(NCTC-9363), Listeria monocytogenes (4b ATCC 19115), Escherichia coli (ATCC 1230), Salmonella typhi H (NCTC ), Staphylococcus epidermis (ATCC

Transkript

1 1 ÖNSÖZ Primer aminler ile aldehit ve ketonların tepkimesi sonucu Schiff bazları oluşur. Schiff bazları koordinasyon kimyasında metalleri kompleksleştirmede kullanılan çok dişli ligantların önemli bir sınıfıdır. Schiff bazları biyolojik aktivite, antibakteriyel, antifungal ve antikanser özelliğe sahip olma, aktiflik gösterebilme, endüstride çeşitli amaçlar için kullanılabilme gibi özellikleri sebebiyle büyük öneme sahiptirler. Bu amaçla proje kapsamında, farklı çıkış maddeleri kullanılarak, nitro grubunun indirgenmesi yöntemi ile yeni ve farklı 8 adet Schiff bazı sentezlenmiştir. Elde edilen bileşiklerin 6 tanesi, aynı aromatik halkada hem amin hem de aldehit bileşenini içeren asimetrik dimin ligantlarının yeni tür örnekleridir. Bu çalışmanın yürütülebilmesi için mali destek Nevşehir Üniversitesi Bilimsel Araştırmalar Birimi tarafından sağlanmıştır. BAP birimine teşekkür ederim. Ayrıca, biyolojik aktivite analizlerini gerçekleştiren sayın hocam Doç. Dr. Hatice Öğütcü ye teşekkürlerimi sunarım. Proje Yürütücüsü Yrd. Doç. Dr. Dilek NARTOP

2 繰 2 ÖZET Bu çalışmada, 1-nitro-2-naftaldehit ile 2-aminofenol ve 2-amino-4-metilfenolün etkileştirilmesi sonucu 2 adet yeni nitro içeren Schiff bazı sentezlendi. Bu bileşiklerdeki nitro grupları seçimli indirgen Na 2 S 2 O 4 ile indirgendi. Oluşan amin içeren Schiff bazlarının farklı aldehitler ile tepkimesi sonucu ise 6 adet yeni asimetrik diimin ligantı sentezlendi. Bu bileşiklerin yapıları element analizleri, IR, 1 H-NMR, MS-MS analizleri ile karakterize edildi. Biyolojik aktivite incelemesi sonucunda ise sentezlenen asimetrik dimin ligantlarının Shigella dysenteria type 7 (NCTC-9363), Listeria monocytogenes (4b ATCC 19115), Escherichia coli (ATCC 1230), Salmonella typhi H (NCTC ), Staphylococcus epidermis (ATCC 12228), Brucella abortus (RSKK-03026), Micrococcus luteus (ATCC 93419), Bacillus cereus sp., Pseudomonas putida sp. ve Candida albicans (Y-1200-NIH) suşları karşısında etkili oldukları belirlendi.

3 3 ABSTRACT In this study, two nitro Schiff bases were synthesized from the reaction of 2-aminophenol and 2-amino-4-methylphenol with 1-nitro-2-naphthaldehyde. The nitro groups of the compounds were reduced with selective reductive Na 2 S 2 O 4. The amino Schiff bases obtained were reacted with different aldehydes. Therefore, six new asymmetric diimine ligands were synthesized. The structures of the compounds were characterized by elemental analyses, IR, 1 H-NMR, MS-MS analyses. As a result of examination of biological activity of the synthesized asymmetric diimine ligands were determined to be effective against Shigella dysenteria type 7 (NCTC-9363), Listeria monocytogenes (4b ATCC 19115), Escherichia coli (ATCC 1230), Salmonella typhi H (NCTC ), Staphylococcus epidermis (ATCC 12228), Brucella abortus (RSKK-03026), Micrococcus luteus (ATCC 93419), Bacillus cereus sp., Pseudomonas putida sp. ve Candida albicans (Y-1200-NIH).

