçer. 2x250 mg dozundaysa bu oran ortalama %30 dur. Ancak, klaritromisinin renal klirensi doza bağlı değildir ve normal glomerüler filtrasyon hızıyla eģdüzeydedir. HIV enfeksiyonu taģıyan eriģkinlerde, 2x250 mg dozunda uygulanan klaritromisinin farmakokinetik özellikleri, sağlıklı eriģkinlerden belirgin bir farklılık göstermez. Klaritromisin mide mukozasına iyi penetre olan bir bileģiktir. Ayrıca omeprazol ile birlikte uygulandığında, monoterapiye göre daha da yüksek düzeylere ulaģır. Klaritromsin mide mukozasına iyi penetre olan bir bileģiktir. Ayrıca omeprazol ile birlikte uygulandığında, monoterapiye göre daha da yüksek düzeylere ulaģır. Klaritromisin ve aktif metaboliti 14-OH-klaritromisinin farmakokinetiği karaciğer bozukluğu olan kiģilerde değiģiklik göstermez. Böbrek yetmezliği olan kiģilerde klaritromisin uygulaması için UYARILAR/ÖNLEMLER ve KULLANIM ġeklġ VE DOZU bölümüne bakınız. ENDİKASYONLARI Klaromin, duyarlı mikroorganizmaların yol açtığı aģağıdaki hafif ve orta dereceli enfeksiyonlarda endikedir. - Üst Solum Yolu Enfeksiyonları (farenjit, tonsilit, akut sinüzit, otitis media vd); - Alt Solunum Yolu Enfeksiyonları (bronşit, kronik bronşitin bakteriyel alevlenmeleri, pnömoni vd); - Komplikasyonsuz Deri ve YumuĢak Doku Enfeksiyonları (folikülit, selülit, impetigo vd); - M avium ve M intracellulare nin yol açtığı dissemine ve lokal enfeksiyonlar, M chelonae, M fortiutum ve M kansasii nin yol açtığı lokal enfeksiyonlar; - CD 4 sayısı 100/mm 3 ün altında düģmüģ HIV vakalarında, yaygın M avium kompleksi (MAC) profilaksisi; - Asit sekresyonunun inhibisyonuyla birlikte H pylori eradikasyonu. KONTRENDİKASYONLARI Klaromin, bileģimindeki herhangi bir maddeye ya da makrolid grubu bir antibiyotiğe karģı aģırı duyarlı olduğu bilinen kiģilerde kullanılmamalıdır. Klaritromisin, sisaprid, pimozid veya terfenadinle birlikte kullanılmamalıdır (bkz.uyarilar/önlemler ve ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER). 2/6

Uzun QT sendromu/ Torsades de Pointes e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuģ veya Ģüpheli konjenital uzamıģ QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER KLARĠTROMĠSĠN KESĠN GEREKLĠ OLMADIKÇA GEBELERDE KULLANILMAMALIDIR. KLARĠTROMĠSĠN TEDAVĠSĠ SIRASINDA GEBELĠK OLUġURSA HASTA, FETÜSÜN UĞRAYABĠLECEĞĠ OLASI RĠSKLER KONUSUNDA BĠLGĠLENDĠRĠLMEDĠR. ĠNSANLAR ĠÇĠN ÖNERĠLEN DOZLARIN ULAġTIĞI SERUM DÜZEYLERĠNĠN 2-17 KATI SERUM DÜZEYLERĠ SAĞLAYAN DOZLARIN UYGULANDIĞI FARE, SIÇAN, TAVġAN VE MAYMUNLARDA, FETÜSTE VE EMBRĠYO-FETAL GELĠġĠMDE OLUMSUZ ETKĠLERĠN ORTAYA ÇIKTIĞI BĠLDĠRĠLMĠġTĠR. Klaritromisin hem böbreklerde hem de karaciğerle atılır. Böbreklerin normal olduğu karaciğer yetmezliği durumlarında herhangi bir doz ayarlamasının gerekmediği gösterilmiģtir. Ancak karaciğer yetmezliği olsun ya da olmasın, ağır böbrek yetmezliği olanlarda, dozun azaltılması ya da doz aralığının uzatılması gerekebilir. Makrolidler de dahil olmak üzere, hemen her antibiyotik psödomembranöz kolite yol açabilir. Bu yüzden, antibiyotik tedavisi sırasında diyare ortaya çıkan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Hafif