[İLGEN ŞAŞMAZ] BEYANI

Araştırma Destekleri/ Baş Araştırıcı 10. Ulusal Pediatrik Hematoloji Kongresi 3 6 Haziran 2015, Ankara [İLGEN ŞAŞMAZ] BEYANI Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Çalıştığı Firma (lar) Danışman Olduğu Firma (lar) Hisse Senedi Ortaklığı Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Konuşmacı Bürosu Onursal Ödenti (ler) Bilimsel Danışma Kurulu Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. NOVARTIS ONCOLOGY Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumumda aşağıda yer alan ruhsat dışı ilaç ve tıbbi cihazlar ile ilgili bilgi yer almaktadır: YoktuR

Transfüzyon Bağımlı Olmayan Talasemiler: Bilimden Klinik Uygulamaya Prof.Dr.İlgen ŞAŞMAZ 10. Ulusal Pediatrik Hematoloji Kongresi Ankara 5/6/2015

Ajanda Transfüzyon Bağımlı Olmayan Talasemiler Klinik Bulgular ve Tedavi Tanımlama, Patofizyoloji Olgu sunumu

Ç.Ü.T. F. Çocuk Hematoloji Bilimdalı TBOT olgular Hasta sayısı 15 Tanı anındaki yaş 4 yaş (1-9 ) Transfüzyona başlama yaşı 7 yaş (1-24) 3 hastaya transfüzyon gerekmedi

Ç.Ü.T. F. Çocuk Hematoloji Bilimdalı TBOT olgular n Splenektomi 7 Kolesistektomi 2 Kolesistektomi+splenektomi 1 Osteoporoz 3 Ekstrameduller hematopoez 1 Endokrin komplikasyonlar 2 Alloimmünizasyon 1

Ç.Ü.T.F TBOT vasküler komplikasyonlar n Portal ven trombozu 1 Priapizm 1 Bacak ülseri 1

TBOT Şelasyon tedavisi n Deferasirox 6 Desferroxamin 1

Olgu:U.C.T. 16 yaş erkek hasta Tanı yaşı:4 yaş (IVS I-6/ IVS I-6) İlk transfüzyon yaşı:5 yaş Splenektomi yaşı :8 yaş Toplam transfüzyon sayısı :6 Ferritin:855ng/ml Splenektomi sonrası transfüzyon almadı.

Bu hastada tedavi planı nasıl olmalı? A)SF>1000 ng/ml olduğunda şelasyona başlarım B) Şelasyona hemen başlarım C) Tedavi başlamam

Transfüzyona bağımlı olmayan talasemiler (TBOT) Hastaların düzenli eritrosit transfüzyonlarına gereksinim duymadığı veya nadiren gereksinim duyduğu bir talasemi grubunu temsil etmektedir 1-4 Sınıflandırması transfüzyon ihtiyacına göre yapılmaktadır Nadiren Ara sıra Aralıklı Düzenli, hayat boyu Transfüzyon ihtiyacı TBT 1 Taher AT ve diğer.. Br J Haematol 2011;152:512. 2 Galanello R ve diğer. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010;5:11. 3 Vichinsky E Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2007;79. 4 Muncie HL ve diğer. Am Fam Physician 2009;80:339.

TBOT fenotipleri 5 farklı fenotipi bulunmaktadır: β-talasemi intermedia (β-ti) Hemoglobin E (HbH) β-talasemiler (= bir ebeveynden β diğerinden -thal alelini içeren yapısal varyant HbE) Hemoglobin H (HbH) hastalığı Hemoglobin S/β-talasemi Hemoglobin C talasemi β-ti, HbE/β-thal ve HbH en yaygın TBOT fenotipleridir Taher AT ve diğer. Br J Haematol 2011;152:512; Galanello R ve diğer. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010;5:11; Vichinsky E Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2007;79; Muncie HL ve diğer. Am Fam Physician 2009;80:339.

