KÖK HÜCRE FiZYOLOJİSİ VE HEMATOPOEZ

Ebat: px
Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "KÖK HÜCRE FiZYOLOJİSİ VE HEMATOPOEZ"

Transkript

1 KÖK HÜCRE FiZYOLOJİSİ VE HEMATOPOEZ Duygu Uçkan-Çetinkaya Hacettepe Pediatrik Hematoloji KİT Ünitesi ve Kök Hücre Araştırma ve Uygulama Merkezi -PEDİ-STEM Pediatrik Hematoloji Okulu Ankara

2 KÖK HÜCRE ÖZELLİKLERİ Kendini yenileme Çok yönlü farklılaşma Sessiz (Quiescent/G0) kalma Migrasyon (nişten çıkma- hasar yerine gitme başka mikroçevreye gitme) Yeniden programlanma Apoptozis

3 KÖK HÜCRE TOTİPOTENT morula PLURİPOTENT (embryonik)---- MULTİPOTENT HSC BİPOTENT---- UNİPOTENT

4 KÖK HÜCRE FARKLILAŞMASI HSCs HSC PROGENITORLER FARKLILASMIS HUCRAELER Farklila;ma artar Replikasyon potansiyeli azalir

5 HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE CLP Common Lymphoid Progenitor NK+ Cell T Cell B Cell SELF-RENEWAL CAPACITY LT-HSC ST-HSC MPP Long term HSCs Short term HSCs Multipotent progenitors Common Myeloid Progenitor CMP GRAN MN PLT ERT

6 HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE IŞINLAMA İLE KEMİK İLİĞİ BOŞLUĞU BOŞALIR VE YENİ KÖK HÜCRELER VERiLEREK REKONSTİTÜSYON SAĞLANABİLİR. IŞINLAMA «IRRADIATION» BALB/c Isinlanmis fare kemik Iligi hucreleri INFÜZYON Kemik iliği Transplantasyonu «Spleen colonyforming assay (CFU-s) in irradiated mice» BALB/c CFU-S Radiation Research 13: , 1960 Erit MK myeloid Till & McCulloch: > 1960 lar: Self-renewing, pluripotent hematopoetic stem cell (HSC)

7 2005 LASKER ODULU For ingenious experiments that first identified a stem cell the blood-forming stem cell which set the stage for all current research on adult and embryonic stem cells. Till JE,McCulloch EA. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells. Radiat Res 14: , 1961

8 FARE EMBRYONIK KÖK HÜCRELERİ MARTIN EVANS University of Cardiff U.K & 81

9 IVF TÜPLERİNDEN INSAN EMBRYONİK KÖK HÜCRE ELDESİ IVF İN VİTRO FERTİLİZASYON Thomson j. et al., 1998

10 2007 in Physiology and Medicine "for their discoveries of principles for introducing specific gene modifications in mice by the use of embryonic stem cells" Oliver Smithies Univ North Carolina U.S.A. Sir Martin Evans Cardiff Univ U.K. Mario Capecchi Univ of Utah U.S.A.

11 2012 Nobel prize Yamanaka & Gurdon Prize for: changing adult cells into stem cells, which can become any other type of cell in the body. Prof Gurdon used a gut sample to clone frogs and Prof Yamanaka altered genes to reprogramme cells.

12 IPS (INDUCED PLURİPOTENT STEM CELLS ) UYARILMIS PLURIPOTENT KÖK HÜCRE UPKH Olgun hücrelerden embryonik kök hücre benzeri pluripotent özellikte kök hücrelerin elde edilmesi. (örnek: fibroblasttan, olgun kan hücrelerinden) de-differentiation Fibroblast pluripotent stem cell Yamanaka 2006 ips cells

13 SÜREYYA TAHSIN AYGÜN -TÜRK VETERİNER Ord.Prof.Dr. Süreyya Tahsin Aygün 1895 te doğmuş 18 kitap, 83 makale ve diger yayinlar, Cok sayida atif (hucre-organ kulturleri) Oduller =================== AÜ vet fak dergisi 29(1-2): F Dinçer Hayvan aşıları: şarbon, *şap aşısı, *sığır vebası tedavisi, çiçek aşısı. Doku kültürü-virus üretimi İnsan hücre kültürleri Hücrelerin tedavi edici özelligi (santral sinir sistemi, kalp, dolasim bozukluklari vs) Kök hücrelerden doku ve organ üretilmesi.dünyada ilk kez kök hücre adını kullanmış. (Almanca, Italyanca yazılarda) Talidomit toksisitesinin önlenmesi : hücre kültüründe toksik----kullanımının Türkiye`de yasaklanmasi için çalışmış. Fokomeli önlenmis Türkiye de.

14 KÖK HÜCRENİN KADERİ ve KÖK HÜCRE «NİCHE»leri 1978 NICHE: Kök hücreler için özellikli mikroçevre A specialized microenvironment for stem cells

15 KÖK HÜCRE NİŞLERİ Rando 2006 Scadden 2006 No place like home çanatomy and function of stem cell niche. Jones, Wagers 2008 Kök hc ve mikroçevre dinamik etkileşim halinde ECM / hücreler/ parakrin faktörler - parankim hc.den soluble faktörler/ sistemik sinyaller ( immunolojik, nöro-endokrin, metabolik, fiziksel)

16 KÖK HÜCRE NİŞLERİ Epidermal stem cell niche Germ stem cell niche intestinal stem cell niche cilt- stem cell niche nöral stem cell niche Escort cell Germ stem cell stromal hc stem cell Cap cell Stem cell intestinal SC Niche te glycoaminoglycan lar kök hücre davranışını etkiler Ör. heparan sulfate BMP sinyalini regüle eder. (Germ line stem cell niche te) İe. Sertoli hc. GDNF salgılar. (self renewal) Spradling 2008

17 KEMİK İLİĞİ NICHE endosteal niche vascular niche endosteal niche vascular niche Peerani,Zanstra 2010 JCI Wilson, Trumpp 2006

18 KÖK HÜCRE TRAFİĞİ HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE NAKLİ Inflammatory state Day 0 stem cell infusion Engraftment tıme Stem cell Homing HOMING Lapidot 2006 Mobilizatio n Stem cells differentiate MOBILIZATION

19 Hematopoetik kök hücre trafiği ENGRAFTMENT Farklılaşmış hücreler kana çıkar DOLAŞIM Kİ de hematopoetik farklılaşma (10-20 gün) %15-20 %3-90? DAY 0 Kemik iliğine «HOMING»

20 HOMING / RETENTION/ ENGRAFTMAN & REPOPULASYON Homing /Lodging Hızlı ( saatler 1-2 gün) Dolaşan hemat.hücreler kan/kemik iliği endotel bariyerini geçer Kemik iliğinde adezyon ilişkileri ile en azından geçici süre «lodging»olur Prolifere olur Engraftman/ Repopulasyon Kısa- süreli engraftman ( haftalar-aylar) )farklılaşan projenitörler) (CD34 + /CD38 + ) Kalıcı/uzun süreli multilineage engraftman özellikli nişlere yerleşmeyi gerektirir (CD34 + /CD38 - stem cells)

21 Hematopoetic stem cell migration/homing Heazlewood 2014

22 ENDOSTEAL NİŞ STEM CELL SYNAPSE MYC FARKL. Adezyon inhibe MYC-dependent retention or exit of HSCs from the niche! Hematopoetik kök hücre NOTCH SELF RENEW He ANG-1 /TİE-1 QUIES WNT PTH Osteoblast (N-cadherin +) OSTEO PONTİN (QUİES--) N CADHERİN (REZERV) ectopic expression of N-cadherin by OP9 stromal cells substantially increases their ability to maintain mouse HSCs in vitro SCF (KİT aktive ADEZYON) Mutasyon: Migrasyon/ farklılaşma Wilson

23 ALLOJENİK KÖK HÜCRENİN ALICININ KEMİK İLİĞİNE YERLEŞİMİ ALICININ KÖK HÜCRESİ KOLAYLAŞTIRICI FAKTÖRLER HKK MHC DONÖRÜN KÖK HÜCRESİ HKK Regulatuar sinyaller Sitoredüktif kemoterapi Radyasyon C-kit antikoru CXCR4 inhibitörü (AMD3100) CD47 MHC DC CD4+ T-Hücreleri CD8+ T-Hücreleri NK Hücreleri NKT Hücreleri TReg E. Kansu

24 HEMATOPOETIK KÖK HÜCRE VE NICHE : MOLEKÜLER ETKİLEŞİMLER Büyüme faktörleri Sitokinler Kemokinler

25 Kemik iliğinden kök hücre mobilizasyonu Mobilizasyon: Stres, hasar, chemotherapy, GCSF, other growth factors, CXCR4 antagonist / AMD3100/Plerixafor, IL8, RANKL,osteoclast, proteolytic enzymes (elastase, cathepsin G, Proteinase 3), MMP-9 Lapidot,Kollet

26 Sirkadien ritm ve kemik iliğinden mobilizasyon Aydınlık-karanlık siklus Harvest in the right season! Cesari 2008 Ferre, Frenette Nature 2008 Genler Circadien clock genes Bmal1,Per1,Per2 Sinir uçlarından lokal β3 adrenerjik sinyal Ritmik kök hücre salınımı Transkr. Faktörü SP1 degradasyonu CXCL12 (SDF-1 inhibe) CXCL12 (SDF-1 )homing için gerekli. Inhibe olunca mobilizasyon--- A recruitable source of immune and inflammatory effector cells. Staudt

27 Kemik iliği öncül hücreleri/ mobilizasyon---hasar onarımı

28 K.İ. & Endotel projenitör hücre Vasküler travma (VEGF,PlGF) MMP9 aktivasyonu Soluble KitL Vasküler VEGFR2+ ve lenfatik projenitörlerin proliferasyonu Shahin Rafii 003 Vasküler hasar veya tümör gelişimi esnasında kanda dolaşan EPC (endotel projenitör hücreler) bulunur Mobilizasyon HSC ko-mobilize & yeni damarlanma

29 K.İ. & Mezenkimal kök/stromal hücre -Kemik iliği -Yağ dokusu -Kordon dokuları -Amnion -Plasenta -Dental pulpa -Tendon -Sinovial sıvı -İskelet kası -Diğer doku

