N-Sübstitüe-2- Benzimidazoleasetamid Türevleri. 1. N-Alkil-2-Benzimidazolasetemid. Türevi Bileşiklerin Sentez ve Yapı.

Transkript

1 - Summary : in this research, prepared in order to search the relation between chemical structures and biological activities, the synthesis and structure elucidations of N-alkyl-2-benzimidazoleacetamide derivatives hes been given. ıo compounds has been synthetized and 7 of them were original. GiRiş Benzimidazolasetamid türevi ve antipiretik etki göstermektedir bileşik l er güçlü antienflamatuvar Bu çalışmada da, 2-benzimidal*l A.Ü. Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Kimya Anabilim Dalı. Tandoğan - Ankara. cıı. 25 FABAD Farın. Bil. Der. FABAD J. Pharm. Sci. 9, 25-34, , 25-34, 198i rjjilinır.el d/_ıaı_ it t11ıala t N-Sübstitüe-2- Benzimidazoleasetamid Türevleri. 1. N-Alkil-2-Benzimidazolasetemid Türevi Bileşiklerin Sentez ve Yapı Açıklama lan Tuncel Özden C*l Abidin AYALP C*l Seçkin ÖZDEN <*l Özet : Bu çalışmada, kimyasal yapıları ile farmakolojik etkileri arasındaki ilişkilerin araştırılmas ı amac ı ile sentezlenen N-alkil-2-benzimidazolasetamid türevi bileşiklerin sentez ve yapı açık lamaları verilmiştir. 7 tanesi ilk kez olmak üzere toplam 10 türev sentezlenmişt ir. N-SUBSTITUTED-2-BENZIMIDAZOLEACETEMIDE DERIV ATIVES. 1. SYNTHESIS AND STRUCTURE ELUCIDATION OF N-ALKYL-2-BEN- ZIMIDAZOLEASETAMIDE DERIV ATIVES

2 <:.olasetamid türevi bileşiklerin kinı yasal yapıları ile farmakolojik etkileri arasındaki ilişkiyi tayin et mek üzere N-alkil türevleri ele alınmış ve azota bağlı alkil grupları artan karbon sayıları halinde değiştirilmiştir. Çalışmanın bu bölümünde, N-alkil-2-benzimidazolasetamid tü revlerinin sentez ve aletsel analiz yöntemleri ile yapı açıklamaları ele alınacaktır. GEREÇ ve YÖNTEM ı. Kimyasal Bileşikler : Sı:ntez çalışmalarında kullanı lan bileşikler EGAJ arı CMERCK, ALDRICH, bileşiklerdir. Aletsel analiz spektral saflıkta çalışmalarında potasyum bromür CPYE UNICAMJ, metanol CALD RICHJ, dimetilsulfoksit-d 6 CALD RICHJ, ince tabaka kromatografi si çalışmalarında ise adsorban olarak KISELGEL HF25 ~ tır. Sentezlenen kullanılmış tüm bileşiklerin saflıklarının kontrolu için ince tabaka kromatografisinde kloroform : metanol (BO: 20) çözücü sistemi kullanılmıştır. 2. Elektronik Cihazlar r Aletsel analiz Ultraviyole çalışmalarında Spektrofotometresi <PY.E. UNICAM SP 1700l, Infrared Spektrofotometresi CPYE UNICAM SP 1025), NMR Spektrometresi CPERKIN ELMER R 32l, Ergime Noktası Tayin Cihazı CBUCHI SMP-20) ve Elemente! Analiz Ta yin Cihazı f PERKIN ELMER MO DEL 240 Ci kullanılmıştır. Bileşiklerin elpmentcl analizle "İ TAKEDA CHEMICAL INDUST RIES LIMITED, Central Research Division, Osaka/Japonya'da yapı l Plıştır. 2-Siyanometilbenzimidazol Sentezi U-31 : o-fenhendiamin (10.8 g., 0.1 moll ve etil siyanoasetat Cl7.99 g., 0.16 moll karışımı yağ banyosu :ızerinde C'de arasıra ka rıştınlarak 30 dakika tutulmuş, bu süre sonunda reaksiyon muhtevası oda ısısına kadar soğutulmuş, <:öken bileşik süzülerek ulınmış, ku rutulup eter ile yıkanmış ve etanol eter karşımından tekrar kristallendirilmiş C'verim % 94). E.N. : C Etil-2.BenzimidazolasE.<tat tezi Cl, 2, 41 : Sen 2-siyanometilbenzimidazol (12.5 g., 0.08 moll, % 9 oranında gaz hidroklorik asit taşıyan etanol içinde (190 ml.l 1.5 saat geri çeviren soğutucu altında ve balon ısıtıcısı üzerinde ısıtılmıştır. Bu süre sonunda reaksiyon ürünü, soğutu lup süzülmüş, sıizüntü rotavaporda yoğunlaştırılıp % ](.l'luk sodyum bi karbonat çözeltisi ile ortam alkali yapılmıştır. Oluşan çökelek süzülere-k alınmış, k.ırutulmuş, dietileterde çözülmüş, ayrıca süzüntüde 26

