Abbott Uydu Sempozyumu na Hoşgeldiniz

Abbott Uydu Sempozyumu na Hoşgeldiniz

Crohn Hastalığı nın işgücüne ve ekonomiye etkileri, erken dönem tedavi Dr. Sabahattin Kaymakoğlu

1 Burakoff RH, 2009; 2 Dağlı Ü, 2007

1980 lerden sonra CH sıklığı Molodeckzy NA. Gastroenterology 2012;142:46

Klinik Aktivite CH: Aktivite Seyri Aktif 25% 53% İnaktif 22% Tanı 3 Yıllar 8 Munkholm et al. Scand J Gastroenterol. 1995;30:699-706.

Symptom severity Symptom severity Crohn hastalığı farklı seyirler gösterir IBSEN çalışması (n=197) n=85 (43%) Semptom ciddiyetinde azalma n=37 (19%) Kronik aktif hastalık 0 Tanıdan sonra yıllar 10 0 Tanıdan sonra yıllar 10 n=6 (3%) Semptom ciddiyetinde artış n=63 (32%) Kronik relapsing form 0 Tanıdan sonra yıllar 10 0 Tanıdan sonra yıllar 10 Missing data: n=6 (3%) Solberg IC, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:1430 8

GIS Hasarı İnflamasyon devamlılığında doku hasarının kümülatif artışı Crohn hastalık süreci Striktür Fistül/Abse Cerrahi Striktür İnflamatuar aktivite (CDAI, CDEIS, CRP) Hastalık Başlangıcı Pre-klinik Tanı Erken Hast. Klinik Pariente B, et al. Inflamm Bowel Dis 2010; epub 28 Nov 2010 7

Yu AP, et al. Impact of Crohn s disease duration on health care resource utilization and comorbidity development. J Crohns Colitis..2010;4(Suppl):S28 S29. Poster P039, 5th ECCO, 25 27 February 2010, Prague, Czech Republic. Crohn Hastalığında zaman içinde komorbid durumlarda artış görülür Patients with existing CD had significantly and increasingly greater rates over the four-year period compared with the newly diagnosed cohort for comorbidities/complications (e.g., anemia, fistulas or intestinal abscesses)

Crohn hastalarında artan hastaneye yatış oranları Hastaneye yatışın kümülatif riski 1 yıl sonunda % 31.9 5. yılda % 51.7 20. yılda % 79.5 Ingle SB, et al. Hospitalization Rates for Crohn s Disease Patients in Olmstead County, Minnesota, in the Pre-Biologic Era. Am J Gastroenterol. 2007;102(Suppl 2):S487. Poster P937, 72nd ACG, October 12-17, 2007, Philadelphia, PA.

20 yıl içinde barsak rezeksiyon oranı Biyolojik Tedavi Öncesi dönemde Crohn Hastalığında cerrahi müdahale kümülatif oranları %82 Danimarka da 1962-1987 yılları arasında incelenen 373 Crohn hastasına ait kohort verileri Munkholm, et al. Gastroenterol. 2003;105:1716-1723.

Immünosupresan Kullanımı ile Cerrahi Sıklığı değişmiyor 60 50 40 Immunsupresan kullanımı P<0.001 Rezeksiyon p=0.5 Stoma p=0.7 30 20 10 0 1978-1982 1983-1987 1988-1992 1993-1997 1998-2002 2573 hastanın analizi (retrospektif, 25 yıl) Saint-Antoine hastanesi, Fransa da takip edilen 565 Crohn lu hasta Cosnes et al. Gut 2005

Kötü Seyirli Hastalığın Prediktörleri Steroid ihtiyacı dönüm noktasıdır Tanıdan sonra 5-yıllık klinik seyir Değişken Başlangıç yaşı < 40 yaş 40 yaş Tutulum İnce barsak İnce barsak + kolon Kolon Sigara içiyor mu Evet İçmiyor, bırakmış Tanıda perianal lezyonlar Evet Hayır İlk atakta steroid gerekmesi Evet Hayır İyi, % (n = 166) 77.1 22.9 44.6 25.9 29.5 50.3 49.7 17.5 82.5 37.3 62.7 Kötü, % (n = 957) P 87.7 12.3 32.8 39.4 27.8 57.4 42.6 26.4 3.6 65.2 34.8.0004.002.09.01.0001 Beaugerie L et al. Gastroenterology. 2006;130:650 656.

