PROSPEKTÜS ZALDİAR FİLM TABLET

Transkript

1 PROSPEKTÜS FORMÜLÜ Her bir film tablet, 37.5 mg tramadol hidroklorür ile 325 mg parasetamol ve renk maddesi olarak titan dioksit (E 171 ) ve sarı demir oksit (E 172 ) içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikler: Zaldiar Tablet in etken maddelerinden bir tanesi olan Tramadol merkezi etkili bir sentetik opioid analjeziktir. Etki mekanizması tamamıyla anlaşılamamış olmasına rağmen hayvan deneyleri sonucu iki tamamlayıcı mekanizması uygulanabilir gözükmektedir. Bunlar ana ve M1 metabolitini µ-opioid reseptörlere bağlaması ve norepinefrin ve serotonin yeniden alımının zayıf inhibisyonudur. Opioid etkisi, µ-opioid reseptörlere ana bileşeni bağlama eğiliminin düşük ve M1 metabolitini bağlama eğiliminin yüksek olmasına bağlıdır. Tramadolun bazı diğer opioid analjezikler gibi in vitro olarak norepinefrin ve serotonin yeniden alımını inhibe ettiği görülmüştür. Bu mekanizmalar tramadolun tüm analjezik profiline katkıda bulunmaktadır. Analjeziden ayrı olarak tramadol alımı diğer opioidlere benzer şekilde semptomlar oluşturabilir ( baş dönmesi, uyku hali, mide bulantısı, kabızlık, terleme ve kaşıntı) Zaldiar Tabletin diğer etken maddesi parasetamolün analjezik özelliklerinin kesin mekanizması bilinmemekte olup, merkezi ve santral etkileri bulunmaktadır. Farmakokinetik özellikler: Tramadol rasemik şeklinde alınır ve tramadolün [+] ve [-] şekilleri ile M metaboliti kanda tespit edilmiştir. Her ne kadar tramadol alımından sonra hızla emilse de, emilimi parasetamole kıyasla daha yavaştır ve yarı ömrü daha uzundur. Tek ve tekrarlanan dozlarda Zaldiar verilmiş olan sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan farmakokinetik çalışmalar sırasında, aktif maddelerin tek başına kullanıldığı zamanki parametreleri ile karşılaştırıldığında her bir aktif maddenin kinetik parametrelerinde belirgin klinik değişiklik gözlemlenmemiştir. Emilim: Rasemik Tramadol oral kullanımdan hemen sonra hızla ve tamamen emilir. Tek 100 mg değerinde bir dozun ortalama mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %75 tir. Tekrarlanan kullanımlardan sonra biyoyararlanımı artar ve yaklaşık %90 a kadar ulaşır. Zaldiar Tablet alımından sonra, parasetamolün oral yolla emilimi oldukça hızlıdır ve neredeyse tamamıyla emilir. Emilimi özellikle ince bağırsakta gerçekleşir.

2 Parasetamolün pik plazma konsantrasyonlarına bir saat içinde ulaşılır ve bu durum tramadol ile birlikte alımından dolayı farklılık göstermez. Zaldiar Tablet in yiyeceklerle birlikte alınmasının doruk plazma konsantrasyonu ve tramadol veya parasetamol emiliminin uzaması üzerine herhangi bir belirgin etkisi bulunmamaktadır ve Zaldiar Tablet yemek saatlerinden bağımsız olarak alınabilir. Dağılım: Tramadol yüksek doku eğilimine sahiptir (V d,β = 203 ± 40 l) ve yaklaşık %20 oranında plazma proteinine bağlanır. Parasetamol yağ dokusu hariç pek çok vücut dokularında yaygın olarak dağılmaktadır. Dağılma hacmi yaklaşık 0.9 L /kg dir. Parasetamolün oldukça az bir bölümü ( yaklaşık % 20) plazma proteinlerine bağlanır. Metabolizma: Tramadol oral yolla alındıktan sonra CYP2D6, CYP3A4 ve ana metabolitlerin konjügasyonu da dahil olmak üzere kapsamlı bir şekilde metabolize olur. Dozun yaklaşık %30 u değişmeden idrarla atılırken yaklaşık %60 ı da metabolit olarak atılır. Majör metabolik yollar karaciğerde N- ve O-demetilasyon ve glukuronidasyon veya sülfatasyondur. Tramadol O-demetilasyonla metabolit M1 e (enzim CYP2D6 ile katalize edilir) ve N- demetilasyon ile metabolit M2 ye metabolize olur (enzim CYP3A ile katalize edilir). M1 daha sonra N- demetilasyonla ve glukuronik asit konjügasyonu ile metabolize olur.m1 in plazma eliminasyon yarı ömrü 7 saattir. M1 metaboliti analjezik özelliklere sahiptir ve ana ilaçtan.