Metastatik Renal Kanserde Yaşam Kalitesi. Erhan Gökmen Ege Üniv. Tıp Fakültesi

Transkript

1 Metastatik Renal Kanserde Yaşam Kalitesi Erhan Gökmen Ege Üniv. Tıp Fakültesi

2 Renal Kanser Tecrübesi On yıl öncesine göre çok farklı Sağ kalım süreleri uzuyor Bir çok hasta için akut hayatı tehdit eden bir hastalıktan ziyade kronik bir hastalık halini alıyor Dolayısıyla yaşam kalitesi öne çıkıyor

3 Renal Kanserde Hedefler Eskiden... Kalan zamanını iyi değerlendir Semptomları azalt Hastaya eziyet etmeyelim, alın götürün Şimdi İşe ve sosyal yaşantıya devam Aile bireyi olarak sorumluluklara devam

4 ANCAK. Hastaların çoğu semptomatik Hastalığa bağlı Tedavi yan etkilerine bağlı Yatan hastalarda ortalama semptom sayısı 10 civarında Poliklinikte ortalama semptom sayısı 5 civarında (halsizlik, ağrı, Gİ semptomlar ön planda)

5 Yaşam Kalitesini Nasıl Etkiliyoruz? İnvaziv girişimler Gereksiz invaziv girişimlerden uzak dur Nefrektomi? Sistemik tedaviler Sitokin Hedefe yönelik ajanlar (TKİ, mtor İnh.) Psikososyal destek

6 Survival (%) Interferon ± Debulking Nephrectomy: SWOG TRIAL OS favored nephrectomy group (13.6 vs 7.8 mos; P =.001) Neph + IFN IFN alone Log rank P =.001 O Yrs N Patients at Risk, n: Flanigan R, et al. J Urol. 2004;171:

7 CARMENA: Phase III Study of Sunitinib ± Nephrectomy in First-line mrcc Patients with mrcc and no previous treatment for kidney cancer (N = 576) R A N D O M I Z A T I O N Nephrectomy Sunitinib 50 mg/day (schedule 4/2) Sunitinib 50 mg/day (schedule 4/2) Primary endpoint: OS Secondary endpoints: clinical response, PFS, compliance ClinicalTrials.gov. NCT

8 SURTIME: EORTC-GU Phase III Study of Nephrectomy and Sunitinib Patients with synchronous mrcc and primary tumor in situ (N = 458) R A N D O M I Z A T I O N Nephrectomy Sunitinib 50 mg/day (schedule 4/2) Sunitinib 50 mg/day (schedule 4/2) Nephrectomy Primary endpoint: PFS Secondary endpoints: OS, association with prognostic gene and protein expression profiles CinicalTrials.gov. NCT

9 Cytoreductive nephrectomy (CN) in RCC: Results from the International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) 1658 hasta 982 hasta (%59) nefrektomili 676 hasta (%41) nefrektomi yok İlk hat tedavi: %72 sunitinib, %15 sorafenib, %5 temsirolimus, %3 bevacizumab, %3 pazopanib IMDC prognostik faktörlerine göre stratifikasyon KPS <%80, tanı-tedavi arası <1 yıl, anemi, trombositoz, nötrofili ve hiperkalsemi 2014 Genitourinary Cancers Symposium (GUCS). Abstract 396

10 Cytoreductive nephrectomy (CN) in RCC: Results from the International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) Table 1. Incremental Survival Benefit With CN, HR 0.6 (95% CI, ; P <.0001) Overall Survival Incremental Survival (Months) Benefit (Months) P Value < <.0001 < <.0001 < <.0001 < < < Table 2. Diminishing Benefit of CN With More Prognostic Factors IMDC Prognostic Survival With CN Survival Without Factors (n) (Months) CN (Months) P Value <

11 Sitoredüktif Nefrektomi? Seçilmiş hastalarda makul PS 0-1 Berrak hücreli Tümör yükünün çoğu böbrekte (% 60-70) Karaciğer-CNS met yok Morbidite çoğu zaman geçici Yaşam kalitesi üzerine olumsuz etkisi kısa süreli Yaşam süresini uzatabilir

12 Tedavinin Yaşam Kaliltesi Üzerine Etkisi İnterferon Alfa TKİ mtor İnhibitörleri

13 Instruments used to evaluate HRQOL in patients with mrcc. Cella D, The Oncologist 2011;16:23-31

14 Sitokin Tedavileri ve Yaşam Kalitesi 12 çalışmayı içeren derleme: Çoğunda EORTC-QLQ anketi kullanılmış Sitokinlerin yaşam kalitesi üzerine etkisi olumsuz! Yanıt oranları düşük Tedavi yan etkileri çok Gupta et al. Cancer Treatment Reviews, Volume 34, Issue 3, May 2008,

15 Türkiye de İlk hatta Sitokin Zorunluluğu IL-2 tamam, ancak ilaç bulunmuyor, alt yapı yok IFN-alfa zorunluluğu Prosedür gereği, etkili tedaviye ulaşma yolunda ödenmesi gereken bedel olarak görülemez Yaşam kalitesini bozuyor Sonraki tedaviler üzerine etkisi? Maliyet (ucuz değil) Hekim-hasta iş gücü kaybı

16 TARGET: Sorafenib for Treatment of Renal Cell Carcinoma Patients with mrcc and one prior systemic therapy treatment for kidney cancer (N = 903) R A N D O M I Z A T I O N Sorafenib 400 mg q12h Placebo Primary endpoint: OS Secondary endpoints: clinical response, PFS, PRO Cross Over allowed (48%) ClinicalTrials.gov. NCT

17 Final overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) data. Escudier B et al. JCO 2009;27: by American Society of Clinical Oncology

18 Kidney Cancer Symptom Index (FKSI-10) Below is a list of statements that other people with your illness have said are important. Please circle or mark one number per line to indicate your response as it applies to the past 7 days. Not at all A little bit Somewhat Quite a bit Very much GP1 I have a lack of energy GP5 I am bothered by side effects of treatment GP4 I have pain C 2 I am losing weight BP1 I have bone pain HI7 I feel fatigued GF3 I am able to enjoy life B 1 I have been short of breath GE6 I worry that my condition will get worse C 6 I have a good appetite

19 Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) PHYSICAL WELL-BEING Not at all A little bit Somewhat Quite a bit Very much I have a lack of energy I have nausea Because of my physical condition, I have trouble meeting the needs of my family I have pain I am bothered by side effects of treatment I feel ill I am forced to spend time in bed SOCIAL/FAMILY WELL-BEING Not at all A little bit Somewhat Quite a bit Very much EMOTIONAL WELL-BEING FUNCTIONAL WELL-BEING Not at all Not at all A little bit A little bit Somewhat Somewhat Quite a bit Quite a bit Very much Very much

20 FIGURE 1. Change in response to FKSI-10 from baseline: sorafenib vs. placebo (n = 851) Bukowski, R, American Journal of Clinical Oncology. 30(3): , June

21 Item Analysis of FKSI-15 Over the First 5 Cycles Bukowski, R, American Journal of Clinical Oncology. 30(3): , June

22 Time to health state deterioration by treatment group based on FKSI-10 (P < ) 91 days vs 60 days, p< % risk reduction Bukowski, R, American Journal of Clinical Oncology. 30(3): , June

23 FKSI Correlation to Overall Survival: Cox Proportional Hazard Model Adjusting for Treatment, Age, and MSK Bukowski, R, American Journal of Clinical Oncology. 30(3): , June

24 Change in response to FACT-G PWB from baseline: sorafenib vs. placebo (n = 851) Bukowski, R, American Journal of Clinical Oncology. 30(3): , June

25 Sorafenib ve Yaşam Kalitesi Sağ kalım uzuyor Yaşam kalitesi daha iyi İlaç toksisitesine rağmen daha iyi Hastalar yaşamdan daha fazla keyif alıyorlar Semptomlarında azalma oluyor Sağlık durumlarının kötüleşmesi gecikiyor Hastalıkları konusunda daha az endişeliler

26 HRQOL assessment methodology across pivotal trials of approved molecular targeted agents for mrcc. Cella D The Oncologist 2011;16:23-31

27 Summary of HRQOL outcomes with approved multitargeted tyrosine kinase inhibitors for mrcc. Cella D The Oncologist 2011;16:23-31

28 Summary of HRQOL outcomes with approved mtor inhibitors for mrcc. Cella D The Oncologist 2011;16:23-31

29 Hedefe Yönelik Ajanlarla Yaşam Kalitesi TKİ ve mtor inhibitörleri yaşam kalitesini koruyor veya iyileştiriyor Sağ kalım avantajı yaşam kalitesinden taviz vererek sağlanmıyor

30 Randomized Controlled Trial of Expressive Writing for Patients With Renal Cell Carcinoma, J Clin Oncol Mar 2014

31