vakalarda antibiyotiğin kesilmesi yeterlidir. Ağır durumlarda gerekli önlemler alınmalı ve Cdifficile ye karģı etkili bir antibiyotik verilmeli ve sıvı-elektrolit ve protein takviyesi yapılmalıdır. Klaritromisin, klinik araģtırmalarda 6 aylıktan küçük çocuklarda kullanılmamıģtır. Bu yüzden kesin gereklilik olmadıkça 6 aylıktan küçüklerde kullanılması önerilmez. YaĢlılarda, klaritromisinin etkinlik ve güvenilirlik profili, eriģkinlere göre belirgin bir fark göstermez. Yalnız ağır böbrek yetmezliği olan yaģlılarda, doz ayarlaması gerekli olabilir. Klaritromisinle diğer makrolid grubu antibiyotikler arasında çapraz direnç görülebilir. Gebelik ve emzirme döneminde kullanım Gebelik kategorisi: C Klaritromisin, kesin gerekli olmadıkça gebelerde kullanılmamalıdır. Klaritromisin tedavisi sırasında gebelik oluģursa, hasta fetüsün uğrayabileceği olası riskler konusunda bilgilendirilmelidir. Ġnsanlar için önerilen dozların ulaģtığı serum düzeylerinin 2-17 katı serum düzeyleri sağlayan dozların uygulandığı fare, sıçan, tavģan ve maymunlarda, fetüste ve embriyo-fetal geliģim üzerinde olumsuz etkiler ortaya çıktığı bildirilmiģtir. Klaritromisinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak lipofilik ilaçların çoğu anne sütüne geçer. Klaritromisinin yeni doğanlardaki güvenilirliği de henüz araģtırılmadığından, kesin gerekli olmadıkça emziren kadınlarda kullanılmamalıdır. Araç ve makine kullanımına etkisi Bilinen bir etkisi yoktur. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Klaritromisin iyi tolere edilen bir ilaçtır. Yan etkiler genellikle hafif ve geçicidir. En sık görülen yan etkiler sindirim kanalıyla ilgilidir (diğer makrolidlere göre daha az görülür). Diyare, bulantı, kusma, dispepsi, ağızda tat bozukluğu (genellikle koku alma bozukluğuyla 3/6

birlikte), karın ağrısı bildirilmiģtir. Ayrıca baģ ağrısı da görülebilir. Klinik araģtırmalar sırasında görülen yan etkilerin, yalnızca %3 ünün tedaviyi bırakmayı gerektirdiği bildirilmiģtir. Klaritromisin kullanan hastalarda seyrek olarak, SGPT, SGOT, GGT, alkalen fosfataz, LDH, total bilirubun değerlerinde yükselme görülebilir (bu belirtiler, hastaların %1 inden daha azında görülmüģtür). Nadiren lökopeni ve protrombin zamanında uzama bildirilmiģtir. Hastaların %4 ünde kan üre düzeyinde yükselme, %1 inden azında serum kreatininde yükselme görülmüģtür. Diğer makrolidler gibi klaritromisin de, nadiren sarılıkla birlikte ya da tek baģına hepatoselüler ve/ya da kolestatik hepatit dahil olmak üzere karaciğerde genellikle reversibl iģlev bozukluğuna yol açabilir. Karaciğer bozukluğu, çok seyrek olarak, özellikle altta yatan ciddi bir hastalığın ya da birlikte kullanılan baģka ilaçların varlığında ölümle sonuçlanabilmektedir. Klaritromisin, omeprazolle birlikte kullanıldığında dilde geçici renk değiģikliğine yol açabilir. Oral klaritromisin, ürtiker gibi hafif reaksiyonlara olduğu gibi, anafilaksi ve Stevens-Johnson sendromu gibi ağır alerjik reaksiyonlara da nadiren yol açabilir. Oral klaritromisin uygulaması sırasında kaygı, uykusuzluk, kabus görme, halüsinasyon, konfüzyon ve psikoz gibi MSS