4 4 TABLOLAR LİSTESİ Sayfa Tablo 5.1. Bileşiklerin element analiz sonuçları ve bazı fiziksel özellikleri...15 Tablo 5.2. Bileşiklerin önemli IR titreşim frekansları..16 Tablo 5.3. Bileşiklerin 1 H-NMR kimyasal kayma değerleri...17 Tablo 5.4. Bileşiklerin MS/MS analiz sonuçları..18 Tablo 5.5. Bileşiklerin antimikrobiyal analiz sonuçları...19 Tablo 8.1. Mali bilanço verileri 22

5 5 ŞEKİLLER LİSTESİ Sayfa Şekil 4.1. Asimetrik Shiff bazlarının reaksiyonu..13 Şekil 4.2. Asimetrik Shiff bazlarının yapıları...14.

6 6 İÇİNDEKİLER Sayfa ÖNSÖZ...1 ÖZET...2 ABSTRACT...3 TABLOLAR LİSTESİ... 4 ŞEKİLLER LİSTESİ AMAÇ VE KAPSAM.8 2. GİRİŞ MALZEME VE YÖNTEM Kullanılan Kimyasal Maddeler Kullanılan Teknikler ve Cihazlar Element Analiz Cihazı Infrared Spektrofotometresi (IR) Nükleer Manyetik Rezonans Spektrofotometresi ( 1 H-NMR) MS/MS Analizi Antimikrobiyal Test DENEYSEL BÖLÜM (L H ve L Me ) Schiff Bazlarının Sentezi-Genel Yöntem (L H -H, L H -Cl, L H -F, L Me -H, L Me -Cl, L Me -F) Asimetrik Diimin Schiff Bazlarının Sentezi-GenelYöntem SONUÇLAR VE TARTIŞMA Asimetrik Diimin Ligantları...14

7 Element Analiz Sonuçları IR Spektrum Sonuçları H-NMR Spektrum Sonuçları MS/MS Analiz Sonuçları Antimikrobiyal Analiz Sonuçları ÖNERİLER KAYNAKLAR EKLER Mali Bilanço ve Açıklamaları Sunumlar

8 8 1. AMAÇ VE KAPSAM Bu çalışma kapsamında, aynı aromatik halka merkezinde imin gruplarının asimetrik olarak bulunduğu yeni tür asimetrik Schiff bazlarının sentezlenmesi amaçlanmıştır. Çalışma kapsamında, nitro bileşiklerinin seçimli indirgen kullanılarak gerçekleştirilen indirgenme yöntemi ile yeni bileşikler elde edilmiş ve yapıları aydınlatılmıştır. 2. GİRİŞ Primer aminlerin aldehitler ve ketonlar ile tepkimesi Schiff bazları olarak bilinen maddeleri verir. İlk Schiff bazının sentezlenmesinden bu yana farklı aldehit ve amin bileşenleri kullanılarak pek çok Schiff bazı elde edilmiştir. Schiff bazlarının önemi koordinasyon kimyasında metalleri kompleksleştirmede kullanılan çok dişli ligantların önemli bir sınıfı olmalarından kaynaklanmaktadır. Proje çalışmasında, aynı aromatik halka merkezinde imin gruplarının asimetrik olarak bulunduğu yeni tür Schiff bazları sentezlenmiştir. Bu tür bileşiklerin doğrudan sentezi mümkün değildir. Bunun nedeni -NH 2 ve -CHO fonksiyonel gruplarını birlikte içeren bileşiklerin kararlı olmamasıdır. Çünkü primer aminler ile aldehitler arasındaki tepkimeden imin bileşikleri oluşmaktadır. Grupların konumuna göre (orto, meta, para) molekül içi veya moleküller arası kondenzasyon tepkimeleri ile imin bileşikleri oluşmakta ve yapı bozunmaktadır. Bu amaçla daha önce sentezlenmemiş Schiff bazları elde etmek için öncelikle yeni amin bileşikleri sentezlenmiştir. Yeni amin bileşikleri elde etmek için yaygın olarak kullanılan yöntem nitro bileşiklerinin indirgenmesidir. Aromatik nitro bileşiklerinde azot atomu en yüksek değerlik basamağında (+5) bulunduğundan bu bileşikler kolaylıkla indirgenebilmektedirler. Aromatik nitro bileşiklerinin indirgenmesi için kullanılan çeşitli indirgenme maddeleri mevcuttur: Metal ve asit: F, Zn, Sn metallerinin HCl veya H 2 SO 4 asitlerindeki çözeltileri ile nitro bileşiği indirgenir. Fe-CH 3 COOH ve Na veya Mg-CH 3 COOH kullanılan diğer indirgenler arasındadır. Al-Hg amalgamı ise nötür ve bazik koşullarda kullanılan bir indirgendir.