%38 %82 %62 İleal Crohn hastalığında 10 yıl boyunca cerrahi girişim riski %38 dir. (1) Komplikasyonların gelişmesinden itibaren 6 ay içinde cerrahi girişim riski %82 dir. (2) Şiddetli endoskopik lezyonları olan hastalarda 8 yıl boyunca gelişen kolektomi riski %62 dir. (3) Biyolojik tedavilerden önce Crohn hastalarında kalıcı stoma oranı %61 iken, biyolojik tedaviler döneminden sonra oran %17 olarak gerçekleşmektedir. (6) %17 1. Solberg IC, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007,5:1430-1438 2. Thia KT, et al. Gastroenterol 2010. 139:1147-1155 3. Allez M,et al. Am J Gastroenterol 2002,97:947-953 4. Ingle SB, et al. Hospitalization Rates for Crohn s Disease Patients in Olmstead County, Minnesota, in the Pre-Biologic Era. Am J Gastroenterol. 2007;102(Suppl 2):S487. Poster P937, 72nd ACG, October 12-17, 2007, Philadelphia, PA. 5. Munkholm, et al. Gastroenterol. 2003;105:1716-1723. 6. Coscia et al, P169. Risk of permanent stoma in Crohn's colitis: A comparison study between pre-biological era and biological era, ECCO 2011

Crohn hastalığında tedavilerin doğal seyre etkisi Mukozal iyileşme Cerrahide azalma Post.op nükste azalma Steroid Hayır Hayır Hayır AZT, 6-MP Evet Hayır Evet MTX Evet Hayır Bilinmiyor Enteral beslenme Evet Hayır Evet Anti-TNF Evet Evet Evet Vermeire S. APT 2006

Crohn hastalığı işgücünü olumsuz etkiler Bernstein CN, Kraut A, Blanchard JF, et al. The relationship between inflammatory bowel disease and socioeconomic variables. Am J Gastroenterol. 2001;96(7):2117-2125.

İzinli geçirilen günler... Bernklev T, Jahnsen J, Henriksen M, et al. Relationship between sick leave, unemployment, disability, and health-related quality of life in patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2006;12:402-412.

Normal populasyona göre fonksiyon kaybı Bernklev T, Jahnsen J, Henriksen M, et al. Relationship between sick leave, unemployment, disability, and health related quality of life in patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2006;12:402-412.

Fonksiyon Kaybı Erken tedavi ve sürdürülebilir etkinlik hastalık sürecinde en büyük etkiye sahiptir 2008 Erken tedavi 1998 2007 Geç tedavi CD Doğal Seyri 2010 Tanıda tedavi Gecikmiş müdahale Tanı anında müdahale Hastalık Başlangıcı Sürdürülebilir Süre Adapted from Jones J, Panaccione R. Curr Opinion Gastroenterol 2008; 24:475 81 18

Crohn hastalığının çalışma hayatına etkisi ACCENT I çalışmasına alınanlar arasında iş durumunun dağılımı ve işsizlik primi ödenmesi durumları İş Durumu İşsizlik primi 13% Part Time 48% Full Time 39% İşsiz 75% İşsizlik primi almıyor 25% İşsizlik primi alıyor Geçirilmiş barsak rezeksiyonu işsizlik ve işsizlik primi alma ihtimalini arttırır Feagan BG, et al. J Clin Gastroenterol. 2005;39:390 395.

Ortalama Yıllık Maliyet ($) Crohn Hastası olan ve Sağlıklı işçiler arasında maliyet karşılaştırması Adjusted Incremental Difference ($)=1,886 Adjusted Incremental Difference ($)=15,775 Adjusted Incremental Difference ($)=17,305 30.000 25.000 24.127 20.000 20.206 15.000 10.000 5.000 3.921 1.045 2.911 3.956 0 İndirekt Maliyet Direkt Maliyet Toplam Maliyet Crohn hastası işçiler (N=1,279) Sağlıklı işçiler (N=3,837) Presented at Digestive Disease Week Annual Conference 2009, May 30 June 4, 2009, Chicago, Illinois