3 kalan bileşiğin alınması için süzüntü eter ile ekstre edilmiş, eterli tabakaların tümü birleştirilmiştir. Eterli çözeitinin yoğunlaştırılması ile çöken bileşik 5üzü1erek alınmış ve alkol-petrol eteri karışımından tekrar kristallendirilmiştir % 80). E.N. : C everim 2 - Benzilbenzimidazolasetamid 1 ürevi Bileşiklerin Genel Sentezi (1-61 : Etil - 2-benı.imidazolasetat (1 gl ve amin türevi bileşik (20 gl geri çeviren soğutucu altında ve arasıra karıştırılarak dakika kaynama derecesinde ısıtılmıştır. Bu süre sonunda reaksiyon muhtevası oda ısısına kadar soğutulmuş, çöken bileşik süzülerek alınmış ve etanolden tekrar kristallendirilmiş tir. Hidroklorür tuzların hazırlan ması için her bileşiğin metanoldeki çözeltisine ortam asit olana kadar derişik hidroklorik asit çözeltisi c!amla damla konulmuş ve daha sonra ortama eter ilavesiyle kristallendirilmiştir. Bu çalışmada sentezlenen N-alhil-2-benzimidazolasetamid türevi bileşikler, ergima dereceleri, sentez verimleri ve literatürde bulunan ergime dereceleri ile Tablo ı ' de gösterilmiştir. BULGULAR ll 2 - Benzimidazolasetamid Hidroklorür. Hesaplanan : C = % 51.07, Bulunan C = % 51.45, H H % 4.76c % 4.79, N N % % IR Spektrumu: v max (asetamid N - H gerilim), (= C-H gerilimi), 2980~2900 (C-C-H gerilim), Cbenzimidazol N-H ve N +-H gerilim), 1690 (C ~ O geriliml, 1630 CC = N gerilim ve N-H eğiliml, CC = C ı;eriliml, 1475 CC-H eğilim), 742 CC-H plan dışı eğilim, 1,2-disübstitüe benzen halkası) NMR Spektrumu: o ppm 4.27 Cbenzimidazolhalkasının 2. konumuna bağlı metilen protonları, 2H, ı:) Cbenzimıdazol halkasının 5 ve 6. konumundaki protonlar, 2H, ml, 7.77 Cbenzimidazol halka $ının 4 ve 7. konumundaki protonlar, 2H, ml, (tüm N-H protonları, 4H, ~) UV Spektrumu: )., max. 218 Clog e: = 4.54}, 254 Clog e: = 4.49}, 251 Comuzl Clog e: =:: 4.47}, 271 Jog E = 4.56}, 276 Clog E = 4.57} ve 281 nm Clog e: = 4.46} 27

4 Rf CHC1 3 :MeOH (80:20) ,50 0, o o.65 o, 73 C( tjf N~CH -C-NH-R f 2 il N O E.N. 0 c Lit.No: 0 c Baz HCl Tuzu Baz Lit.No 24) ,6, , , ::! Sentez R Verimi ~ H 82 Metil 81 Etil 90 n-propil 76 1-Propil 78 n-butil 74 sek-butil 76 n-pentil 75 i-pe:ı.til 88 n-hekzil 76 ~ o!"" t:ı >-ı U> (!) (!) (!) <ır g a :l.. ~ ~ ~,!-" ~!:""' ::ı t"" (!) s= =... t:ı:ı ~ ı:: q'.m ı:ı.... (!) 15:: (!) t:ı:ı :::!. c "rj ı= ::ı ::ı o = = ~ t>1 E; o:s. U> = (!) (!) a (!) t:ı N ~ <... ;' = (!) (!) n.., (!) < t<:i (!) a;j ~s p:: O> ~ t:ı ~ Cf... o