Globinin yokluğu veya azalması "dengenin bozulması" ile sonuçlanır Eritroblast Normal α-thal β-thal Eritrosit (HbH)'nin β 4 inklüzyon cisimciği Çözünmeyen α 4 presipitasyonu Talaseminin histolojik özelliği mikrositik hipokromik anemidir: Mikrosit Hipokromik hücre Mikrosit Kalem hücresi Lenfosit

İnefektif eritropoez aşırı demir yüklenmesine neden olur İnefektif eritropoez Kronik anemi/hipoksi?gdf-15 TWGF-1 HIF'ler Tmprss6 Eritropoietin Hepsidin Ferroportin Bağırsaktan demir emilimi Demirin retiküloendotelyal sistemden salınması Transfüzyonlar Minör rol Aşırı demir yükü Musallam KM ve diğer. Curr Opin Hematol 2013;20:187.

Aşırı demir yükü ve organ birikimi Bağırsaktan demir emiliminin artması ve makrofajlardan demir salımının (Hepsidin bozukluğu) artması nedeniyle transferin satürasyonu Plazmada NTBI oluşması Organların kontrolsüz demir birikimi Hipofiz bezi 100% 30% % Transferrin satürasyonu Normal: NTBI oluşmamış Aşırı demir yükü Fe Fe Fe Fe Fe Fe Fe Paratiroid Tiroid Kalp* Karaciğer Pankreas Gonadlar NTBI = transferrine bağımlı olmayan bağlı demir Taher AT ve diğer. Hemoglobin. 2009;33S1:S46-57. * TBOT'de kardiyak siderozu daha az yaygındır

TBT ve TBOT'deki demir dağılımı TBOT TBT Periportal ve hepatosit demir yüklenmesi (nadir Küpffer hücreleri ile, ok) RE sistem dağılımı (ağırlıklı olarak Küpffer hücrelerinde, ok) Küpffer hücreleri = karaciğer makrofajları Origa R ve diğer. Haematology 2007;92:583-88: Taher AT ve diğer. Br J Haematol 2011;152:512-23.

Komplikasyonlar hastalık ve demir ilişkilidir Bozulmuş α/β globin oranı Eritrosit patolojisi İnefektif eritropoez Hemoliz Safra kesesi taşları Aşırı demir yükü Anemi Doku oksijenlenmesi Kemik iliği ekspansiyonu Hiperkoagülabilite Diabetes mellitus Büyüme bozukluğu Hipotiroidizm Hipoparatiroidizm Hipogonadizm Karaciğer kanseri Böbrek hastalığı Bacak ülserleri Trombotik olaylar Pulmoner hipertansiyon Kemik bozuklukları Osteoporoz Hepatoplenomegali Safra kesesi taşları Ekstramedüller hematopoetik psödotümörler. Musallam KM, ve diğer. Haematologica 2013;98:833-44.

TBOT komplikasyonları yaş ile artar 45 40 * 40.0 β-ti'li tedavi görmemiş 120 hastadaki komplikasyonlar < 10 yaş 11-20 yaş 21-32 yaş >32 yaş *istatistiksel olarak anlamlı trend Sıklık (%) 35 30 25 20 15 13.3 16.7 * * 26.7 26.7 * 20.0 20.0 20.0 10 yaş üzerinde başlar 16.7 13.3 13.3 13.3 13.3 33.3 * 16.7 23.3 16.7 * 30.0 16.7 23.3 20.0 10 5 6.7 3.3 6.7 3.3 10.0 10.0 6.7 6.7 3.3 3.3 10.0 3.3 10.0 6.7 3.3 10.0 3.3 6.7 0 0 0 0 0 0 n=120 EMH, ekstramedüller hematopoez; PHT, akciğer hipertansiyonu; HF kalp bozukluğu; ALF, anormal karaciğer fonksiyonu; DM, diabetes mellitus Taher AT ve diğer. Br J Hematol 2010;150:480.