30 MSCs & Adhesive interactions in the hematopoetic niche Endosteal vaskuler Endosteal vaskuler Endosteal vaskuler S.Li Calzi Homing: Injury,conditioning, chemokines (SDF-1/CXCL12), VLA4,VLA5, LFA1, CD26, E,P-selectin, Lodging/retention: SDF-1/CXCL12-CXCR4,osteopontin, hyaluronic A- CD44, E,P-selectin-glycoprotein ligand 1,CD26,membrane SCF

31 Bone marrow niche cells/mscs Cellular Complexity of the Bone Marrow Hematopoietic Stem Cell Niche Laura M. Calvi Daniel C. Link Perivascular stem cell niche. The perivascular niche is comprised of endothelial cells and several, likely overlapping, MSC populations. These stromal cells provide key niche signals, such as CXCL12, Kit ligand, and angiopoietin, that localize HSCs to the perivascular region and help maintain their quiescence and self-renewal capacity. Signals from the SNS regulate HSCs, at least in part, by targeting these perivascular stromal cells. MSC mesenchymal stem cell, CAR CXCL12-abundant reticular

32 STEM CELL NICHE Wagers 2013

33 NICHE FİZİKSEL KİMYASAL ORTAM BİYOMEKANİK/BİYOKİMYASAL FAKTORLER

34 NICHE-STEM CELL İNTERACTİONS migration Metallo 2007 Stem cell interactions with various inputs from the microenvironment. Soluble factors, ECM, intercellular contacts, and biophysical,forces synergize to influence stem cell fate. The plasticity of progenitor cells enables them to self-renew, differentiate, remain quiescent, or enter apoptosis.

35 Kemik iliği mikroçevresi

36 Scadden 2014 Kemik iliği anatomisi MK KEMİK İLİĞİ, Kemik ve Vaskülarize alanları bulundurur. The blood vessels of the bone marrow constitute a barrier, inhibiting immature blood cells from leaving the marrow. Mature blood cells contain the membrane proteins required to attach to and pass the blood vessel endothelium. HSC &MK endosteal HSC-MK Lin cells HSCs sinus Low-pressure vascular channels surrounded by a single layer of fenestrated endothelium.

37 Smith-Calvi 2013 Osteoblast Osteoclast Perivaskuler Stromal hc Endotel hc Endosteal monosit/makrofaj Glial non-myelizan Schwann T cell

38 HEMATOPOETİK LİNEAGE

39 HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE Murine: ThY-1, c-kit, Sca-1 (Stem cell antigen), Mu-HSC: T-,B-,Gran-,mono-, Thy-1 lo,sca-1+,c-kit + : 20% of these are LTR-HSC Other markers: SLAM family (Signaling lym activ molecule) HSCs are: CD150+, CD244-,CD48- Multi,potent: lose CD150,..CD150-,CD244+, CD48+ CD150+,CD48-, CD41- cells: %45 LTR-HSC Human: CD34+,CD33- and intermediate forward light scatter: give rise to CFCs in long term Cx CD34+,CD33+ (most colony forming cellls) G0 CD34+: resistance to 5FU in presence of SCF and IL3, c-kit+, IL-6R +,IL-1R+ donot form colony on direct methyl cellulose culture but after 5 weeks on stromal cells form colonies on metly cellulose (40% replatable)

40 HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE İnsan HSC özellikleri: CD34+,Thy-1 + (CD90),Rhodamin zayıf,cd38-,dr-, 1/ Murine CD34:? on LTR_HSC Long term : only in CD34 lo/- cells Hoecst dye exclusion (SP cells): Murine. All LTR-HSC activity is included.. but is CD34-. Human CD34-??? Perhaps HSC CD34-.. HU lin cells: CD34+ and CD34- fractions. SRC activity in both fractions (ability to reporpulate SCID) CD34 expression is reversible: Resting murine HSC: CD34- Activated 5FU or GCSF: CD34+ activated CD34 +HSC transplanted. These HSCs can lose CD34 expression after return of recipient to resting state And still retain capacity to reconstitute secondary recipients..

41 MURİNE HEMATOPOEZ

42 CD34+ Hematopoietic Stem ve Projenitör hücrelerin sayımı Sutherland yontemi

43 HSC ASSAY»LERİ / İN-VİTRO HEMATOPOETİK KOLONİ OLUŞTURMA BFU-E ERİTROİD Semi-solid Metil selüloz kültürler (hematopoetik büyüme faktörleri iceren) ; CFU (COLONY FORMİNG UNITS) CFU-GM GRANULOSİT MONOSİT CFU-GEMM ( GRANÜLOSİT-ERİTROİD- MONOSİT-MEGAK). MSC uzerinde hematopoetik koloni S Aslan PEDi-STEM

44 HSC ASSAY» leri «Long-term» HSC: Hayvanın yaşamı boyunca tüm kan elemanları yapılması için gerekli. «Short-term» HSC: Ani hasarın hemen sonrasında acil ihtiyacın karşılanması için gerekli. CFU-S (Spleen colony forming Units) Artık HSc in-vivo assay olarak kullanılmıyor. Transplantasyondan sonra belirli günlerde koloni sayımı yapılır. CFU-s 6: En matür.. Self renew,proliferasyon çok düşük CFU-s 8: Çoğunluk MEP projenitörler (megak-erit) CFU-s 12: %50 Short term ve multipotent projenitör %50 MEP ve CMP (common myeloid projenitör) (6.,8.gün ve 12. gün kolonileri) RGB işaretleme: 3 lentiviral vector. Nat Med 2011 Kristoffer Weber

45 HSC ASSAY»LERİ /İN-VİVO & İN-VİTRO SRC LTC-IC stroma CAFC HPP-CFC Blast CFC CFU-GEMM CFU-GM BFU-E SRC- SCID repoulating cells. NOD SCID-insan hücreleri-5-8 hafta.. Limiting dilüsyon ile kantifiye.---- SRC daha immatür ( LTCIC ye göre) CFAC (human): Stroma tabakası Üzerine değişik konsantrasyonlarda Kİ hücreleri (limit dilüs) 5 hafta sonra stroma tabakasındaki proliferating blast hücreler sayılır (cobble stone areas) LTC-Ics (limiting dilution assay): Stroma üzerinde 5 hafta Cx, koloni oluşturmayanlar

46 STROMA TABAKASI ÜZERİNDE HKH KÜLTÜRÜ

47 STROMA TABAKASI ÜZERİNDE HKH KÜLTÜRÜ HEMATOPOETİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ EX VIVO KORDON KANI EKSPANSİYONU Hematopoetik büyüme faktörleri kombinasyonları: stem cell factor [SCF], granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM- CSF], interleukin [IL]-3, thrombopoietin [Tpo], IL-6 and Fms-like tyrosine kinase 3 ligand [Flt-3L]). 1. static, serum-added, liquid culture for 7 and 11 days using 5 cytokine cocktails days using cytokines of cocktail 1, with and without IL-6 and Flt-3L, in serumadded and serum-free culture media. Cocktail 1 is the cocktail of choice for ex vivo expansion of CB stem cells in serumfree, liquid culture expanded for 7 days. 7 days is better than 11 days. the percent of CD95+ cells (apoptotic cells) was significantly increased on day 11 compared to day 7 in the cocktails tested. Mohamed 2006

48 LT-HSCs utilize glycolysis instead of mitochondrial oxidative phosphorylation to meet their energy demands.survival in this low-oxygen microenvironment requires significant metabolic adaptation. «A unique low mitochondrial activity/glycolysis- dependent subpopulation that houses the majority of hematopoietic progenitors and LT- HSCs.» Meis1 and Hif-1a are markedly enriched in LT-HSCs and that Meis1 regulates HSC metabolism through transcriptional activation of Hif-1a. Cell Stem Cell

49 PRENATAL ve POSTNATAL HEMATOPOEZ AGM PLASENTA Stem cell Migration Homing Differentiation

50 İNTRAUTERİN HEMATOPOEZ YOLK SAC PLACENTA AGM FETAL KARACIGER/DALAK Aorta gonad mezonefroz PRIMITIF HEMATOPOEZ / DEFINITIV HEMATOPOEZ KEMIK ILIGI

51 İNTRAUTERİN HEMATOPOEZ İnsanda gestasyon 16. gününe kadar basit difüzyon ile: nutrientler, oksijen ve artıklar Embryo belli bir büyüklüğe eriştiğinde basit diffüzyon yetersiz kalır (16.gün)

52 İNTRAUTERİN HEMATOPOEZ Primitif eritropoez vs Primitif Definitive Hematopoez Eritrositler çekirdeksiz Çekirdekli eritrositler Erken embryonik dönemde Embryonik dönem ve erişkinde

53 PRİMİTİF HEMATOPOEZ DEFİNİTİF HEMATOPEZ Yolk Sak Primitif sistem nükleer eritrositler ---embryo dokularına oksijen taşınması Embryo büyüdükçe yerini daha kompleks definitif sistem alır. İnsanda günde Farede 7-8. günde Ekstraembryonik olarak yolk sakda ilk kan hücreleri üretilmeye başlanır Yolk Sac Embryo

54 Yolk Sac Hematopoezi (blood islands) Yolk sac: hematopoezin ilk yeri- undifferansiye mesenchymal hücreler hemangioblastlara farklılaşır. Hemangioblastlar endotel ve primitif kan hücrelerine diferansiye olur. Embryoda ilk kan damarı benzer yapı.

55 AORTA GONADO MEZONEFROZ İnsanda 25. günde AGM de hematopoez başlar. İlk Definitif hematopoez HKH ler tüm kan hücrelerine farklılaşabilir. AGM notochord ile somatik mezoderm arasında. Umbilicustan anterior limb bud a uzanır. AGM bölgesi: Dorsal aorta, genital ridges ve mesonephrozdan oluşur HKH ler AGM nin dorsal aorta bölgesinin özellilkli endotelinden (hemojenik endotel) gelişir.

