Ürünü kullanmadan önce dikkatle okuyun. Sadece In Vitro Diagnostik Kullanım İçin

Transkript

1 DG-Clot PS Türkçe Ürünü kullanmadan önce dikkatle okuyun. Sadece In Vitro Diagnostik Kullanım İçin KULLANIM AMACI DG-Clot PS insan plazmasındaki Protein S (PS) aktivitesinin (Aktive Protein C için kofaktör olarak) kantitatif tespiti için amaçlanan bir fonksiyonel pıhtılaşma testidir. ÖZET VE AÇIKLAMA Protein S (PS) başlıca karaciğerde olmak üzere, endotelde ve megakaryositlerde sentezlenen vitamin K- bağlı proteindir. Protein S Protein C Antikoagülan Sistemde önemli fizyolojik rol oynar 1, 2, 3. Bu sistem pıhtı oluşumunu inhibe ederek ve fibrinolizi destekleyerek hemostazın ana düzenleyicilerinden biridir. Protein S, pıhtılaşma faktörü Va ve VIIIa degradasyonunu kolaylaştırmak için Aktive Protein C (APC) için bir kofaktör olarak çalışır, down-regulating pıhtı oluşumu. Normal plazmada, %60ı C4b-Binding Proteine (C4b-BP) bağlıyken Protein S in yaklaşık %40ı free form halinde dolaşır, inhibitör olarak davrandığında kompleman sistemde dahil olan bir protein 4. Sadece Free Protein S fonksiyonel olarak aktifdir APC ye bağlanabilir 5. Protein S eksikliği, doğuştan veya edinilen ciddi trombotik olaylara yol açabilir 6, 7, 8, 9, 10, 11. Protein S eksikliğinin yaygınlığı genel popülasyonda 300 başına 1 vakadan az olarak tahmin edilmiştir. Edinilen Protein S eksikliği oral antikoagülan tedavisi 12, karaciğer hastalığı 12, Yaygın İntravasküler Koagülasyon (DIC) 12, oral kontraseptifler 13, östrojen tedavisi 14, septisemi ve çeşitli inflamatuar sendromlar 15, gebelik 16,17, yeni doğanlar 17, diabetes mellitus ve postoperatif komplikasyonlar esnasında görülebilir. PS artan seviyeleri nefritik sendroma sahip hastalarda görülebilir. Doğuştan Protein S eksikliğinin üç tipi aşağıdaki tabloda özetlendiği gibi tanımlanmıştır: Eksiklik tipi Toplam Protein S Free Protein S Protein S Aktivitesi I Azaltılmış Azaltılmış Azaltılmış II Normal Normal Azaltılmış III Normal Azaltılmış Azaltılmış TEST PRENSİBİ DG-Clot PS testi pıhtılaşma süresinin uzama derecesi ölçülerek free Protein S nin fonksiyonel aktivitesini belirleyen pıhtılaşma-dayalı plazma testidir (değiştirilmiş Aktive Kısmi Tromboplastin Süresi). Test içinde, hasta plazmasının dilüsyonları (DG-PS Buffer içinde) Protein S tüketilmiş plazma ile karıştırılır (DG-PS Def). Bundan sonra faktör Xa, APC ve fosfolipidler (DG-PS Act) içeren bir reaktif karışıma eklenir. 5- dakika (300 saniye) inkübasyondan sonra kalsiyum iyonları (DG-CaCl2 0,025M) pıhtı oluşumunu başlatmak için eklenir. Bu koşullar altında, pıhtılaşma süresinin uzaması doğrudan hasta plazmasının Protein S aktivitesiyle orantılıdır. REAKTİFLER Gözlemlenebilir endikasyonlar Kullanmadan önce ürünün durumunu kontrol edin ( UYARILAR VE ÖNLEMLER kısmına bakın). Değişiklik gösteren veya renkte değişikliği olan, artefaktlara sahip olan, açılmış veya hasarlı kapatılmış (stopper veya kapak) şişeler ürünün bir değişikliğini gösterebilir. Sağlanan materyaller Her DG-Clot PS kiti içerir: DG-PS Def: İmmunoadsorbsiyon ile Protein S si tüketilmiş 1 ml liyofilize insan plazmaları ile 4 şişe. DG-PS Act: İnsan APC, bovin faktör Xa ve tavşan beyin fosfolipid içeren 1 ml liyofilize materyalleri ile 4 şişe. DG-PS Buffer 10X: Seyreltme üzerine 0.2M NaCl, 0.03M HEPES ve antiheparin maddesi içeren 1 şişe 2.5 ml 10X konsantre buffer.