Remisyon maliyetleri azaltıyor 4 haftalık maliyetlere bakıldığında REMİSYON daki hastaların maliyeti aktif ve cerrahiye giden hastalara göre çok daha düşük olmaktadır. Inflamm Bowel Dis Volume 15, Number 12, December 2009

Crohn Hastalığının Avrupa ya Maliyeti 16.7 Milyar Euro Curr Med Res 2008; 24(2)

Crohn hastalığının işgücüne etkileri 1692 Crohn hastasında Adalimumab tedavisi öncesi işgücü skorlaması Absenteeism: hastayken işe gidememe Presenteeism: hastayken işe gitme Total Work Productivity Impairment Source: ACCESS, CARE, CHOICE, EXTEND Binion D, et al. Effect of Adalimumab on Work Productivity and Indirect Costs in Moderate to Severe Crohn s Disease: A Meta-Analysis. Can J Gastroenterol. 2011;25(x)xxx-xxx. In press.

R eported Mean A bs olute C hang e in % TWP I from B as eline Adalimumab ile işgücü kayıplarında azalma (1) Week of S tudy Vis it 0-5 -10-15 -20-25 -30-35 -40-45 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 AC C E S S C AR E C HOIC E E X T E ND İşgücünde düzelmeye bağlı olarak kişibaşına yıllık 11.000 dolar tasarruf sağlanmaktadır*

Adalimumab ile işgücü kayıplarında azalma (2) Adalimumab ile yapılan 4 çalışmanın metaanalizine göre 1. yıl sonunda TWPI de ortalama 24 puanlık bir gelişim gözlenmiştir İşgücünde düzelmeye bağlı olarak kişibaşına yıllık 11.000 dolar tasarruf sağlanmaktadır* *HUMIRA leads to significantly savings from improvement of work productivity, US $10,964 (95% CI: 8,833, 13,096) per year.

Tedavinin işgücüne etkileri CHOICE çalışmasına göre; IFX yanıtsız hastalarda Adalimumab tedavisi ile 4. haftada sağlanan işgücüne etkileri 24. haftaya kadar sürdürülmüştür

EXTEND : İşgücü kaybına etkileri 1. Yılda TWPI de %36.3 lük bir düzelme görülmüştür

Crohn hastalığı hayat kalitesini bozar SF-36 SKALASI Ware JE, JR., Kosinski M. SF-36(r) PHYSICAL AND MENTAL HEALTH SUMMARY SCALES: A MANUAL FOR USERS OF VERSION 1. 2ND ed, Lincoln, RI: QualityMetric Incorporated, 2001. * Baseline ENCORE data +Baseline AFFIRM data

EV Loftus Jr. ECCO 2009 Adalimumab ile Crohn hastalarının hayat kalitesinde sürdürülebilir iyileşme sağlanmıştır.

IBD Ahead 2010 toplantısı öneriler : Konvansiyonel tedaviler için yapılması gerekenler Kötü prognozlu hastaları tanımla Immunsupresanlarla erkenden müdahale et Uygun zamanlarda hastaları tekrar gözden geçir Prednizon 2 4 hafta Azathioprine 10 12 hafta Steroidsiz remisyonu hedef olarak belirle Immunsupresanların doz ayarlamasını erkenden gerçekleştir Semptomların ötesini tedavi et Biomarkerlar ve mukozal iyileşmeyi gözlemle Based on international expert opinion, Abbott IBD Ahead 2010 programme; key dos were distilled from the answers to ten common questions in the use of conventional therapy, on which international agreement was reached 30

IBD Ahead 2010 toplantısı öneriler : Konvansiyonel tedaviler için yapılmaması gerekenler Sürekli ve uzun periyotlarda kortikosteriod kullanma! Kortikosteroid toksisitesini göz ardı etme! Azathioprine kullanımını tam remisyon elde etmesen de standart dozlarda ve uzun süre kullanma! Based on international expert opinion, Abbott IBD Ahead 2010 programme; key don ts were distilled from the answers to ten common questions in the use of conventional therapy, on which international agreement was reached 31