9 9 Katalitik yöntem (hidrojenleme): Kolaylık ve temizlik açısından en çok kullanılan yöntemdir. Katalizör olarak yüksek basınçta Raney Ni, düşük basınçta Pt kullanılır. Pd ve PtO de kullanılan katalizörler arasındadır. Metal hidrürleri: LiAlH 4 ile nitro bileşikleri aminlere kolaylıkla indirgenir. NaBH 3 ise metil alkolde oda sıcaklığında (25 C) nitro bileşiği ile etkileşmez bu nedenle C üzerinde Pd ile alkali ortamda veya sulu metil alkolde kullanılmalıdır. Diğer indirgenme maddeleri: Nitro bileşiklerinin indirgenmeleri için sodyumhidrosülfit (Na 2 S 2 O 4 ), FeSO 4 -NH, Zn-H 2 O, Zn-NaOH(sulu alkolde), (NH 4 ) 2 S, Ni veya Pt beraberinde hidrazin, fenilhidrazin, indirgen tuzlar (SnCl 2 gibi), amonyumpolisülfür (NH 4 S x H) kullanılan indirgenler arasındadır. Aromatik nitro bileşiklerinin aromatik aminlere indirgenmesi ile ilgili olarak son yıllarda yapılan çalışmaların bir kısmı aşağıda belirtilmiştir: Chaubal, N.S., ve arkadaşı 4-kloro-1-nitrobenzeni katalitik olarak hidrojenlemişlerdir. H donörü olarak 2-propanol, katalizör olarak Ni 2 Co 2 O 4 kullanmışlardır. Ayrıca çeşitli katalizörlerin, H donörünün ve bazın, ph, baz, substrat ve donor derişiminin, katalizör derişiminin, sıcaklık, katalizör aktifliği ve nitro bileşiklerinin yapısındaki sübstitüentlerin hidrojenleme üzerindeki etkilerini incelemişler, elektron çekici ve alıcı grupların bu yöntemde ilgisiz olduğunu belirtmişlerdir [1]. Rahaim, R.J.J., ve çalışma arkadaşları aromatik ve alifatik nitro bileşiklerini hidroksilaminlere KF/PMHS varlığında, Pd(OAc) 2 katalizörü ile THF/H 2 O ortamında 25 C'de indirgenmişlerdir [2]. Pasha, M.A., ve arkadaşı yapısında metil, klor, hidroksil, nitro, amino, metoksi ve karboksil grubu taşıyan bazı aromatik nitro bileşiklerini, ultrasonik banyoda alüminyum metali ve NaOH kullanarak indirgemişlerdir. Nitrobenzen, o- ve p-klornitrobenzen bileşikleri azo türevlerine; o ve p-nitrotoluen bileşikleri azo ve amin türevlerine dönüşürken o- ve p- nitroanilin, p-nitroanisol, o-nitrofenol bileşikleri de amin türevlerine dönüşmüştür [3].