2 DG-PS Buffer: Barkod etiketi olan 30 ml kapasiteli bir 1 boş Q şişesi. Bu şişe çalışma konsantrasyonu için saflaştırılmış su ile DG-PS Buffer 10X seyreltilmesi için kullanılır. Birkez seyreltildiğinde buffer kalibrasyon eğrisi yapılırken hasta plazma örnekleri ve kalibratör (DG-Ref) seyreltmesi için kullanılır. Bu barkod etiketi Q Analizörlerinde çalışma seyrelticisinin otomatik tanımlanmasına olanak sağlar. DG-CaCl2 0,025M: Koruyucu olarak 0.1% sodyum azid ile 1 şişe 10 ml kalsiyum klorid solüsyonu mol/l. Reaktif hazırlaması Reaktiflerin oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin (RT): DG-PS Def: Laboratuvar kullanımı veya eşdeğeri için 1 ml saflaştırılmış su ile her şişeyi seyreltin. Tamamen yeniden süspansiyonu sağlamak için şişeyi başaşağı çevirerek iyice karıştırın, 20 dakika oda sıcaklığında bırakın ve kullanmadan önce karıştırmak için hafifçe ters çevirin. DG-PS Act: Laboratuvar kullanımı veya eşdeğeri için 1 ml saflaştırılmış su ile her şişeyi seyreltin. Tamamen yeniden süspansiyonu sağlamak için şişeyi başaşağı çevirerek iyice karıştırın 20 dakika oda sıcaklığında bırakın ve kullanmadan önce karıştırmak için hafifçe ters çevirin. DG-PS Buffer 10X: DG-PS Buffer şişesinde laboratuvar kullanımı veya eşdeğeri için saflaştırılmış su ile 25 ml için 1 şişenin içeriğini seyreltin (barkodlu). DG-CaCl2 0,025M: Kullanıma hazır reaktif. Reaktifin oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin ve kullanmadan önce karıştırmak için hafifçe ters çevirin. SAKLAMA VE STABİLİTE Açılmamış reaktifler 2-8 ºC de saklandığında etikette gösterilen tarihe kadar stabildir. Bir kez açıldığında veya sulandırma/dilüsyon sonrası stabilite: Reaktifler 2-8 ºC -20 ºC DG-PS Def 4 saat 30 gün DG-PS Act 4 saat 30 gün DG-PS Buffer 30 gün - DG-CaCl2 0,025M (*) Açılmamış ile aynı Dondurmayın (*) NOT: Birkez açıldığında 2-8ºC de DG-CaCl2 0,025M stabilitesi, doğru şekilde kullanılması ve saklanması, içeriğin kontaminasyonundan ve saklama için uygun olmayan sıcaklıklara uzun süre maruziyetten kaçınılması şartıyla açılmamış haliyle aynıdır. Dondurmayın. Ürün saklanırken şişeler rubber stopper ve screw kapakla kapatılmalıdır. UYARILAR VE ÖNLEMLER 1. Aşağıdaki önerileri dikkatle okuyun: Ürün sadece kalifiye personel tarafından kullanılmalıdır. Reaktif kontaminasyonu önlenmelidir. Paket hasar görmüşse ve/veya içerik sızmışsa ürünü kullanmayın. Son kullanma tarihi geçmiş ürünleri kullanmayın. Farklı şişelerden artıkları karıştırmayın. 2. Tüm kan ve plazma örnekleri ve ürünler potansiyel olarak bulaşıcı gibi işlenmeli ve yürürülükteki biyogüvenlik yönetmeliklerine uygun olarak itina ile kullanılmalıdır. 