56 Dorsal aortadaki Hemanjioblastlar. Erken embryoda hemanjioblastlar var (mesodermal kaynaklı) Kan hücrelerine ve vaskuler endotelial hücrelere diferansiasyon potansiyelleri var HEMANJIOBLAST: Hematopoetik+ endotel markerlar VE-cadherin,endothel markerı, aortik endotelin luminal kısmında. DORSAL AORTA duvarındalki hücreler : VE-cadherin+ ve CD34 + CD34: hematopoietic ve endotel ortak marker. CD45: hematopoetik marker. Thus the co-expression of cell surface markers from both lineages suggests that hematopoietic stem cells differentiate from hemangioblasts of the dorsal aorta in the AGM.

57 Hemanjioblasttan endotel ve hematopoetik hücrelar

58 Intrauterin hematopoez ve transkripsiyon faktörleri PRİMİTİF HEMATOPOEZ: GATA1 DEFİNİTİF HEMATOPOEZ: RUNX1, NO,NOTCH HKH

59 Intrauterin hematopoez ve transkripsiyon faktörleri RUNX-1 : KNOCK OUT: Bütün fetal dokularda definitif hematopoez durur Embryo lethality 12. günde AGM de sadece mesenchymal hucre infiltrasyonu (hemangioblastlar gelişemediğinden) Knock-outlara retroviral RUNX1 transferi>>tekrar HSC gelişti NITRIK OKSIT: Kan akımının oluşturduğu Sheer stress damar duvarındaki mekanoreseptorlerı uyararak No salınımını uyarır. NO knock-outlarda RUNX1 salınmaz, AGM HSC uretemez NO endotelial diff için de önemli---- RUNX1 ve NO nasıl konuşur?? NOTCH 1: NOTCH1 knockoutlarda yolk sakda hematopoez normalken, AGM de durur NOTCH1 overeksprese olduğunda AGM da dorsal aortada buyük definitif hematopoez adacıkları oluşur.notch1 ekspresyonu arttıkça RUNX1 ekspresyonu da artar

60 Kök hücre trafiği------fetal karaciğerde hematopoez HHK ler İlk olarak 25.günde AGM de. Hızla çoğalır (35.gün), 40.gün AGM den kaybolur. Sonra HKH lerin fetal karaciğere migrasyonu. (40gün)

61 Plasental hematopoez Daha çok bilinmeyenli Yolk sak ve Fetal Kc hematopoezi ile overlap yapan donemde

62 Plasental hematopoez Plasentanın fotal yuzundekı fotal damarlardan koken alan HSC ler

63 Kök hücre trafiği------sdf-1(cxcl12) /CXCR4 Stromal-derived factor-1 (SDF-1) (CXCL12) receptor CXCR4: Master regulatory pathway of both HSC migration and retention in the bone marrow, during ontogeny and adult life CXCL12 expression:fetal liver and BM concordant with the recruitment waves in these organs. CXCR4-dependent migratory capacity of progenitors. Mice born with genetic deficiency of SDF- 1α, or its receptor, CXCR4, fail to establish bone marrow hematopoiesis, although fetal liver hematopoiesis is normal

64 Intrauterin hematopoez ve mikrocevre Fetal karaciger mikrocevresi: Qualitative and quantitative analysis revealed several properties unique to FL stromal cells compared to adult BM-derived stroma that included a greater than 10-fold enhanced proliferative capacity of FL stromal vs adult BM, and a 2-fold increase in the number of N-cadherin- and osteopontin-expressing cells. Martin MA et al, 2005 In order to test the hypothesis that fetal HSC migration is a timed developmental event, we collected blood from embryos ranging in age from 12.5 to 17.5 dpc to use in competitive reconstitution assays to measure long-term reconstituting hematopoietic stem cell (LT-HSC) activity. HSC Are Found Constitutively Circulating in Fetal Blood..Synergistic Effects of SDF-1α and SLF on Chemotaxis of Fetal HSCs esp. From liver to BM migration

65 Intrauterin hematopoez ve mikrocevre Integrinler: The integrins are the only family of adhesion molecules shown to be necessary for fetal hematopoiesis. α4 and β1 integrin expression is required for the colonization of the fetal liver and, consequently, of the fetal bone marrow. Recent results implicate α4 integins displays a critical role in the migration of long-term repopulating HSCs in the adult BM

66 Intrauterin hematopoez ve mikrocevre Nishikawa, 2006

67 Intrauterin hematopoez ve mikrocevre AGM VE KEMİK İLİĞİ MİKROÇEVRESİ AGM and BM-derived stromal cells were morphologically and phenotypically similar, and had the features of stromal cells AGM-derived stromal cells in comparison with the BM-derived stromal cells could not only support the expansion of HSCs but also maintain the selfrenewal and multi-lineage differentiation more effectively. They are promising in HSC transplantation.

68 Kemik iliği hematopoezi İnsanda 22.haftada başlar Bu zamandan önce henüz kemikler henüz kalsifiye değil Kİ hematopoezi tüm erişkin hayat boyunca devam eder, ama yeterli olmadığında kc ve dalakta da ekstramedüller hematopoez başlayabilir.

69 Mezenkimal kok hucreler kemik iligi mikrocevresinin komponentleridir Immunmodulasyon Ben-Ami 2011

70 Mezenkimal kok hucreler inflamatuvar sinyallerle active olur Niche Korunmasi? Inflamasyon onlenmesi? Shi 2012

71 Mezenkimal kok hucreler hasar yerine gider ve lokal inflamatuvar sinyallerle aktive olur Shi 2012

72 Kemik iliği mikroçevresi bozuklukları

73 «Niche»/mikroçevre bozukluğunda hematopoez bozulur Sl/Sld (steel-dickie mice) Membrana bağlı stem-cell factor (SCF; veya KIT ligand) geninde mutasyon HKH nişte bozukluk & kemik iliği yetmezliği Kemik gelişimi ve hematopoez bozuklukları

74 «Niche»/mikroçevre bozukluğunda hematopoez bozulur CXCL12, CaR,SCF Reseptör defekti Endosteal yerleşimde problem Replikatif tükenme Kemik iliği yetmezliği Somatik mutasyon/ Malign transformasyon KEMİK İLİĞİ YETMEZLİĞİ (APLAZİ-SİTOPENİ) LÖSEMİ MİKROÇEVREYE YÖNELİK HEDEFLENMİŞ TEDAVİLER

75 «Niche»/mikroçevre bozukluğunda hematopoez bozulur Endosteal niş immün korunmalı (immune privilege) bir dokudur. Sitotoksik kemoterapi hasarından ve patojenik immüniteden korunur. Immune privilege kaybı? Fujisaki 2011 Nature Işınlanmamış farede allo-hsc ler 30 gün niş bölgesinde kalmış. Foxp3 pozitif regulator T lenfositler ile ko-lokalize Calvarium/ Trabeküler kemik--- Endosteum T-reg deplesyonu ile immune privilege kaybolur. T-reg ler niş bölgesindeki HSC leri tehlikeden korur

76 Putative mechanisms for AML stem cell and niche interactions in vivo. Anormal kemik iliği mikroçevresi Myelodisplastik sendrom ve sekonder AML gelişimi Farelerde kemik iliği mikroçevre değişikliği ile MDS-AML gelişimi Kemik iliği osteoblast öncülerinde Dicer-1 delesyonu Raaijmakers. Nature Bone progenitor dysfunction induces myelodysplasia and secondary leukaemia. Global mikrorna delesyonu MDS/sekonder AML gelişimi Osteoblast öncülerinde problem malignite gelişimi? İnsandaki durum??----

77 Niş modelleme / Niş hedefleme

78 Microenvironment: the local surroundings of a cell that feed into its behavior. KÖK HÜCRE MİKROÇEVRESİ Kompleks sinyaller Proliferasyon Sessiz kalma (idame) Farklılaşma Self renewal Migrasyon Retention Apoptozis Survival Solubl moleküller --- (doku veya Cx ortamı) EKSTRASELÜLER MATRİKS-----Veya hücre substratı Biofizik mikroçevre physical variations in the extracellularmatrix) can influence cell fate. Hücre-hücre sinyalleri a stem cell niche is unique to the individual or small population and guides its dynamics. Liu 2010

79

80 Kök hücre ve doku mühendisliği Doku muhendisligi yaklasimlari: Hücreler. Bioaktif faktorler Doku iskeleleri Mekanik stimulus Hastadan alınan hücreler ex vivo ortamda çoğaltılır. Morfojenlerle uyarılır. 3-D iskele (scaffold) üzerinde farklılaşmaya yönlendirilir. Direkt implante edilir veya ex-vivo preimplantasyon farklılaştirildiktan sonra verilir

81

82 Harvard Wyss Institute Organs-on-Chips Microchips lined by human cells that could revolutionize drug testing and developmentthe paradigm used by pharmaceutical companies to discover and develop new drugs is broken. Clinical studies take years to complete and testing a single compound can cost more than $2 million. Meanwhile, innumerable animal lives are lost, and the process often fails to predict human responses because traditional animal models do not accurately mimic human physiology. For these reasons, the pharmaceutical industry needs alternative ways to screen drug candidates in the laboratory. The Wyss Solution Institute researchers and a multidisciplinary team of collaborators are engineering microchips that recapitulate the microarchitecture and functions of living organs, such as the lung, heart, and intestine. These microchips, called organs-on-chips, could one day form an accurate alternative to traditional animal testing. Each individual organ-on-chip is composed of a clear flexible polymer about the size of a computer memory stick that contains hollow microfluidic channels lined by living human cells. Because the microdevices are translucent, they provide a window into the inner workings of human organs.

83 Microfluidic organs-on-chips. Bhatia SN, Ingber DE.Nat Biotechnol Aug 5;32(8): Organ-on-a-chip platforms for studying drug delivery systems.j Control Release Sep. Bhise NS 1, Ribas J 2, Manoharan V 1, Zhang YS 1, Polini A 1, Massa S 1, Dokmeci MR 1, Khademhosseini A 3. Lung-on-a-Chip Combining microfabrication techniques with modern tissue engineering, lung-on-achip offers a new in vitroapproach to drug screening by mimicking the complicated mechanical and biochemical behaviors of a human lung. Bone-Marrow-on-a-Chip Device captures complexity of living marrow in the laboratory; could help test new drugs to prevent lethal radiation exposure

84 Nat Methods Jun;11(6): Bone marrow-on-a-chip replicates hematopoietic niche physiology in vitro. Torisawa YS 1, Spina CS 2, Mammoto T 3, Mammoto A 3, Weaver JC 4, Tat T 3, Collins JJ 5, Ingber DE 6.