ile ilgili etkiler bildirilmiģse de, klaritromisin tedavisiyle iliģkisi kesin olarak saptanamamıģtır. Klaritromisin kullanan bazı hastalarda, tedavi kesildiğinde düzelen iģitme kaybı bildirilmiģtir. QT uzaması olanlarda eritromisinin seyrek olarak ventriküler taģikardi, ventriküler aritmi ve torsade de pointes e yol açabildiği bildirilmiģtir. Klaritromisin tedavisi sırasında, dilde renk değiģikliği, glosit, stomatit ve oral moniliyaz görülmüģtür. Ayrıca diģlerde renk değiģikliği oluģabilmektedir. Renk değiģiklikleri, diģ hekimlerince temizlenerek engellenebilir. Esas olarak hipoglisemik ilaçlarla ya da insülinle tedavi edilenler olmak üzere, klaritromisin kullanan bazı kiģilerde nadiren hipoglisemi geliģebilir. Seyrek olarak trombositopeni bildirilmiģtir. HIV enfeksiyonuna bağlı olarak immün yetmezlik geliģmiģ hastalarda, mikobakteriyel enfeksiyon nedeniyle uzun süreli klaritromisin tedavisi uygulandığında ortaya çıkan yan etkileri, HIV enfeksiyonunun ve varsa altta yatan diğer hastalıkların belirtilerinden ayırmak güçtür. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Makrolidler, QT uzaması, ventriküler taģikardi, fibrilasyon, torsade de pointes gibi aritmilere yol açabilen terfenadinin serum düzeylerini yükselterek aritmi riskini artırabilir. Benzer etkilerin astemizol ile de görülebildiği bilinmektedir. Aritmiler;astemizol ve terfenadin grubu ile aynı zamanda kullanılmamalıdır. Klaritromisin teofilinle birlikte kullanıldığında, teofilinin serum konsantrasyonlarında yükselme görülebilir. Her iki ilacın birlikte verilmesi gerekiyorsa, teofilinin serum konsantrasyonu dikkatle izlenmelidir. Klaritromisin terfenadinle birlikte kullanıldığında, terfenadinin aktif metabolitinin serum konsantrasyonunun ortalama 3 kat yükseldiği saptanmıģtır. AĠDS hastalarında, zidovudinle birlikte klaritromisin verildiğinde, zidovudinin sabit plazma düzeyi düģmektedir. 4/6

Eritromisin digoksinle birlikte kullanıldığında, digoksinin serum konsantrasyonunun yükselebileceği dikkate alınmalıdır. Benzer biçimde, eritromisin oral antikoagülanlarla birlikte uygulandığında, antikoagülan etki artmaktadır. Eritromisin kullanan hastalara, ergotamin ya da dihidroergotamin verildiğinde, bazı hastalarda ergot zehirlenmesi (periferik vazospazm; disestezi) görülebildiği bildirilmiģtir. Eritromisin, triazolamla birlikte kullanıldığında, triazolamın atılımı yavaģlar ve farmakolojik etkileri artabilir. Eritromisin, karbamazepin, siklosporin, heksobarbital, fenitoin, varfarin, midazolam, lovastatin, dizopiramid gibi p450 sistemiyle metabolize olan ilaçların serum konsantrasyonlarının yükselmesine yol açabilir. Klaritromisin ile birlikte sisaprid ya da pimozid kullanıldığında, sisaprid ya da pimozidin serum düzeylerinin yükselmesine bağlı olarak, özellikle kalp hastalığı olanlarda, QT uzaması, ventriküler taģikardi ve fibrilasyon, torsade de pointes gibi aritmiler görülebilir. Klaritromisinle birlikte uygulandığında omeprazolün plazma düzeyi yükselebirse de, doz ayarlaması gerekmez. 