Açılış Konuşması Son 15-20 yılda, bağırsak florasının insan sağlığı üzerindeki önemi anlaşıldı Bu nedenle; bakteri kolonizasyonumuzu fayda sağlayacak şekilde değiştirme fikri ve çalışmaları hızla arttı.. Probiyotikler ve Prebiyotikler ve Sinbiyotikler.. Bu ürünler 2000 li yıllarda dünya çapında ciddi miktarda kullanılmakta ve kullanımı hız kazanmaktadır (Sektörün 2012 yılı tahmini cirosu 20 milyar $ ) Binlerce çalışma var ama nelere dikkat etmeliyiz? Sadece uluslararası komitelerin kabul ettikleri probiyotik suşları Sadece insandaki klinik çalışmaları Derleme sadece randomize kontrollü çalışmaları (RKÇ) Organ sistemleri hakkındaki meta-analizleri
Probiyotik Çalışmaları Özen, M. Probiyotik Günlükleri 2011; 1: 4-5
Probiyotik Çalışmaları Özen, M. Probiyotik Günlükleri 2011; 1: 4-5
Probiyotik Tanım
Probiyotik Tanım
Probiyotiklerin Kullanım Alanları Tedavi Alanları Akut Enfeksiyöz İshal Tedavisi H. pylori Tedavisi Atopik Dermatit Tedavisi Yüksek Kolesterol Tedavisi EBH Remisyon Sağlanması IBS (Kronik İshal) Tedavisi İnfantil Kolik Tedavisi Vajinosiz Tedavisi Önleme Alanları Antibiyotik İshali Önlenmesi NEK Önlenmesi Atopik Dermatit Önlenmesi Bağışıklık Sistemi Güçlendirilmesi Akut ÜSYE Önlenmesi Akut Enfeksiyöz İshal Önlenmesi Laktoz Intoleransı Önlenmesi Diş çürüğünün Önlenmesi
Nekrotizan Enterokolit Pubmed sisteminde 85 makale mevcut Toplam 6 sistematik derleme Toplam 7 meta-analiz mevcut 2 Deshpande G ve ark. (2010 ve 2008) 2 Cochrane veri bankası (2011 ve 2008) 1 Alfaleh K ve ark. 1 Guthmann F ve ark. 1 Wang Q ve ark. (Ocak 2012) Toplam 20 RKÇ ve 3816 vaka mevcut
Sonuç; Bu analiz bir öncekinin doğruluğunu pekiştirirken aynı zamanda şans faktörünün de minimuma indiğini göstermiş oldu.
Prospektif Kohort Çalışması 196 Yenidoğan 119 Kontrol, 78 Probiyotik (Bb-12 + TH4)
Nekrotizan Enterokolit-SONUÇ Çalışılan probiyotiklerin çoğu <33 GH da etkili Probiyotikler 1000-1500 gr arasında etkili Ciddi NEK (>2b) insidansı anlamlı azalmakta Hastanede kalış süresi anlamlı azalmakta Tüm nedenlerden mortalite anlamlı azalmakta Nozokomiyal enfeksiyon riski azalmamakta Çalışmalarda bildirilen ciddi yan etki yok Çalışma suşlarına bağlı sepsis vb. ciddi enfeksiyon yok
Neden hala bekliyoruz? Elma-armut meselesi Yan etki endişesi Suş? Kombine veya izole probiyotik? Doz? Başlama zamanı? Süre?
ProPrems Çalışması Çok merkezli çalışma 5 yıl sürecek 1.100 vaka 1500 gr altı 32 GH altı Üçlü prob karışım B. lactis (Bb-12) S. thermophilus (TH4) B. infantis Primer amaç Geç neonatal sepsis Sekonder amaçlar NEK Mortalite Antibiyotik kullanım Hastanede kalış Beslenmeye geçiş 6 ve 12 aylık ölçümler
Bağışıklık Sİstemi Bağışıklık Sistemini Hangi Organ Yönetmektedir? a) Dalak b) Timüs c) Kemik İliği d) Bağırsaklar e) Karaciğer
Mukozal Bağışıklık (MALT) BALT GALT Peyer Plakları (PP) Lenf folikülleri Mukozal İmmunite En geniş organ Lenfositlerin %60 ı IgA (+) B hücreler Dendritik hücreler Makrofajlar Stromal hücreler M hücreleri
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonları Meta-analiz için yeterli çalışma yok (çoğunluğu önleme amaçlı) Finlandiya, 18 kreş, 1-6 yaş, 594 513 çocuk, 28 hafta Ortalama 260 ml süt x süt+probiyotik (Lacto GG) Kontrol grubu, 1 gün fazla gelmemezlik yapıyor, p: 0.03 Diş çürüğü ve S. mutans koloni sayısı anlamlı olarak daha az Hakkata K, BMJ, 2001.