3. DG-PS Def ve DG-PS Act insan kaynaklı material içerir. Tek tek birimler negatif sonuçlarla Hepatit B yüzey Antijen (HBsAg), İnsan Immunodeficiency Virus (HIV) tipleri 1 ve 2 ve Hepatit C Viruse (HCV) karşı antikorların varlığını belirlemek için onaylı yöntemlerle test edilmiştir. Yine de plazmanın bulaşıcı maddelerden yoksun olduğu gösterilemediği için potansiyel olarak bulaşıcı materyalmiş gibi kullanılmalıdır. 4. Biyolojik maddeler içeren tüm atık yürürlükteki yerel mevzuata göre uygun araçlarla atılmalıdır. 5. Şüpheleriniz veya ürünün kullanımı hakkında daha fazla bilgi için ülkenizdeki yetkili distribütöre başvurun.

3 GEREKLİ AMA SAĞLANMAYAN MATERYALLER Laboratuvar kullanımı veya eşdeğeri için saflaştırılmış su. Referans plazma (DG-Ref). Normal (DG-C1) ve anormal (DG-C2) liyofilize kontrol plazması. Dekontaminasyon maddesi (DG Clean). 25 ml dereceli test tüpü. Tek kullanımlık plastik Pasteur pipetleri. Kalibre pipetler. Tek kullanımlık plastik pipet uçları. Tek kullanımlık plastik test tüpleri. Santrifüjleme (en az 2500g a kadar). 37ºC de su banyosu veya ısı bloğu ve zamanlayıcı veya GRIFOLS (Q Analyizörleri) otomatik koagülometreler veya mekanik veya optik tespit sistemine sahip diğer koagülometreler. NUMUNE TOPLAMA VE HAZIRLAMA 1. Kan örnekleri preanalitik değişkenlerin etkisini minimize etmek için standart kurallara göre toplanmalı, taşınmalı, saklanmalı ve kullanılmalıdır 18, Plastik veya silikonlu cam tüpte sodyum sitratın (dihydrated trisodyum sitrat) bir parçası ile yakın zamanda toplanan kanın dokuz parçasını ters çevirerek hafifçe karıştırın. Çalkalamayın veya karıştırmayın. Çoğu laboratuvarda 3.8% (0.129 mol/l) trisodyum sitrat tüplerinin kullanılması normal uygulama olmasına ragmen CLSI18 3.2% (0.109 mol/l) sitrat konsantrasyon tüplerinin kullanılmasını önerir. 3. Son sitrat konsantrasyonu %55 üstünde hematokrit değere sahip hastalarda ayarlanmalıdır 18, Pıhtılaşma gösteren veya büyük ölçüde hemolize, yanlış tüplerde toplanan veya son hacmi (antikoagülan-örnek oranı) doğru olmayan kan örneklerini atın. Işık geçirgenliği etkileyen lipidler, bilirubin, hemoglobin veya diğer maddeler optik koagülometreler kullanılırken sonuçları etkileyebilir Örnek ve reaktifin yüksek sıcaklıklara ve/veya direkt güneş ışığına maruz kalmasını önleyin. 6. Toplama tüpleri uçucu karbonik asitlerin buharlaşmasından dolayı ph daki değişiklikleri önlemek için test edilene kadar kapatılmalıdır g veya eşdeğer bir hızda ve trombositi az plazma (<10000 trombositler/μl) elde edilebilecek sürede tercihen swing-out bucket rotor içinde en az 15 dakika oda sıcaklığında kapaklı tüpleri santrifüj edin Gerekirse, tek kullanımlık plastik Pasteur pipet veya tek kullanımlık plastik uca sahip otomatik pipet kullanılarak toplama tüpünden plastik bir tüpe plazmayı aktarın. 