10 10 Xiaozhi Liu ve Shiwei Lu, DMF ortamında susuz sodyum asetat ve toz Se kullanarak aromatik nitro bileşiklerini aminlere indirgemişler ve indirgemeye farklı çözücü ve bazların etkisini incelemişlerdir [4]. Zhang, Z. ve çalışma arkadaşları p-nitroasetanilit, p-nitroklorbenzen ve 3-nitro-4- metoksiasetanilit bileşiklerini hidrazin hidrat ile Pd/C katalizörlüğünde indirgemişler veoluşan ürünleri HPLC ile izlemişlerdir [5]. Yu, C. ve çalışma arkadaşları aromotik nitro gruplarının seçimli indirgenmesi için 1,1 dioktil- 4,4 bipridinyumdibromür katalizörü varlığında Sm(0) kullanımı ile ılımlı ve etkili bir elektron-aktarım yöntemi geliştirmişlerdir [6]. Pradhan, N. ve çalışma arkadaşları nano büyüklükteki bozuk para metalleri ile aromatik nitro bileşiklerinin aromatik aminlere katalitik indirgenmesini incelemişlerdir [7]. Gowda, D. Channe ve çalışma arkadaşları karbonil, eten, etin, nitril, asit, fenol gibi indirgenebilir sübstitüent içeren aromatik nitro bileşiklerinin aminlere C-%10 Pd ve formik asit ile seçici indirgenmesini incelemişlerdir [8]. Hari, Anitha ve çalışma arkadaşları krom(iii)klorür ile aril nitro gruplarının aniline katı-faz indirgenmesi için etkili bir metot geliştirmişler ve krom(iii)klorür ile aromatik halka üzerindeki diğer indirebilir fonksiyonel gruplara etki edilmeden yüksek verimde ürün elde edildiğini gözlemlemişlerdir. [9]. Tecza, W. ve çalışma arkadaşları nitrobenzenin katalitik indirgenmesi ile aminobenzen üretimini incelemişlerdir [10]. Scheuerman, R.A.,ve çalışma arkadaşları polistiren (PS) ve polietilenglikol-polistiren (PEG) reçineler üzerindeki NO 2 gruplarını, 2 ml 0.5 M Na 2 S 2 O 4 / 0.5 M K 2 CO 3 ile sulu ortamda, 50 o C de indirgemişlerdir [11]. Literatür araştırma sonuçları, aromatik nitro bileşiklerinin aromatik aminlere indirgenmesi çalışmalarının farklı indirgenlerin kullanımı ile veya aynı indirgenlerin farklı koşullarda/ortamlarda kullanımı ile gerçekleştirilebildiğini göstermektedir.

11 11 Proje çalışmasında, aynı aromatik halka merkezinde imin gruplarının asimetrik olarak bulunacağı yeni tür Schiff bazlarının sentezi için nitro bileşiklerinin indirgenmesi yöntemi kullanılmıştır. Bu yöntem kullanılarak grubumuz tarafından gerçekleştirilen asimetrik diimin Schiff bazlarının ilk örnekleri aşağıda verilmiştir: Nartop, D. ve çalışma arkadaşları Na 2 S 2 O 4 seçimli indirgenini kullanarak asimetrik Schiff bazları ile Ni(II) ve Fe(III) komplekslerinin sentez ve karakterizasyonu yaparak, biyoaktivite özelliklerini incelemişlerdir [12]. Güngör, G. ve arkadaşı yeni asimetrik Schiff bazlarını sodyumditiyonit indirgeni ile sentezleyerek spektroskopik özelliklerini incelemiştir [13]. Sürürcüoğu, K. ve çalışma arkadaşı sentezledikleri yeni asimetrik diimin bileşikleri ve metal komplekslerinin ligant protonlanma ve kompleks oluşma sabitlerini incelemiştir [14].

12 12 3. MALZEME VE YÖNTEM 3.1. Kullanılan Kimyasal Maddeler 1-Nitro-2-naftaldehit, 2-aminofenol, 2-amino-4-metilfenol, salisilaldehit, 5-klorsalisilaldehit, 5-florsalisilaldehit ve sodyumditiyonit (Na 2 S 2 O 4 ) Sigma-Aldrich firmasından; etil alkol çözücüsü ise Merck firmasından temin edildi Kullanılan Teknikler ve Cihazlar Element Analiz Cihazı Bileşiklerin element analizleri, LECO CHNS-932 model element analiz cihazı ile alındı Infrared Spektrofotometresi (IR) Bileşiklerin IR spektrumları, Mattson-5000 model FT-IR spektrofotometrisi ile cm -1 aralığında alındı Nükleer Manyetik Rezonans Spektrofotometresi ( 1 H-NMR) Bileşiklerin 1 H-NMR spektrumları, Bruke AVANCE 500 NMR cihazı ile alındı UV-GB Spektrofotometresi Bileşiklerin UV spektrumları, Perkin Elmer UV spektrofotometresi ile DMF de alındı Antimikrobiyal Test Bileşiklerin antimikrobiyal analizleri Refik Saydam Hıfzıssıhha Merkezi Başkanlığındaki Mikrobiyoloji Laboratuarında Doç. Dr. Hatice Öğütcü tarafından incelendi.