3x200 mg dozunda verilen ritonavir, 2x500 mg dozunda verilen klaritromisinin biyotransformasyonunu belirgin olarak inhibe etmekte ve aktif metabolit 14-OHklaritromisinin oluģumunu tümüyle engelleyebilmektedir. Normal değerlere göre klaritromisinin en yüksek serum düzeyi (C max ) %31, en düģük serum düzeyi (C min ) %182 ve eğri altında kalan alanda (AUC) %77 artıģ gözlenmiģtir. Ancak klaritromisin tedavi aralığı geniģ olduğu için, böbrek iģlevleri normal olanlarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Böbrek yetmezliği olanlardaysa doz ayarlaması gerekir: CL CR = 30-60 ml/dak doz %60 azaltılmalıdır; CL CL < 30 ml/dak doz %75 azaltılmalıdır. Klaritromisin günde toplam 1 gramdan daha yüksek dozlarda verilecekse, ritonavinle birlikte kullanılmamalıdır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Klaromin aç ya da tok karına alınabilir. EriĢkinlerde ve 12 yaģından büyüklerde önerilen doz 12 saatte bir 250 mg dır. Ağır enfeksiyonlarda doz iki katına çıkarılabilir (12 saatte bir 500 mg). Ortalama tedavi süresi 5-7 gündür. Ancak streptokoksik enfeksiyonlarda, komplikasyon riskini en aza indirmek amacıyla, tedavi 10 günden önce kesilmemelidir. Mikobakteriyel Enfeksiyonlar: Profilaksi: Klaromin, eriģkinlerde görülen dissemine M avium (MAC) enfeksiyonlarında 2x500 mg/gün dozunda kullanılır. Tedavi: Klaromin, Mycobacterium avium kompleksine bağlı dissemine enfeksiyonların primer tedavisinde endikedir. 5/6

Klaromin, etambutol, klofazimin ve rifampin gibi MAC a karģı in vitro etkinliği gösterilmiģ olan diğer antimikobakteriyel ilaçlarla kombine kullanılmalıdır. EriĢkinlerde görülen mikobakteriyel enfeksiyonların tedavisinde, Klaromin in 2x500 mg dozunda kullanılması önerilir. Helicobacter pylori eradikasyonu tedavisi: Üçlü tedavi: 2x1000 mg/gün amoksisilin ve 20 mg/gün omeprazol (ya da 30 mg/gün lansoprazol) ile birlikte 2x500 mg klaritromisin verilir. Tedavi süresi 10 gündür. Ġkili tedavi: 40 mg/gün omeprazol (ya da 2x30 mg/gün lansoprazol) ile birlikte 3x500 mg klaritromisin verilir. Tedavi süresi 14 gündür. DOZ AŞIMI DURUMUNDA ALINACAK ÖNLEMLER Klarlitromisinin aģırı dozda alınmasıyla ilgili olarak elde yeterli veri yoktur. Makrolidlere özgü aģırı doz belirtileri, iģitme kaybı, Ģiddetli bulantı, kusma ve diyaredir. Gerekli durumlarda, hastanın midesi yıkanmalı ve diğer destekleyici önlemler alınmalıdır. Diğer makrolidler gibi klaritromisin de hemodiyaliz ya da periton diyaliziyle uzaklaģtırılamaz. SAKLAMA KOŞULLARI 15 o -30 o C arasındaki oda sıcaklıklarında ve ıģıktan korunarak saklanmalıdır. Doktora danıģmadan kullanılmamalıdır. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Her film tablette 500 mg klaritromisin bulunan 14 tabletlik ambalajlarda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Her film tablette 250 mg klaritromisin bulunan 14 tabletlik ambalajlarda. Ruhsat Sahibi EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic A.ġ. Büyükdere Cad. Ali Kaya Sk. No.7 Levent 34394, Ġstanbul Üretim Yeri EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.ġ. KüçükkarıĢtıran 39780, Lüleburgaz Ruhsat tarihi: 25.09.2007 Ruhsat no: 212/56 Prospektüs onay tarihi: 30.01.2008 Reçete ile satılır Tescil edilmiģ marka 6/6