Hematopoetic Kök Hücre ve Hematopoez. Dr. Mustafa ÇETİN 2013-2014

Hematopoetic Kök Hücre ve Hematopoez. Dr. Mustafa ÇETİN 2013-2014 Hematopoetic Kök Hücre ve Hematopoez Dr. Mustafa ÇETİN 2013-2014 Konunun Başlıkları 1. Hematopoetik sistem 2. Hematopoez 3. Hematopoetik kök hücre Karekteristiği Klinik kullanımı Hematopoetik Sistem Hemato

Detaylı

Kök Hücre Biyolojisi. Prof. Dr. Gönül KANIGÜR Prof. Dr. Melek ÖZTÜRK

Kök Hücre Biyolojisi. Prof. Dr. Gönül KANIGÜR Prof. Dr. Melek ÖZTÜRK Kök Hücre Biyolojisi Prof. Dr. Gönül KANIGÜR Prof. Dr. Melek ÖZTÜRK Kök hücre nedir? Kök hücreler organizmanın tüm dokularını ve organlarını oluşturan ana hücrelerdir. Henüz farklılaşmamış olan bu hücreler

Detaylı

Hematopoe(k Kök Hücre

Hematopoe(k Kök Hücre Hematopoe(k Kök Hücre Hematopoez Hemato...= Kan...poisesis/poie(c= üre+m Sitemi oluşturan çok sayıda (10 dan fazla) olgun kan hücresinin özgün fonksiyonu; 1- Dokulara oksijen taşınması 2- İmmün sistemin

Detaylı

Kuramsal: 28 saat. 4 saat-histoloji. Uygulama: 28 saat. 14 saat-fizyoloji 10 saat-biyokimya

Kuramsal: 28 saat. 4 saat-histoloji. Uygulama: 28 saat. 14 saat-fizyoloji 10 saat-biyokimya HEMATOPOETİK SİSTEM Hematopoetik Sistem * Periferik kan * Hematopoezle ilgili dokular * Hemopoetik hücrelerin fonksiyon gösterdikleri doku ve organlardan meydana gelmiştir Kuramsal: 28 saat 14 saat-fizyoloji

Detaylı

Kök Hücre ve Erkek Genital Sisteminde Kök Hücrenin Kaynakları

Kök Hücre ve Erkek Genital Sisteminde Kök Hücrenin Kaynakları Kök Hücre ve Erkek Genital Sisteminde Kök Hücrenin Kaynakları Doç. Dr. Gülperi Öktem Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Histoloji ve Embriyoloji AD. Designed by TheTemplateMart.com Kök Hücre Embriyogenezis

Detaylı

A growth factor is a naturally occurring substance capable of stimulating

A growth factor is a naturally occurring substance capable of stimulating BÜYÜME FAKTÖRLERİ Büyüme faktörleri Polipeptid yapıda, endojen solubl faktörler Farklı nöronlar, farklı büyüme faktörleri için reseptör ekspresse ederler Hücrenin yaşamasını,gelişmesini, farklılaşmasını

Detaylı

Hücre Farklılaşması. Prof.Dr. Gönül Kanıgür

Hücre Farklılaşması. Prof.Dr. Gönül Kanıgür Hücre Farklılaşması Prof.Dr. Gönül Kanıgür Diploid canlılar yaşam süreçlerinde eşeyli çoğalma gereği tek hücreli bir evreden(döllenmiş yumurta hüc) geçerler Döllenmiş yumurta hücresinin on üzeri on-on

Detaylı

1.YARIYIL, DERS KURULU II: TEMEL TIP BİLİMLERİNE GİRİŞ II

1.YARIYIL, DERS KURULU II: TEMEL TIP BİLİMLERİNE GİRİŞ II .YARIYIL, DERS KURULU II: TEMEL TIP BİLİMLERİNE GİRİŞ II GÜNLER SAATLER 09-0 0- - -3 3-4 4-5 5-6 6-7 6 KASIM BİYOFİZİK BİYOFİZİK TIB.BİY.VE GEN. TIB.BİY.VE GEN. MES.İNG. SEÇMELİ DERS SEÇMELİ DERS 7 KASIM

Detaylı

Perinatal Tıp ta Düşük Doz «Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin in» Proflaktik Uygulaması

Perinatal Tıp ta Düşük Doz «Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin in» Proflaktik Uygulaması Perinatal Tıp ta Düşük Doz «Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin in» Proflaktik Uygulaması «Perinatal Medicine 2017» / 28-29 Nisan 2017 Swiss Hotel - İzmir Prof. M. Sinan Beksaç, Perinatoloji Bilim Dalı Başkanı

Detaylı

Kök Hücreler. Dr. Selma Yılmaz. Lippincott Cell Mol Biol NIH EurostemCell

Kök Hücreler. Dr. Selma Yılmaz. Lippincott Cell Mol Biol NIH EurostemCell Kök Hücreler Dr. Selma Yılmaz Lippincott Cell Mol Biol NIH EurostemCell ANA HATLAR Özel giriş-gameteogenez: Özel bir Mayoz: Hayat Hikayesi I. Kök hücre nedir? II. Kök hücrelerin üç genel özellikleri nedir?

Detaylı

İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji AD Prof. Dr. Filiz AYDIN

İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji AD Prof. Dr. Filiz AYDIN İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji AD Prof. Dr. Filiz AYDIN Tüm çok hücreli organizmaların kökeninde döllenmiş bir yumurta hücresi- zigot- vardır. Embriyonal gelişimin tüm ayrıntıları zigottaki DNA

Detaylı

Fertilizasyondan hemen sonraki embriyolojik (Mezoblastik) dönem Mitoz geçiren Totipotent (İlkel) kan hücreleri Kan adacıkları Mezenkim hücreleri Kan adacıkları Embriyonal ve Fötal Dönemde Hematopoez (Kan

Detaylı

Telomeraz enzim eksikliğinin tedavisinde yeni yaklaşımlar. Prof. Dr. Fatma İnanç Tolun 08.11.2013 / Kahramanmaraş

Telomeraz enzim eksikliğinin tedavisinde yeni yaklaşımlar. Prof. Dr. Fatma İnanç Tolun 08.11.2013 / Kahramanmaraş Telomeraz enzim eksikliğinin tedavisinde yeni yaklaşımlar Prof. Dr. Fatma İnanç Tolun 08.11.2013 / Kahramanmaraş Sunum Akışı DNA replikasyonu Telomer Telomeraz Telomeraz eksikliğinde görülen hastalıklar

Detaylı

Mezenkimal Kök Hücre

Mezenkimal Kök Hücre Mezenkimal Kök Hücre Mezenkimal Kök Hücre İlk kez Friedenstein ve arkadaşları tara2ndan 1974 yılında izole edilmişlerdir. Fibroblastoid görünümlüdür. Kemik iliği, yağ dokusu, tendonlar, plasenta, kordon

Detaylı

Doç. Dr. UTKU ATEŞ EUTF HİSTOLOJİ & EMBRİYOLOJİ ABD EUTF KORDON KANI BANKASI

Doç. Dr. UTKU ATEŞ EUTF HİSTOLOJİ & EMBRİYOLOJİ ABD EUTF KORDON KANI BANKASI Doç. Dr. UTKU ATEŞ EUTF HİSTOLOJİ & EMBRİYOLOJİ ABD EUTF KORDON KANI BANKASI 1 2 3 Rudolph Virchow: "Omnis cellula e cellula"... 4 1900 lu yılların başlarında Avrupalı araştırmacılar çeşitli kan hücrelerinin

Detaylı

HANDAN TUNCEL. İstanbul Üniversitesi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Biyofizik Anabilim Dalı

HANDAN TUNCEL. İstanbul Üniversitesi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Biyofizik Anabilim Dalı HÜCRENİN ÇOĞALMASI VE FARKLILAŞIMININ BİYOFİZİĞİ HANDAN TUNCEL İstanbul Üniversitesi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Biyofizik Anabilim Dalı hntuncel@istanbul.edu.tr G1; presentetik, S; DNA sentez fazı G2;

Detaylı

Nat. Rev. Immunology, 3:199-210, 2003). Belkaid Y ve ark. Nature 420:502-507, 2002).

Nat. Rev. Immunology, 3:199-210, 2003). Belkaid Y ve ark. Nature 420:502-507, 2002). DÜZENLEYİCİ T HÜCRELER Yrd. Doç. Dr. Gülderen Yanıkkaya Demirel Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı İmmunoloji Alt Birimi ve Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi

Detaylı

AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ AHMET GENÇ

AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ AHMET GENÇ AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ AHMET GENÇ SUNU AKIŞI Lösemi Sınıflandırılması Epidemiyoloji Patogenezi Akut Lenfoblastik Lösemi Epidemiyoloji Etiyoloji Klinik ve Lab Bulguları Sitogenetiği Tedavi LÖSEMİ Lenfoid

Detaylı

www.atiteknoloji.com

www.atiteknoloji.com www.atiteknoloji.com Tıbbi Sağaltımın Klasik Elemanları Kimyasal-farmakolojik ajanlar Fiziksel ajanlar Cerrahi Đşlemler Bugünün Yeni(?) Elemanı Hücre Tedavileri Hücre tedavilerinin bilimsel kayıtlardaki

Detaylı

Regülatör T hücreleri ve İnsan Hastalıkları

Regülatör T hücreleri ve İnsan Hastalıkları Regülatör T hücreleri ve İnsan Hastalıkları Haner Direskeneli Marmara Tıp Fakültesi İmmün-tolerans Adaptif immün yanıt etkili anti-bakteryal immünite ile antiself yanıtın dengede tutulmasına bağlıdır.

