MİDE KANSERİNDE P53 EKSPRESYONUNUN PROGNOSTİK ÖNEMİ: META- ANALİZ

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "MİDE KANSERİNDE P53 EKSPRESYONUNUN PROGNOSTİK ÖNEMİ: META- ANALİZ"

Aydin Ergün
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 MİDE KANSERİNDE P53 EKSPRESYONUNUN PROGNOSTİK ÖNEMİ: META- ANALİZ Mustafa Yıldırım 1, Vildan Kaya 2, Özlem Demirpençe 3, Hakan Bozcuk 4 1-T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Bölge Devlet Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Kliniği 2-Süleyman Demirel Üniversitesi Tıp Fakültesi, Radyasyon Onkolojisi AD 3-T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Bölge Devlet Hastanesi, Biyokimya Kliniği 4-Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç hastalıkları AD, Tıbbi Onkoloji BD

2 GİRİŞ Mide kanseri dünya genelinde sık görülen kanserlerden İnsidansi ülkeden ükeye hatta ülke içerisindeki farklı bölgeler arasında bile değişmektedir Mide kanseri progresif seyirli bir hastalıktır Cerrahi rezeksiyon tek potansiyel küratif tedavidir, fakat adjuvan veya neoadjuvan uygulanan kemoterapi/kemoradyoterapiye rağmen hastaların önemli bir kısmında hastalık nüks etmektedir Torres J, Cancer Causes Control. 2013

3 Mide kanserli hastalara uygulanan her üç tedavi modalitesinin de potansiyel zararlı yan etkileri vardır Hastaların tedavinin istenmeyen etkilerinden korunması ve tedavinin bireyselleştirilmesi mide kanserinde günümüzdeki önemli tedavi hedeflerindendir Tanı sırasında belirlenen prognostik faktörler hastalara verilecek tedavi yoğunluğunu belirlemenin yanında hedefe yönelik tedaviler için de yol göstericidir Mide kanserinde prognostik faktörlerden biri de p53 dür Sezer C, J BUON. 2013

4 P53 tümör supresör gendir ve hücre siklusunun durdurulmasında ve apoptozisin indüklenmesinde önemli rolü vardır Mide kanserinde immünohistokimya (İHC) yöntemi ile tespit edilen p53 ekspresyonu %13-54 p53 İHC ile nükleer boyanmaktadır ve degradasyona dirençli mutant p53 birikimi bu boyanmaya neden olmaktadır Mutasyonun olmadığı hücrede böyle bir birikim olmadığı için p53 immünhistokimyasal olarak boyanmamaktadır Pietrantonio F, Anticancer Res. 2013

5 Bazı çalışmalarda p53 eksprese etmeyen mide kanserli hastaların daha uzun sağkalıma sahip olduğu ve p53 ün kötü prognostik bir faktör olduğu öne sürülmüştür Bu çalışmaların tersine p53 ekspresyonunun sağkalım ve diğer klinikopatolojik parametreler arasında ilişkisi olmadığını gösteren çalışmalarda vardır. Mide kanserinde p53 ün prognostik faktör olarak rolü ile ilgili çalışmaların sonuçları çelişkilidir Ye YW,.J Surg Oncol Tsujitani S, Surg Today. 2012

6 Bu nedenle, bu meta-analiz çalışmasında İHC ile tespit edilen p53 ekspresyonun anormal artışının mide kanserinde prognostik önemi araştırılmıştır

7 Materyal ve Metod Birbirinden bağımsız iki araştırmacı (VK, ÖD) tarafından bilgisayar tabanlı araştırma yöntemi kullanılarak PubMed/Medline veri tabanı tarandı PubMed veri tabanı (p53 veya TP53) ve ( cancer veya carcinoma ) ve ( gastric ve prognosis ) terimleri kullanılarak araştırıldı Son veri tabanı taraması Haziran 2013 de yapıldı

8 Meta-analize dahil edilecek çalışmaların seçiminde şu kriterler kullanıldı: (1) Vaka raporları, vaka serileri, derlemeler, letter ve comment ler çalışmaya alınmadı (2) Mide kanserinde p53 ekspresyonunun prognostik önemini araştıran çalışmalar alındı (3) p53 ekspresyonunun İHC dışında bir yöntemle araştırıldığı çalışmalar alınmadı (4) Özet istatistiklerinde sağkalım açısından p53 etki büyüklüğü verilerinin olmadığı çalışmalar alınmadı (5) İkilenmiş çalışmalar alınmadı Sadece İngilizce yazılan makaleler çalışmaya alındı

9 Çalışmaların Seçimi Çalışmaların meta-analize dahil edilmesinin uygun olup olmadığı iki bağımsız reviewer (MY, ÖD) tarafından değerlendirildi Tarama sonucu belirlenen çalışmaların tümünün özetleri okundu Meta-analize alınmaya aday olan makalelerin tam metinleri elde edildi ve özet istatistikler tam metin makalelerden çekildi Çalışmaların Kalitesinin Belirlenmesi Non-randomize çalışmalarda Newcastle Ottawa Quality Assessment Scale, randomize kontrollü çalışmalarda Jadad skorlama sistemi