13 13 4. DENEYSEL BÖLÜM 4.1. (L H ve L Me ) Schiff Bazlarının Sentezi-Genel Yöntem 25 ml etanolde çözülmüş 100 mmol (0,70 g) 2-aminofenol / 2-amino-4-metilfenol üzerine, 35 ml etanolde çözülmüş 100 mmol (1,20 g) 1-nitro-2-naftaldehit ilave edildi C sıcaklıkta 1 saat karıştırılarak ısıtıldı. 1 gün buzdolabında bekletilme sonrası oluşan açık sarı/koyu kırmızı renkli ürün süzülerek ayrıldı, etanolden kristallendirildi ve kurutuldu (L H -H, L H -Cl, L H -F, L Me -H, L Me -Cl, L Me -F) Asimetrik Diimin Schiff Bazlarının Sentezi-Genel Yöntem 20 mmol L H / L Me Schiff bazları 50 ml etanol + 50 ml su karışımında çözüldü. 45 C sıcaklıkta seçimli indirgen Na 2 S 2 O 4 kullanılarak yapılan indirgeme sonucu oluşan amin bileşiğine 10 ml etanolde çözülmüş 20 mmol aldehit (salisilaldehit/5-klorsalisilaldehit/5-florsalisilaldehit) ilave edildi ve 40 C sıcaklıkta 2 saat karıştırılarak ısıtıldı. 1 gün buzdolabında bekletilme sonrası oluşan turuncu renkli ürün süzülerek ayrıldı, etanolden kristallendirildi ve kurutuldu (Şekil 4.1). X N CH OH NO 2 Na 2 S 2 O 4 X N CH OH NH 2 3h reflux X X O + C H OH N OH CH N CH HO X X: H, CH 3 X: H, Cl, F Şekil 4.1. Asimetrik Shiff bazlarının reaksiyonu.

14 繰 SONUÇLAR VE TARTIŞMA 5.1. Asimetrik Diimin Ligantları Element Analiz Sonuçları Sentzelenen ligantlara ait element analiz sonuçları Tablo 5.1.'de verildi. Bulunan ve hesaplanan değerlerin önerilen yapılar ile uyumlu olduğu görüldü (Şekil 2). X: H, CH 3 X N OH CH N CH HO X X: H, Cl, F Şekil 4.2. Asimetrik Schiff bazlarının yapıları.

15 繰 15 Tablo 5.1. Bileşiklerin element analiz sonuçları ve bazı fiziksel özellikleri. Bileşik Önerilen Yapı Renk Element Analizi (Hesaplanan Mol Kütlesi, g/mol) Bulunan (Hesaplanan) % C H N L H C 17 H 12 N 2 O 3 Koyu Sarı (69.86) (4.11) (9.59) L H -H C 24 H 18 N 2 O 2 Turuncu (78.69) (4.92) (7.65) L H -Cl C 24 H 17 N 2 O 2 Cl Turuncu (71.91) (4.24) (6.99) L H -F C 24 H 17 N 2 O 2 F Turuncu (75.00) (4.43) (7.29) L Me C 18 H 14 N 2 O 3 Koyu Sarı (70.59) (3.89) (9.15) L Me -H C 25 H 20 N 2 O 2 Turuncu (78.95) (5.26) (7.37) L Me -Cl C 25 H 19 N 2 O 2 Cl Turuncu (72.38) (4.58) (6.76) L Me -F C 25 H 19 N 2 O 2 F Turuncu (75.38) (4.77) (7.04) IR Spektrum Sonuçları Sentezlenen ligantlara ait IR spektrum sonuçları Tablo 5.2.'de verildi. Asimetrik diimin ligantlarının imin gruplarına ait νc=n gerilme titreşimleri 1610 cm cm -1 ve 1594 cm cm -1 aralıklarında ikili pikler olarak gözlemlendi. L Me -Cl dimin ligantı için ise imin piki tekli olarak geldi. L H ve L Me ligantları için kimyasal yapılarıyla uyumlu olarak tek imin piki belirlendi. Aromatik halkaya ait; νc=c gerilmeleri 1454 cm cm -1 aralığında orta şiddette pikler, νch titreşimleri ise 3033 cm cm -1 aralığında zayıf pikler olarak ortaya çıktı cm cm -1 aralığındaki yayvan pikler ise fenolik νoh olarak belirlendi.