çok daha etkilidir. M1 plazma konsantrasyonları tramadolden birkaç kat daha düşüktür ve klinik etkisi artan dozlarda değişiklik göstermez. Nüfusun yaklaşık %7 si düşük sitokrom P450 izoenzim CYP2D6 aktivitesine sahiptir. Bu bireyler diğer ilaçların arasından debrisokin, dekstrometorfan, trisiklik antidepresanların zayıf metabolize edicileri dir. Sağlıklı deneklerle yaygın metabolize edicilere karşı yapılan çalışmalarda, tramadol konsantrasyonlarının zayıf metabolize ediciler de %20 daha yüksek olduğu, M1 konsantrasyonlarının %40 daha düşük olduğu görülmüştür. In vitro ilaç etkileşim çalışmalarında floksetin, metaboliti norfloksetin, amitriptilin ve kinidin gibi CYP2D6 inhibitörlerinin tramadolün metabolizmasını çeşitli derecelere inhibe ettiği görülmüştür. Bu değişikliklerin etki veya güvenlik üzerindeki farmakolojik etkisi bilinmemektedir. Parasetamol üç majör hepatik yolla karaciğerde metabolize olur: glukuronid konjügasyonu, sülfat konjügasyonu ve sitokrom, P450-bağımlı, karma fonksiyonlu oksidaz enzim yolu ile oksidasyon (glutatyonla konjuge olan ve daha sonra sistein ve merkapturik asit konjugatları için metabolize olan reaktif ara metabolit oluşturmak üzere) Yetişkinlerde parasetamolün büyük bir kısmı glukuronik asit ile, daha az bir kısmı da sülfat ile konjuge olur Glukuronid, sülfat ve glutatyon türevli metabolitler biyolojik

3 aktiviteden yoksundur. Prematürelerde, yeni doğanlarda ve küçük çocuklarda sülfat konjügatları daha üstündür. Eliminasyon: Tramadol öncelikle karaciğer ile ve metabolitleri böbrekler yoluyla atılırlar. Rasemik tramadol ve M1 in plazma eliminasyon yarı ömürleri sırasıyla 5-6 ve 7 saattir. Çoklu dozlarda tramadolun plazma eliminasyon yarı ömrü 7-9 saate çıkmaktadır. Parasetamolün yarı ömrü yetişkinlerde yaklaşık 2-3 saattir. Çocuklarda bu süre daha kısadır ve yeni doğanlar ile siroz hastalarında biraz daha uzundur. Parasetamolün %9 dan daha az bir kısmı değişmeden idrarla birlikte atılır. Böbrek yetmezliğinde her iki bileşenin yarı ömrü uzamaktadır. Özel populasyonlar - Böbrek yetmezliği olan hastalarda ürünün farmakokinetik çalışmaları yapılmamıştır.sadece tramadol kullanılarak yapılan çalışmalarda kreatin klerensi 30 ml/dak. dan az olan hastalarda tramadol ve M1 metaboliti salgısı azalır. Bu hasta populasyonunda doz ayarlaması tavsiye edilmektedir. - Karaciğer fonksiyon yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Tramadol ve parasetamolün karaciğerde metabolize olduğu için karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım önerilmemektedir. - Normal karaciğer ve böbrek fonksiyonu olan yaşları 65 ile 75 arasındaki 55 hasta ile ve yaşı 75 in üzerinde 19 hasta ile yapılan çalışmalarda tramadol ve parasetamolün farmakokinetiklerinde belirgin bir değişim olmamıştır. - Tramadol klerensi kadınlarda erkeklere nazaran % 20 daha yüksek bulunmuştur. Bu farklılığın sebebi bilinmemektedir yaş altı hastalarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. ENDİKASYONLARI Zaldiar Tablet orta veya şiddetli derecedeki ağrıların semptomatik tedavisinde kullanılır. KONTRENDİKASYONLARI - Tradamol, parasetamol veya Zaldiar Tablet in bileşimindeki maddelerden herhangi birisine karşı önceden bilinen duyarlılığı olan kişilerde, - Alkol, uyuşturucu ilaçlar, merkezi etkili analjezikler, opioidler veya psikotropik ilaçlarla birlikte, - Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO) ile tedavi olan hastalarda veya bu tedaviyi bıraktıktan sonraki iki hafta içinde, - Ciddi karaciğer yetmezliği olan kişilerde, - Tedavi ile kontrol edilemeyen epilepsi hastalarında kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER Yetişkinlerde ve 12 yaş ve üzeri kişilerde en fazla 8 tablet Zaldiar dozu aşılmamalıdır. Aşırı dozun ters etkilerinin önlenebilmesi için, hastaların tavsiye edilen dozun üzerine

4 çıkmamaları ve doktor tavsiyesi olmadan aynı anda diğer parasetamol ve tramadol içeren ürünleri kullanmamaları tavsiye edilir. Nöbet riski Önerilen dozun üzerindeki kullanımı nöbet riskini arttırmaktadır. Tramadol aşağıda belirtilen ilaçları kullanan hastalarda nöbet riskini arttırabilir:. Selektif serotonin re-uptake inhibitörleri ( SSRI depresanları veya anorektikler). Trisiklik antidepresanlar ve diğer trisiklik bileşenler (örneğin siklobenzaprin, prometazin vb.). MAO inhibitörleri. Nöroleptikler. Nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçlar. Diğer opioidler Konvülsiyon riski, epilepsili hastalarda, nöbet geçmişi veya nöbet riski olan hastalarda (travma geçirmiş, metabolik bozukluğu olan veya ilaç ya da alkol kullanımını bırakan bağımlılarda) ve merkezi sinir sistemi enfeksiyonu olan hastalarda artabilir. Tedavi ile kontrol altında tutulan epilepsi hastaları ya da hastalık nöbetine tutulan hastalar yalnızca bunun gerekli olduğu durumlarda Zaldiar Tablet ile tedavi edilmelidir. Anaflaktoid Reaksiyonlar: Tramadol ile tedavi edilen hastalarda nadiren ciddi ve fatal olabilen anaflaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar çoğunlukla ilk dozdan sonra meydana gelmektedir. Bildirilen diğer reaksiyonlar arasında prürit, kurdeşen, bronkospazm ve anjiyoödem, toksik epidermal nekrolisiz ve Stevens- Johnson sendromu bulunmaktadır. Geçmişinde Kodein ve diğer uyuşturucu ilaçlara karşı anaflaktoid reaksiyonların görüldüğü hastalar daha fazla risk altında olabilirler ve bu hastalara Tramadol verilmemelidir. Solunum depresyonu Solunum depresyonu riski altında olan hastalarda Zaldiar dikkatli kullanılmalıdır. Bu tip hastalarda alternatif bir non-opioid analjezik kullanılması önerilir. Yüksek dozlarda Tramadol anestetik tedaviler veya alkolle birlikte kullanıldığında solunum depresyonu oluşabilir. Solunum depresyonu doz aşımı olarak tedavi edilmelidir. Merkezi Sinir Sistemini etkileyen diğer ilaçlarla (opioidler, anestetik ajanlar, narkotikler, fenotiyazinler, trankilizanlar ve sedatif hipnotikler ) birlikte dikkatle ve azaltılmış dozlarda kullanılmalıdır. Ciddi böbrek yetmezliği durumlarında (kreatinin klerensi < 10 ml/dak.) Zaldiar Tablet kullanılması tavsiye edilmez. Ciddi karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda Zaldiar Tablet kullanılmamalıdır Parasetamolün aşırı doz alımının tehlikeleri, siroz olmayan alkole bağlı karaciğer hastalarında diğerlerine göre daha fazladır. Ilımlı vakalarda, doz aralığının uzatılması dikkatle göz önünde bulundurulmalıdır. Tramadol, opioid bağımlısı hastalarda opioid yerine kullanılmaya uygun değildir. Her ne kadar bir opioid agonisti olsa da, tramadol morfin bırakma semptomlarını bastıramaz.