10 Veri Çekme Meta-analize dahill edilen çalışmalardan veriler birbirinden bağımsız reviewer lar tarafından çekildi. Meta-analize dahil edilen çalışmalardan (1) Çalışmanın hakkında temel bilgiler, ilk yazar ismi yayın yılı, çalışmanın yapıldığı ülke, çalışma dizaynı (3) Hastaların cinsiyete göre dağılımı gibi demografik veriler (4) Yapılan tedaviler, çalışmaya dahil edilen hastaların hastalığın hangi evrede olduğu (5) p53 ekspresyonun sağkalım üzerinde etki büyüklüğü verileri elde edildi

11 İstatiksel Analiz Amaç İHC ile saptanan p53 overekspresyonun negatif veya pozitif olma durumunun sağkalım üzerine etkisini araştırmaktı Bunun yanında p53 overekspresyonun progresyon free survival (PFS) ve event free survival (EFS) üzerine etkisi de araştırıldı Her bir çalışma için Hazard Ratio (HR) %95 CI ile birlikte hesaplandı HR>1 olduğu ve %95 CI in 1 i içermediği durumlar anlamlı olarak kabul edildi

12 Homojenite χ2-based test of homogeneity test ve inconsistency index (I2) kullanılarak değerlendirildi Sonuçlar heterojen veya homojen almasına bakılmaksızın hem random model hemde fixed model kullanılarak verildi. Özet HR için p değerinin <0.05 olduğu durumlar istatiksel olarak anlamlı kabul edildi. Yayın yanlılığı (Publication bias) Egger s regression ve Begg-Mazumdar rank correlation analysis ve funnel plot görsel grafiği kullanılarak verildi İstatiksel analizler Comprehensive Metaanalysis V 2.0 (Biostat, Englewood, NJ) kullanılarak yapıldı

13 Bulgular Bilgisayar tabanlı tarama sonucu 472 makale özetleri değerlendirilmek üzere çalışmaya alındı Makale tarama sonrası başlık ve özetlerinin değerlendirilmesi ile 376 çalışma elendi Diğer makalelerin full-text leri değerledirildi Meta-analize toplam 21 çalışma alındı

15 Meta-analize toplam 4320 hasta dahil edildi Hastaların 2496 sı (%62,4) erkek, 1488 i (%37,6) kadın idi Kadın/erkek oranı; 0,6 olarak tespit edildi Çalışmalarda medyan p53 cut-off değeri %10 idi Tüm çalışmalar birlikte değerlendirildiğinde p53 pozitiflik oranı %41,9 idi

17 Overall survival (OS) için pooled hazard ratio P53 pozitifliğini OS ile ilişkili olduğunu gösterdi (HR, 1,610; 95% CI, 1,394-5,235; p:<0,001) Meta-analize alınan çalışmalar anlamlı olarak heterojen bulundu (p:<0,001 I2:81,540) ve bu nedenle OS için pooled hazard ratio random effect modeli kullanılarak hesaplandı Sonuçlar fixed modele göre de verildi

18 Random model

19 Fixed Model

20 Disease-free survival için hazard ratio oranları ve hazard ratio hesaplamak için özet istatistikler içeren sadece iki çalışma metaanalize alındı DFS için poled hazard ratio p53 pozitif veya negatifliğinin istatiksel anlamlı olmadığı gösterildi (HR, 1,219; 95% CI, 0,782-1,899; p:0,382)

22 OS için önemli publication bias tespit edildi (Begg s test, p:0,04; Egger test, p:<0,001). OS için Funnel Plot grafiği de publication biası gösteriyordu Metanalizin sonucunu geçersiz kılmak için, 435 aksi yönde çalışma gerektiği hesaplandı DFS için meta-analizde sadece iki çalışma dahil edildiğinden publication bias değerlendirilmedi

24 Sonuç Sonuç olarak, bu metanalizde İHC ile tespit edilen p53 ün anormal overekspresyonun mide kanserli hastalarda kötü prognozla ilişkili olduğunu gösterdik Mide kanserli hastalarda İHC ile p53 ekspresyonun saptanması; hastalara uygulanacak tedavilerin yoğunluğunun belirlenmesinde kullanılabilir p53 ekspresyonun yeniden düzenlenmesine yönelik gen transferi gibi tedavi yöntemleri progresif bir hastalık olan mide kanseri için umut olabilir

25 Teşekkür Ederim

Benzer belgeler

Tartışma. Dr.Ali Arıcan

Tartışma. Dr.Ali Arıcan MİDE KANSERİNDE P53 EKSPRESYONUNUN PROGNOSTİK ÖNEMİ: META-ANALİZ Tartışma Dr.Ali Arıcan 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi 22.Mart.2014 Antalya Mide Kanserinde P53 Ekspresyonunun Prognostik Önemi: Meta-analiz