Beta Laktam Alerjili Olgular

Beta Laktam Alerjili Olgular Dr. Hakan Güvenir Malatya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk İmmünolojisi ve Alerji Hastalıkları Kliniği

Olgu 1: 13 yaş, erkek hasta, Ankara Şikayet-Hikaye Hastaya 6 ay önce akut romatizmal ateş tanısı konmuş. Sekonder koruma amacıyla ayda bir intramusküler benzatin penisilin (Penadur ) uygulanıyormuş. 15 gün önce son doz yapıldıktan 5 dakika sonra vücutta yaygın kızarıklık, kabarma, göz kapakları ve dudakta şişme meydana gelmiş. Nefes darlığı da olan hasta anafilaksi olarak değerlendirilmiş. Adrenalin (intramusküler) uygulanması sonrası hastanın bulguları hızla düzelmiş. 12 saat hastanede izlem sonrası taburcu edilmiş. Hasta penisilin alerjisi açısından değerlendirilmek üzere çocuk alerji polikliniğine yönlendirilmiş.

Olgu 1: 13 yaş, erkek hasta, Ankara Özgeçmiş Sık tonsillit nedeniyle tekrarlayan oral antibiyotik kullanımı var. Bilinen alerjik hastalığı yok. Soygeçmiş Ailede ilaç alerjisi öyküsü yok Fizik muayene Normal

İstenmeyen ilaç reaksiyonu Reaksiyon ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonu mu? Reaksiyon ilacın son dozundan ne kadar zaman sonra ortaya çıktı? Erken reaksiyon? Geç reaksiyon? Tanımlanan reaksiyon Gell-Coombs sınıflamasına uyuyor mu? Tip 1, Tip 2, Tip 3, Tip 4

Gell-Coombs sınıflaması Tip İmmün yanıt Patofizyoloji Klinik Süre I IgE Mast hücre ve bazofil degranülasyonu Anafilaksi, ürtiker, anjioödem, bronkospazm 1-6 saat II Ig G, kompleman Sitotoksik Sitopeni 5-15 gün III IgG, IgM ve kompleman/fcr İmmün kompleks depolanması Serum hastalığı Vaskülit 7-8 gün 7-21 gün IVa Th1 (IFN-ʏ) Monositik inflamasyon Egzema 1-21 gün IVb Th2 (IL-4, IL-5) Eozinofilik inflamasyon Makulopapüler döküntü DRESS IVc Sitotoksik T hücre (perforin, granzim) Keratinosit ölümü Makulopapüler, püstüler döküntü Fiks ilaç erüpsiyonu SJS/TEN 1-birkaç gün 2-6 hafta 1-2 gün 1-2 gün 4-28 gün IVd T hücre (IL-8/CCL8) Nötrofilik inflamasyon AGEP 1-2 gün/daha uzun olabilir

Olgu 1: 13 yaş, erkek hasta, Ankara Laboratuvar Tam kan sayımı: BK: 7000 10 3 /µl, Eozinofil yüzdesi: %2 Total Ig E: 65 IU/mL Penisilin spesifik IgE: <0,01 ng/ml

Olgu 1: 13 yaş, erkek hasta, Ankara İlaç deri testleri: DAP testi Penisilin majör determinant-ppl (1/1) Penisilin minör determinant-mdm (1/1) Benzil penisilin PPL (1/100) ile intradermal test: NEGATİF PPL (1/10) ile intradermal test: NEGATİF PPL (1/1) ile intradermal test: NEGATİF MDM (1/100) ile intradermal test: NEGATİF MDM (1/10) ile intradermal test: POZİTİF (10x15 mm) Deri prik testi: NEGATİF DAP (Determinants of Allergenic Penicillin) Kiti Major determinant: PPL (benzylpenicilloylpoly-l-lysine) Benzylpenicilloylpoly-L-lysine 0,04 mg Mannitol 20 mg Minor determinant: MDM (minor determinant mixture) Sodium benzylpenicillin 0.5 mg Benzylpenicilloic acid 0.5 mg Sodium benzylpenicilloate 0.5 mg Mannitol 20 mg

Olgu 1: 13 yaş, erkek hasta, Ankara Öneri Tüm beta laktam antibiyotikler yasaklandı. Profilaksiye oral Klaritromisin ile devam edildi.

Olgu 2: 9 yaş, kız hasta, Ankara Şikayet-Hikaye 1 hafta önce ateş ve ishal şikayetleri ile başvurdukları hastanede intramusküler seftriakson uygulanıyor. Enjeksiyondan 15 dakika sonra hastanın vücudunda yaygın döküntü, göz ve dudaklarda şişlik gelişiyor. Hastaya antihistaminik + sistemik steroid tedavisi uygulanıyor ve alerji kliniğine başvurması öneriliyor.