5 Opiod agonistleri antagonistlerin (nalbufin, buprenorfin, pentazokin) ile birlikte kullanılması önerilmez Zaldiar Tablet opioid bağımlısı veya beyin travması geçiren hastalarda, konvülsif rahatsızlıklara meyilli olan hastalarda, safra rahatsızlıklarında, şok halinde, bilinmeyen nedenlerle bilinç kaybı ile birlikte solunum merkezi veya solunum fonksiyonlarını etkileyen sorunları olan kişilerde ve artan intrakraniyel basınç durumlarında. dikkatle kullanılmalıdır, Aşırı dozdaki parasetamol bazı hastalarda hepatik zehirlenmeye neden olabilir. Tedavi dozlarında, tramadol bırakma semptomlarına sebep olma potansiyeline sahiptir. Nadiren, bağımlılık ve amacı dışında kullanım vakalarına raslanır. Opiat bırakma semptomlarına benzer şekilde ortaya çıkan bırakma semptomları arasında şunlar sayılabilir; ajitasyon, endişe, sinirlilik, uykusuzluk, hiperkinezi, titreme ve mide ve barsak semptomları. Hafif anestezi vakalarında tramadol kullanımı önlenmelidir. Alkol alan kişilerde hepatotoksisite riski nedeniyle günlük alınan parasetamol dozunun 2 g ı aşmaması gerekir. Hamilelerde ve emziren annelerde kullanımı: Hamilelik kategorisi C. Zaldiar Tablet, tramadol içeren aktif maddeler bileşiminden oluştuğu için hamilelik ve emzirme sırasında kullanılması tavsiye edilmez. Emzirme döneminde yaklaşık % 0.1 oranında anne sütüne geçtiği göz önüne alınmalıdır. Araç ve makine kullanımı üzerine etkileri: Tramadolun alkol ve diğer CNS depresanları ile birlikte kullanıldığında daha da baskın şekilde ortaya çıkan uyuşukluk ve baş dönmesine neden olabileceği göz önüne alınmalıdır. Bu durumda hasta araba kullanmamalı yada makine başında çalışmamalıdır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Parasetamol/tramadol kombinasyonu ile en yaygın olarak görülen yan etkiler (%10 dan fazla) mide bulantısı, baş dönmesi ve uyku halidir. Ayrıca kusma, ishal, kabızlık, ağız kuruluğu,karın ağrısı, dispepsi,gaz ve nadiren yutkunamama, melani gibi gastrointestinal sisteme ait şikayetler görülebilir. Kardiovasküler sistem üzerine çok yaygın olmayan etkileri olduğu (hipertansiyon, çarpıntı, taşikardi, aritmi.) gözlemlenmiştir. En sık görülen merkezi ve periferal sinir sistemi yan etkileri baş dönmesi, uyku halinin yanısıra başağrısı, titreme nadiren istem dışı kasılmalar, parastezi, kulak çınlaması, ataksi ve konvülsiyonlardır. Kaşıntı, döküntü ve ürtiker gibi cilt lezyonları ile terleme görülebilir. Zihin bulanıklığı, ruh halinde ani değişiklikler (sinirlilik, endişe, öfori), uyku bozukluğu nadiren depresyon, halüsinasyonlar, kabuslar, amnezi (hafıza kaybı) ve ilaç bağımlılığı gibi psikiyatrik bozukluklar kaydedilmiştir. Çok yaygın olmayan solunum sistemi bozuklukları (nefes darlığı), karaciğer ve safra sistemi bozuklukları (hepatik transaminaz artışı), üriner sistem bozuklukları

6 (albüminüri, idrar zorluğu veya idrarda tutukluk), ürperme, ateş basması, göğüs ağrısı ve nadiren bulanık görme gözlemlenmiştir. Her ne kadar klinik deneyler sırasında gözlemlenmese de, aşağıda yazılı bulunan ve tramadol veya parasetamol alımına bağlı olduğu bilinen istenmeyen etkiler göz önüne alınmalıdır: Tramadol: - Postural hipotansiyon, bradikardi, kolaps - Tramadolün pazarlama sonrası gözetiminde warfarin etkilerinde protrombin sürelerinde artış da dahil olmak üzere nadir değişikliklere rastlanmıştır. - Nadir durumlarda (<%0.1): solunum semptomları ile birlikte alerjik reaksiyonlar (örn. Nefes darlığı, bronkospazm, hırıltı, anjiyonörotik ödem) ve anafilaksi. - Nadir durumlarda (<%0.1): iştahta değişiklik, güçsüzlük ve solunum depresyonu. - Tramadol alımının ardından ilacın şiddeti ve kişinin doğasına göre farklılık gösterebilen psişik yan etkiler görülebilir (kişiliğe ve tedavinin süresine bağlı olarak). Bu yan etkiler arasında şunlar sayılabilir, ruh halinde değişiklik (genellikle mutluluk, bazen huzursuzluk), aktivitede değişiklik (genellikle azalma, nadiren artış) ve idrak