56. Haftada remisyona Giren hasta oranı (%) CHARM: Hastalık süresi ve remisyon oranları Placebo Adalimumab 60 51 44 40 35 20 17 11 11 0 4/23 20/39 <2 yıl 4/36 25/57 2 - <5 yıl 12/111 82/233 5 yıl Hastalık süresi Schreiber S, et al. Gastroenterol 2007;132(Suppl 2):A147 32

12. Haftada tam mukozal iyileşme gösteren hasta oranı (%) EXTEND: Hastalık süresi ve mukozal iyileşme P<0.05* 50 45 40 44 40 ADA devamlı ADA indüksiyon 42 ( <5 ve >5 yıl hastalık süresine göre) 35 30 25 21 20 18 15 10 7 5 5 0 0 4/9 4/10 1/14 9/43 7/39 8/19 1/22 <2 yıl 2-4 yıl > 5yıl < 5yıl Mukozal iyileşme <5 yıl için OR 15.3 >5 yıl için OR 1.2 Sandborn WJ, et al. J Crohn s Colitis 2010; 4:S36 p=0.029 33

CARE: Hastalık süresi ve klinik remisyon CARE çalışmasına göre Adalimumab kullanan hastalarda 2 yıldan daha kısa süredir hastalığı olanlarda 20.haftada klinik remisyon* oranı %58 olarak gerçekleşmiştir %58 Presented at Digestive Disease Week Annual Conference 2009, May 30 June 4, 2009, Chicago, Illinois *HBI remisyonu olarak tanımlanmıştır

Crohn tedavisi için değişen hedefler : Derin Remisyon Panaccione R. Abbott Symposium at ECCO, Prague, Czech Republic; February 2010 Hedef Klinik Parametreler Kazanımlar Klinik Yanıt Semptom Kontrolü Yaşam Kalitesinde Artış Klinik Remisyon Derin Remisyon Semptomsuz, normal laboratuvar Normal endoskopi, Mukozal İyileşme Hastaneye yatışta azalma Cerrahide azalma Fonksiyon kayıplarını önleme SÜRDÜRÜLEBİLİR

Derin remisyona ulaşmak ve sürdürmek için... Yoğun tedaviden fayda görecek kötü prognozlu hastaları tanımlamak Konvansiyonel tedaviyi optimize etmek 1 Uygun hastalarda anti TNF tedaviye gecikmeden başlamak 2,3 Etkinliği uzun dönemde korumak Klinik remisyon ve Steroidsiz remisyon 4,5 Hastaların sıkı kontrol ve takip altında tutulması 1. Based on international expert opinion, Abbott IBD Ahead 2010 programme. 2. Colombel JF, et al. Accepted to ECCO 2011: PO69; 3.. Colombel JF, et al. Gut 2010;59(Suppl 3):A188: P400 at UEGW 2010; 4. Panaccione R, et al. J Crohn s Colitis 2009:3;S69: P148 at ECCO 2009; 5. Kamm MA, et al. J Crohn s Colitis 2009;3:S43-4: P83 at ECCO 2009 36

Sürdürülebilir etkinlik hasta için ne anlama gelir? Uzun süreli hastalık kontrolü Hastalığa bağlı semptomların azalması, steroid kullanımının azalması 1,2 Hastalığa bağlı komplikasyonların azalması (fistül gibi 3 ) Hastaneye yatış ve cerrahi riskinden uzaklaşma 4 Uzun dönemde günlük yaşama katkıları Uzun dönemde sürdürülen yaşam kalitesi 7,8 Çalışma yaşamına, işgücüne sürdürülebilir katkı 1. Panaccione R, et al. J Crohn s Colitis 2009:3;S69: P148 at ECCO 2009; 2. Kamm MA, et al. J Crohn s Colitis 2009;3:S43-4: P83 at ECCO 2009; 3. Colombel JF, et al. Gut 2009;58:940-8; 4. Loftus Jr EV, et al. J Crohn s Colitis 2009;3:S24: P33 at ECCO 2009; 5. Rutgeerts P, et al. Gut 2009;58(Suppl 2):A170: P333 at UEGW 2009; 6. Binion D et al. Gut 2009;58(Suppl 2):A326: P1097 at UEGW 2009; 7. Loftus Jr EV, et al. J Crohn s Colitis 2009;3:S14: P8 at ECCO 2009; 8. Schwartz D, et al. Gastroenterol 2009;136(Suppl 1)A180-1: S1062 at DDW 2009 37