9. Örnek toplama ve test etme arasında önerilen zaman aralığı 4 saatin altında olmalıdır, oda sıcaklığında veya buzdolabında saklayın. Gerekirse, manuel buz çözme gerektiren bir dondurucuda -20 ºC veya daha düşük sıcaklıkta minimum ölü alanla plastik mikrotüpler kullanarak bu 4 saat aralığında plazma örneklerini dondurun. Donmuş numuneler -70 ºC veya daha düşük sıcaklıkta 20 aya kadar saklanabilir ve 37ºC de hızlıca çözülmeli, doğru homojenizasyon için hafifçe döndürülmeli ve hemen test edilmelidir 18. PROSEDÜR DG-Clot PS hem manuel olarak hem de yarıotomatik veya otomatik koagülometrelerde kullanılabilir. Otomatik cihazlar için, talimatlar için Kullanıcı Kılavuzuna bakın. Q Analizörleri için koagülometrede programlanmış metodu izleyin. Metod 1. Örnekler ve reaktiflerin oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin (18-25 ºC). 2. En az 2 dakika 37 C de DG-PS Act ve DG-CaCl 0,025M ön inkübasyon yapın. 3. DG-PS Buffer içinde 1/10 kontrolleri ve hasta plazma örneklerini seyreltin. 4. Koagülasyon küvetine 0.1 ml DG-PS Def ve 0.1 ml test plazma dilüsyonu ekleyin. 37 C de 2 dakika inkübe edin. 5. Küvete 0.1 ml önceden ısıtılmış DG-PS Act ekleyin ve37 C de 5 dakika tam olarak inkübe edin ml önceden ısıtılan DG-CaCl2 0,025M ekleyin ve pıhtılaşma süre ölçümünü başlatın. 7. Pıhtı oluşum süresini not edin (pıhtılaşma süresi). 8. Her test örneği ve kontrolü iki kez çalıştırın ve yinelenen sonuçların ortalamasını alın.

4 Kalibrasyon Eğrisi Bir kalibrasyon eğrisi her test yapıldığında yapılmalıdır Yeni bir kalibrasyon eğrisi ayrıca kalite kontrolden veya yeterlilik testi sınırlarından sapmalar görünürse yapılmalıdır. 1. Örnekler gibi aynı şekilde toplanan havuzlu normal plazma kalibratör olarak kullanılabilir. Havuz hazırlamak için en az 20 sağlıklı donörden plazma toplanmalıdır. Ayrıca PS aktivitesinin yüzdesi (%) belirlenmiş ticari kalibratörler (DG-Ref) kullanılabilir. 2. Kalibrasyon eğri noktalarının işlenmesi için dilüsyonlar cihaz tarafından otomatik olarak yapılır (Q Analizörleri). DG-PS Buffer içinde aşağıdaki dilüsyonlar önerilir: TÜP DİLÜSYON 2/1 1/1 1/2 1/4 1/8 % PS AKTİVİTESİ 200% 100% 50% 25% 12.5% Kullanılan kalibratör 20 sağlıklı donörden plazma örneklerinin bir havuzu olduğunda PS aktivitesinin % si 100% dür. Ticari liyofilize kalibratör kullanılırsa (DG-Ref), 100% değer kalibratörün her lotu için tabloda belirtilen PS % değeri yerine kullanılmalıdır. Kalan dilüsyonların aktivite % si bu değere göre hesaplanmalıdır. 