Detaylı

MEME KANSERİ KÖK HÜCRELERİNİN GEN EKSPRESYON PROFİLİ

MEME KANSERİ KÖK HÜCRELERİNİN GEN EKSPRESYON PROFİLİ MEME KANSERİ KÖK HÜCRELERİNİN GEN EKSPRESYON PROFİLİ Sait Murat Doğan, A. Pınar Erçetin, Zekiye Altun, Duygu Dursun, Safiye Aktaş Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü, İzmir Slayt 1 / 14 Meme Kanseri

Detaylı

TÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS. Reha Aydın. İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi

TÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS. Reha Aydın. İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi TÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS Reha Aydın İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi TÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS Reha Aydın, İstanbul Üniversitesi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Türkçe

Detaylı

Kök hücre araştırmaları konusunda bugüne kadar ulaşılan nokta gelecek için büyük

Kök hücre araştırmaları konusunda bugüne kadar ulaşılan nokta gelecek için büyük DERLEME Hacettepe T p Dergisi 2005; 36:191-197 Kök hücre biyolojisi ve plastisitesinde güncel kavramlar Emin Kansu 1 1 Prof. Dr., Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü, Hematopoietik Kök Hücre Transplantasyonu

Detaylı

Kök Hücre Plastisitesi ve Kan Bankacılığı. Prof. Dr.Ercüment Ovalı

Kök Hücre Plastisitesi ve Kan Bankacılığı. Prof. Dr.Ercüment Ovalı Kök Hücre Plastisitesi ve Kan Bankacılığı Prof. Dr.Ercüment Ovalı Tıbbi Sağalt altımın n Klasik Elemanları Kimyasal-farmakolojik ajanlar Fiziksel ajanlar Cerrahi İşlemler Bugünün n Yeni(?) Elemanı Hücre

Detaylı

T.C. SÜLEYMAN DEMİREL ÜNİVERSİTESİ FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ ISPARTA İLİ KİRAZ İHRACATININ ANALİZİ

T.C. SÜLEYMAN DEMİREL ÜNİVERSİTESİ FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ ISPARTA İLİ KİRAZ İHRACATININ ANALİZİ T.C. SÜLEYMAN DEMİREL ÜNİVERSİTESİ FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ ISPARTA İLİ KİRAZ İHRACATININ ANALİZİ Danışman Doç. Dr. Tufan BAL YÜKSEK LİSANS TEZİ TARIM EKONOMİSİ ANABİLİM DALI ISPARTA - 2016 2016 [] TEZ

Detaylı

Nöroinflamasyon nedir? Temel mekanizmaları ve ölçümleme

Nöroinflamasyon nedir? Temel mekanizmaları ve ölçümleme Nöroinflamasyon nedir? Temel mekanizmaları ve ölçümleme Uz. Dr. Tevfik Kalelioğlu Bakırköy Ruh ve Sinir Hastalıkları Hastanesi Nöroinflamasyon nedir? Temel mekanizmaları ve ölçümleme Uz. Dr. Tevfik Kalelioğlu

Detaylı

A UNIFIED APPROACH IN GPS ACCURACY DETERMINATION STUDIES

A UNIFIED APPROACH IN GPS ACCURACY DETERMINATION STUDIES A UNIFIED APPROACH IN GPS ACCURACY DETERMINATION STUDIES by Didem Öztürk B.S., Geodesy and Photogrammetry Department Yildiz Technical University, 2005 Submitted to the Kandilli Observatory and Earthquake

Detaylı

Bölünme Kapasitelerine Göre Hücre Çeşitleri

Bölünme Kapasitelerine Göre Hücre Çeşitleri Ye#şkin Kök Hücre Bölünme Kapasitelerine Göre Hücre Çeşitleri 1. Değişken hücreler (Labile cells) - Sürekli bir kayıp ve yenilenme vardır. - Skuamöz ve salgı bezi hücreleri - Kemik iliğindeki hematopoe>k

Detaylı

HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE UYGULAMALARI Doç. Dr. Mustafa ÇETİN

HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE UYGULAMALARI Doç. Dr. Mustafa ÇETİN HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE UYGULAMALARI Doç. Dr. Mustafa ÇETİN Standart Endikasyonlar 50 yıldan daha uzun süredir, Hematopoetik Kök Hücre (HKH) olarak isimlendirilen ve kan dokusunu yeniden yapılandırabilen

Detaylı

LÖSEMİK KÖK HÜCRELERDE ERKEN EMBRİYONİK KÖK HÜCRE TRANSKRİPSİYON FAKTÖRLERİNİN EKSPRESYONUNUN ARAŞTIRILMASI

LÖSEMİK KÖK HÜCRELERDE ERKEN EMBRİYONİK KÖK HÜCRE TRANSKRİPSİYON FAKTÖRLERİNİN EKSPRESYONUNUN ARAŞTIRILMASI T.C. DOKUZ EYLÜL ÜNİVERSİTESİ SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ LÖSEMİK KÖK HÜCRELERDE ERKEN EMBRİYONİK KÖK HÜCRE TRANSKRİPSİYON FAKTÖRLERİNİN EKSPRESYONUNUN ARAŞTIRILMASI HALİL ATEŞ TIBBİ BİYOLOJİ VE GENETİK

Detaylı

HEMATOPOEZ (HEMAPOEZ)

HEMATOPOEZ (HEMAPOEZ) HEMATOPOEZ (HEMAPOEZ) Güher Saruhan- Direskeneli İTF Fizyoloji AD KAN HÜCRELERİ ERİTROSİT LÖKOSİT TROMBOSİT Oksijen taşıma Patojenlerden korunma Pıhtılaşmayı uyarma Morfolojik sınıflama GRANÜLOSİT Nötrofil

Detaylı

ÇOCUKLUK ÇAĞI AKUT MİYELOİD LÖSEMİLERİNDE KEMİK İLİĞİNDEN KÖKEN ALAN MEZENKİMAL STROMAL HÜCRELERİN BİYOLOJİK VE İMMÜNOLOJİK ÖZELLİKLERİ

ÇOCUKLUK ÇAĞI AKUT MİYELOİD LÖSEMİLERİNDE KEMİK İLİĞİNDEN KÖKEN ALAN MEZENKİMAL STROMAL HÜCRELERİN BİYOLOJİK VE İMMÜNOLOJİK ÖZELLİKLERİ T.C. YILDIRIM BEYAZIT ÜNİVERSİTESİ SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ ÇOCUKLUK ÇAĞI AKUT MİYELOİD LÖSEMİLERİNDE KEMİK İLİĞİNDEN KÖKEN ALAN MEZENKİMAL STROMAL HÜCRELERİN BİYOLOJİK VE İMMÜNOLOJİK ÖZELLİKLERİ YÜKSEK

Detaylı

Tedavide yeni başka seçenekler var mı? Doç. Dr. Özge Turhan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji A.D.

Tedavide yeni başka seçenekler var mı? Doç. Dr. Özge Turhan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji A.D. Tedavide yeni başka seçenekler var mı? Doç. Dr. Özge Turhan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji A.D. Özellikle yara bakımıyla ilgili pek çok yeni yöntem,

Detaylı

Doğal Bağışıklık ve Alloantijenler Doç.Dr.Fulya İLHAN Fırat Üniversitesi İmmünoloji A.B.D. Elazığ Page 1 . Doğal bağışıklık elemanları allojenik yabancıyı nasıl tanımaktadır Page 2 Görev dağılımı NK NK

Detaylı

B HÜCRELERİNİN TOLL-LİKE RESEPTÖRLER ARACILIKLI AKTİVASYONU

B HÜCRELERİNİN TOLL-LİKE RESEPTÖRLER ARACILIKLI AKTİVASYONU B HÜCRELERİNİN TOLL-LİKE RESEPTÖRLER ARACILIKLI AKTİVASYONU Şule Yavuz MÜTF Romatoloji BD B HÜCRESİNİN GÖREVLERİ Aydınlık yüz Karanlık yüz v Antikor üreten hücreler Enfeksiyonlara karşı 1.basamak Aşılama

Detaylı

HASTALIKLARA YENİ YAKLAŞIM: MEZENKİMAL KÖK HÜCRE. Melis Doğanay, Buse Gürcan, Cenk Anıl Olşen, İrem Darka, Dilara Alpan

HASTALIKLARA YENİ YAKLAŞIM: MEZENKİMAL KÖK HÜCRE. Melis Doğanay, Buse Gürcan, Cenk Anıl Olşen, İrem Darka, Dilara Alpan HASTALIKLARA YENİ YAKLAŞIM: MEZENKİMAL KÖK HÜCRE Melis Doğanay, Buse Gürcan, Cenk Anıl Olşen, İrem Darka, Dilara Alpan Danışman: Prof. Dr. Namık Özbek ÖZET Canlı vücudunda bulunan, kendini yenileyebilen

Detaylı

Reed Sternberg Hücreleri

Reed Sternberg Hücreleri CD40 RSH Reed Sternberg Hücreleri Antijen sunumuyla ilgili yüzey molekülleri HLA Klas II, CD40, CD86 Sitotoksik moleküller Granzim B, Perforin Dendritik Hücre marker ları Fascin, Kemokin CCL17 (TARC) Myeloid

Detaylı

ALLOJENİK KORDON KANI BANKACILIĞINDA UMUTLAR

ALLOJENİK KORDON KANI BANKACILIĞINDA UMUTLAR ALLOJENİK KORDON KANI BANKACILIĞINDA UMUTLAR Prof. Dr. İhsan Karadoğan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Öğretim Üyesi Kök Hücre Nedir? Kendileri için uygun olan bir çevre içinde

Detaylı

KANSER AŞILARI. Prof. Dr. Tezer Kutluk Hacettepe Üniversitesi

KANSER AŞILARI. Prof. Dr. Tezer Kutluk Hacettepe Üniversitesi KANSER AŞILARI Prof. Dr. Tezer Kutluk Hacettepe Üniversitesi Bir Halk Sağlığı Sorunu Şu an dünyada 24.600.000 kanserli vardır. Her yıl 10.9 milyon kişi kansere yakalanmaktadır. 2020 yılında bu rakam %50

Detaylı

Adölesanda Lösemi & İnfant Lösemi

Adölesanda Lösemi & İnfant Lösemi Adölesanda Lösemi & İnfant Lösemi Prof. Dr. Özcan Bör Eskişehir Osmangazi Üniversitesi TPHD OKULU 18 20 Kasım 2016 Ankara 1 Adölesanda Lösemi Dünya Sağlık Örgütü 10 19 yaşlarını Adölesan Dönemi olarak

Detaylı

KÖK HÜCRE, HÜCRESEL TEDAVİ - REJENERATİF TIP

KÖK HÜCRE, HÜCRESEL TEDAVİ - REJENERATİF TIP KÖK HÜCRE, HÜCRESEL TEDAVİ - REJENERATİF TIP Prof.Dr.Gülyüz Öztürk İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bilim Dalı, Kan Merkezi -Kök Hücre Nakli Ünitesi KÖK HÜCRELER

Detaylı

Kök Hücrelere Güncel Yaklaşım.