Olgu 2: 9 yaş, kız hasta, Ankara Özgeçmiş 3 ay önce amoksisilin-klavulanik asit içerikli antibiyotik süspansiyon içtikten 1 saat sonra gövdede daha belirgin olan kaşıntı ve kızarıklık yakınması olmuş. Anjioödem, solunum veya kardivasküler sistem bulgusu yokmuş. Bilinen alerjik hastalığı yok Soygeçmiş Ailede ilaç alerjisi öyküsü yok Fizik muayene Normal

Olgu 2: 9 yaş, kız hasta, Ankara Ön tanı Beta laktam antibiyotik alerjisi

Olgu 2: 9 yaş, kız hasta, Ankara Laboratuvar Tam kan sayımı: BK: 9000 10 3 /µl, Eozinofil yüzdesi: %2 Total Ig E: 141 IU/mL Amoksisilin spesifik IgE: <0,01 ng/ml Öneri Beta laktam grubu antibiyotik kullanılmaması için yazılı bilgi formu verildi. 6 hafta sonra ilaç deri testleri yapılmak üzere randevu verildi.

Olgu 2: 9 yaş, kız hasta, Ankara İlaç deri testleri: DAP testi Penisilin majör determinant-ppl Penisilin minör determinant-mdm Benzil penisilin Prik ve intradermal test: NEGATİF Amoksisilin-klavulonik asit Seftriakson ile prik testi negatif Seftriakson ile intradermal test pozitif İlaç provokasyon testi: Amoksisilin-klavulonik asit ile oral provokasyon testi negatif

Olgu 2: 9 yaş, kız hasta, Ankara Tanı Seftriakson alerjisi Öneri Kullanmaması gereken ve kullanabileceği alternatif antibiyotikleri içeren ilaç alerjisi tanıtım kartı verildi.

Hastada sadece Seftriakson kullanımını yasaklamak yeterli mi?

Penisilin ve sefalosporin antibiyotiklerde ortak yan zincire göre çapraz reaksiyon - 7. pozisyon yan zincir (R1) Benzer yan zincir / grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir / grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir / grup içinde olası çapraz reaksiyon Farklı yan zincirler / grup içinde, diğer penisilin ve sefalosporinle çapraz reaksiyon beklenmez Sefloridin Sefaklor Sefepim Sefoperazon Sefprozil Sefalotin Sefradin Seftizoksim Sefotetan Sefmetazol Penisilin G Sefaleksin Sefpirom Sefazolin Seftibuten Sefadroksil Sefotaksim Sefuroksim Seftazidim Amoksisilin Sefpodoksim Sefdinir Sefoksitin Ampisilin Seftriakson Sefditoren Sefiksim Sefalosporin antibiyotiklerde ortak yan zincire göre çapraz reaksiyon - 3. pozisyon yan zincir (R2) Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Farklı yan zincirler/grup içinde, diğer penisilin ve sefalosporinle çapraz reaksiyon beklenmez Sefaleksin Sefmetazol Sefotaksim Seftibuten Sefuroksim Sefdinir Sefpodoksim Sefadroksil Sefoperazon Sefalotin Seftizoksim Sefoksitin Sefiksim Sefprozil Sefotetan Seftibuten Seftriakson Sefepim Sefpirom Sefazolim Sefaklor Seftazidim

Olgu 3: 16 yaş, erkek hasta, Ankara Şikayet-Hikaye Kronik böbrek yetmezliği, vezikoüreteral reflü ve nörojenik mesane tanıları ile takip edilen hastaya idrar yolu enfeksiyonu nedeniyle sefiksim tedavisi başlanmış. 4 gündür sefiksim tedavisi almakta olan hastada döküntü gelişmesi nedeniyle çocuk alerji polikliniğine başvurdu.

Olgu 3: 16 yaş, erkek hasta, Ankara Özgeçmiş İki ay önce yine sefiksim içeren ilaç alımı sonrası aynı yerlerde benzer döküntüleri olmuş. İlacı kesildikten sonra 2-3 hafta içerisinde lezyonlar geçmiş. Bilinen alerjik hastalığı yok Soygeçmiş Ailede ilaç alerjisi öyküsü yok

Olgu 3: 16 yaş, erkek hasta, Ankara Fizik muayene Umblikus altında 5x8 cm çaplı menekşe renkli*, sol diz iç yüzde 2x2** cm ve sağ diz anterior yüzde 12x8 cm*** çaplı kırmızı renkli, kaşıntılı, sınırları düzensiz, cillten kabarık olmayan döküntüler * ** ***

Olgu 3: 16 yaş, erkek hasta, Ankara Tanı Sefiksim ilişkili fiks ilaç erupsiyonu Yama testi Sefiksim ile yama testi (lezyon bölgesi ve sırt): NEGATİF

Olgu 3: 16 yaş, erkek hasta, Ankara Öneri Sefiksim ve benzer yan zincire sahip olan beta laktamlar yasaklandı.