16 16 Ayrıca, L H ligantına ait νono asim. ve νono sim. gerilme titreşimleri 1530 cm -1 ve 1340 cm -1 de ve L Me ligantına aitaynı titreşimler 1530 cm -1 ve 1340 cm -1 de gözlendi. [15, 12]. Tablo 5.2. Bileşiklerin önemli IR titresim frekansları (cm -1 ). Bileşik νono asim. νoh νch aro. νc=n νc=c halka νono sim. L H L H -H , L H -Cl , L H -F , L Me L Me -H , L Me -Cl , gözlenmedi L Me -F , H-NMR Spektrum Sonuçları Sentezlenen ligantlara ait 1 H-NMR spektrum Tablo 5.3.'de verildi. Asimetrik dimin ligantların CH=N protonlarına ait, 9.57 ppm ppm ve 8.31 ppm ppm aralıklarında, farklı kimyasal çevreleri sebebiyle, iki pik gözlendi. L H ve L Me ligantları için kimyasal yapılarıyla uyumlu olarak sırasıyla 9.50 ppm ve 9.61 ppm de tek imin piki belirlendi. OH protanlarına ait ppm ppm ve 9.88 ppm ppm aralıklarında iki pik belirlendi. L H -H ligantına ait ise fenolik OH piki gözlenemedi. Aromatik protonlara ait

17 17 pikler ise 6.10 ppm ile 8.49 ppm aralığında ortaya çıktı. Ayrıca, L Me, L Me -H, L Me -Cl ve L Me -F ligantları için metil gruplarına ait 2.50 ppm de pikler gözlendi [12]. Tablo 5.3. Bileşiklerin 1 H-NMR kimyasal kayma değerleri (δ, ppm). Bileşik OH CH=N Aromatik CH 3 L H (t) 1H (ç) - L H -H gözlenmedi 9.88 (i) 1H 9.72 (i) 1H 9.57 (i) 1H (ç) - L H -Cl 13.81(i) 1H 10.23(t) 1H 9.85(i) 1H 8.96(i) 1H (ç) - L H -F (t) 1H (t) 1H 9.89 (t) 1H 8.95 (t) 1H (ç) - L Me (t) 1H (ç) 2.50 (t) L Me-H (t) 1H (t) 1H 9.89 (t) 1H 9.65 (t) 1H (ç) 2.50 (t) L Me-Cl (t) 1H 9.90 (t) 1H 9.57 (t) 1H 8.31 (t) 1H (ç) 2.50 (t) L Me-F (t) 1H (t) 1H 9.88 (t) 1H 9.69 (t) 1H (ç) 2.50 (t) MS/MS Analiz Sonuçları Sentezlenen ligantlara ait MS/MS analiz sonuçları Tablo 5.4.'de verildi. LH- H ligantına ait [M+H] + moleküler iyon piki m/z de gözlendi. [M-(C 7 H 6 NO-4H)] + parçalanması sonucu oluşan temel pik m/z de gözlendi.

18 18 LH- Cl ligantına ait [M] + moleküler iyon piki m/z de gözlendi. [M-(C 7 H 5 NOCl-4H)] + parçalanması sonucu oluşan temel pik m/z de gözlendi. LH- F ligantına ait [M+2H] + moleküler iyon piki m/z de gözlendi. [M-(C 7 H 6 NO 2 F+3H)] + parçalanması sonucu oluşan temel pik m/z de gözlendi. LMe- H ligantına ait [M+H] + moleküler iyon piki m/z de gözlendi. [M-(C 8 H 9 NO 2 -H)] + parçalanması sonucu oluşan temel pik m/z de gözlendi. LMe- Cl ligantına ait [M-H] + moleküler iyon piki m/z de gözlendi. [M-(C 7 H 5 NOCl+2H)] + parçalanması sonucu oluşan temel pik m/z de gözlendi. LMe- F ligantına ait [M+2H] + moleküler iyon piki ise m/z de gözlendi. [M-(CH 5 O 2 F-H)] + parçalanması sonucu oluşan temel pik m/z de gözlendi. Tablo 5.4. Bileşiklerin MS/MS analiz sonuçları. Bileşik m/z % pik L H -H [M+H] + L H -Cl [M] + L H -F [M+2H] + L Me- H [M+H] + L Me- Cl [M-H] + L Me -F [M+2H] Antimikrobiyal Analiz Sonuçları Sentezlenen ligantlara ait antimikrobiyal analiz sonuçları Tablo 5.5.'de verildi. Asimetrik dimin ligantlarının antimikrobiyal aktiviteleri Staphylococcus aureus (RSKK ), Shigella dysenteria type 7 (NCTC-9363), Listeria monocytogenes 4b (ATCC 19115), Escherichia coli (ATCC 1230), Salmonella typhi H (NCTC ), Staphylococcus

19 19 epidermis (ATCC 12228), Brucella abortus (RSKK-03026), Micrococcus luteus (ATCC 93419), Bacillus cereus sp., Pseudomonas putida sp.karşısında ve antifungal aktiviteleri ise Candida albicans (Y-1200-NIH) karşısında incelendi. Asimetrik Shiff bazları oda sıcaklığında kurutuldu ve DMF de çözüldü. Bileşiklerin antimikrobiyal aktivitelerinin kontrolü welldifüzyon metoduna göre yapıldı. Mikroorganizmaların inkübasyon periyodu (24h, 37 ºC) sonunda her ligandın etkili olduğu inhibisyon zonları ölçülerek kaydedildi ve ortalamaları alındı. Asimetrik dimin ligantlarının orta veya yüksek aktiviteye sahip oldukları belirlendi. Bu sonuçlara göre, sentezlenen asimetrik diimin ligantlarının potensiyal ilaç olarak kullanılabileceği öngörüldü. Tablo 5.5. Bileşiklerin antimikrobiyal analiz sonuçları. Mikroorganizma L H -H L H -Cl L H -F L Me-H L Me-Cl L Me-F S.aureus (RSKK-07035) Sh.dys. typ 7 (NCTC-9363) L.monocytogenes 4b (ATCC 19115) E.coli (ATCC 1230) S.typhi H (NCTC ) S.epidermis sp Br. abortus (RSKK-03026) M.luteus sp B.cereus sp P.putida sp Candida albicans (Y-1200-NIH)

20 20 6. ÖNERİLER Proje kapsamında, 1-nitro-2-naftaldehit ve 2-aminofenol / 2-amino-4-metilfenolün tepkimesi sonucu iki adet nitro içeren yeni Schiff bazı sentezlendi. Bu bileşiklerdeki nitro grupları seçimli indirgen Na 2 S 2 O 4 ile indirgendi. Oluşan amin içeren Schiff bazlarının çeşitli aldehitler ile reaksiyonu sonucunda ise altı adet yeni asimetrik diimin ligantı elde edildi. Schiff bazlarının yapıları element analizleri, IR, 1 H-NMR, MS/MS analizleri ile karakterize edildi. Ayrıca ligantların Shigella dysenteria type 7 (NCTC-9363), Listeria monocytogenes 4b (ATCC 19115), Escherichia coli (ATCC 1230), Salmonella typhi H (NCTC ), Staphylococcus epidermis (ATCC 12228), Brucella abortus (RSKK-03026), Micrococcus luteus (ATCC 93419), Bacillus cereus sp., Pseudomonas putida sp. ve Candida albicans (Y-1200-NIH) suşları karşında antibakteriyel ve antifungal aktiviteleri değerlendirildi. Bulunan orta ve yüksek aktivite değerlerine göre bu bileşiklerin bazı hastalıklara karşı potansiyel ilaç kaynağı olarak kullanılabileceği önerildi. Çalışma sonucu elde edilen, doğrudan sentezi mümkün olmayan, aynı aromatik halka merkezinde imin gruplarının asimetrik olarak bulunduğu yeni tür Schiff bazlarının, protonlanma ve kararlılık sabitleri gibi farklı özellikleri sonraki çalışmalar kapsamında incelenebilir.