Kök Hücrelere Güncel Yaklaşım. Kök Hücrelere Güncel Yaklaşım. Doç. Dr. Tunç Akkoç Günümüzde kök hücreler hem reperatif hem de rejeneratif tıp alanında uygulama alanları bulmakta ve umut verici sonuçlar ortaya çıkarmaktadır. Temel laboratuar

Detaylı

Kök Hücre ve Farklılaşma

Kök Hücre ve Farklılaşma Kök Hücre ve Farklılaşma Kök Hücre Erişkin ve embriyonik kök hücreler farklılaşarak soma7k hücreleri oluştururlar. Kök hücre Progenitör hücre Farklılaşmış hücre Neden Farklılaşmaya İh7yaç Duyulur Tek hücreli

Detaylı

Prof Dr Türkan Patıroğlu Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji-Onkoloji BD Kayseri

Prof Dr Türkan Patıroğlu Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji-Onkoloji BD Kayseri Prof Dr Türkan Patıroğlu Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji-Onkoloji BD Kayseri Kök hücre nedir? Tipleri? HKH ve Niş Hatalı HKH ve lökomogenez HKH ve LKH? Benzerlik ve farklıları?

Detaylı

ÇEKİRDEK EĞİTİM PROGRAMI

ÇEKİRDEK EĞİTİM PROGRAMI ÇEKİRDEK EĞİTİM PROGRAMI Tıp Fakülteleri Mezuniyet Öncesi İmmünoloji Eğitim Programı Önerisi in hücre ve dokuları ilgi hücrelerini isim ve işlevleri ile bilir. Kemik iliği, lenf nodu, ve dalağın anatomisi,

Detaylı

Rastgele (Stokas7k) kanser modeli - Tümör içindeki her hücre yeni bir kanseri başla5r

Rastgele (Stokas7k) kanser modeli - Tümör içindeki her hücre yeni bir kanseri başla5r Kanser Kök Hücre Kanser Modelleri Rastgele (Stokas7k) kanser modeli - Tümör içindeki her hücre yeni bir kanseri başla5r Kök hücre (Hiyerarşi) modeli - Tümör içindeki bazı hücreler yeni bir kanseri başla5r

Detaylı

LÖKOSİT. WBC; White Blood Cell,; Akyuvar. Lökosit için normal değer : Lökosit sayısını arttıran sebepler: Lökosit sayısını azaltan sebepler:

LÖKOSİT. WBC; White Blood Cell,; Akyuvar. Lökosit için normal değer : Lökosit sayısını arttıran sebepler: Lökosit sayısını azaltan sebepler: LÖKOSİT WBC; White Blood Cell,; Akyuvar Lökositler kanın beyaz hücreleridir ve vücudun savunmasında görev alırlar. Lökositler kemik iliğinde yapılır ve kan yoluyla bütün dokulara ulaşır vücudumuzu mikrop

Detaylı

Göbek Kordonu Kan ve Stromal Kökenli Hücrelerin Sinir Hücrelerine Farklılaşması

Göbek Kordonu Kan ve Stromal Kökenli Hücrelerin Sinir Hücrelerine Farklılaşması Dicle Tıp Dergisi, 2007 Cilt: 34, Sayı: 3, (233-238) Göbek Kordonu Kan ve Stromal Kökenli Hücrelerin Sinir Hücrelerine Farklılaşması Özlem Pamukçu Baran, Yusuf Nergiz, Selen Bahçeci ÖZET Kök hücrelerin

Detaylı

İNFLAMATUAR BAĞIRSAK HASTALIKLARININ TEDAVİSİNDE YENİ MOLEKÜLLER. Dr.Hülya Över Hamzaoğlu Acıbadem Fulya Hastanesi Crohn ve Kolit Merkezi

İNFLAMATUAR BAĞIRSAK HASTALIKLARININ TEDAVİSİNDE YENİ MOLEKÜLLER. Dr.Hülya Över Hamzaoğlu Acıbadem Fulya Hastanesi Crohn ve Kolit Merkezi İNFLAMATUAR BAĞIRSAK HASTALIKLARININ TEDAVİSİNDE YENİ MOLEKÜLLER Dr.Hülya Över Hamzaoğlu Acıbadem Fulya Hastanesi Crohn ve Kolit Merkezi İBH da temel immunopatogenez İBH da temel immunopatogenez Mucosa

Detaylı

7. Enver Tali ÇET N Konferansı

7. Enver Tali ÇET N Konferansı 7. Enver Tali ÇET N Konferansı ANKEM Derg 2006;20(Ek 2):1-8. KÖK HÜCRE B YOLOJ S VE PLAST S TES NDE GÜNCEL KAVRAMLAR Emin KANSU Hacettepe Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü ve Hematopoietik Stem Hücre Transplantasyon

Detaylı

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde(KHDAK) Hedefe Yönelik Tedavi Seçenekleri

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde(KHDAK) Hedefe Yönelik Tedavi Seçenekleri Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde(KHDAK) Hedefe Yönelik Tedavi Seçenekleri Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji KHDAK Hedefe Yönelik Tedavi Seçenekleri

Detaylı

ÖZGEÇMİŞ Uzman ZEHRA SEDA HALBUTOĞULLARI

ÖZGEÇMİŞ Uzman ZEHRA SEDA HALBUTOĞULLARI ÖZGEÇMİŞ Uzman ZEHRA SEDA HALBUTOĞULLARI TC Kimlik No / Pasaport No: Doğum Yılı: Yazışma Adresi : 1978 Kocaeli Kök Hücre ve Gen TedavileriAraştırma ve Uygulama MerkeziKök Hücre AD.Tıp Fak. Morfoloji Binası

Detaylı

SİNYAL İLETİMİ ve KANSER. Dr. Lale Doğan Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji ABD

SİNYAL İLETİMİ ve KANSER. Dr. Lale Doğan Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji ABD SİNYAL İLETİMİ ve KANSER Dr. Lale Doğan Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji ABD Reseptör Tirozin Kinaz (RTK)= Protein Tirozin Kinaz RTK lar hücre membranında yerleşim gösterir. İnsan

Detaylı

Kök Hücre ve Doku Mühendisliği

Kök Hücre ve Doku Mühendisliği Kök Hücre ve Doku Mühendisliği 22 Mayıs 2000 Time Dergisi Geleceğin en popüler meslekleri; 1. Doku Mühendisleri 2. Gen Programlayıcıları 3. ÇiBçiler 4. Frankenfood takipçileri 5. Bilgi Madencileri (Data

Detaylı

DİCLE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ DÖNEM I HÜCRE BİLİMLERİ 2 KOMİTESİ KÖK HÜCRELER

DİCLE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ DÖNEM I HÜCRE BİLİMLERİ 2 KOMİTESİ KÖK HÜCRELER DİCLE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ DÖNEM I HÜCRE BİLİMLERİ 2 KOMİTESİ KÖK HÜCRELER Doç.Dr. Engin DEVECİ KÖK HÜCRELER Farklılaşmamış,Kendini yenileyebilen, Özelleşmiş hücrelere farklılaşabilen hücrelerdir.

Detaylı

Yüz Tanımaya Dayalı Uygulamalar. (Özet)

Yüz Tanımaya Dayalı Uygulamalar. (Özet) 4 Yüz Tanımaya Dayalı Uygulamalar (Özet) Günümüzde, teknolojinin gelişmesi ile yüz tanımaya dayalı bir çok yöntem artık uygulama alanı bulabilmekte ve gittikçe de önem kazanmaktadır. Bir çok farklı uygulama

Detaylı

Patolog bakış açısı ile immunoterapi. Dr Büge Öz İÜ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Patoloji AD

Patolog bakış açısı ile immunoterapi. Dr Büge Öz İÜ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Patoloji AD Patolog bakış açısı ile immunoterapi Dr Büge Öz İÜ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Patoloji AD Konuşmanın akışı; Tümör- immunite fizyopatolojisi Kuş bakışı İmmunterapi İmmunoterapide patolojinin yeri 1890 li

Detaylı

Edinsel İmmün Yanıt Güher Saruhan- Direskeneli

Edinsel İmmün Yanıt Güher Saruhan- Direskeneli Edinsel İmmün Yanıt Güher Saruhan- Direskeneli İTF Fizyoloji AD Doğal bağışıklık Edinsel bağışıklık Hızlı yanıt (saatler) Sabit R yapıları Sınırlı çeşidi tanıma Yanıt sırasında değişmez Yavaş yanıt (Gün-hafta)

Detaylı

Dr. Gaye Erten. 21. Ulusal İmmünoloji Kongresi, 9 Nisan 2011, Marmaris

Dr. Gaye Erten. 21. Ulusal İmmünoloji Kongresi, 9 Nisan 2011, Marmaris Dr. Gaye Erten 21. Ulusal İmmünoloji Kongresi, 9 Nisan 2011, Marmaris Fig 2 Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 127:701-721.e70 (DOI:10.1016/j.jaci.2010.11.050 ) Copyright 2011 American

Detaylı

KANSER EPİDEMİYOLOJİSİ VE KARSİNOGENEZ

KANSER EPİDEMİYOLOJİSİ VE KARSİNOGENEZ KANSER EPİDEMİYOLOJİSİ VE KARSİNOGENEZ Gökhan Erdem GATA Tıbbi Onkoloji BD 19 Mart 2014 5. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi, 19-23 Mart 2014, Antalya EPİDEMİYOLOJİ Epidemiyoloji, sağlık olaylarının görünme

