FEKAL TRANSPLANTASYONUN MDR ÜZERİNE ETKİLERİ Dr. Cumhur ARTUK SBÜ Gülhane Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD. 3. Güney Anadolu Enfeksiyon Kongresi 04 Mayıs 2019, Diyarbakır
TANIM Mikrobiyota Tanımlanmış bir habitattaki mikroorganizma topluluğu İnsan vücut boşluklarında bulunan Kommensal, simbiyotik, patojen Mikroorganizmaların (10 13 ) tamamı Mikrobiyom Mikroorganizmaların genomu Genom ürünleri Çevre etkileri 2
TANIM Tüm vücut boşluklarındaki ekolojik mikroorganizma toplulukları 3
GASTROİNTESTİNAL MİKROBİYOTA Firmicutes (clostridium, eubacterium, ruminococcus, butyrivibrio, roseburia, anaerostipes, faecalibacterium), Bacteroidetes Actinobacteria %10 Proteobacteria (<%1) %60 4
Yılmaz K, Altındiş M. Sindirim Sistemi Mikrobiyotası ve Fekal Transplantasyon. Nobel Med 2017; 13(1): 9-15. 5
Mikrobiyota kompozisyonunu değiştiren temel faktörlerden biri de antibiyotik kullanımıdır... Aşırı antibiyotik kullanımının, antibiyotiklere dirençli patojenleri arttırma yönünde de olumsuz etkileri mevcuttur. 6
MDR (Multi Drug Resistance) Bakterilerde direnç mekanizmalarının çeşitlenmesiyle birlikte MDR (Multi Drug Resistance) ifadesi MDR bakteriler; Sefalosporin (sadece seftazidim veya sefepim) Aminoglikozid Florokinolon Karbapenem Piperasilin grubu antibiyotiklerin En az üçüne dirençli olması Kahraman EP, Altındiş M. Hastane İnfeksiyonlarını Önlemede Mikrobiyotanın Rolü. Flora 2018; 23(4): 159-166. 7
MDR (Multi Drug Resistance) Global sorun Dirençli mikroorganizma Yeni antibiyotik??? E nterecoccus faceium S taphlyococcus aureus K lebsiella pneumoniae A cinetobacter baumannii P seudomonas aeruginosa E nterobacter türleri MDR bakterilerinin önemli rezarvuarı Gastrointestinal mikrobiyota Giamarellou H, Poulakou G. Multidrug-resistant Gram negative infections: what are the treatment options? Drugs 2009;69(14):1879-901. 8
MDR YÖNETİMİ MDR bakterilerin neden olduğu, Nozokomiyal veya sağlık bakımı ilişkili enf.ların tedavisinde Alternatif tedavi yöntemleri önem kazanmakta MDR bakterilerinin önlenmesinde Mikroorganizmaların çapraz bulaşının önlenmesi Antimikrobiyal yönetim çalışmalarının arttırılması 9
MDR MİKROBİYATA İLİŞKİSİ Mikrobiyotanın en önemli görevlerinden biri Kolonizasyon direnci Patojen mikroorganizmaların yerleşmesini engellemek Mikrobiyotada meydana gelen olumsuz değişiklikler (disbiyozis) Mutualist bakterilerin yerine Primer anaeroplar (Lactobacillus, Faecalibacterium, Bacteroides) MDR patojen bakterilerin değişmesine neden olmakta Escherichia, Enterococcus patojenler Am J Med Sci 2018;356(5):433-440. 10
MDR MİKROBİYATA İLİŞKİSİ Temel nokta mikrobiyotanın onarılmasıyla MDR bakterilerinin kolonizasyonunun önlenmesi... Ön plana çıkan yöntemler Probiyotikler, Faj tedavileri Mikrobiyotayı taklit eden moleküler terapötikler Fekal transplantasyon Ototransplant-bankacılığı Am J Med Sci 2018;356(5):433-440. 11
Ototransplant bankacılığı Moleküler terapötikler Kahraman EP, Altındiş M. Hastane İnfeksiyonlarını Önlemede Mikrobiyotanın Rolü. Flora 2018; 23(4): 159-166. 12
TANIM Fekal transplantasyon, Fekal bakteriyoterapi, fekal transfüzyon ve gaita transplantasyonu, Sağlıklı bir donörden alınan gaitanın, Alıcının gastrointestinal sistemine (GİS) yerleştirilmesi işlemi Demirci H, Uygun A. Güncel Gastroenteroloji 18/4. 13