21 21 KAYNAKLAR 1. Chaubal, N.S., Sawant, M.R., Journal of Molecular Cataysis A:Chemical, 261: (2007). 2. Rahaim, R. J. J., Maleczka, R. E. J., Org. Lett., 7: (2005). 3. Pasha, M. A., Jayashankara, V. P., Ultrasonics Sonochemistry, 12: (2005). 4. Xiaozhi, Liu., Shiwei, Lu., Journal of Molecular Catalysis A: 212, 1-2, , (2004). 5. Zhang, Zhu-xia; Lu, Rong-wen; Zhang, Ke-ke; Gao, Kun-yu., Jingxi Huagong, 18(4), ,(2001). 6. Yu, Chengzhi; Liu, Bin; Hu, Langqin,, J.Org. Chem., 66 (3), , (2001). 7. Pradhan, N; Pal, Anjali; Pal, Tarasankar., Langmuir, 17 (5), , (2001). 8. Gowda, D., Gowda, S., Indian J. Chem., 39 B (9), ,(2000). 9. Hari A; Miller, Benjamin L., Tetrahedron Lett., 40 (2), ,(1999) 10.Tecza W; Wojcik W; Brzozowski, R; Grzywa, E; Polaczek, J., Polyhedron, 174, 493,(1998). 11. Scheuerman, R. A., Tumelty, D., Tetrahedron Lett., 41: (2000). 12. Nartop, D., Gürkan, P., Sarı, N., Çete, S., Journal of Coordination Chemistry, 1-9 (2008). 13. Güngör, Ö., Gürkan, P., Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy,77, 304, (2010). 14. Sürücüoğlu, K., Doktora Tezi, Gazi Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, Ankara, SILVERSTEIN, R.M., Spectrometric Identification of Organic Compounds, John Wiley&Sons, Inc., 6 th edition, New York, (1998), Pp

22 22 8. EKLER 8.1. Mali bilanço ve açıklamaları Tablo 8.1. Mali bilanço verileri. 1-Nitro-2-naftaldehit 1.067,90 5-klorsalisilaldehit 147,50 5-florsalisilaldehit 1.552,88 Sarf Malzeme Salisilaldehit 125,08 2-aminofenol 398,84 2-amino-4-metilfenol 122,72 2-amino-4-klorfenol 135,70 Sodyumditiyonit 86,14 Etil alkol (Merck) 62,54 ŀ Ara Toplam 3.699,30 1 H-NMR C-NMR 240 Hizmet Alımı Element analizi 240 LC-MS spektrofotometresi 420 Ara Toplam 1.100,00 TOPLAM 4.799,30 Proje Bütçesi 4.800,00 Kalan Bütçe 0.000, Sunumlar Dilek NARTOP, Hatice ÖĞÜTCÜ, Nurşen SARI, Evaluation of Antimicrobial Activities of a New Asymmetric Schiff Base, 10th International Symposium on Pharmaceutical Sciences, Ankara University, Ankara, Turkey, Dilek NARTOP, Nurşen SARI, Hatice ÖĞÜTCÜ, Perihan GÜRKAN, Novel Asymmetric Schiff Bases and their Antimicrobial Properties, 10th International Symposium on Pharmaceutical Sciences, Ankara University, Ankara, Turkey, 2012.