5 ~H. sl UV Spektrumu: ).. max. 218 flog E = 4.56), 245 Clog E = Comuzl Clog E = 4.45), 271 Clog 0 = 4.57), 276 Clog E = 4.58) ve 281 nm Clog E = 4.43) 3) N-Etil Beıızinıidazolasetaınid Hidroklorür: Hesaplanan : C = % 55.12, H = % 5.89, N = % "lm Clog E = 4.44) 41 N-n-Propil Benzimidazolasetamid Hidroklorür : Hesaplanan :C = % 56.80, H= % 6.36, N= % Bulunan c = % 56.70, H = % 6.00, N % Bulunan ; c = % 55.70, H = % 6.00, N = % IR Spektrumu : u max Casetamid N.H gerilim), C = C-H gerilim), C-C-H gerilim), Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1650 (C = O gerilim), 1635 CC = N gerilim ve N-H eğilim), CC = C gerilim), 1470 ve 1380 CC-H eğilimi, 750 CC-H plan dışı eğilim, 1,2 disübstitüe benzen halkası) NMR Spektrumu : ô ppm 1.10 (etil grubunun metil protonları, 3H, tl, 3.19 (etil grubunun metilen proton ları, 2H, kl, 4.24 Cbenzimidazol halkasıııın 2. konumuna. bağlı metilen protonları 2H, sl, 7.47 Cbenzimidazol halkasının 5 ve 6. konumundaki protonları, 2H mj, 7.74 Cbenzimidazol halkasının 4 ve 7. konumundaki protonları, 2H, mj, CN-H proton l arı, 3H, sj UV Spektrumu: ).. max. 218 ( log E = 4.60), 245 Clog E 4.491, 251 Comuzl Clog E = 4.46), 271 Clog E == 4.61), 276 Clog E = 4.62) ve N Metil-2-Benzimidazolase. tamid Hidroklorür : Elementel Analiz : Hesaplanan : C = % 53.22, Bulunan H % 5.36, N % c H % 53.60, % 5.45, N = % IR Spektrumu : u max lasetamid N-H gerilim), l = C-H gerilim), C-C-H gerilim) Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilimi), 1690 (C = O gerilim), 1635 CC ::.- N gerilimi ve N-H eğilim), <C = C gerilim), 1465 ve 1380 CC-H eğilim), 752 <plan dışı eğilim, 1.2 disübstitüe benzen halk.asıl NMR Spektrumu : ô ppm 2.67 (metil protonları, 3H, sl Cbenzimidazol halkasının 2. konumuna 'bağlı metilen protonları, 2H, sj, 7.47 lbenzimidazol halkasının 5 ve 6. konumdaki protonları. 2H, ml Cbenzimidazol halk asının 4 ve 7. konumundaki protonlar, 2H, ml, 8.54 ve CN-H protonları, 1 +