ve algılama kapasitesinde değişiklik (örn. karar vermede davranış bozuklukları). - Astımda kötüleşme rapor edilmiş olup gerçek bir nedensel ilişki henüz kurulamamıştır. - Bırakma reaksiyonu semptomları, opiat bırakma semptomlarına benzer şekilde ortaya çıkabilir: ajitasyon, endişe, sinirlilik, uykusuzluk, hiperkinezi, titreme, mide barsak semptomları. Parasetamol - Parasetamolün yan etkileri oldukça nadir görülmekle birlikte deri kızarıklığı ile birlikte aşırı hassasiyet görülebilir. Trombositopeni ve agranülositosis de dahil olmak üzere kan bozukluğuna ait raporlar bulunmakta olup, bunların parasetamol ile gerçekten ilişikisi bulunduğu düşünülmemektedir. - Warfarin türünde bileşimlerle birlikte alındığında parasetamolün hipoprotrombinemi ye neden olabileceğini öne süren çalışmalar bulunmaktadır. Diğer çalışmalarda, protrombin süresinde değişiklik görülmemiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ -MAO inhibitörleri : MAO inhibitörleri ile birlikte kesinlikle kullanılmamalıdır.

7 Serotonin sendromu riski ( diyare, taşikardi, terleme, titreme, zihin karışıklığı ve hatta komaya varan etkileşim) oluşur. Hasta daha önce MAO inhibitörleri ile tedavi olmuşsa, tramadol tedavisine başlamadan önce aradan iki hafta geçmesi gerekir. -Alkol : Alkol, opioid analjeziklerin sedatif etkilerini arttırmaktadır. Bu sebepten Zaldiar Tableti alkol ile beraber almaktan kaçınılmalıdır. -Karbamazepin ve diğer enzim indükleyiciler : Tramadolün azalan plazma konsantrasyonuna bağlı olarak etkisinde azalmaya sebep olur. Bundan dolayı birlikte kullanımı önerilmemektedir. -Opioid agonistleri antagonistler (buprenorfin, nalbufin, pentazosin): Bırakma sendromu riski ile birlikte reseptörlerdeki bloklama etkisinden dolayı analjezik etkide azalma meydana gelir. -Kinidin: Tramadol CYP2D6 tarafından M1 e metabolize olur. Kinidin bu izoenzimin selektif inhibitörüdür. Tramadolün kinidin ile birlikte kullanımı tramadol konsantrasyonlarında artmaya ve M1 konsantrasyonlarında azalmaya neden olur. - CYP2D6 inhibitörleri: Floksetin, paroksetin ve amitriptilin gibi CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte kullanımı tramadol metabolizmasında bazı inhibisyonla sonuçlanabilir. -Simetidin: Tramadol ile simetidinin birlikte kullanımı ile ilgili bir çalışma yapılmamıştır. Birlikte kullanımının tramadol farmakokinetiklerinde bir değişime neden olduğuna dair bir sonuç yoktur. -Warfarin türü bileşenler: Tıbbi açıdan uygun olduğunda, Zaldiar Tablet ve warfarin türü bileşenlerin aynı anda kullanıldığı durumlarda, artan INR raporlarına bağlı olarak protrombin zamanının periyodik değerlendirmesi yapılmalıdır. -Dioksin: Yapılan araştırmalarda çok nadir digoksin toksisitesine ait raporlar bulunmaktadır. -Bazı istisnai durumlarda, selektif serotonin yeniden alım inhibitörleri (SSRI) ve triptanlar gibi diğer serotoninerjik ilaçlarla birlikte alındığında Serotonin Sendromu (zihin bulanıklığı, ajitasyon, ateş, terleme, ataksi, aşırı refleks, miyoklonus ve diyare) oluşturduğuna ait veriler vardır ve bundan dolayı dikkatli kullanım önerilmektedir. -Diğer merkezi sinir sistemi depresanları, diğer opioid türevleri (öksürük ilaçları ve yardımcı tedaviler dahil), benzodiazepinler ve barbitüratlar, diğer yatıştırıcılar, hipnotikler, sedatif antidepresanlar, sedatif antihistaminikler, nöroleptikler, merkezi antihipertansif ilaçlar, talidomid ve baklofen gibi ilaçlar merkezi depresyonun artmasına neden olur. Birlikte kullanılması durumunda araç ve makine kullanılmasını tehlikeli hale getirmektedir. Diğer opioid türevleri (öksürük ilaçları ve yardımcı tedaviler dahil), benzodiazepinler ve barbitüratlar ile aşırı doz alımı halinde öldürücü olabilecek solunum düzensizliği riskinde artış görülür. - Ketokonazol ve eritromisin gibi CYP3A4 ü engellediği bilinen diğer ilaçlar tramadol metabolizmasını (N-demetilasyon) ve muhtemelen aktif O-demetil metabolitini engelleyebilir.