3. PS aktivite yüzdesine karşı her dilüsyon için elde edilen sonuçların (saniye cinsinden) planını çizin. Düz bir regresyon çizgisi çizin. NOT: Birden fazla dilüsyonun kullanıldığı anormal olarak yüksek Protein S aktivitesine sahip hasta örneklerinde dilüsyon faktörüyle Protein S seviyesini düzeltin. Düzeltilen Protein S seviyeleri hala uyuşmuyorsa hasta örneği büyük ihtimalle doğru aktivite seviyesi bu testle tanımlanamayan çok güçlü bir inhibitöre sahiptir. KALİTE KONTROL PS için test edilen normal (DG-C1) ve anormal (DG-C2) kontrol plazması çalışmanın gününün başında, kalibrasyon eğrisi her yapıldığında, PS tespitlerinin her grubunda, reaktif lotu değiştirildiğinde veya cihaz önemli bir ayarlamaya tabi tutulduğunda test edilmelidir. Kontroller sistemin doğru performansını kontrol etmek için örnekler gibi aynı şekilde işlenmelidir (cihazreaktif). Tüm tespitlerin iki kez yapılması önerilir. Varyasyon katsayısı 8% olmalıdır. Kontrol plazma sonucu üretici tarafından belirtilen aralık içinde değilse, reaktifleri, kontrol plazmasını ve ekipmanı kontrol edin. Kontrol plazma değerleri kabul edilebilir olduğunda herhangi sonucu sorun etmeyin. SONUÇLAR PS sonuçları saniye cinsinden ve Protein S aktivitesinin normal yüzdesi olarak (%) ifade edilir. SINIRLAMALAR 1. Hemolizli, ikterik ve lipemik örnekler test sonuçlarına müdahele edebilir ve bu hasta sonuçlarının yorumlanmasında dikkate alınmalıdır. 2. PS doğuştan homozigot eksikliği olan hastalar nadirdir ve tespit edilemeyen PS seviyesi gösterebilir. 3. Örnekteki Lupus Antikoagülanların varlığı yapay olarak yüksek PS değeri vererek pıhtılaşma süresini uzatabilir. Bu örnekler bu etkiyi düzeltmek için birden fazla dilüsyonda test edilmelidir. 4. Fonksiyonel PS test sonuçları bu durum APC ile inaktivasyon için faktör Va dirençli yaptığından, özellikle homozigot hastalarda, hastadaki faktör V Leiden mutasyonunun varlığı tarafından etkilenebilir (PS aktivitesinde azalma) 20. BEKLENEN DEĞERLER Referans Aralığı Her laboratuvar kendi referans aralığını belirlemelidir. Özellikle koagülasyon süreleri için koagülometre, reaktif üreticisi ve lotu, metod ve yerel popülasyonlara bağlı olarak laboratuvarlar arasında farklılıklar olabilir. Bu aralık örnekleri toplama için cihaz veya sistemin her değişikliğiyle kontrol edilmelidir. Sağlıklı popülasyonda PS aktivite değerleri % arasında değişir 21. Erkekler kadınlardan 10%-15% daha fazla plazma PS sahiptir, hormonal durum kadınlar için normal aralığı etkileyebilir 22 ve her iki cinsiyettede yaş ile biraz konsantrasyon artar. PS seviyeleri ayrıca karaciğer hastalığında ve antikoagülan

5 tedavisi esnasında azalabilir. Ek olarak, PS aktivitesi ve free PS antijeni C4bBP seviyelerinin arttığı inflamatuar hastalıkta azalabilir. PERFORMANS ÖZELLİKLERİ Kesinlik DG-Clot PS kesinliği reaktiflerin bir lotu kullanılarak otomatik koagülometrede (Q Hemostaz Analizörü) belirlendi. Plazma örnekleri 20 farklı günde 2 çalışma, iki kez analiz edildi (n=80). Yeni bir kalibrasyon eğrisi günlük olarak yapılır. DG-C2 için ortalama aktivite 30.9% du