Renal Replasman Tedavisi Altındaki Hastalarda Antimikrobiyal Kullanımı

Renal Replasman Tedavisi Altındaki Hastalarda Antimikrobiyal Kullanımı Dr. Özlem Kurt Azap Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 1

Sunum Planı Giriş Genel kavramlar Literatürden örnekler Antibiyotik gruplarına ilişkin öneriler Beta laktamlar: Meropenem, piperasilin tazobaktam Aminoglikozitler: Amikasin Glikopetitler: Vankomisin, taykoplanin Kolistin Özet KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 2

GİRİŞ KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 3

Bilinenler Antibiyotiklerin uygun endikasyonda, uygun dozda, uygun sürede kullanılması yaşam kurtarır Orta veya ağır derecede akut/kronik hastalığı olanlarda organ işlev bozukluğuna bağlı olarak İLAÇ dozlarının düzenlenmesi gereklidir Renal replasman tedavileri günümüzde yaygın olarak kullanılmaktadır Antibiyotiklerin uygun dozda kullanılmaması direnç gelişimine yol açar KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 4

Bilinmeyenler / Olanaksızlıklar Renal replasman tedavisi altındaki hastalarda uygulanacak antimikrobiyal dozları, doz aralıkları vb Herbir hastaya özgü koşulların (obesite, karaciğer hastalığı..vb) neleri değiştirebileceği PK-PD kavramları, çalışmaları, kliniğe yansımaları vb Serum ilaç düzeylerinin saptanamaması Hastaya özgü ilaç dozu hesaplamalarının yapılabileceği programlara erişememe 5 KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016

KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 6

Antimikrobiyal yönetim (Antimicrobial stewardship) KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 7

80 yaşında erkek hasta Olgu Acil Servis e ateş, öksürük, balgam, idrar yaparken yanma, idrar çıkışında azalma, bilinç bulanıklığı, yakınmaları ile başvuruyor Kan basıncı düşük, ateşi, taşikardisi mevcut, uykuya meyilli Yoğun bakım ünitesine yatırılıyor Kreatinin değeri: 3.5 mg/dl Antimikrobiyal tedavi planı:. KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 8

Genel kavramlar KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 9

Farmakokinetik? Farmakodinamik? Farmakokinetik: Vücudun ilaca ne yaptığı Farmokodinamik: İlacın vücutta ne yaptığı KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 10

Antimikrobiyal PK-PD çalışmalarının başlangıcı 1950, Am J Med KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 11

Monte Carlo Simülasyon Testi (MCS) Kişiler arası farmakokinetik farklılıkları simüle ederek C max, T ve AUC tahmin etmeye yarayan matematik modelleme yöntemi Hedef Değerlere Ulaşma Olasılığı (PTA) Değişen MİK değerlerine karşılık konsantrasyon-zaman eğrisinde hedeflenen FD değerlere ulaşabilme olasılığı KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 17

Hastada KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 20

Yoğun bakım hastasındaki değişiklikler Klirens arttıkça AB yarı ömrü kısalır Dağılım hacmi arttıkça AB yarı ömrü uzar Dağılım hacmi arttıkça C max azalır Yoğun bakım hastasında hem Vd hem klirens değişir KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 22

Renal yetmezlikte antibiyotik dozlarını etkileyen faktörler KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 25

Mikrobiyoloji laboratuvarında KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 26

Antimikrobiyal duyarlılık sonuçları yeterli mi? 90-60 Kuralı Duyarlı rapor edilenlerde yanıt oranı: %90 Dirençli rapor edilenlerde yanıt oranı: %60 Yanıt derken??? PK-PD etkili olabilir mi? Washington JA. Diagn Microbiol Infect Dis 1983; 1:25-31 KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 27

Literatürden örnekler KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 28

Yoğun bakım hastasında KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 29

Antibiyotik dozları için bilgisayar programları KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 35

80 yaşında erkek hasta Olgu Acil Servis e ateş, öksürük, balgam, idrar yaparken yanma, idrar çıkışında azalma, bilinç bulanıklığı, yakınmaları ile başvuruyor Kan basıncı düşük, ateşi, taşikardisi mevcut, uykuya meyilli Yoğun bakım ünitesine yatırılıyor Kreatinin değeri: 3.5 mg/dl Antimikrobiyal tedavi planı:. KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 39

Antibiyotik uygulamalarına ilişkin örnekler KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 43

Sanford Guide KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 44

Beta laktamlar Yükleme dozu? Uzamış infüzyon? Sürekli infüzyon? İlaç düzey takibi? KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 47

Standart uygulama Meropenem Uzamış infüzyon KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 48

Standart uygulama Piperasilin tazobaktam Uzamış infüzyon KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 49

Uzamış veya sürekli infüzyonlarda ilaç stabilitesi önemli! Crit Care Clin 2011; 27: 77 93 KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 50

Aminoglikozitler Günde tek doz kullanım İlaç düzeyi takibi KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 53

Amikasin KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 54

Vankomisin Vankomisin için yükleme dozu Ağır hastalarda 25-30 mg/kg (2 gramı geçmemeli!) İlaç düzeyi takibi: plato trough düzeyi 15-20 mg/l İnfüzyon süresi 1 gramı geçtiğinde 1 saatten daha uzun sürede verilmeli Yüksek dozlar 500 mg/saat hızını geçmemeli KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 55

Vankomisin KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 56

Taykoplanin KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 57

YIL: 2005 KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 58

Kolistin dozu- Sanford rehberi KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 59

Özet- 1 Hastaya özgü ilaç dozlarının belirlenebilmesi için kurumsal ve kişisel düzenlemelere gereksinim vardır Günümüzde böbrek yetmezliği görünür olduğunda doz düzenlemeleri yapılmaktadır; Oysa hastaya özgü tedaviler böbrek yetmezliği olmasa bile- hastalığın ağırlık derecesi, kilo, boy..vb parametreleri göz önünde bulundurularak düzenlenmelidir Serum ilaç düzeylerinin izlenebilmesi için gerekli düzenlemelerin yapılması gerekliliği bilimsel/yönetsel ortamlarda dile getirilmelidir KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 62

Özet-2 Uygun/doğru terminoloji belirlenmelidir: Individualized therapy nin karşılığı olarak; - Hastaya özgü tedavi - Hastaya özel tedavi - Bireyselleştirilmiş tedavi - Kişiselleştirilmiş tedavi -. Klinik eczacı/klinik farmakologlara acilen ihtiyaç var! Öneri: Bu çalışmaların yürütülebilmesi için KLİMİK çatısı altında Anti-infektiflerde PK-PD ve bireyselleştirilmiş tedavi yaklaşımları çalışma grubu kurulabilir KLİMİK Ankara, 24 Şubat 2016 63