Detaylı

ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KURULUŞ 1968

ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KURULUŞ 1968 ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KURULUŞ 1968 ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ HASTANELERİ 1988 MK DEDEMAN HEMATOLOJİ-ONKOLOJİ KURULUŞ : 1998 HASTANESİ KURU KURULUŞ 1998 OTOLOG KÖK HÜCRE NAKİLLERİ

Detaylı

Doç. Dr. Ahmet ALACACIOĞLU

Doç. Dr. Ahmet ALACACIOĞLU T.C. SAĞLIK BAKANLIĞI ĠZMĠR KATĠP ÇELEBĠ ÜNĠVERSĠTESĠ ATATÜRK EĞĠTĠM VE ARAġTIRMA HASTANESĠ Ġç Hastalıkları Kliniği Eğitim Sorumlusu: Prof. Dr. Servet AKAR GASTROĠNTESTĠNAL STROMAL TÜMÖRLERDE NÖTROFĠL/LENFOSĠT

Detaylı

İMMÜN YANITIN EFEKTÖR GRUPLARI VE YANITIN DÜZENLENMESİ. Güher Saruhan- Direskeneli İTF Fizyoloji AD

İMMÜN YANITIN EFEKTÖR GRUPLARI VE YANITIN DÜZENLENMESİ. Güher Saruhan- Direskeneli İTF Fizyoloji AD İMMÜN YANITIN EFEKTÖR GRUPLARI VE YANITIN DÜZENLENMESİ Güher Saruhan- Direskeneli İTF Fizyoloji AD HÜCRE İÇİ MİKROBA YANIT Veziküle alınmış mikroplu fagosit Sitoplazmasında mikroplu hücre CD4 + efektör

Detaylı

Radyobiyolojinin R leri ve Moleküler Kanser Biyolojisi ile Etkileşimi. Dr. Beste M. Atasoy

Radyobiyolojinin R leri ve Moleküler Kanser Biyolojisi ile Etkileşimi. Dr. Beste M. Atasoy Radyobiyolojinin R leri ve Moleküler Kanser Biyolojisi ile Etkileşimi Klinik Radyobiyoloji Kursu 19-20 Şubat 2010 Ankara Dr. Beste M. Atasoy bmatasoy@marmara.edu.tr RADYOBİYOLOJİNİN R LERİ HR Withers 1975

Detaylı

Olgu Sunumları: Neoplazi. Pediatrik Karaciğer Patolojisi Kursu

Olgu Sunumları: Neoplazi. Pediatrik Karaciğer Patolojisi Kursu Olgu Sunumları: Neoplazi Pediatrik Karaciğer Patolojisi Kursu Prof.Dr.Diclehan Orhan Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi İhsan Doğramacı Çocuk Hastanesi Pediatrik Patoloji Ünitesi 3 yaşında erkek hasta

Detaylı

WEEK 11 CME323 NUMERIC ANALYSIS. Lect. Yasin ORTAKCI.

WEEK 11 CME323 NUMERIC ANALYSIS. Lect. Yasin ORTAKCI. WEEK 11 CME323 NUMERIC ANALYSIS Lect. Yasin ORTAKCI yasinortakci@karabuk.edu.tr 2 INTERPOLATION Introduction A census of the population of the United States is taken every 10 years. The following table

Detaylı

KLL Biyolojisinde Yenilikler ve Mikroçevrenin Önemi. Dr. Nil Güler

KLL Biyolojisinde Yenilikler ve Mikroçevrenin Önemi. Dr. Nil Güler KLL Biyolojisinde Yenilikler ve Mikroçevrenin Önemi Dr. Nil Güler KLL hücresi ile mikroçevre arasında cross-talk (karşılıklı iletişim) mevcut. Yaşam Proliferasyon İlaç rezistansı KLL hücesini spontan ve

Detaylı

Kas Dokusunun Gelişimi. Doç.Dr. E.Elif Güzel

Kas Dokusunun Gelişimi. Doç.Dr. E.Elif Güzel Kas Dokusunun Gelişimi Doç.Dr. E.Elif Güzel Kasların çoğunluğu mezodermden gelişir paraksiyal mezoderm lateral mezodermin somatik ve splanknik tabakaları neural krest hücreleri Paraksiyal mezoderm İskelet

Detaylı

KULLANILAN MADDE TÜRÜNE GÖRE BAĞIMLILIK PROFİLİ DEĞİŞİKLİK GÖSTERİYOR MU? Kültegin Ögel, Figen Karadağ, Cüneyt Evren, Defne Tamar Gürol

KULLANILAN MADDE TÜRÜNE GÖRE BAĞIMLILIK PROFİLİ DEĞİŞİKLİK GÖSTERİYOR MU? Kültegin Ögel, Figen Karadağ, Cüneyt Evren, Defne Tamar Gürol KULLANILAN MADDE TÜRÜNE GÖRE BAĞIMLILIK PROFİLİ DEĞİŞİKLİK GÖSTERİYOR MU? Kültegin Ögel, Figen Karadağ, Cüneyt Evren, Defne Tamar Gürol 1 Acibadem University Medical Faculty 2 Maltepe University Medical

Detaylı

Doç.Dr. Gülbu IŞITMANGİL Hücresel İmmün Cevap İntrasellüler antijenlere antikorlar etkisiz olduğu için hücresel immünite ile cevap verilir. Hücresel immünitede başlıca iki T hücre popülasyonu vardır: CD4+

Detaylı

LÖSEMİ KÖK HÜCRESİ VE PATOGENEZ Türkan Patıroğlu,

LÖSEMİ KÖK HÜCRESİ VE PATOGENEZ Türkan Patıroğlu, LÖSEMİ KÖK HÜCRESİ VE PATOGENEZ Türkan Patıroğlu, Kök hücreler vücudumuzda bütün doku ve organları oluşturan ana hücrelerdir. Henüz farklılaşmamış olan bu hücreler sınırsız bölünebilme ve kendini yenileme,

Detaylı

KÖK HÜCRELER ve KLİNİKTE KULLANIMLARI STEM CELLS AND CLINICAL APPLICATIONS

KÖK HÜCRELER ve KLİNİKTE KULLANIMLARI STEM CELLS AND CLINICAL APPLICATIONS Received: March 25, 2014 Accepted: October 20, 2014 KÖK HÜCRELER ve KLİNİKTE KULLANIMLARI Seçil ERDEN *1 1 Gaziosmanpaşa Üniversitesi, Mühendislik ve Doğa Bilimleri Fakültesi, Biyomühendislik Bölümü, 60250,

Detaylı

Kök hücreyi tanıyalım

Kök hücreyi tanıyalım FNG & Bilim Tıp Transplantasyon Dergisi 2016;1(1):19-28 doi: 10.5606/fng.transplantasyon.2016.004 Kök hücreyi tanıyalım Let s familiarize ourselves with the stem cell Utku Ateş İstanbul Bilim Üniversitesi

Detaylı

Sitokinler. Dr. A. Gökhan AKKAN İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Farmakoloji ve Klinik Farmakoloji Ab. Dalı www.farmakoloji.org

Sitokinler. Dr. A. Gökhan AKKAN İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Farmakoloji ve Klinik Farmakoloji Ab. Dalı www.farmakoloji.org Sitokinler Dr. A. Gökhan AKKAN İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Farmakoloji ve Klinik Farmakoloji Ab. Dalı www.farmakoloji.org Sitokinler Doğal ve adaptif immünitede rol alan ve hücrelerin immün fonksiyonlarını

Detaylı

HEMATOPOIETIK KÖK HÜCRE

HEMATOPOIETIK KÖK HÜCRE KÖK HÜCRE AFEREZİ HEMATOPOİESİS Kandaki sellüler bileşenleri üretim süreci Erişkinlerde, kemik iliği içeren pelvis, sternum, vertebral ve kafatasında kemik iliği mikroçevresinde üretilir HEMATOPOIETIK

Detaylı

THE IMPACT OF AUTONOMOUS LEARNING ON GRADUATE STUDENTS PROFICIENCY LEVEL IN FOREIGN LANGUAGE LEARNING ABSTRACT

THE IMPACT OF AUTONOMOUS LEARNING ON GRADUATE STUDENTS PROFICIENCY LEVEL IN FOREIGN LANGUAGE LEARNING ABSTRACT THE IMPACT OF AUTONOMOUS LEARNING ON GRADUATE STUDENTS PROFICIENCY LEVEL IN FOREIGN LANGUAGE LEARNING ABSTRACT The purpose of the study is to investigate the impact of autonomous learning on graduate students

Detaylı

Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi. Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi

Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi. Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi Engrafman- Tanım Mutlak nötrofil sayısının > 0.5 x 10 9 /L olduğu ardışık

Detaylı

BİRİNCİ BASAMAKTA PRİMER İMMÜN YETMEZLİK

BİRİNCİ BASAMAKTA PRİMER İMMÜN YETMEZLİK 1 LERDE LABORATUVAR İPUÇLARI GENEL TARAMA TESTLERİ Tam kan sayımı Periferik yayma İmmünglobulin düzeyleri (IgG, A, M, E) İzohemaglutinin titresi (Anti A, Anti B titresi) Aşıya karşı antikor yanıtı (Hepatit

Detaylı

HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONUNDA HEMŞİRENİN ROLÜ. Nevin Çetin Hacettepe Üniversitesi Pediatrik KİT Ünitesi

HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONUNDA HEMŞİRENİN ROLÜ. Nevin Çetin Hacettepe Üniversitesi Pediatrik KİT Ünitesi HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONUNDA HEMŞİRENİN ROLÜ Nevin Çetin Hacettepe Üniversitesi Pediatrik KİT Ünitesi Hematopoetik kök hücre transplantasyonu hematoloji-onkoloji alanında özel bir daldır

Detaylı

KÖK HÜCRE NAKLİNE GENEL BAKIŞ

KÖK HÜCRE NAKLİNE GENEL BAKIŞ KÖK HÜCRE NAKLİNE GENEL BAKIŞ (AKİT,OKİT,HAPLOİDENTİK, T CELL DEPLESYONU) FİLİZ KIZILKAYA ERCİYES ÜNİVERSİTESİ ŞAHİNUR DEDEMAN KEMİK İLİĞİ VE KÖK HÜCRE NAKLİ HASTANESİ KÖK HÜCRE NAKLİ İlk kök hücre nakli

