Prof Dr Zeynep Tamay Istanbul Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları AD, Çocuk Alerji BD
Sunu planı Atopik dermatit (AD) tanımlama AD fizyopatolojisi AD-deri mikrobiyota ilişkisi AD-GIS mikrobiyota ilişkisi Gelecek tedaviler?
Atopik dermatit Çocukluklarda derinin en sık kronik inflamatuar hastalığı Tekrarlayan kaşıntılı ataklarla seyreden kronik dermatit Çocuklarda %90 atopik Prevalans 10-20 Türkiye de % 1-10 (%5)
HİJYEN HİPOTEZİ GENETİK FAKTÖRLER Bozulmuş immun yanıt Atopi Th2 predominansı Derinin bariyer fonksiyonunda bozukluk Filagrin ATOPİK DERMATİT ÇEVRESEL FAKTÖRLER Alerjenler İrritanlar Besinler Enfeksiyonlar Hava kirliliği MİKROBİYOTA BİYOÇEŞİTLİLİK HİPOTEZİ
HIJYEN HIPOTEZI
NE KADAR HİJYENİK O KADAR ALERJİK!
HİJYEN HİPOTEZİ GENETİK FAKTÖRLER Bozulmuş immun yanıt Atopi Th2 predominansı Derinin bariyer fonksiyonunda bozukluk Filagrin ATOPİK DERMATİT ÇEVRESEL FAKTÖRLER Alerjenler İrritanlar Besinler Enfeksiyonlar Hava kirliliği MİKROBİYOTA BİYOÇEŞİTLİLİK HİPOTEZİ
Leena von Hertzen Tari Haahtela Ilkka Hanski Helsinki University While the hygiene hypo thesis mainly focuses on microbes in the home, in food and drinking water and on domestic animals, we believe that it should include our living environment in general. We thereby extend the hygiene and micro bial deprivation hypotheses to a biodiversity hypothesis, with inevitable consequences for public health.
Inflamatuar yanıtta bozukluk Immun disfonksiyon Mikrobiyomda değişim DISBIOZIS Biyoçeşitlilikte azalma makrobiyota/mikrobiyota Modern yaşam şartları şehirleşme, doğal yaşamdan uzaklaşma
HUMAN MICROBIOME PROJECT
Derinin her cm2 nde saç follikülleri, yağ bezleri dahil yaklaşık 1 milyar bakteri var
Deri mikrobiyotasını ne belirliyor? Konağın fizyolojisi Cins Yaş Bölge Çevre Iklim Cografik yerleşim Konağın genotipi Filaggrin mutasyonu Antimikrobiyal peptidler Yaşam tarzı Meslek Hijyen (sık el yıkama) Immun sistem Daha önceki karşılaşmalar Inflamasyon Patobiyoloji Altta yatan hastalık (DM
Yağlı bölgeler Propionibacterium spp Nemli bölgeler Bakteri sayısı fazla Staphylococcus sp Corynebacterium spp Kuru bölgeler Bakteri sayısı az Biyoçeşitlilik çok fazla
Derinin bariyer fonksiyonu Mikrobiyota Fiziksel bariyer (Stratum corneum) Mikrobiyota Doğal immun bariyer (antimikrobiyal peptidler, lipidler, makrofaj, vb) Edinsel immun bariyer (humoral, hücresel) Derinin en önemli fonksiyonu dış dünya ile vücut arasında koruyucu bir kalkan oluşturması
Staphylococcus epidermidis Derinin aerobik florasının %90 ı Proinflamatuar sitokinlerin üretimi Deri patojenlerinin kolonizasyonunu
Propionibacterium acnes ( fakültatif anaerob) Asidik epidermal ph nin sağlanması Anaerobik mikroorganizmalar AMP (Cathelicidin Defensin ) Yağ bezlerinde üretilen sebumdaki trigliseridlerin P. acnes tarafindan hidrolizasyonu ile serbest yağ asitlerine dönmeleri
Deri mikrobiyotası Patojenik mikroorganizmalarin deriye yerleşmesini önler Epitelyal hücre bütünlüğünün korunmasında ve tolerans gelişmesinde önemli yeri var Kutanoz immun sistemin sağlıklı gelişmesini sağlar
Sağlıklı mikrobiyom Saglam epitelyal bariyer Yeterli antimikrobiyal peptid uretimi Normal doğal ve edinsel immun sistem (dengeli Th1-Th2-Th17 yanıtları)
AD de deri mikrobiyatasında dysbiyosis %90 Alevlenmelerde S. aureus S epidermidis biyoçeşitlilik
S. aureus kolonizasyonu Bozulmuş deri bariyeri Alerjenler ve mikrobiyal bileşenlerin penetrasyonu Yetersiz antimikrobiyal peptid üretimi Baskın Th2 sitokin yanıtı deri bariyerinde bozulma ve doğal immun yanıtta baskılanma
Intestinal mikrobiyota 2. beyin Yaklaşık 100 trilyon mikrop, Insan hücre sayısından çok fazla, Toplam ağırlığı 1,5-2kg, Mideden aşağıya indikçe mikrop yoğunluğu artıyor, Yaşamın başından itibaren immun sistemin gelişiminde ve olgunlaşmasında ana aktör
Intestinal mikrobiyota-alerji Intestinal mikrobiyota Bağırsak mikrobiyal deprivasyon hipotezi Süt çocukluğu döneminde intestinal mikrobiyotada eksiklik Bağırsak mikrobiyatasında disbiozis
J Allergy Clin Immunol 2013 Randomize plasebo kontrollü çalışma 606 atopi açısından riskli sağlıklı yd 5. ay ve 13. ayda Clostridia kolonizasyonu sonraki 6 ayda AD gelişme riskini
Probiyotikler-alerji Yaşamın ilk döneminde (hamilelik + ilk 1000 gün) besin kaynaklı destekle disbiozisi önlemek
Probiotics: a novel approach in the management of food allergy. Majamaa H 1, Isolauri E. J Allergy Clin Immunol. 1997 Feb;99(2):179-85. Inek sütü alerjisi + AD n=14 inek sütü eliminasyonu (EHF) Inek sütü alerjisi + AD n=13 inek sütü eliminasyonu (EHF)+ LGG Inek sütü alerjisi +i AD n=10 anne sütü - 1 ay sonra EHF+ LGG mama kullanan grupta AD ağırlık skorunda (SCORAD) iyileşme Fekal alfa-1-tripsin Fekal TNF
WAO Journal 2012 Çalışmalar heterojen Probiotikler egzamanın önlenmesinde belki yararlı olabilir
Son söz Mikrobiyota fetal dönemden itibaren alerjik hastalıkların, atopik dermatitin gelişiminde önemli Fetal dönemden itibaren mikrobiyotayı korumaya yönelik yaklaşımlar alerjik hasatlıklardan primer korunmada yardımcı olabilir Derideki disbiyozisi düzeltmeye yönelik tedaviler?