ANTİEPİLEPTİK İLAÇLAR (Antikonvülsan İlaçlar) Prof. Dr. Gülgün KILCIGİL

Transkript

1 ATİEPİLEPTİK İLAÇLAR (Antikonvülsan İlaçlar) Prof. Dr. Gülgün KILCIGİL

2 Epilepsi (halk arasında sara), beyin içinde bulunan sinir hücrelerinin anormal elektro-kimyasal deşarj yapması sonucu ortaya çıkan nörolojik bir hastalıktır. Beynin normal aktivitesinin, sinir hücrelerinde aşırı yük boşalması ile bozulduğu yaygın bir nörolojik hastalıktır. Yineleyen nöbetler ile karakterize ve sıklıkla geçici bilinç kayıpları oluşur.

3 öbetler genellikle, beyindeki anormal elektrik aktivitesi alanına bağlı olarak iki ana gruba (parsiyel ya da jeneralize nöbetler) ayrılmaktadır.

4 Uluslararası Epilepsiyle Mücadele Birliği Sınıflandırması Parsiyal (fokal) nöbetler Kortikal fokal Temporal lop epilepsisi Sekonder jenarilize Bilateral simetrik nöbetler (jeneralize nöbetler) Petit mal epilepsi (absens) Grand mal epilepsi (tonik-klonik nöbetler) Miyoklonik nöbetler Lennox-Gastaut sentromu, miyoklonik epilepsi, atonik epilepsi Unilateral nöbetler Sınıflandırılamayan epileptik nöbetler

5 Antiepileptik İlaçların Etki Mekanizması I- Uyarıyı azaltan II- İnhibisyonu artıran III- Hücre uyarılabilirliğini değiştiren

6 III- Hücre uyarılabilirliğini değiştiren antiepileptik ilaçlar Antikonvülsan etkilerini sodyum ve potasyum kanallarının voltaj aktivitesini direkt veya indirekt değiştirerek gösterirler.

7 Antiepileptik İlaçların Sınıflandırılması 1. Üreit yapısı taşıyan bileşikler 2. Benzodiazepinler 3. Sekonder veya tersiyer alkoller 4. Dibenzazepin türevleri 5. Yağ asiti türevleri 6. GABA analogları 7. Hormonlar 8. Diğer ilaçlar

8 1. Üreit Yapısı Taşıyan Bileşikler Antiepileptik olarak kullanılan pek çok ilaç, üreit ortak yapısına sahiptir. Klasik antiepileptikler olarak da bilinirler.

9 1. Üreit yapısı taşıyan bileşikler

10 a) Barbitüratlar Sedatif-hipnotik barbitüratlar, genel olarak antikonvülsan özellikler göstermelerine rağmen, bu bileşiklerden sadece birkaçı antiepileptik olarak kullanılmaktadır.

11

12 Fenobarbital Mefobarbital H H 3 CH 2 C H 5-Etil-5-fenil barbitürik asit CH 3 H 3 CH 2 C H -dealkilasyon ile fenobarbitale dönüşür

13

14 Primidon H 5-Etil-5-fenilheksahidropirimidin-4,6-dion H 3 CH 2 C H

15 Barbeksalon Fenobarbital ve Levopropilhekzedrin (stimulan) kombinasyonudur. CH 3 H H CH 3 H 1-Siklohekzil-2-metilaminopropan 5-fenil-5-etil barbitürat CH 3

16 Barbitüratlardaki 6-okso grubu yapıda bulunmamaktadır. Hidantoinler, imidazolidin-2,4-dion yapısında olup, tedavide yaygın olarak kullanılan antikonvülsif bileşik grubudur. Günümüzde fenitoin, bu grubun en aktif bileşiğidir H H 2 HİDATİ (2,4-imidazolidindion) 3

17 Hidantoin Türevleri

18 Fenitoin (Difenilhidantoin)

19

20 Biyotransformasyon

21 c) ksazolidindion

22

23

24 H 3 C Trimetadion H 3 C 3,5,5 -T r im e til-o k s a z o lid in -2,4 -d io n H 3 C

25 d) Süksinimit türevleri H 1 1 H Süksinimit H Hidantoin H ksazolidindion

26 Süksinimit türevleri

27 Fensüksimit 1 -M e til-3 -fe n ilp ir o lid in -2,5 -d io n ( -M e til-2 -fe n ils ü k s in im id ) tr iv ia l is m i CH 3 2 CH 2 CH 2-2 H C H C H S ü k s in ik a s it + H H 1 H S ü k s in im id H

28 Fensüksimit Sentezi

29 Etosüksimit H 3 C C 2 H 5 3 -e til-3 -m e til-p ir o lid in -2,5 -d io n H (2 -m e til-2 -e tils ü k s in im id ) Sentezi:??????

30 e) Glutarimitler Aminoglutetimit (4-Aminofenil)-α-etil glutarik asit diamonyum tuzu 3-(4-Aminofenil)-3-etil-2,6-piperidindion

31 2. Benzodiazepinler Benzodiazepin yapısındaki pek çok bileşik esas olarak sedatif-hipnotik ve anksiyolitik olarak kullanılmaktadır.

32 Benzodiazepin Türevleri R R3 R R4

33 BEZDİAZEPİ TÜREVLERİ Diazepam 5-fenil-7-kloro-1-metil-1,3-dihidro- 2H-1,4-benzodiazepin-2-on CH 3 Klonazepam 5-(2-Klorofenil)-7-nitro-1,3-dihidro-2H-1,4- benzodiazepin-2-on H Cl Klorazepat 2 Cl 5-Fenil-7-kloro-1,3-dihidro-2H-1,4- benzodiazepin-3-karboksilat

34 Klobazam Frisium Cl CH3 1-Fenil-5-metil-8-kloro-1,2,4,5-tetrahidro-2,4-diokso-3H-1,5-benzodiazepin

35 Klobazam ın metabolizması

36 3. Sekonder/Tersiyer Alkoller

37 4. Dibenzazepin Türevleri Bu bileşikler trisiklik antidepresan yapısında olup antiepileptik kullanımları da yaygındır.

38 Karbamazepin 5H-Dibenz[b,f]azepin-5-karboksamit H 2 C

39 1- CCl 2 H 2- H 3 H 2

40 Karbamazepin Biotransformasyonu:

41 kskarbazepin 10,11-Dihidro-10-okso-5H-Dibenz[b,f]azepin-5- karboksamit H 2

42 kskarbazepin in aktif (10-hidroksi) metabolitidir. (R)-( )-likarbazepin (S)-(+)-likarbazepin (RS)-10,11-Dihydro-10-hidroksi-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboksamit

43 Prodrug (Likarbazepin) (S)-10-Asetoksi-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5- karboksamit

44 5. Yağ Asidi Türevleri Valproik Asit 2-Propilpentanoik asit H Valpromit 2-Propilpentanamit H 2 Sodyum valproat Sodyum-2-propilpentanoat a

45 6. GABA analogları

46 7. Hormonlar Petit mal nöbetlerin tedavisinde kortikotropin ve kortikosteroitlerin yararlı olduğu kanıtlanmıştır. Grand mal nöbetleri önlemek amacıyla, barbitüratlar, bu hormonlarla birlikte kullanılır.

47 8. Diğer İlaçlar: Lamotrijin Cl Cl H 2 H 2 3,5-Diamino-6-(2,3-diklorofenil)-1,2,4-triazin

48 Felbamat C H 2 C H 2 2-Fenilpropan-1,3-diol dikarbamat MDA (-metil-d-aspartat) reseptörlerine bağlanarak reseptörleri antagonize eder?

49 Topiramat H 3 C S 2 H 2 H 3 C CH 3 CH 3 Fruktopiranoz yapısında bir sulfamat türevidir.

50 Zonisamit 1,2-Benzizoksazol-3-metansulfonamit S 2 H 2

51 SEKDER ATİEPİLEPTİKLER KARBİK AHİDRAZ İHİBİTÖRÜ DİÜRETİKLER Asetazolamid -(5-sülfamoil-1,3,4-tiyadiazol-2-il)asetamit 5-Asetamido-1,3,4-tiyadiazol-2-sülfonamit