SONUÇLAR CROHN HASTALIĞININ DOĞAL SEYRİ SIKINTILIDIR İz bırakır, hayatı handikaplı kılar Yaşam kalitesini düşürür, iş gücü kaybına neden olur PROBLEMLİ SEYREDECEK HASTALARDA DOĞAL SEYRİ İYİLEŞTİRECEK TEDAVİLERE GEÇ Erken anti-tnf kullanımı Mevcut tedavinin etkinliğini her aşamada değerlendir, yetersiz ise anti-tnf e değiştir

Crohn Hastalığı nda yeni tedavi hedefi Derin Remisyon Dr. Murat Törüner Crohn hastalığı tedavisinde yeni tedavi hedefi Sürdürülebilir Derin Remisyon Dr. Murat Törüner

Crohn tedavisinde yeni tedavi hedefi Klinik remisyondan... CHARM 1 1. Colombel JF, et al. Gastroenterol 2007;132:52 65 40

Klinik Remisyondaki hasta oranı (%) CHARM: 56. hafta klinik remisyon oranları Placebo 50 40 p<0.001 36 41 Adalimumab 40mg eow Adalimumab 40mg ew 30 20 10 0 12 20/170 62/172 65/157 Colombel JF, et al. Gastroenterol 2007;132:52 65 41

Hastalar Biyolojik Naif hastalarda 56. hafta klinik remisyon oranları 60 40 47 50 42 48 20 18 14 0 plasebo 2 haftada bir her haftada plasebo 2 haftada bir her haftada (n=89) (n=87) (n=86) (n=89) (n=87) (n=86) 26. HAFTA 56. HAFTA CHARM: Anti-TNF naif hastalarda 56 haftalık süre içinde gözlenen klinik remisyon oranları 1 Colombel JF, et al. Gastroenterol 2007;132:52 65 42

Crohn tedavisinde yeni tedavi hedefi Klinik remisyondan... sürdürülebilir klinik remisyona CHARM / ADHERE 1 1. Panaccione R, et al. J Crohn s Colitis 2009:3;S69: P148 at ECCO 2009 43

Klinik Remisyondaki hasta oranı (%) CHARM / ADHERE: 1. yıl sonunda klinik remisyonda olan hastaların 3 yıl sonundaki klinik remisyon oranları ADHERE CHARM (açık etiket uzatma fazı) Başlangıç 26w 56w 48w 108w Adalimumab, LOCF 100 80 100 81 85 84 83 60 40 20 0 145 145 56 hafta CHARM 113/145 118/145 24 hafta ADHERE 111/145 123/145 105/145 122/145 93/145 120/145 48 hafta ADHERE 60 hafta ADHERE 108 hafta ADHERE Panaccione R, et al. J Crohn s Colitis 2009:3;S69: P148 at ECCO 2009 44

Fistülleri iyileşen hasta oranı (%) (as observed) CHARM / ADHERE: 2. yıl verileri Adalimumab ile sürdürülebilir fistül iyileşmesi 100 80 60 55 58 60 65 62 59 69 71 71 68 63 40 20 0 CHARM çalışmasının başlangıcından itibaren Colombel JF, et al. Am J Gastroenterol 2008;103(Suppl 1):S417 Colombel JF, et al. Gut 2009;58:940 8

Crohn tedavisinde yeni tedavi hedefi Klinik remisyondan... sürdürülebilir klinik remisyona... Mukozal iyileşmeye EXTEND 1 1. Rutgeerts P, et al. Gastroenterol 2009; 136(Suppl 1):A116 46

% Hasta Crohn hastalığının doğal seyri : Cerrahi sonrası relaps 100 80 60 40 20 Cerrahisiz survival Lab. Bulguları olmadan survival Semptomsuz survival Endoskopik lezyonlar olmadan survival 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Yıl Rutgeerts P, et al. Gastroenterology. 1990;99:956 963.

Crohn hastalığının doğal seyri : Cerrahi sonrası relaps Semptomsuz survival oranı (%) Yıl Rutgeerts P, et al. Gastroenterology. 1990;99:956 963.

Mukozal iyileşme neden önemli? Morten Vat, et al., Gastroenterology 2007;133, 412-22

Crohn tedavisinde mukozal iyileşme Sınırlı veya hiç iyileşme olmaması Önemli fakat yavaş iyileşme Önemli ve hızlı iyileşme Aminosalisilat Antibiyotikler Glukokortikoidler Azathioprine 6-Mercaptopurine Methotrexate Infliximab Adalimumab Certolizumab Pegol Biyolojik tedaviler, endoskopik iyileşme ile Crohn tedavisine yeni perspektifler getirmiştir. Current Drug Targets, 2010, 11, 227-233

Tam mukozal iyileşme gösteren hasta oranı(%) EXTEND: 1. yıl sonunda tam mukozal iyileşme oranları * 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Placebo Adalimumab 40mg eow 13 27 8/61 17/62 Hafta 12, ITT 13 28 7/56 17/61 Hafta 12, PP 24 0/61 15/62 Hafta 52, ITT p=0.056 p=0.046 p<0.001 *Tam mukozal iyileşme: Endoskopi ile hiçbir ülserasyon ve ödemin görülmemesi olarak tanımlanmıştır Rutgeerts P, et al. Gastroenterol 2009; 136(Suppl 1):A116 51

Mukozal iyileşme Cerrahi Girişim sıklığını düşürür! Rutgeerts P, et al. IBD Journal 2009; 133: 1295 1301

Crohn tedavisinde yeni tedavi hedefi Klinik remisyondan... sürdürülebilir klinik remisyona... mukozal iyileşmeye Derin remisyona EXTEND* 1 *Derin remisyon : Klinik remisyon (CDAI <150) ve tam mukozal iyileşmenin beraber olduğu hastaları tanımlamaktadır. 1. Colombel JF, et al. J Crohn s Colitis 2010; 4:S11: OP31 at ECCO 2010 53

Derin remisyondaki hasta oranı (%) EXTEND: 1. yılda derin remisyon oranları 25 20 15 10 Ada/Placebo Adalimumab 40mg eow 10 p=0.34 16 p<0.001 19 5 0 6/61 10/62 12 hafta 0/61 12/62 52 hafta Colombel JF, et al. J Crohn s Colitis 2010; 4:S11: OP31 at ECCO 2010 54

52. Haftada derin Remisyon oranları (%) EXTEND: Hastalık süresi ve 1. yılda derin remisyon oranları 40 33 Ada/Placebo Adalimumab 40 mg eow idame 30 25 20 16 10 0 <2 yıl <5 yıl 5 yıl Hastalık süresi Colombel JF, et al. Gut 2010;59(Suppl 3):A188: P400 at UEGW 2010 55

Crohn tedavisinde yeni tedavi hedefi Klinik remisyondan... sürdürülebilir klinik remisyona... mukozal iyileşmeye derin remisyona Sürdürülebilir Derin remisyona? 56

Klinik pratikte sürdürülebilir derin remisyona ulaşmak için : Kötü prognozu olabilecek ve yoğun tedaviden fayda görecek hastaları tanımla Kısa sürede konvansiyonal tedavilere başla Uygun hastalarda kısa sürede Anti TNF tedavilere geç Etkinliği uzun dönemde sürdür Hastaları sıkı kontol altında tut 1. Based on international expert opinion, Abbott IBD Ahead 2010 programme. 2. Colombel JF, et al. Accepted to ECCO 2011: PO69; 3. Colombel JF, et al. Gut 2010;59(Suppl 3):A188: P400 at UEGW 2010; 4. Panaccione R, et al. J Crohn s Colitis 2009:3;S69: P148 at ECCO 2009; 5. Kamm MA, et al. J Crohn s Colitis 2009;3:S43-4: P83 at ECCO 2009 57

Derin remisyonun potansiyel etkileri EXTEND çalışmasında 12. haftada derin remisyon gösteren hastalarda 1. Düşük hastaneye yatış oranları 1 2. Doz arttırımı gereksiniminde azalma 2 3. Yaşam kalitesinde artış 1 4. İş verimliliğinde artma 1 1. Colombel JF, et al. Gut 2010;59(Suppl 3):A80: OP371 at UEGW 2010 2. Sandborn W, et al. Am J Gastroenterol 2010;105(Suppl 1):S442 3 58