Taher AT ve diğer. Blood Cells Mol Dis 2006;37:12 TBOT ve TBT'de Morbidite Komplikasyon (etkilenen hastaların % değeri) Lübnan (n = 37) β-ti İtalya (n = 63) Lübnan (n = 40) β-tm İtalya (n = 60) Splenektomi 90 67 95 83 Kolesistektomi 85 68 15 7 Safra kesesi taşları 55 63 10 23 Ekstramedüller hemopoez 20 24 0 0 Bacak ülserleri 20 33 0 0 Trombotik olaylar 28 22 0 0 Kardiyopati a 3 5 10 25 PHT b 50 17 10 11 Anormal karaciğer enzimleri 20 22 55 68 HCV enfeksiyonu 7 33 7 98 Hipogonadizm 5 3 80 93 Diabetes mellitus 3 2 12.5 10 Hipotiroidizm 3 2 15 11 Bazı komplikasyonlar TBOT için tipiktir

β-ti'de tromboz oluşumunu etkileyen faktörler Transfüzyon Splenektomi Aşırı demir yükü Eritrositler Trombin oluşumu (fosfatidil serin maruziyeti) Rijidite, deformabilite, agregasyon Endotelyal yaralanma Adezyon moleküllerinin ve doku faktörünün ekpresyonu Plateletler Trombositoz Kronik aktivasyon Agregasyon ve adezyon Antitrombin III Protein C Protein S Dolaşıma katılan mikropartiküller Endokrin & karaciğer bozukluğu TROMBOZ? Ateroskleroz Musallam KM ve diğer. Haematologica 2013 Jun;98(6):833-44.

β-ti hastalarında yaygın olan tromboembolik olaylar β-ti'lilerin yaklaşık %4'ü tromboz geçirir Çoğunlukla >20 yaş Splenektomi sonrası insidans artar Olay türü (%) Tromboembolik olaylar DVT, derin ven trombozu; PE, akciğer embolisi; PVT, portal ven trombozu; SF, serum ferritin; STP, yüzeyel tromboflebit. Musallam K ve diğer. Hemoglobin 2011;35:503. Taher A ve diğer. Thromb Haemost 2006;96:488.

β-ti'de bacak ülserleri Bacak ülserleri β-ti'li yaşlı hastalarda genç hastalara göre daha yaygındır β-ti'li yaşlı hastaların ekstremitelerindeki azalan doku oksijenlenasyonu nedeniyle incelme subkütan dokuyu hassaslaştırır ve lezyon riskini arttırır Ülserler oldukça ağrılı ve tedavi edilmesi zordur 1 Risk faktörleri: Ağır anemi, inefektif eritropoez, splenektomi ve hiperkoagülabilite 3-5 Lokal aşırı demir yüklenmesinin bir rolü de ortaya konmuştur 1. Taher AT ve diğer. Blood Cells Mol Dis 2006;37:12 2. Levin C ve diğer. IMAJ 2011;13:316 3. Taher AT ve diğer. Blood 2010;115(10):1886-1892. 4. Musallam KM ve diğer. Blood Cells Mol Dis 2011; 47(4):232-234. 5. Musallam KM ve diğer. Cold Spring Harb Perspsect Med 2012;2(7):a013482. 2

β-ti'de ekstramedüller hematopoez psödotümörler Kronik anemi ve hipoksi Kemik iliğinin artan hematopoetik aktivitesi ve genişlemesi + Ekstrameduller hematopoez Çevre yapılar üzerindeki basınç nedeniyle semptomlar gelişir Omurilik basısı ve olası geri dönüşümsüz nörolojik hasarlar en ciddi semptomlardır Haidar R ve diğer. Eur Spine J 2010;19:871.

TBT ve TBOT'de PHT ve KKY TBOT (β-ti) Yapılan ekokardiyografide 1 4 % ~22 59 oranında PHT olduğu görülmüştür Sol ventrikül fonksiyon korunmuştur (CHF yoktur) 1 TBT (β-tm) PHT yoktur Hastaların % 8.4'ünde sol ventrikül fonksiyon bozukluğu bulunmuştur PHT, pulmoner hipertansiyon; KKY, konjestif kalp yetmezliği 1 Aessopos A ve diğer. Chest 2005;127:1523 2 Aessopos A ve diğer. Blood 2001;97:3411 3 Rafsanjani KA ve diğer. Pediatr Hematol Oncol 2011;28:497 4 Amoozgar H ve diğer. Pediatr Cardiol 2011;32:154

TBOT'de endokrinopati komplikasyonları Çocuklarda, büyüme geriliği ve iskelet deformitelerine rastlanabilir, ancak, talaseminin çok daha ağır şekillerini taşıyan hastalara kıyasla daha az görülür. Diabetes mellitus, hipotiroidizm, hipoparatiroidizm, hipogonadizm ve adrenal yetmezlik prevalans oranları, özellikle yaşın ilerlemesiyle birlikte artar (yüksek LIC veya SF ile ilgilidir) Kemik mineral yoğunluğundaki azalma olasılıkla multifaktöriyeldir: Dengesiz beslenme veya hormonal değişimler osteoporoz ve osteopeni gelişmesine neden olabilir Demirin kemik metabolizmasında değişimlere yol açabileceğine dair bulgular mevcuttur (osteoblastlarda demir toksisitesi) Osteoporoz, özellikle ileri yaşlarda görülen β-talasemi intermedia'da ve HbE/β-talasemide sıkça rastlanan bir bulgudur. Taher AT ve diğer. TIF Guidelines 2013.

LIC >6 mg Fe/g dw'li hastalarda morbidite oranı artmıştır 21 p = 0.490 p = p = 0,002 p < 0.001 p = 0.245 p < 0.001 p = 0,682 p = 0,040 p < 0.001 p < 0.001 168 şelatsız 0,027 β-ti 18 Morbidite yok 15 Morbidite var 12 9 6 3 0 Çok değişkenli analizlerde, LIC'deki 1 mg Fe/g kuru ağırlık artışının, tromboz, PHT, hipotiroidizm, osteoporoz ve hipogonadizm ile önemli ölçüde ilişkilidir Musallam KM ve diğer. Haematologica 2011;96:1605.

Karaciğer komplikasyonları çoğunlukla aşırı demir yüküyle bağlantılıdır Bazı vaka raporları ve vaka serileri, TBOT'li hepatit C negatif hastalarda aşırı demir yükü ile hepatosellüler karsinom arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir: Artı demir Aşırı demir yükü Hepatosellüler karsinom (HCC) Maakaron JE, ve diğer. Ann Hepatol. 2013;12:142-6; Maakaron JE, ve diğer. Br J Haematol. 2013 Apr;161(1):1. Epub 2013 Jan 7. Restivo Pantalone G, ve diğer. Br J Haematol. 2010;150:245-7; Borgna-Pignatti C, ve diğer. Br J Haematol. 2004;124:114-7; Mancuso A. World J Hepatol. 2010;2:171-4.

TBOT'de kan transfüzyonları kullanımı Ara sıra yapılan kan transfüzyonları Sık yapılan transfüzyonlar* Önleme** Enfeksiyonlar Gebelik Ameliyat Çocukluk dönemi: yetersiz büyüme ve gelişim Erişkinlik dönemi: spesifik komplikasyonların önlenmesi veya yönetimi Trombotik veya serebrovasküler hastalıklar PHT (sekonder kalp yetmezliği ile birlikte veya değil) EMH Bacak ülserleri Progresif anemi veya dalak büyümesi *β-tm'ye göre daha uzun intervaller ve belirli süreler ** yüksek risk popülasyonlarında Taher AT ve diğer. Blood Rev 2012;26S:S24, Oliviery NF Blood Rev 2012;26S:S28, Vichinsky E Blood Rev 2012;26S:31; Taher AT ve diğer. TIF Guidelines 2013.

Overview on Practices in Thalassemia Intermedia Management Aiming for Lowering Komplikasyon rates Across a Region of Endemicity: the OPTIMAL CARE study 6 Talasemi merkezinden 584 hasta dahil edilmiştir. N = 127 AT Taher KM Musallam N = 153 MD Cappellini N = 200 M Karimi N = 51 A El-Beshlawy N = 12 S Daar N = 41 K Belhoul M Saned Taher AT, et al. Blood. 2010;115:1886-92.

TBOT hastalarında demir şelasyon tedavisinin faydaları Demir şelasyon tedavisi PHT, kolelitiyazis ve osteoporoza karşı koruyucur The OPTIMAL CARE çalışması* Komplikasyon RR 95% CI p değeri PHT 0.53 0.29 0.95 0.032 Kolelitiyazis 0.30 0.18 0.51 < 0.001 Hipogonadizm 2.51 1.48 4.26 0.001 Osteoporoz 0.40 0.24 0.68 0.001 Taher AT et al. Blood 2010;115:1886.

Splenektomi, β-ti'deki hastalıkla ilişkili komplikasyonları arttırmaktadır Splenektomi, hastalıkla ilişkili çoğu komplikasyondaki risk artışıyla bağıntılıdır OPTIMAL CARE çalışması* Komplikasyon RR %95 CI p değeri EMH 0.44 0.26 0.73 0.001 PHT 4.11 1.99 8.47 < 0.001 Tromboz 6.59 3.09 14.05 < 0.001 Kolelitiazis 5.19 2.72 9.90 < 0.001 Osteoporoz 4.73 2.72 8.24 < 0.001 Bacak ülserleri 3.98 1.68 9.39 0.002 Hipotiroidizm 6.04 2.03 17.92 0.001 Kalp yetmezliği 2.88 0.99 8.32 0.051 *Splenektomi geçiren β-ti'li hastalar: 325/584 Taher AT ve diğer. Blood 2010;115:1886.

Transfüzyon uygulanmamış veya demir şelasyonu ile tedavi edilmemiş TI hastalarında komplikasyon riski en yüksek düzeydedir Hidroksiüre Evet Hayır Transfüzyon E H E H Demir şelasyonu E H E H E H E H Ortalama komplikasyon sayısı 0.83 1.31 1.30 2.00 0.85 2.02 1.54 2.43 n=584 Taher AT et al. Blood 2010;115:1886 1892

SF 800 ng/ml uygulanan hastaların morbidite insidansının 11 yıllık süre içerisinde daha yüksek olduğu görülmüştür En az bir morbidite Hayır Evet Pearson'un ki-kare testi, p=0.001 Fisher'ın kesin ki-kare testi, p=0.001 Çoklu morbidite Hayır Evet Pearson'un ki-kare testi, p=0.001 Fisher'ın kesin ki-kare testi, p=0.001 N = 52, β-ti, şelatsız Musallam KM ve diğer. EHA 2013; abstract 1172

Demir şelasyon tedavisi Desferal 1 Deferipron2 Etkin DFO tedavisi için uyumluluk gereklidir Önceki yılda daha az transfüzyon 1 Birbirini izleyen tedavi ve alternatif tedavi 1 Transfüzyonlar: Zamanında ve zahmetli 1 Yüksek dozda ilaç yükü ve dozlama sıklığında artış 3 Hastanın kabulü ve uyum gösterme isteği 2 Uyumluluğu etkileyen faktörler ICT yönetimi modu 1 İğne kullanımı ile ilgili problemler 2 Vücutta ağrı ve depresyon 2 Hastaların pompayı kullanmak istememesi 3 Tedavinin zaman alması 3 DFO, deferoksamin NTBI, transferrine bağlı olmayan demir UIE, üriner demir ekskresyonu 1. Cossu P. Eur J Pediatr 1981;137:267-271. 2. Pootrakul P ve diğer. Br J Haematol 2003;122:305-310.

Deferasirox Significantly Reduces Liver Iron Concentration In Non Transfüzyon-Dependent Thalassaemia Patients with Iron Overload Results from the 1-Year Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II THALASSA Study

Çalışmanın Amacı Primer amaç: 2 deferasirox dozunun (başlangıç dozu 5 ve 10 mg/kg/gün) TBOT hastalarında 1 yıl içerisinde LIC değerlerinde sağladığı azalma ve placebo ile karşılaştırılması Diğer amaçlar Serum ferritindeki değişimin karşılaştırılması Güvenliklerinin karşılaştırılması SF ve LIC arasındaki ilişkinin saptanması Plasebo kolundaki hastalarda oluşan demir birikiminin değerlendirilmesi Taher AT, et al. Presented at: 53rd ASH Annual Meeting; Dec 13, 2011: Abstr 902.

THALASSA Çalışma Planı THALASSA çalışması, referans değerinden alınan LIC 'in plaseboya kıyasla değişimini temel alarak, TBOT hastalarında uygulanan iki Deferasiroks tedavi rejiminin (günlük 5 ve 10 mg/kg) etkisini değerlendirmiştir TBOT hastalarını randomize seçin (2:1 Deferasiroks / plasebo) Tarama (28 gün) TEMEL Deferasiroks 5 mg/kg/gün UZATMA LIC <3:Tedaviyi kesin Plasebo 5 mg/kg/gün Deferasiroks 10 mg/kg/gün DFX LIC 3 15: 10 mg/kg/gün Plasebo 10 mg/kg/gün LIC >15: 20 mg/kg/gün 24 hafta 52 hafta 104 hafta LIC her 6 ayın sonunda MRI tarafından ölçüldü SF aylık olarak ölçüldü THALASSA çalışması, Deferasiroks kullananlarda LIC seviyesinin önemli ölçüde düştüğünü göstermiştir. Bu düşüş 10 mg/kg/gün grubunda daha yüksek olmuştur. Taher AT ve diğer. Blood 2012;120:970; Taher ve diğer. Am J Hematol 2013; 88:409.

Deferasiroks Karaciğer Demirini Azaltmaktadır 1 yıl boyunca LIC değişimleri 1 0 1 2 3 4 Başlangıç Deferasirox Dozu 0.38 5 mg/kg/gün 10 mg/kg/gün Placebo Çalışma primer sonlanımına ulaştı 1.95 P =.001 P =.009 3.80 P <.001

Deferasiroks SF Değerlerinde Anlamlı Azalma Sağlamaktadır 150 1 yıl içinde SF değerlerindeki değişim 100 50 0 50 100 150 200 115 Placebo P <.001 Başlangıç SF dozu 5 mg/kg/gün 10 mg/kg/gün 121 222 250 P =.088 P <.001

2 Yıla Kadar Deferasiroks Tedavisi Gördükten Sonra LIC ve SF Seviyelerinde Meydana Gelen Değişiklikler LIC SF LIC'de meydana gelen ortalama* mutlak değişim (mg Fe/g kuru ağırlık) Serum ferritinde meydana gelen medyan mutlak değişim (ng/ml) 1 yıl* 2 yıl 2 yıl 1 yıl* Deferasiroks başlangıç dozu 5 mg/kg/gün Deferasiroks başlangıç dozu 10 mg/kg/gün Plasebo (1 yıl) / Deferasiroks a geçiş (2 yıl) Taher AT ve diğer. Blood 2012;120:970; Taher ve diğer. Ann Hematol (baskı öncesi online makale).

En sık görülen (genelde 3 hasta) ilaca bağlı advers etkiler AE, n (%) Deferasiroks 5 mg/kg/gün (n = 55) Deferasiroks 10 mg/kg/gün (n = 55) Plasebo 5 mg/kg/gün (n = 28) Plasebo 10 mg/kg/gün (n = 28) Toplam (n = 166) Bulantı 3 (5.5) 4 (7.3) 1 (3.6) 3 (10.7) 11 (6.6) Cilt döküntüsü 2 (3.6) 5 (9.1) 0 1 (3.6) 8 (4.8) Diyare 0 5 (9.1) 0 1 (3.6) 6 (3.6) Baş ağrısı 2 (3.6) 1 (1.8) 0 2 (7.2) 5 (3.0) Üst abdominal ağrı 2 (3.6) 1 (1.8) 0 0 3 (1.8) Abdominal ağrı 1 (1.8) 1 (1.8) 1 (3.6) 0 3 (1.8) AE'lerin genel insidansı Deferasiroks ve plasebo arasında mukayese edildi İlaca bağlı advers etkilerin çoğu hafif orta şiddetteydi ve tedavinin sonlandırılmasına gerek kalmadan çözüldü AE, advers etki Taher AT ve diğer. Blood 2012;120:970; Taher ve diğer. Am J Hematol 2013; 88:409.

Deferasiroks Doza Göre LIC Yanıtları Deferasiroks doz kategorisi (mg/kg/gün) Uzatma fazının başlangıcından sonuna kadar LIC de görülen ortalama değişim (mg Fe/g ka) Taher et al. Ann Hematol (Epub ahead of print).

SF, LIC'in belirleyicisidir LIC 5 mg Fe/g kuru ağırlık değerini öngörmeye yönelik, serum ferritin kullanımı için yapılan ROC analizi eğrisinde, THALASSA tedavisine başlanması için taramadan geçirilen hastalar baz alınmıştır SF >800 ng/ml uygulanan hastaların LIC 5 mg Fe/g kuru ağırlık olasılığının yüksek olduğu görülmüştür Serum ferritin= 800 ng/ml SF >2,000 ng/ml, LIC 7 mg Fe/g kuru ağırlık için son derece belirleyici olmuştur Duyarlılık (%) SF 300 ng/ml LIC <3 mg Fe/g kuru ağırlık ile bağlantılıdır ve deferasiroks tedavisini kesmek güvenlidir 1-Özgüllük (%) ROC, alıcı işletim karakteristiği Taher AT ve diğer. EHA 2012; abstract 0927

NTDT hastalarında: SF 800 µg/l anlamlı demir For NTDT patients: SF 800 µg/l may indicate IOL birikimine işaret edebilir Bazal LIC (mg Fe/g kuru ağ) 60 40 20 5 mg Fe/g kuru ağ. 0 53% NTDT IOL eşik değer Bazal LIC (mg Fe/g kuru ağ.) 60 40 20 5 mg Fe/g kuru ağ. 0 70% NTDT IOL eşik değer 0 1,000 µg/l 2,000 4,000 6,000 Bazal SF (μg/l) 0 800 µg/l 2,000 4,000 6,000 Bazal SF (μg/l) 800 µg/l SF düzeyi NTDT hastalarında 5 mg Fe/g kuru ağırlık LIC için en yüksek duyarlılığa sahiptir Taher A, et al. Haematologica. 2012;96 Suppl 1:abstract 0927.

Komplikasyonların kontrol edilmesi

TIF önerisi 2013 TBOT 10 yaş (delesyonel hemoglobin H hastalığında 15 yaş) LIC 1-2 yıl SF 3 ay LIC 5 mg/g (SF 800 ng/ml) Evet DFX 10 mg/kg/gün LIC 6-12 ay (SF Q3 ay) LIC 3 (SF 300 mg/g) Hayır LIC 6 ay >7 sonra (SF > 1,500 2,000 mg/g) ve referans değerinden < 15% düşüş DFX 20 mg/kg/gün DFX'e devam etmeyin Her iki ölçüm de mevcut olduğunda LIC, SF seviyesini geçersiz kılar Taher AT ve diğer. TIF Guidelines 2013.

Olgu:U.C.T. 16 yaş erkek hasta Tanı yaşı:4 yaş (IVS I-6/ IVS I-6) İlk transfüzyon yaşı:5 yaş Splenektomi yaşı :8 yaş Toplam transfüzyon sayısı :6 Ferritin:855ng/ml Splenektomi sonrası transfüzyon almadı.

Olgu:U.C.T. 16 yaş erkek hasta Ferritin:855ng/dl

Şelasyon tedavisi Deferasirox 10 mg/kg/gün başlandı 6 ay sonrası LIC 4,3 mg/gr Ferritin 625 ng/ml Tedavi aynı dozda devam edildi 1 yıl sonra Ferritin 300 ng/ml ve düşünce tedavi kesildi. LIC 3mg/gr altına

SONUÇ OLARAK TBOT hastalığında aşırı demir yükünün yönetimi şu açılardan zor olabilir: -Tespit -Takip 5 mg/g LIC ve 800 ng/ml serum ferritin (LIC mevcut değilse) olan 10 yaş veya üstü hastalara demir şelasyon tedavisi uygulanmalıdır