ve DG-C1 ve normal plazma havuzu normal aralığın içindeydi. Çalışma-içi kesinlik (tekrarlanabilirlik) ve cihaz-içi kesinlik (yeniden üretilebilirlik) tahmin edildi ve sonuçlar aşağıdaki tabloda gösterilmektedir: Test verileri DG-C1 ile kesinlik (normal seviye) DG-C2 ile kesinlik (anormal seviye) Plazma havuzu ile kesinlik (normal seviye) DG-Clot PS Cihaz-içi Çalışma -içi Cihaz-içi Test Birimler Çalışmaiçi Çalışmaiçi Cihaz-içi s % Doğruluk Doğruluk PS için WHO 2nd Uluslararası Standarta (WHO/NIBSC 03/228) izlenebilir liyofilize referans plazma (SSC/ISTH İkincil Koagülasyon Standart Lot#3) ve reaktiflerin bir lotu kullanılarak otomatik koagülometrede (Q Hemostaz Analizörü) tahmin edildi. Bu referans plazmadaki PS aktivitesi 78% di (4.9% laboratuvarlar-arası değişkenlik) ve normal seviyenin temsilcisiydi. Tam ölçüm aralığını değerlendirmek için, referans plazmanın iki dilüsyonu, yüksek normal seviye (156%) ve düşük anormal seviyeyi (15.6%) temsil eden, ayrıca test edildi. Doğruluk yüksek normal seviyede 16.8% di, normal seviyede 17.1% di ve düşük anormal seviyede 14.9% du. Doğrusallık Doğrusallık otomatik koagülometrede (Q Hemostaz Analizörü) belirlendi. DG-Clot PS testi PS aktivitesi % arasında doğrusal olarak gösterilmiştir (10% içinde doğrusalsızlığın maksimum derecesi). Tespit Sınırı (DL) Tespit sınırı otomatik koagülometre (Q Hemostaz Analizörü) ve reaktiflerin bir lotu kullanılarak belirlendi. İki kez 10 ardışık blank ölçülmesiyle (DG-PS Buffer) elde edildi (n=20). Elde edilen tespit sınırı 5% di. Kantifikasyon Sınırı (QL) Kantifikasyon sınırı reaktifin bir lotu ve uygun kesinlik ve doğruluk ile PS aktivitesini belirlemeye imkan sağlayan maksimum seviyelere kadar seyreltilmiş uluslararası standartlara izlenebilir liyofilize referans materyal kullanılarak otomatik koagülometrede (Q Hemostaz Analizörü) belirlendi. 3 seviye değerlendirildi, her seviye iki kez analiz edildi ve 5 çalışma yapıldı (n=10). Elde edilen kantifikasyon sınırı 15% di. Müdahele edici Maddeler Örnekteki 1.2 IU/mL den fazla heparin varlığı pıhtılaşma süresini uzatarak, yapay olarak yüksek Protein S değeri vererek sonuçları etkileyebilir. Bu örnekler bu etkiyi düzeltmek için birden fazla dilüsyonda test edilmelidir. REFERANSLAR 1. Discipio RG, Davie EW. Characterization of Protein S; a gamma-carboxyglutamic acid containing protein from bovine and human plasma. Biochemistry 18: , Walker FJ. Regulation of Activated Protein C by a New Protein: A Possible Function for Bovine Protein S, J. Biol. Chem. 1980; 255: Dahlback B. Purification of human vitamin K-dependent Protein S and its limited proteolysis by thrombin. Biochem. J. 209: , Walker FJ. Protein S and the Regulation of Activated PC. Semin. Thromb. Hemost. 10: , 1984.