Hasta oranı (%) EXTEND: 12. haftada derin remisyon olan hastalarda 1. yılda yaşam kalitesi IBDQ remisyonu 75 50 64 p<0.05 25 26 0 7/11 14/53 12. Haftada Derin Remisyonda olanlar 12. Haftada Derin Remisyona ulaşamayanlar Colombel JF, et al. Gut 2010;59(Suppl 3):A80: OP371 at UEGW 2010 59

Hastaneye yatış oranı (%) Hastaneye yatış oranı (%) Adalimumab ile 12. haftada ulaşılan derin remisyon 52. haftada hastaneye yatışların azalması ile ilişkilidir. 52. Haftada Crohn a bağlı hastaneye yatışlar 52. Haftada tüm hastaneye yatışlar 20 15 20 15 17 10 9 10 5 0 0/11 5/53 12. Haftada Derin Remisyonda olanlar 12. Haftada Derin Remisyona ulaşamayanlar 5 0 0/11 9/53 12. Haftada Derin Remisyonda olanlar 12. Haftada Derin Remisyona ulaşamayanlar Colombel JF, et al. UEGW 2010, Barcelona, Spain, October 23-27:OP371

Infliximab ile 104. haftada ulaşılan tam mukozal remisyon sonrası 2 yıl takipte CH nedeni ile hastaneye yatışların azaldığı gösterilmiştir. N=46 Geert D Haens et al., Gastroenterology 2010; 138: 463-8

52. Hafta WPAI skoru Adalimumab ile 12. haftada ulaşılan derin remisyon 52. haftada işgücü kayıplarının azalması ile ilişkilidir. Derin remisyon (n=11) Derin remisyonda olmayanlar (n=53) 40 30 26 29 20 10 14 19 0 Absenteesim Presenteeism * Lower absenteeism and presenteeism scores indicate less work time missed and less work productivity impairment, respectively. Colombel JF, et al. UEGW 2010, Barcelona, Spain, October 23-27:OP371

LS mean WPAI score (%) LS mean WPAI score (%) Adalimumab ile 12. haftada ulaşılan derin remisyon 52. haftada işgücü kayıplarının azalması ile ilişkilidir. 1. Yılda aktivite kaybı WPAI skorunda azalma 1. Yılda işgücü kaybı WPAI skorunda azalma 50 p<0.05 43 50 44 40 40 30 30 23 20 18 20 10 10 0 Derin Remisyon (12.hafta) n=11 n=53 Derin Remisyona ulaşamayanlar (12.hafta) 0 n=11 n=53 Derin Remisyon (12.hafta) Derin Remisyona ulaşamayanlar (12.hafta) Colombel JF, et al. Gut 2010;59(Suppl 3):A80: OP371 at UEGW 2010 63

Sağlık Kaynakları Maliyet (2009 US $1,000) Adalimumab ile 12. haftada ulaşılan derin remisyon 52. haftada sağlık kaynakları kullanımı 30 25 20 Direkt maliyetler Direkt hastane dışı maliyetler İndirekt maliyetler $3,411 $8,441 15 10 5 0 $5,735 $13,201 $8,958 $14,693 n=11 n=53 $25,053 12. Haftada Derin Remisyonda olanlar 12. Haftada Derin Remisyona ulaşamayanlar Analysis included direct hospitalisation costs (number of hospitalisations, each at a fixed cost), direct non-hospitalisation costs (fixed biweekly costs, based on CDAI score), and indirect costs (cost of overall work impairment, based on WPAI score) Updated from Colombel JF, et al. J Crohn s Colitis 2011;5:S41: PO70 at ECCO 2011

Özetle Crohn Hastalığında tedavi hedefleri değişmektedir, Crohn hastalığı tedavisine erken dönemde ve etkin tedavi seçenekleri ile başlanılması hem klinik hem de endoskopik iyileştirmeyi hızlandırmaktadır, Derin remisyona ulaşılan hastalarda; Hastaneye yatış oranları azalmaktadır, Cerrahi gereksinimi azalmaktadır, Hastaların yaşam kalitesi artmaktadır, İş verimliliği artmaktadır, Bu hastaların tedavi maaliyetleri azalmaktadır.