Penisilin ve sefalosporin antibiyotiklerde ortak yan zincire göre çapraz reaksiyon - 7. pozisyon yan zincir (R1) Benzer yan zincir / grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir / grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir / grup içinde olası çapraz reaksiyon Farklı yan zincirler / grup içinde, diğer penisilin ve sefalosporinle çapraz reaksiyon beklenmez Sefloridin Sefaklor Sefepim Sefoperazon Sefprozil Sefalotin Sefradin Seftizoksim Sefotetan Sefmetazol Penisilin G Sefaleksin Sefpirom Sefazolin Seftibuten Sefadroksil Sefotaksim Sefuroksim Seftazidim Amoksisilin Sefpodoksim Sefdinir Sefoksitin Ampisilin Seftriakson Sefditoren Sefiksim Sefalosporin antibiyotiklerde ortak yan zincire göre çapraz reaksiyon - 3. pozisyon yan zincir (R2) Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Benzer yan zincir/grup içinde olası çapraz reaksiyon Farklı yan zincirler/grup içinde, diğer penisilin ve sefalosporinle çapraz reaksiyon beklenmez Sefaleksin Sefmetazol Sefotaksim Seftibuten Sefuroksim Sefdinir Sefpodoksim Sefadroksil Sefoperazon Sefalotin Seftizoksim Sefoksitin Sefiksim Sefprozil Sefotetan Seftibuten Seftriakson Sefepim Sefpirom Sefazolim Sefaklor Seftazidim

Olgu 4: 14 yaş, erkek hasta, Çorum Şikayet-Hikaye Hastaya 20 gün önce dış merkezde üst solunum yolu enfeksiyonu nedeniyle fenoksimetil penisilin tedavisi verilmiş. Hasta 9 gün bu tedaviyi almış. Tedavi kesildikten 2 gün sonra döküntüsü olmuş. Yeniden doktora başvurduğunda kızıl olarak değerlendirilmiş ve amoksisilin tedavisi başlanılmış. İzleminde 39 C ye kadar çıkan dirençli ateş, döküntülerde artış ve karaciğer enzim yüksekliği olması nedeniyle hastanemize yönlendirilmiş.

Olgu 4: 14 yaş, erkek hasta, Çorum Özgeçmiş Bilinen alerjik hastalığı yok Soygeçmiş Ailede ilaç alerjisi yok

Olgu 4: 14 yaş, erkek hasta, Çorum Fizik muayene Vücut ısısı: 39 C Yüzde ödem Gövde ve ektremitelerde yaygın makülopapüler döküntü Servikal, aksiller ve inguinal lenfadenopati

Olgu 4: 14 yaş, erkek hasta, Çorum

Olgu 4: 14 yaş, erkek hasta, Çorum Laboratuvar Tam kan sayımı: BK: 2100 10 3 /µl Hb:12 g/dl Plt: 250.000 10 3 /µl Periferik yayma: Eozinofil: %14 (300 10 3 /µl), Atipik lenfositler (+) Biyokimya: AST: 128 U/L (0 50) ALT: 196 U/L (0 50) GGT: 84 U/L (2 42) Kemik iliği aspirasyonu: Myeloid seri maturasyonunda gecikme Viral seroloji: EBV VCA IgM, CMV IgM, HSV Tip I ve Tip II IgM, Rubella IgM, Hepatit seroloji: Negatif Mikoplazma IgM, Klamidya IgM: Negatif Anti nükleer antikor (ANA): Negatif

RegiSCAR Skorlama Sistemi Skor -1 0 1 2 Min Maks Ateş 38,5 Hayır/B Evet - - -1 0 LAP - Hayır/B Evet - 0 1 Eozinofili Eozinofili: WBC<4000/mm³ - - Hayır/B 700-1490/mm³ %10-19,9 1500/mm³ %20 0 2 Atipik lenfosit - Hayır/B Evet - 0 1 Deri tutulumu Deri döküntüsü genişliği DRESS i destekleyen deri döküntüsü DRESS i destekleyen biyopsi - Hayır Hayır Hayır/B B Evet/B >%50 Evet - - - - -2 2 Organ tutulumu** Karaciğer Böbrek Akciğer Kalp/kas Pankreas Diğer organ ** Diğer nedenler dışlandıktan sonra; tek organ tutulumu varsa 1 puan, 2 veya daha fazla organ tutulumu varsa 2 puan olarak değerlendirilir. - - - - - - - Hayır/B Hayır/B Hayır/B Hayır/B Hayır/B Hayır/B Hayır/B Evet Evet Evet Evet Evet Evet Evet - - - - - - - 0 2 Rezolüsyon 15 gün Hayır/B Evet - - -1 0 Diğer nedenlerin değerlendirilmesi ANA Kan kültürü HAV/HBV/HCV için seroloji Klamidya/Mikoplazma (Hiçbirinde pozitiflik yok ve 3 negatif ise) Evet 0 1 Toplam skor -4 9 Toplam skor: <2: DRESS DEĞİL 2-3: OLASI DRESS 4-5: BÜYÜK OLASILIKLA DRESS >5: KESİN DRESS