8 -Bupropion, serotonin yeniden alım inhibitör antidepresanları, trisiklik antidepresanlar ve nöroleptikler gibi ilaçlar nöbet eşiğini azaltmaktadır. Tramadolün bu ilaçlarla birlikte kullanılması konvülsiyon riskini arttırabilir. -Parasetamolün emilim hızı metoklopramid yada domperidon ile birlikte alındığında artarken, kolestiramin ile birlikte alındığında azalır. KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU Doktor tarafından başka türlü önerilmediği takdirde Yetişkinlerde ve 12 yaş üzeri gençlerde Başlangıç dozu olarak günde iki tablet Zaldiar kullanılması önerilir. Gerek duyuldukça, günde 8 tableti(300 mg tramadol ve 2600 mg parasetamole eşdeğer) geçmemek üzere ilave doz alınabilir.dozlar arasındaki ara en az 6 saat olmalıdır. 12 yaş altı çocuklarda kullanımı önerilmez. Yaşlı hastalar 75 yaş üzerindeki hastalarda genel doz kullanılmakla birlikte doz aralığının minimum 6 saatten az olmaması önerilir. Böbrek yetmezliği İçerdiği Tramadolden dolayı, Zaldiar Tabletin ciddi böbrek yetmezliği bulunan hastalar tarafından kullanılması önerilmez Orta derecede böbrek yetmezliği vakalarında doz alımı arasındaki süre 12 saatlik aralara yükseltilmelidir. Karaciğer yetmezliği Ciddi karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda Zaldiar Tablet kullanılmamalıdır Daha ılımlı vakalarda doz aralığının uzatılması gereklidir. Tabletler bütün olarak yeterli miktarda suyla birlikte yutulmalıdır. Kırılmamalı yada çiğnenmemelidir. Zaldiar Tablet hiçbir şekilde gerektiğinden daha uzun süre kullanılmamalıdır Hastalığın yapısı ve ciddiyeti gereği Zaldiar Tabletin tekrar kullanılması yada uzun süreli tedavisinin gerekli olması halinde dikkatli ve düzenli olarak gözlem gerekmektedir. Gerektiğinde tedaviye ara verilmelidir. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Doz aşımı halinde tramadol ya da parasetamol veya her ikisine ait zehirlenme belirtileri görülebilir. Tramadola bağlı doz aşımı semptomları olarak diğer merkezi etkili analjeziklerin neden olduğu zehirlenmelere ait semptomlar beklenmektedir. Bunlar arasında miosis, kusma, kardiyovasküler kolaps, komaya kadar giden şuur kaybı durumları ve solunum tutukluğuna kadar giden solunum bozuklukları sayılabilir. Parasetamole bağlı doz aşımı semptomları özellikle küçük çocuklarda çok önem taşımaktadır. İlk 24 saat içerisinde görülen parasetamol doz aşımı semptomları, benizde solma, mide bulantısı, kusma, anoreksi ve karın ağrısıdır. Sindirimden sonra 12 ile 48 saat arasında karaciğer hasarı görülebilir. Glukoz metabolizmasında anormallikler ve metabolik asidoz oluşabilir. Ciddi zehirlenmelerde, hepatik bozukluklar ve ensefalopati, koma ve hatta ölüme kadar gidebilir.hastada ciddi