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonları-II 6 ay 6 yaş arası 309 çocuk, 24 haftalık çalışma 1 Dörtlü probiyotik kombinasyon verilmiş.. AOM sayısı ve tedavi süresinde fark yok Boğazda bakteri taşıyıcılığında fark yok Tekrarlayan ÜSYE sayısında azalma var (p: 0.046) 70 100 yaş, 276 192 hasta, 12 haftalık çalışma 2 Günlük 50 gr peynir x peynir+probiyotik (Lacto GG) Ağız kuruluğu anlamlı azaldı Ağızda mantar kolonizasyonu %32 azaldı 1. Hatakka K, Clin Nutr, 2007 2. Hatakka K, J Dent Res, 2007
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonları-IV Taipale T, et al. British Journal of Nutrition (2010), page 1 of 7
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonları-IV Bebekler 1 aylık iken çalışmaya alındı Günlük 10 9 cfu alındı ve gaytada gösterildi En az 6 ay boyunca emzik kullandılar Probiyotik grubunda Ateş, abt kullanımı, ishal insidansında azalma yok Ancak solunum enfeksiyonu sayısında azalma var İshalde azalma olmamasının sebebi, ağırlıklı olarak AS alma zamanı ve GIS enfeksiyonu çok az Taipale T, et al. British Journal of Nutrition (2010), page 1 of 7
742 çocuk hasta Günlük LGG almışlar 10 9 cfu/doz Anlamlı azalanlar AGE sayısı ÜSYE sayısı Kusma sayısı AGE > 2 gün ÜSYE > 3 gün
v
38
Tablo 1. Demografik veriler Grup 1 (n=107) Grup 2 (n=89) P a Yaş, ± SD, yıl 7.25 ± 4.21 8.21 ± 4.42 0.12 b Erkek, n (%) 57 (53.2) 48 (53.9) 0.92 Önerilen probiyotik cinsi LGG, n (%) LGG+BB-12 71 (66.3) 36 (33.6) 58 (65.1) 31 (34.8) 0.86 0.86 Tanılar ÜSYE, n (%) ASYE, n (%) Tüberküloz, n (%) Astım, n (%) 17 (15.8) 13 (12.1) 33 (30.8) 38 (35.5) 18 (20.2) 19 (21.3) 17 (19.1) 26 (29.2) 0.42 0.082 0.06 0.34 220 Vaka Bağışıklık Sistemi Desteklemek Amacıyla a X 2 testi, b t testi
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% Daha kötü Fark yok Daha iyi 20% 10% 0%
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% Daha kötü Fark yok Daha iyi 20% 10% 0%
Probiyotiklerin Kullanım Alanları Tedavi Alanları Akut Enfeksiyöz İshal Tedavisi H. pylori Tedavisi Yüksek Kolesterol Tedavisi Atopik Dermatit Tedavisi İnfantil Kolik Tedavisi Vajinosiz Tedavisi EBH Remisyon Sağlanması Kronik İshal Tedavisi Önleme Alanları Antibiyotik İshali Önlenmesi NEK Önlenmesi Bağışıklık Sistemi Güçlendirilmesi Atopik Dermatit Önlenmesi Akut ÜSYE Önlenmesi Akut Enfeksiyöz İshal Önlenmesi Laktoz Intoleransı Önlenmesi Diş çürüğünün Önlenmesi
Atopik Dermatit Pubmed sisteminde 201 makale mevcut Yaklaşık > 40 klinik derleme 8 sistematik derleme Toplam 19 RKÇ Toplam 5 meta-analiz mevcut Pelucchi C & et al, maternal ve süt çocuğu kullanım, 2012 Mayıs Doege K & et al, maternal kullanım, 2012 Ocak Zhu DL & et al, süt çocuğu kullanım, 2010 Haziran Michail SK & et al, süt çocuğu kullanım, 2008 Kasım Lee J & et al, maternal ve süt çocuğu kullanım, 2008 Ocak
Sistematik Derleme
10 çalışmanın 7 sinde SCORAD skorunda anlamlı azalma mevcut
9 çalışmanın 6 sınde SCORAD skorunda anlamlı azalma mevcut
Son Meta-Analiz 18 makale AD için RR 0.79 95% CI, 0.71 0.88 IgE-AD için 0.80 95% CI, 0.66 0.96 Yeterince homojen i 2 0.24
Summary RR for probiotics in the prevention of atopic dermatitis
Summary RR for probiotics in the prevention of IgE-associated AD
SONUÇ Belirli probiyotiklerin yaygın kullanım alanı Enfeksiyöz İshallerin Tedavisi Antibiyotik ishalinin Önlenmesi Yenidoğanda NEK ve Mortalitenin Azaltılması Bağışıklık Sisteminin Desteklenmesi Enfeksiyöz AGE ve ÜSYE Önlenmesi Atopik Dermatitin Tedavisi ve Önlenmesi Teşekkürler