6 f asetamid N-H gerilim), gerıliml, Cbenzimidazol N-H ve N +-H gerilim), 1650 (C = nın 2 konumuna bağlı metilen protonları, 2H, sl, 7.58 Cbenzimidazol halkasının 5 ve 6. konumundaki CN-H protonları, 3h, sl nm Clog E = 4.43) 5l N-İzopropil-2 Benzimidazolasetamid Hidroıclorür : 30 Hesaplanan C = % 56.80, H = % 6.oo, N % Bulunan ; c = % 55.97, H = % 5.98, N = % O gerilim), 1630 CC = N gerilim NMR SpHktrumu : ô ppm (izopropil grubunun metil protonları, 6H, d), Cizopropil ırrubunun metil protonu, lh, ml, ~H. s), 7.20 Cbenzimidazol halkasının 5 ve 6. konumundaki protonlar, ::'H, ml, 7..-JO Cbenzimidazol halkasının 4 ve 7.. konumundaki protonlar, 2H m), CN-H protonları, 3H, s) UV Spektrumu : ). max. 218 (lo~ E = 4.58), 24,c; Clog E = 4.51), :?51 (omuz) Uog f ::-:: 4.43), 271 Clog E = 4.nOJ, 276 tlog E = 4.61) ve 281 6) N-n-Butil-2 - Benzimidazolasetamid Hidroklorür : Hesaplanan : C = % 58.31, H = % 6.77, N = % Bulunan c = % 58.79, H = % 6.78, N = % IR Spektrumu : u max <asetamid N-H gerilim) lr Spektrumu : u max (asetamid N-H gerilim), ( = C-H gerilim>, C----C-H E.erilim) (benzimidazol N-H ve N +-H gerilim), 1670 (C = ve N-H eğilim), {C = C gerilim), 1465 ve 1375 <C-H eğilim), 745 CC-H plan dışı eğilim, 1,2 disübstitüe benzen halkası) 4.05 Cbenziınidazol halkasının 2. konumuna bağlı metilen protonları, rm (log E = 4.44). IR Spektrumu : u max ( = C-H gerilim), (C-C-H O gerilim), 1630 CC == N gerılim ve N-H eğilim), CC = C gerilim), 1480 ve 1370 (C-H eğilim), 750 CC-H plan d}'?ı eğilim 1,2 disübstitüe benzen halkası> NMR Spektrumu : ô ppm 0.93 (propil grubunun metil protonları, 3Ha tl, 1.55 (prcpil grubunun metile komşu metilen protonları, 2H, m J, 3.19 Cpropil grubunun azot atomuna komşu metilen protonları, 2H, t>, 4.45 Cbenzimidazol halkası protonlar. 2H, ml, (benzimidazol halkasının 4 ve 7. konumundaki protonları, 2H, ml, UV Spektrumu : ). max. 218 <log e = 4.57), 245 Clcg E = 4.39), 251 (omuz) Clog e: = 4.43), 271 Uog ;- = 4.59), 276 Clog e: = 4.60) ve 281

7 71 N-sek-Butil-2 Benzimida :l'olasetamid Hidroklorür : Elementel Analiz : Hesaplanan : C % 58.31, H = % 6.77, N % Bulunan : c = % 58.42, H = % 6.83, N = % IR Spektrumu : u max Casetamid N-H gerilim) Hesaplanan : C = % 59.67, H = % 7.15, N % Bulunan c = % 59.49, H = % 7.16, N = % IR Spektrumu : u max fasetamid N-H gerilim) <= 31 <= C-H gerilim> <-C-H gerilimi Cbenzimidazol N-H ve N +-H gerilim), 1660 (C = O gerilim), 1635 CC = N gerilim ve N-H eğilim), CC = C gerilim), 1400 ve 1380 CC-H eğilim). 745 CC-H plan dışı egilim, 1,2 dısübstil.ü e benzen halkasıl NMR Spektrumu : ô ppm Csek. butil grubunun metil ve metilljn protonları, 8H, ml, Csek. butil grubunun metil protonu, ıh, ml Cbenzimidazol halkasının 2. konumuna bağlı metilen protonları, 2H, sl, 7.35 (benzimidazol halkasının 5 ve 6. konumundaki protonlar, 2H, ml Cbenzimidazol hal kasının 4 ve 7. konumundaki protonlar, 2H, ml, l'.37 ve CN-H proton ları, 1 + 2H, sl UV Spektrumu : ). max. 218 Clog E = 4.60), 245 Clog E = 4.52), :.>51 Comuzl Clog E = 4.46), 271 Clog E = 4.61), 276 Clog E = ve 281 nm Clog E = 4.46). 81 N-Pentil-2 - Benzlmidazola setamid Hidroklorür: C = C-H geriliml C-C-H gerilim), Cbenzimidazol N-H ve N +-H gerilim), 1670 (C = O gerilim), 1630 CC = N gerilim ve N-H eğilim) CC = C gerilim>, 1468 ve 1390 <C-H eğilim>, 740 CC-H plan dış. eği lim, 1,2 disübstitüe b'3nzen ha lkası) NMR Spektnımu : ô ppm 0.92 Cbutil grubunun metil protonları, 3H, tl. 145 Cbutil grubunun 2 ve 3 no.lu metilen protonları. 4lH, ml Cbutil grubunun azot atomuna komşu metilen protonları, 2H, tl Cbenzimidazol hal kasının 2. konumuna bağ!. metilen protonları, 2H, sl, 7.60 Cbenzimidazol halkas ı nın 5 ve 6. konumundaki protonları, 2H. ml, 7.35 Cbenzimidazol halkasının 4 ve 7. konumundaki protonlar, 2H, ml, CN-H protonl arı. ~H. sl UV Spektrumu : ). max. 218 <ıog E = 4.59l, 245 Clog E = 4.51). 251 <omuz> Clog E = Clog <: = 4.61). 276 Clog E = 4.63) ve 281 nm Clog E =