Olgu 4: 8 yaş, erkek hasta, Ankara Tanı DRESS (ilaç ilişkili eozinofili ve sistemik semptomlar) Tedavi Sistemik steroid (1/mg/kg/gün 2 dozda 2 hafta, daha sonra azaltılarak toplamda 6 hafta) GCSF (Granülosit koloni stimüle edici faktör) Antihistaminik (kaşıntı için) Plan Yama testi yapılması planlandı. Ancak aileden onam alınamadığı için yapılamadı.

Olgu 4: 8 yaş, erkek hasta, Ankara Öneri Tüm beta laktam antibiyotikler yasaklandı.

Olgu 5: 8 yaş, erkek hasta, Ankara Şikayet-Hikaye 5 gün önce boğaz ağrısı ve ateş şikayetiyle götürüldüğü hastanede oral amoksilinklavulonik asit tedavisi başlanmış. Tedavinin 4. gününde akşam dozunu almadan önce vücudunda kızarıklıklar farkedilmiş. Ateş de devam ediyormuş. Hasta bu şikayetle çocuk alerji polikliniğine getirildi.

Olgu 5: 8 yaş, erkek hasta, Ankara Özgeçmiş Sık boğaz enfeksiyonu geçirme ve bu nedenle sık antibiyotik kullanma hikayesi var. İmmün yetmezlik araştırılmış. Ancak tetkikleri normal bulunmuş. Bebeklik döneminde inek sütü alerjisi varmış. Ancak 1,5 yaşından itibaren süt ve süt ürünlerini tüketebiliyor. Şu anda bilinen bir alerjik hastalığı yok Soygeçmiş Ailede ilaç alerjisi öyküsü yok

Olgu 5: 8 yaş, erkek hasta, Ankara Fizik muayene Vücut ısısı: 38 ºC Kriptik tonsillit Bilateral servikal bölgede LAP (Sağdaki 2x1 cm, soldaki 1x1 cm) Gövde ön ve arka yüzde daha belirgin olmak üzere, ekstremitelerde de olan ve basmakla solan makülopapüler döküntü Diğer sistem muayenesi doğal

Olgu 5: 8 yaş, erkek hasta, Ankara Ön tanı Enfeksiyon ilişkili döküntü? Beta laktam antibiyotik alerjisi?

Olgu 5: 8 yaş, erkek hasta, Ankara Laboratuvar Tam kan sayımı: BK: 12500 10 3 /µl Periferik yayma: %58 lenfosit, %10 monosit, %32 nötrofil, Atipik lenfositler (+) Sedim:30, CRP: 4,5 mg/dl Viral panel gönderildi. Öneri Beta laktam grubu antibiyotik kullanılmaması için yazılı bilgi formu verildi. 6 hafta sonra ilaç deri testleri yapılmak üzere randevu verildi.

Olgu 5: 8 yaş, erkek hasta, Ankara İzlem Hastanın almakta olduğu antibiyotik kesildi. Çocuk enfeksiyon bölümüne konsülte edilen hastada öncelikle viral enfeksiyon düşünüldü. Semptomatik tedavi ile izlendi. Ebstein-Barr virüs Viral kapsid antijen IgM: POZİTİF Tanı Enfeksiyoz mononükleoz

Amoksisilin-klavulanik asit alerjisi için test yapmaya gerek var mı?

Beta laktam antibiyotik kullanımı sırasında gelişen tüm döküntülerde ilaç allerjisini doğrulamak veya ekarte etmek için tanısal testler yapılmalıdır!

Olgu 5: 8 yaş, erkek hasta, Ankara İlaç provokasyon testi Amoksisilin-klavulonik asit ile provokasyon testi: NEGATİF

İlaç alerjisi tanıtım kartı örneği Ankara Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hematoloji Onkoloji EAH Çocuk Alerjisi Kliniği Adı Soyadı: Tanı: Tanı Tarihi: Yasaklanan İlaçlar Kullanabileceği ilaçlar

Teşekkürler