9 karaciğer hasarı olmasa bile akut tübüler nekroz ile seyreden akut böbrek bozukluğu gelişebilir. Kalp ritm bozuklukları ve pankreatit da rapor edilmiştir g yada daha fazla parasetamol alan yetişkinlerde karaciğer hasarı görülmesi mümkündür. Toksik metabolitin aşırı miktarda alınması halinde bunun geri dönülmez şekilde karaciğer dokusuna bağlanacağı bilinmektedir (normal dozda parasetamol alındığında yeterli miktarda glutation ile birlikte detoksifiye edilebilir). Acil durum tedavisi: Hasta derhal uzman bir birime sevk edilip solunum ve dolaşım fonksiyonlarını kontrol altında tutumalıdır.doz aşımından sonra mümkün olan en kısa sürede, hepatik testlerin gerçekleştirilebilmesi ve parasetamol ile tramadol plazma konsantrasyonunun ölçülebilmesi için kan örneği alınmalıdır. Bu testler her 24 saatte bir tekrar edilir. Genel olarak hepatik enzimlerde (ASAT; ALAT) artış gözlemlenir ve bu artış bir yada iki hafta sonra da normale döner. - Hasta bilinçli iken kusması sağlanarak yada mide lavajı ile midesi boşaltılır.. - Soluk borusunun açık durmasını sağlamak yada kardiyovasküler fonksiyonların düzenini sağlamak gibi yardımcı önlemler de alınmalıdır; solunum bozukluğunun düzeltilebilmesi için naloxon kullanılmalı ve nöbetler de diyazepam ile kontrol altına alınmalıdır. -Tramadol hemodiyaliz yada hemofiltrasyon tekniği ile serumdan minimal şekilde elimine edilebilir. Bu nedenle Zaldiar akut zehirlenme tedavisinde, tek başına hemodiyaliz yada hemofiltrasyon yeterli olmayacaktır. Parasetamol doz aşımında acil müdahale esastır. Erken semptomlar görülmemiş olsa da hastalar acil tıbbi yardım almak üzere derhal hastaneye başvurmalı ve son 4 saat içerisinde 7.5 g yada daha fazla parasetamol almış olan yetişkin yada ergenler yada 150 mg/kg parasetamol almış olan çocuklar derhal mide lavajına alınmalıdır. Karaciğerde hasar riski gelişmesinin değerlendirilebilmesi için (parasetamol doz aşımı nomogramı üzerinden) kandaki parasetamol konsantrasyonu doz aşımının üzerinden 4 saatten daha uzun zaman geçtikten sonra ölçülmelidir. Doz aşımından sonra 48 saate kadar faydalı etkiye sahip olan oral metionin yada intravenöz N- asetilsistein (NAC) alımı gerekli olabilir. İntravenöz NAC, aşırı doz alımından sonra 8 saat içinde başlatıldığında en etkili yöntem olacaktır. Bununla birlikte, NAC yalnızca aşırı doz alımın üzerinden en az 8 saat geçmiş olması halinde verilmeli ve tedavi boyunca sürdürülmelidir. Çok fazla aşırı doz durumundan şüphe edildiğinde NAC tedavisi derhal başlatılmalıdır. Genel destekleyici önlemler de alınabilir. Bildirilmiş olan paresetamol alım miktarına bakılmaksızın, parasetamol antidotu olan NAC mümkün olduğu kadar çabuk bir şekilde oral yoldan yada damardan verilir. Mümkünse doz aşımından itibaren 8 saat içerisinde verilmelidir. SAKLAMA KOŞULLARI 25 C nin altında oda sıcaklığında saklayınız. Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

10 TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ ve AMBALAJ İÇERİĞİ 10 ve 20 film tabletlik blister ambalajlarda, prospektüsü ile birlikte RUHSAT SAHİBİ: Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.ş. Maslak/İSTANBUL RUHSAT TARİHİ VE NO: /24 ÜRETİM YERİ: Grünenthal GmbH Aachen Almanya Reçeteli satılır. Prospektüs Onay Tarihi: