Everolimus Olgu Sunumları. Dr. Mustafa ERMAN Hacettepe Üniversitesi Kanser Enstitüsü Antalya; Mart 2014

Transkript

1 Everolimus Olgu Sunumları Dr. Mustafa ERMAN Hacettepe Üniversitesi Kanser Enstitüsü Antalya; Mart 2014

2 Türkiye 1. Basamak 2. Basamak 3. Basamak 4. Basamak Pazopanib İnterferon Sunitinib Everolimus? Aksitinib Sorafenib Temsirolimus TKI inhibitörü

3 A.K., 60 y, E, Kastamonu Temmuz 2008: Sağ böbrek alt polde 10x8,5 cm boyutlu kitle Sağ radikal nefrektomi Renal hücreli karsinom, konvansiyonel şeffaf hücreli tip; tm 9 cm, nükleer grade Fuhrman IV/IV, kapsül invazyonu +, perikapsüler yağ dokusu ve Gerota fasyasına invazyon yok. Tm renal vene makroskopik olarak invaze ve renal vende 8,5 cm uzunluğunda tm trombüsü mevcut.

4 AK, Şubat 2010 Her iki akciğerde 1 cm çaplı birer lezyon Lokal tedaviler açısından değerlendirilmek amacıyla PET-CT çekildi, ancak lezyon sayısının 2 ay içinde arttığı gözlendi Bir klinik araştırma kapsamında randomize edilerek interferon + bevasizumab başlandı

5 AK, Nisan 2011 İnterferon dozu haftada 3 kez 9 milyon U ye kadar yükseltildi, ancak sonra kilo kaybı nedeniyle 6 milyon U ye azaltılması gerekti. Stabil hastalık: Hedef lezyon çap toplamı başlangıçta 53 mm, en fazla 48 mm ye geriledi Nisan 2011 de toplam çap 69 mm ye büyüdü Progresif hastalık Sunitinib 50 mg/gün, 4/6 hafta başlandı

6 AK, Nisan 2011

7 Nisan 2011

8 Nisan 2011

9 Nisan 2011

10 AK, Nisan - Aralık 2011 Düzenli sunitinib kullanıyor İlk iki kürde el-ayak sendromu, iştahsızlık, kilo kaybı sorunları oldu 3. kürden itibaren yan etkiler tama yakın düzeldi, semptomatik olarak fayda görmeye başladı. Kilo alıyor, «hayvan gütmeye gidebiliyor», «traktör kullanabiliyor»

11 AK, Kasım 2011 Eylül 2011 deki kontrolünde lezyonları stabil bulundu Kasım 2011 de akciğer grafisinde lezyonunun büyümeye başladığı izlendi

12 Kasım 2011

13 AK, Aralık 2011 Mediastende sağ paratrakeal, prevasküler ve sağ hiler yerleşimli bir önceki incelemeye göre boyut artışı gösteren en büyüğü sağ paratrakeal bölgede kısa çapı 2,4 cm ölçülen lenfadenopatiler Her iki akciğerde en büyüğü sağ akciğer üst lobda 4,5x3,5 cm boyutlarında kavitasyon gösteren metastatik kitle ve nodüller PD everolimus başlandı

14 Aralık 2011

15 Aralık 2011

16 Mart 2012

17 AK, Mart 2012 Tedaviyi çok zorlanarak alabilmiş. Şiddetli aftöz stomatiti olmuş. Tuz ve bikarbonatlı gargara yapmış, 1-2 kutu klorheksidinli gargara kullanmış. Oral alımı bozulmuş, suyu bile pipetle içebilir hale gelmiş, 10 kilo vermiş 3 ayda toplam 20 doz everolimus alabilmiş

18 Mart 2012

19 Mart 2012

20 Mart 2012

21 Mart 2012

22 AK, Mart 2012 Ağız bakımına özen göstermesi önerildi Bikarbonatlı gargara Kloroben Kenacort orabase LH mikostatin Everolimus 10 mg/gün devam edildi, stomatit kontrol edilemezse doz azaltımı planlandı Akciğer grafisi ile aylık izlem önerildi

23 Nisan 2012

24 Haziran 2012

25 AK, Ağustos 2012 Everolimus 10 mg/gün Düzenli Kloroben ve bikarbonatlı gargara kullanıyor, Kenacort orabaz dan çok belirgin fayda gördüğünü söylüyor. Genellikle 2 haftada bir 2-3 gün tedaviye ara vermesi gerekiyor Önemli yakınması yok, gündelik işlerini zorlanmadan sürdürebiliyor (=hayvan güdebiliyor)

26 AK, Ağustos 2012 Toraks CT de dominant kitlesi gerilemiş (32-> 25 mm), içi de nekrotik hale gelmiş Sağ akciğer alt lobdaki paravertebral kitlesi de 26 mm den 22 mm ye gerilemiş. Yer yer buzlu cam dansiteleri rapor edilmiş, ancak filmler incelendiğinde yaygın olmayan, küçük lezyonlar izleniyor.

27 Ağustos 2012

28 Ağustos 2012

29 Ağustos 2012

30 AK, Ocak 2013 Oral aftları kontrol altında Son 20 gündür halsizliği ortaya çıkmış İştahı azalmış ve kilo vermeye başlamış CT lerinde bariz progresyonu mevcut Aksitinib planlandı, ancak ilaç geç temin edilebildi, birkaç doz aldıktan sonra Mart 2013 te kaybedildi.

31 Ocak 2013

32 AK Everolimusun ilk 3 ayında stomatit yönetilemediği için hastalığı progresyon gösterdi Yan etki kontrol altına alındıktan sonra lezyonlarında dramatik olmayan gerileme elde edildi Toplam tedavi süresi 12 ay Yan etki yönetimi ve doz yoğunluğunun korunması kritiktir

33 SE, 40 y, E, Urfa (Dokuz canlı S.)

34 SE Eylül 2007: Sağ laparaskopik parsiyel, sol radikal nefrektomi Bilateral papiller tip RHK; sağdaki tm 5 cm, soldaki ise 12 cm, Fuhrman grade III, 1 LN pozitif Nisan 2010: Multipl akciğer (1,5 cm), mediastinal LN (7x4 cm), karaciğer (3x2 cm) metastazları, solda lokal rekürrens (6 cm) Nisan Temmuz 2010: İnterferon PD Temmuz 2010 Şubat 2011: Sunitinib SD sonrası PD Şubat Aralık 2011: Everolimus (erken erişim programı) SD sonrası PD

35

36 SE, Nisan 2012, HÜTF Genel durumu düşkünleşmiş; PS 2 Kilo kaybı, şiddetli sol yan ağrısı, ateş TAP CT: Sol renal loju tamamen dolduran, aorta, splenik ven, sol psoas kasına ve sol ana iliak artere invaze 11x8 cm boyutlu kitle, karaciğer tüm lob ve segmentlerde, en büyüğü 19x11 cm olup sağ lobu tamaman dolduran yaygın metastazlar, sağ böbrek alt polde 4x3,2 cm boyutlu RCC ile uyumlu bir kitle ve her iki akciğerde 1 cm ye ulaşan çok sayıda metastatik nodül

37

38

39 SE, Temmuz 2012 Hastaya Nisan 2012 de tekrar sunitinib başlandı Genel durumu düzelmiş Analjezik ihtiyacı ortadan kalkmış 6-7 kg almış KC metastazları büyük ölçüde kistik hale gelmiş, hafif büyüme? Lokal rekürren kitlesi 11x12x9 cm den 10x7 cm ye gerilemiş İntraabdominal lenf nodları stabil Akciğer metastazlarında (17x12 mm) ve mediastinal lenf nodlarında hafif büyüme var

40

41

42 SE, Aralık 2012 Son bir aydır yakınmaları artmaya başlamış 3-4 kilo vermiş Şiddetli sol yan ve sağ üst kadran ağrısı; Jurnista ile zorlukla kontrol edilebiliyor KC kosta altında yaklaşık 15 cm palpe ediliyor, TVU 22 cm Dış merkezde çekilen CT si kontrastsız çekilmiş, karşılaştırmalı okunmamış ve bilgi vermekten uzak, ancak karaciğer boyutunda dramatik büyüme dikkat çekiyor, parankimi tama yakın kaplayan metastatik lezyonlar izleniyor. Ayrıca paraaortik parakaval alandaki lenf nodları 2 cm den 7x4 cm ye büyümüş.

43 SE, Mart 2013 Aralık 2012 başından beri everolimus kullanıyor. Tedaviden çok belirgin fayda görmüş. Analjezik ihtiyacı ortadan kalkmış. İştahı iyiymiş, birkaç kilo almış. Yine de kolay doyduğunu söylüyor. KŞ yükselmiş, oral hipoglisemik kullanıyormuş. FM de karaciğer boyutu benzer

44 SE, Mart 2013 CT de her iki akciğerde multipl metastatik nodülleri, plevra tabanlı büyük kitleleri, mediastinal, özellikle subkarinal bölgede büyük lenf nodları mevcut. Karaciğerde dev metastazları var, metastazlar sağ lobun hemen hemen tamamını kaplıyor, ancak tedaviyle büyük ölçüde kistik hale geldikleri izleniyor. Sol üst lobda yaklaşık 2 cm çaplı bir kavite mevcut. Karın içinde de büyük kitleler izleniyor, bunların içinde de nekrotik alanlar izleniyor.

45

46

47 SE, Haziran 2013 Everolimusa 10 gün ara vermiş ve genel durumu bozulmaya başlamış. Bilirubin 11 düzeyine kadar yükseldi. Aksitinib için endikasyon dışı başvuru yapıldı, ancak ilaç Kasım 2013 te temin edilebildi. Bu arada everolimusa devam etti. Bilirubin yüksekliği için birkaç hafta steroid aldı

48 SE, Kasım 2013 Everolimus kullanmaya devam ediyor PS 1, karın şişliğinden yakınıyor Karaciğerin hemen hemen tamamını kaplayan dev kistik metastazları mevcut, KC vertikal boyutu 26 cm den 29 cm ye büyümüş. Nefrektomi lojundaki kitleleri ve paraaortik lenf nodları stabil Aksitinib geldiği için tedavisi değiştirildi

49

50

51

52 SE Palyatif bakıma geçildikten sonra 2 yıl geçti Tedavisiz: 4 ay Sunitinib re-challenge: 7 ay Everolimus re-challenge: 11 ay Aksitinib:? Radyolojik yanıt her şey değildir...

53 İlginiz için teşekkür ederim...