6 5. Dahlback B. Protein S and C4b-Binding Protein: Components involved in the regulation of the Protein C Anticoagulant System. Thromb. Haemost. 66:49-61, Comp, P. C., et al. Familial Protein S deficiency is associated with recurrent thrombosis. Journal of Clinical Investigations 1984, 74: Schwarz HP, Fisher M, Hopmeier P, Batard MA, Griffin JH. Plasma protein S deficiency in familial thrombotic disease. Blood 1984; 64: Maccaferri M, Legnani C, Preda L, Palareti G. Protein S Activity in Patients with Heredofamilial protein S Deficiency and in patients with Juvenile venous Thrombosis, Thromb. Res. 1991; 64: Faioni EM, Valsecchi C, Palla A, Taioli E, Razzari C, Mannucci PM. Free Protein S Deficiency Is a Risk Factor for Venous Thrombosis. Thromb. Haemost. 1997; 78: Bertina, R. M. Hereditary Protein S deficiency. Haemostasis 1995, 15: Alving BM, Comp PC. Recent advances in understanding clotting and evaluating patients with recurrent thrombosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 167: , D Angelo A, Viganò D Angelo S, Esmon CT, Comp PC. Acquired Deficiencies of Protein S. Protein S Activity during Oral Anticoagulation, Liver Disease and Disseminated Intravascular Coagulation, J. Clin. Inves. 1988; 81: Boerger LM, Morris PC, Thurnau GR, Esmon CT, Comp PC. Oral contraceptives and gender affect Protein S status. Blood 1987; 69(2): Melissari E, Kakkar VV. The effects of oestrogen administration on the plasma free PS and C4bbinding protein. Thromb Res 1988; 49(5): Garcia de Frutos P, Alim RI, Hardig Y, Zoller B, Dählback B. Differential regulation of alpha and beta chains of C4b-binding protein during acute phase response resulting in stable plasma levels of free anticoagulant protein S. Blood 1994; 84(3): Comp PC, Thurnau GR, Welsh J, Esmon CT. Functional and immunologic protein S levels are decreased during pregnancy. Blood 1986; 68(4): Fernandez JA, Estelles A, Gilabert J, Espana F, Aznar J. Functional and immunological protein S in normal pregnant women and in full-term newborns. Thromb Haemost 1989; 61(3): CLSI H21-A5: Collection, Transport and Processing of Blood Specimens for Testing Plasma-Based Coagulation Assays and Molecular Hemostasis Assays; Approved Guideline - Fifth Edition, Guder WG., Samples: From the patient to the laboratory. Second Edition, Git-Verlag, Germany Faioni EM, Franchi F, Asti D, Sacchi E, Bernardi F, Mannucci PM. Resistance to Activated Protein C in Nine Thrombophilic Families: Interference in a Protein S Functional Assay, Thromb. Haemostas. 1993; 70: Boyer-Neumann, C., et al. Comparison of functional assays for Protein S: European collaborative study of patients with congenital and acquired deficiency. Thrombosis and Haemostasis 1993, 70: Liberti G, Bertina RM, Rosendaal FR. Hormonal State rather than Age Influences Cut-off Values of Protein S: Reevaluation of the Thrombotic Risk Associated with Protein S Deficiency, Thromb. Haemost. 1999; 82: Broze, G. J., et al. Biochemistry and Physiology of Protein C, Protein S, and Thrombomodulin. In: Colman, et al., eds. Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice, Third Edition Philadelphia, PA: J. B. Lippincott Company, TANITIM DG-Clot PS 4x1 ml DG-PS Def 4x1 ml DG-PS Act 1x2,5 ml DG-PS Buffer 10X 1x25 ml DG-PS Buffer 1x10 ml DG-CaCl 2 0,025M Son revizyon tarihi: Eylül 2014 Bu döküman birkaç dilde mevcuttur. Bu çeviriler ingilizce olan asıl belgeden yapılmıştır. Şüpheler veya tutarsızlıklar durumunda ingilizce ana belge içindeki ifade öncelikli alınır.

7 In Vitro Diagnostik Medikal Cihaz Grup kodu Tarafından kullanılır Sıcaklık sınırlaması Kullanım Talimatlarına bakın Katalog numarası CE Diagnostic Grifols, S.A. Passeig Fluvial, Parets del Vallès, ESPAÑA (SPAIN)