FEKAL TRANSPLANTASYON Fekal transplantasyonun amacı; Bozulmuş barsak mikrobiyotasını Sağlıklı bakteri topluluğu ile baskılamak, İşlevini değiştirmektir Bu sayede MDR mikroorganizmaların; Kolonizasyonu ve klonal yayılımı önlenebilir Demirci H, Uygun A. Güncel Gastroenteroloji 18/4. 14
Yılmaz K, Altındiş M. Sindirim Sistemi Mikrobiyotası ve Fekal Transplantasyon. Nobel Med 2017; 13(1): 9-15. 15
Tekrarlayan C.difficile enf.larında artan çoklu antibiyotik gen artışı FMT sonrası düşmesi Bacteriodetes ve Firmicutes artışı Protobacteria azalışı eşlik etmesi Patojen bakteri eradikasyonunun rolünü göstermekte Clin Infect Dis. 2016;62(12):1479 86. 16
DNA microarray ile 354 olan antibiyotik direnç geni 85 e inmiş... 17
Clostridium difficile enfeksiyonunun tedavisi amaçlı Fekal transplantasyon yapılan bir merkezde, ESBL(+) Enterobaceriaceae taşıyıcısı 15 hastaya toplam 22 kez gaita nakli İlk gaita naklinden 4 hafta sonra ESBL (+) Enterobaceriaceae kolonizasyonunu devam eden 12 hastanın 7 sine ikinci kez gaita nakli uygulaması 18
15 hastanın; 3 de (%20) ilk gaita naklinden sonraki 1., 2. ve 4. haftalarda dekolonizasyon, 6 (%40) hastada da ikinci nakilden sonra dekolonizasyon 19
Başlangıçtaki fekal mikrobiyotayla Gaita naklinden sonraki 4. haftadaki kıyaslandığında; Gaita naklinden sonra Mikrobiyal çeşitliliğin restore olduğu Mikrobiyal kompozisyonun donöre kaydığı gözlemlenmiş 20
Sonuç olarak; Birçok faktörün tedaviye cevabı etkilediği gösterilmiş olup, Yapılan gaita nakil sayısı Donör-alıcı mikrobiyota eşleşmesi En önemlileri olarak Ön plana çıkmıştır 21
CRE (Carbapenem-resistant) Enterobacteriaceae ile kolonize 6 hasta, VRE (Vancomycin-resistant enterococci) ile kolonize 2 hasta FMT de 1 ay sonra 2 hasta CRE dekolonize 3 ay sonra 2 hasta VRE dekolonize Sonuç; yöntem güvenli 22
FMT sonrası 5.günde; MDR P.aeruginosa sayısı ve kolonizasyonunda azalma MDR P.aeruginosa kolonizasyonunu önlemede, antibiyotikten bağımsız bir yöntem 23
MDRO ların önlenmesinde İntestinal dekolonizasyon Selektif Gİ dekontaminasyon Probiyotikler FMT Erken veriler, etkili, umut verici Direnç genlerinin azaltılması MDRO dekolonizasyonu FMT nun güvenlik ve etkinliğinin daha iyi ortaya konulması için, Klinik çalışmalar devam ettirilmeli 24
Fekal transplantasyonun, Antibiyotiğe dirençli bakterilerin Dekolonizasyonunu sağlayıp sağlamadığını Araştıran sistemik derleme için 5 çalışma Meta-analizde 3 çalışma Toplam 52 hasta 25
26
27
1 1 28
1 29
1 Dahil edilen çalışmaların kısıtlılıklarına rağmen, Meta-analizden elde edilen kanıtlar, Dekolonizasyon uygulaması olarak Fekal transplantasyonun faydalı Gelecekte iyi tasarlanmış Randomize kontrollü çalışmalarca Konfirme edilebilecektir Birkaç geçici istenmeyen olay tespit edilmiş... 30
21 çalışma; 192 hasta 1 randomize klinik, 7 kontrolsüz klinik, 2 retrospektif kohort, 2 olgu serisi, 9 olgu sunumu 3 ü MDR enfeksiyonundan korunma etkinliği 16 sı MDRO kolonizasyonuna etkisi 2 si her ikisi değerlendirilmiş 151 hasta dahil edilmiş, düşük-orta bias riski Eradikasyon oranı %37.5 %87.5 Etkinlik benzer (Enfeksiyon & Kolonizasyon) Ciddi yan etki yok (FMT) 7 hasta ex, farklı nedenle FMT, MDR kolonizasyonunu ortadan kaldırmak ve tekrarlayan MDR enfeksiyonlarını önlemek için Bir tedavi seçeneği olarak kullanılabilir Daha fazla iyi tasarlanmış randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır. 31
Sabrınız için teşekkürler 32