Detaylı

ENDOTEL PROGENİTÖR HÜCRELER S. Özgür Tekeli, Kaya Emerk Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi Biyokimya, İstanbul ENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS

ENDOTEL PROGENİTÖR HÜCRELER S. Özgür Tekeli, Kaya Emerk Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi Biyokimya, İstanbul ENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS DERLEME ÖZET ENDOTEL PROGENİTÖR HÜCRELER S. Özgür Tekeli, Kaya Emerk Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi Biyokimya, İstanbul Endotelyal progenitör hücreler (EPH) gelecek yıllarda vasküler hastalıkların

Detaylı

ALLOJENİK KÖK HÜCRE NAKLİ VERİCİLERİNDE MOBİLİZASYON BAŞARISINA ETKİLİ OLAN FAKTÖRLERİN ARAŞTIRILMASI

ALLOJENİK KÖK HÜCRE NAKLİ VERİCİLERİNDE MOBİLİZASYON BAŞARISINA ETKİLİ OLAN FAKTÖRLERİN ARAŞTIRILMASI T.C. GAZİ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ İÇ HASTALIKLARI ANABİLİM DALI ALLOJENİK KÖK HÜCRE NAKLİ VERİCİLERİNDE MOBİLİZASYON BAŞARISINA ETKİLİ OLAN FAKTÖRLERİN ARAŞTIRILMASI UZMANLIK TEZİ Dr. LEYLA BATMAZ TEZ

Detaylı

T.C. YILDIRIM BEYAZIT ÜNİVERSİTESİ SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ

T.C. YILDIRIM BEYAZIT ÜNİVERSİTESİ SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ T.C. YILDIRIM BEYAZIT ÜNİVERSİTESİ SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ ÇOCUKLUK ÇAĞI AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİLİ HASTALARIN VE SAĞLIKLI VERİCİLERİN KEMİK İLİKLERİNDEN ELDE EDİLEN MEZENKİMAL KÖK HÜCRELERİN LÖSEMİK

Detaylı

Hücre-Matriks İlişkileri

Hücre-Matriks İlişkileri Hücre-Hücre Hücre-Matriks İlişkileri Prof.Dr. Alp Can (A.Ü. Tıp Fakültesi Histoloji-Embriyoloji ABD) Hücreler arasındaki bağlantı ve yapışma birimlerinin i i i yapı ve işlevleri l i Hücrenin çevresindeki

Detaylı

Sıkı bağ dokusu yapısında parankimi yada dalak pulpasını. birbiriyle devamlılık gösteren bölümlere ayıran trabekulaların

Sıkı bağ dokusu yapısında parankimi yada dalak pulpasını. birbiriyle devamlılık gösteren bölümlere ayıran trabekulaların Sıkı bağ dokusu yapısında parankimi yada dalak pulpasını birbiriyle devamlılık gösteren bölümlere ayıran trabekulaların uzandığı fibroelastik bir kapsülle sarılıdır. Dalağın orta çizgisindeki hilumda kapsül

Detaylı

DOĞAL BAĞIŞIKLIK. Prof. Dr. Dilek Çolak

DOĞAL BAĞIŞIKLIK. Prof. Dr. Dilek Çolak DOĞAL BAĞIŞIKLIK Prof. Dr. Dilek Çolak 1 DOĞAL BAĞIŞIKLIK İkinci savunma hattı birinci hat: fiziksel bariyerler Kazanılmış bağışık yanıtın aktivatörü ve kontrolörü 2 DOĞAL BAĞIŞIKLIK Kompleman proteinleri

Detaylı

KEMİK İLİĞİ TRANSPLANTASYONU

KEMİK İLİĞİ TRANSPLANTASYONU DÖNEM DERS NOTLARI Dönem Adı : 4.dönem 2014-2015 Dilim Adı Ders Adı :İç Hastalıkları Hematoloji Bilim Dalı :Kemik İliği Transplantasyonu Sorumlu Öğretim Üyesi : Sorumlu Öğretim Üyesi ABD, BD :Prof Dr Sevgi

Detaylı

Pediatrik Hastalarda Antifungal Tedavi Yaklaşımları

Pediatrik Hastalarda Antifungal Tedavi Yaklaşımları Uydu Sempozyumu Pediatrik Hastalarda Antifungal Tedavi Yaklaşımları Moderatör: Prof.Dr.Volkan Hazar Konuşmacı: Prof.Dr.Ali Bülent Antmen 5. Ulusal Pediatrik Hematoloji Sempozyumu, 12-14 Mayıs 2016 Denizli

Detaylı

Transplantasyon Sonrası İmmünolojik takip. Dr Rahmi Yılmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

Transplantasyon Sonrası İmmünolojik takip. Dr Rahmi Yılmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı Transplantasyon Sonrası İmmünolojik takip Dr Rahmi Yılmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı Transplant böbreği ve yaşam süresi SDBH için en iyi tedavi seçeneği transplantasyondur.

Detaylı

Hazırlık Rejimi GVHD Profilaksisi Kök Hücre Kaynakları. Doç. Dr. Barış Kuşkonmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik KİTÜ

Hazırlık Rejimi GVHD Profilaksisi Kök Hücre Kaynakları. Doç. Dr. Barış Kuşkonmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik KİTÜ Hazırlık Rejimi GVHD Profilaksisi Kök Hücre Kaynakları Doç. Dr. Barış Kuşkonmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik KİTÜ Hazırlık rejimi Hastayı transplanta hazırlamak için veriliyor Donör HKH

Detaylı

Tam Kan; Hemogram; CBC; Complete blood count

Tam Kan; Hemogram; CBC; Complete blood count TAM KAN SAYIMI Tam Kan; Hemogram; CBC; Complete blood count Tam kan sayımı kanı oluşturan hücrelerin sayılmasıdır, bir çok hastalık için çok değerli bilgiler sunar. Test venöz kandan yapılır. Günümüzde

Detaylı

Kanserin Uyku Hali. Dicle Güç. Hacettepe Üniversitesi Kanser Enstitüsü Temel Onkoloji AbD dguc@hacettepe.edu.tr

Kanserin Uyku Hali. Dicle Güç. Hacettepe Üniversitesi Kanser Enstitüsü Temel Onkoloji AbD dguc@hacettepe.edu.tr Kanserin Uyku Hali Dicle Güç Hacettepe Üniversitesi Kanser Enstitüsü Temel Onkoloji AbD dguc@hacettepe.edu.tr Uyku (dormancy) Fizyolojik Durağan ve sessiz hale gelmiş bölünmeyen hücreler çimlenecek tohumlar

Detaylı

TİP I HİPERSENSİTİVİTE REAKSİYONU. Prof. Dr. Bilun Gemicioğlu

TİP I HİPERSENSİTİVİTE REAKSİYONU. Prof. Dr. Bilun Gemicioğlu TİP I HİPERSENSİTİVİTE REAKSİYONU Prof. Dr. Bilun Gemicioğlu HİPERSENSİTİVİTE REAKSİYONLARI TİP I TİP II TİPII TİPIII TİPIV TİPIV TİPIV İmmün yanıt IgE IgG IgG IgG Th1 Th2 CTL Antijen Solübl antijen Hücre/

Detaylı

HÜCRESEL İMMÜNİTENİN EFEKTÖR MEKANİZMALARI. Hücre İçi Mikropların Yok Edilmesi

HÜCRESEL İMMÜNİTENİN EFEKTÖR MEKANİZMALARI. Hücre İçi Mikropların Yok Edilmesi HÜCRESEL İMMÜNİTENİN EFEKTÖR MEKANİZMALARI Hücre İçi Mikropların Yok Edilmesi Hücre içi mikropları yok etmekle görevli özelleşmiş immün mekanizmalar hücre aracılı immüniteyi oluştururlar. Hücresel immünitenin

Detaylı

Mobilizasyon başar. Doç. Dr. Fevzi Altuntaş. Ankara Onkoloji Eğitim E Hematoloji Kliniği i ve Aferez Ünitesi

Mobilizasyon başar. Doç. Dr. Fevzi Altuntaş. Ankara Onkoloji Eğitim E Hematoloji Kliniği i ve Aferez Ünitesi Periferik Kök K k Hücre H Aferezi: Mobilizasyon başar arısızlığı Doç. Dr. Fevzi Altuntaş Ankara Onkoloji Eğitim E ve Araştırma rma Hastanesi Hematoloji Kliniği i ve Aferez Ünitesi Hemaferez Derneği IV.

Detaylı

Notch/Delta Yolağı. Oldukça korunmuş ve gelişim için oldukça önemli olan bir yolak5r.

Notch/Delta Yolağı. Oldukça korunmuş ve gelişim için oldukça önemli olan bir yolak5r. Notch/Delta Yolağı Notch/Delta Yolağı Oldukça korunmuş ve gelişim için oldukça önemli olan bir yolak5r. Kısa mesafeli sinyal ile;mi gerçekleşir. (Plazma zarına tutunmus proteinler aracılığıyla sinyal ile;mi

Detaylı

Unlike analytical solutions, numerical methods have an error range. In addition to this

Unlike analytical solutions, numerical methods have an error range. In addition to this ERROR Unlike analytical solutions, numerical methods have an error range. In addition to this input data may have errors. There are 5 basis source of error: The Source of Error 1. Measuring Errors Data

Detaylı

CANDİDA İLE UYARILMIŞ VAJİNAL VE BUKKAL EPİTEL HÜCRELERİNİN SİTOKİN ÜRETİMİ

CANDİDA İLE UYARILMIŞ VAJİNAL VE BUKKAL EPİTEL HÜCRELERİNİN SİTOKİN ÜRETİMİ CANDİDA İLE UYARILMIŞ VAJİNAL VE BUKKAL EPİTEL HÜCRELERİNİN SİTOKİN ÜRETİMİ Emine Yeşilyurt, Sevgi Özyeğen Aslan, Ayşe Kalkancı, Işıl Fidan, Semra Kuştimur Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji

Detaylı