İndüklenmiş Pluripotent Kök Hücre

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "İndüklenmiş Pluripotent Kök Hücre"

Dilara Menderes
6 yıl önce
İzleme sayısı:

1 İndüklenmiş Pluripotent Kök Hücre

2 Kök Hücre Blastosist adı verilen hücre kümesinden alınan hücrelerin her birine embriyonik kök hücre denir. İç Hücre Kitlesi Bu hücreler pluripotensi özelliklerini koruyarak sonsuza dek çoğalabilirler. blastosist

3 Kök Hücre Embriyonik gelişim sonrasında bireyde doku ve organlarda yer alan farklılaşmalarını tamamlamamış kök hücrelere yetişkin kök hücreler denir.

4 Beklen:ler Engeller Çözüm Kök Hücre - Hastalıkların oluşma ve gelişme mekanizmalarının anlaşılması - İlaçların etkinliğinin ve güvenliğinin test edilmesi - Hastalıklar için tedavi gelişarilmesi - EAk Sorunlar - Hastaya, hastalığa özgü embriyonik kök hücrelerin oluşturulamaması - Her türlü yeaşkin kök hücrenin kolaylıkla elde edilememesi - Soma:k hücrelerin yeniden programlanarak pluripotent hücre oluşturulması

5 Yeniden Programlama Faktörleri 1997 de yapılan bir çalışmada Embriyonik kök hücrelerin ve de embriyonik germ hücrelerinin somaak hücrelerle birleşarildiğinde somaak hücrelerin genomlarının yeniden planlandığını göstermişar.* Bu durum pluripotent hücrelerde bulunan bir kısım faktörlerin soma:k hücrelerin genomlarının yeniden programlanmasında önemli olduğuna işaret etmektedir. *Tada, M., Tada, T., Lefebvre, L., Barton, S. C. & Surani, M. A. Embryonic germ cells induce epigenetic reprogramming of somatic nucleus in hybrid cells. EMBO J. 16, (1997).

6 Yeniden Programlama Faktörleri Ayrıca oosit hücresine somaak hücre çekirdeğinin transfer edilmesi durumunda oluşan hücre embriyo gelişimine devam eder (klonlama). Bu durum da yine bir kısım faktörlerin soma:k hücrelerin genomlarının yeniden programlanmasına yol açiğına işaret etmektedir.

7 2007 Yamanaka faktörleri Oct4 Sox2 Klf4 C-Myc

8 Oct4 DNA da ATTTGCAT oktomerini tanıma özelliği olan oktomer bağlanma transkripsiyon faktörüdür. İlk olarak döllenmemiş yumurtada bulunan bir protein olarak tanımlanmış\r. Embriyonun iç hücre kitlesi hücrelerinin gelişimi için ifade olması gerekmektedir.

9 Sox2 DNA da küçük oluğa bağlanan transkripsiyon faktörleri ailesindendir. Embriyonik kök hücrelerin kendi kendini yenileme özelliği için gereklidir. Sox2 nin önemli görevlerinden birisi de Oct4 ifadesini düzenlemesidir. Yapılan araş\rmalarda Sox2 ve Oct ¾ birbirinin ifadesini etkileyerek kök hücrelerin pluripotent özelliğini etkiledikleri gösterilmişar

10 Klf4 Bir çok dokuda bulunan bir transkripsiyon faktörüdür. Etkilediği gen ve ürünlerin durumuna göre transkripsiyonu akave edebilir ya da baskılayabilir. Ayrıca yüksek seviyede ifade edildiğinde hücre bölünmesini baskılar ve hücrenin G1-S fazında kalmasını sağlar. EKH lerin kendi kendini yenileme özelliği için gerekli bir faktördür

11 c-myc Tümörlerde yüksek akavasyona sahip bir onkogendir. Histon asealasyonunda rol adığı için kromaan yapısının düzenlenmesinde etkilidir. Embriyonik kök hücrelerde kendi kendini yenileme ve pluripotent özelliğin devamı için gerekli bir faktördür.

12 Nanog ve Lin28 İndüklenmiş pluripotent kök hücrelerin programlanmasında kullanılan diğer transkripsiyon faktörleridir. Nanog embriyonik kök hücrelerin kök hücre olarak kalma özelliğini ve pluripotent özelliğini etkileyen önemli bir faktördür. Yapılan çalışmalarda Nanog geni hasarlı embriyonik kök hücrelerin kendi kendini yenileme özelliğini kaybe`ği ve farklılaş\ğı görülmüştür. Lin-28 erken embriyonik dönemde ifade edilen proteindir ve embriyonik kök hücrelerin işaretleyicisi olarak da kullanılmaktadır.

13 Pluripotensi düzenleyicilerinin akafleşarilmesi

14 SomaAk hücreye özgü genlerin susturulması

15 Metabolizma ve proliferasyon ile ilgili genlerin akafleşarilmesi

17 vs. Embriyonik Kök Hücre Morfolojileri benzer, Proliferasyon kapasiteleri benzer, Gen ifade profili benzer, Teratoma oluştururlar, Fare ipkh leri blastosistlere enjekte edildiğinde kimera oluştururlar.

18 ipkh ler embriyonik kök hücre anajenlerini ifade eder; - SSEA-3, SSEA-4 Farklılaşmamış embriyonik kök hücre işaretçilerini en az embriyonik kök hücreler kadar ifade ederler; - Oct4, Sox2, Nanog, GDF3, REX1, FGF4, ESG1, DPPA2, htert

19 Pluripotent kök hücrelerde embriyonik kök hücrelere benzer olarak htert akavitesi yüksekar. İkilenme zamanları (Doubling Ame) embriyonik kök hücrelerle benzerdir.

20 Serumsuz ve uygun büyüme faktörlerinin olduğu besi yeri ortamında kürecikler oluştururlar;

Farklılaşma faktörlerine maruz bırakıldıklarında 3 germ tabakasından köken alan hücre çeşitlerine dönüşebilirler; - βiii-tübülin (ektoderm) - Glial

21 Farklılaşma faktörlerine maruz bırakıldıklarında 3 germ tabakasından köken alan hücre çeşitlerine dönüşebilirler; - βiii-tübülin (ektoderm) - Glial fibrillary acidic protein (ektoderm) - α-smooth muscle acan (mezoderm) - dezmin (mezoderm) - α-fetoprotein (endoderm) - VimenAn (mezoderm/parietal endoderm)

$Farelere deri al\na enjekte edildiğinde; - epitel doku (endoderm), - çizgili kas$

22 Farelere deri al\na enjekte edildiğinde; - epitel doku (endoderm), - çizgili kas (mezoderm), - kıkırdak (mezoderm), - nöral doku (ektoderm), - epidermal doku (ektoderm)

Benzer belgeler

Embriyonik Kök Hücre. Blastosist adı verilen hücre kümesinden alınan hücrelerin her birine embriyonik kök hücre denir. fertilised. egg. 8-cell.

Embriyonik Kök Hücre. Blastosist adı verilen hücre kümesinden alınan hücrelerin her birine embriyonik kök hücre denir. fertilised. egg. 8-cell. Embriyonik Kök Hücre Blastosist adı verilen hücre kümesinden alınan hücrelerin her birine embriyonik kök hücre denir. Inner cell mass egg fertilised egg 2-cell 8-cell blastocyst Day 0 Day 1 Day 2 Day 3