8 3H, sl 91 N-İzopentiJ-2 - Benzimida. 20Jasetamid Hidroklorür : Elemente! Analiz: Hesaplana.n. C = % 59,67, H = % 7.15, N = % Bulunan :C % 59.45, H = % 7.26, N = % IR Spektrumu : u max fasetarnid N-H gerilim), :ıolasetamid Hi droklorüı : Elemente! Analiz: Hesaplanan : C = % 60.9, H = % 7.49, N = % Bulunan : C % 60.2, H % 7.47, N = % IR Spektrumu : u max ıasetamid N-H gerilim), C = C-H gerilimi, C-C-H gerilim), Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1660 CC = O gerilim) CC = N gerilim :e N-H eğilim), <C = C gerilim), 1470 ve 1385 CC-H eğilim), 740 CC-H plan dışı eğ llim, 1,2 disübstitüe bon zen halkası> NMR Spektrumu : ô ppm 0.90 Cizopentil grubunun metil protonla rı, 6H, dl Cizopentil grubunuı;ı. a zota komşu metilen protonları, 3H, ml, 3.18 Cizopentil grubunun azota komşu metilen protonları, 2H, tl, 4.15 Cbenzimidazol halkasının 2. konumuna bağlı m e tilen protonları, 2H, sl, 7.23 Cbenzimidazol ha!kasımn 5 ve 6. konumundaki protonlar, 2H, m l Cbenzimitlazol halkasının 4 ve 7. l{onumund<ıki protonlar, 2H, ml, CN-H protonları, 3H, sı UV Spt ktrumu : ).., max. 218 Oog E = 4.60). 245 Clog E = 4.52). 251 Comuzl (Jog E = 4.49). 271 Clog z = 4.63), 276 Clog e: = 4.65) ve 281 r. m Clog E = 4.49). 101 N-n-Hekzil-2 - Benzimida C-H gerilim), ()() {-C-H geriliml <benzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1665 (C = O) reriliml, 1630 CC = N gerilim ve N-H eğilim), CC = C ger ilim), 1475 ve 1395 CC-H eğilim), 740 rc-h plan dışı eğilim, 1,2 disübstitüe benzen halkası > NMR Spektrumu : ô ppm 0.89 Cpentil grubunun m etil protonları, 3H, tı Cpent;ı grubunun 2,3 ve 4. konumundaki metilen protonları t:h, m), 3.13 Cpentil grubunun azot atomuna komşu metilen protonları, 2H, tl, 4.23 Cbenzimidazol halkas ı nın 2. konumuna bağlı m etilen 2H, sl, 7.51 Cbenzimidazol halkasının 4 ve 7. konumundaki protonlar, 2H, nıl (benzimidazol halkasının 1 ve 7. konumlmdaki protonlar, 2H, m l CN-H protonları, UV Spektrumu : ).., max. 218 IJog E = 4.61), 245 cı og E = 4.59), 251 (omuz) Clog E = (!og E = 4.62). 276 Clog E = 4.64) ve 281 nm (Jog E = 4.48).

9 O gerilim>, 1630 CC = N gerilim ve 740 CC-H plan dışı eğilim, 1,2 di NMR Spektrumu : ô ppm , 3, 4, 5. konumlarındaki metilen bağlı metilen protonları, 2H, sl. 6. konumundaki protonlar, 2H, ml, ı.7'1 Cbenzimidazol halkasının 4 ve 7. konumundaki protonlar, 2H, ml, UV SpektrJmu : ). max. 218 Clog E = 4.591, 245 Clog e: = 4.52). ~51 Comuzl nog e: =4.451, 271 Clog ı:: = 4.61), 276 Oog e: = 4.62) ve 281 nm Clog e: = Sentezi yapılan N-::ılkil-2-benzimidazolasetamid türevi bileşiklerin yapıları elemente! analiz, UV, IR ve NMR spektr oskopisi ile kanıtlanmıştır. Tüm bileşiklerin ultraviyole spektrumu benzerdir ve aynı dalga boyu değerıerinde maksimumlar görülmektedir. Alkil gruplarında değişiklik yapılan bileşiklerin spektrum l arının benzer olması olağandır ve bu durum, yapıların al kanıtlamaktadır. IR spektrumlarında büyük ben dır cm-ı arasındaki bant karakteristiktir ve genel halka yapısının oluştuğunu göstermektedir. NMR spektrumlarında ppm arasında görülen -"inyaller t~ıdıkları alkil gruplarına göre bakımından farklılık göstermekte, yallerin bulunmayışı alkil gruplarının yapısı hakkında derhal bilgi h alkasının 2. konumuna bağlı metnen için karakteristiktir. Benzimidazol halkasının 4, 5, 6 v e 7. konuml arındaki protonlar da iki ayrı multiplet halinde görülmektedir. Spektrumlarda en düşük alanda azot atomuna bağlı protonlara ait sinyaller görülmekte ve bu sinyallerin ortama deuturyum oksit ila -vesiyle kaybolması sonucu kanıtlanmaktadır. Spektrumlarda bunların dışında herhangi bir sinyalin görülmeyişi ve integral değerleri- 33 kil grupları dışında aynı olduğunu 2.erlikler olduğu göze çarpmakta imidazol halkasının N-h grubu için 11setamid yapısının varlığı da cm- 1 civarındaki C = O bantı ile kendini göstermektedir. Spektrumlarda görülen diğer bantlar da beklenen bantlardır. s;nyalin yeri ve integral değerleri rncak bu alanda bileşiklerin diğer kısımlarındaki protonlara ait sin vermektedir /5 ppm'in üstünde görülen ve singlet halinde çıkan sinyallerin ise benzimidazol < = C-H gerilim), C-C-H geriliml Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1665 (C = N H eğilim>, CC = C gerilim), 1470 ve 1395 CC-H eğilim), süb&titüe benzen halkası> <n-hekzil grubunun metil protonlan, 3H, tl, 1.29 Cn-hekzll grubunun lerin protonları, 8H, ml, 3.13 Cnhekzil grubunun azota komşu metilen prolonları, 2H, t), 4.28 Cbenzimidazol ha.lkasının 2. konumuna 7.53 Cbenzimidazol halkasının 5. ve ( CN-H protonları, 3H, sl SONUÇ ve TARTIŞMA

10 hesis of Penicillins. VI. N-2- Hydroxyethylamid% of Some Polycyclic and Heterocyclic Acetic Acids as Precursors, J. Am. Chem. Soc., 70, Bukoski, L., Sawlewicz, J., «Syn. thesis of Some Derivatives of Benzimidazolyl Alkanoic Acids. III. Structure of Mannich Bases Obtained a Reaction With Benzimidazol-2-yl Alkanoic Acid Amides, Nauk. Mat. Przyr. Gdaın. Tow. Nauk., 7, , Ref : Chem. Abstr. Vol. 82, z, fi. Kurihara, T., Ro, K., Katsuyama, M., «Benzimidazolecarboxylic Acid Derivatives, Tohoku Yakka Daigaki Kiyo, 7, Ref: Chem. Abstr. Vol. 55, g (1961). 7. EGA Chemie, Fine Chemicals 102. Catalog Handbook, 1981/82, s. nin istenilen şekilde olması bileşiklerin saf olduğunu göstermektedir. Ayrıca bileşiklerin elemente! analiz sonuçlan hesaplananlarla uygunluk göstermiştir. (Geliş Tarihi: ) KAYNAKLAR ı. Shen, T.Y., Matzuk, A.R., Scham, H., «Anitinflammatory Benzimidazolesl, Fr, l, 580, Sept Copeland, R.A.B.. Day, A.R., «The Preparation of 2-Benzimidazolecarboxylic Acid and 2- Benzimidazoleacetic Acid~. J. Am. Chem. Soc., 65, , ::. Galinowski, S., Lenatowicz, J., «2 - Benzimidazolylacetamide», Pol. 95, May. 1978, Ref: Chem. Abstr. Vol. 90, f, Jones, R.G., Soper, Q.F.. Behrens, O.H., Corse, J.W.. «Biosynt-