1 Arimidex 1 mg Film Tablet Prospektüs
2 Arimidex 1 mg Film Tablet Formül Her bir tablet etken madde 1 mg anastrozol ve yardımcı maddeler,laktoz,sodyum nişasta glikolat ve titanyum dioksit içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER Farmakodinamik Özellikler ATC Kodu: L02B GO3 Anastrozol güçlü ve yüksek seçici non-steroidal bir aromataz inhibitörüdür. Post menopozal kadınlarda, estradiol başlıca periferal dokularda androstenedion'un aromataz enzim kompleksi tarafından estrona dönüştürülmesiyle oluşur.daha sonra estron, estradiole dönüşür. Meme kanserli kadınlarda dolaşımdaki estradiol seviyelerinin düşürülmesinin faydalı etki oluşturduğu gösterilmiştir. Post menopozal kadınlarda günde 1 mg şeklinde uygulanan anastrozol'ün %80'den daha fazla oranlarda estradiol baskılanmasına neden olduğu hassas yöntemlerle gösterilmiştir. Anastrozol, progestojenik, androjenik veya estrojenik aktiviteye sahip değildir. Anastrozol'ün günlük 10mg'a kadar dozlarının kortizol veya aldosteron sekresyonuna herhangi bir etki yapmadığı, önce veya sonra standart ACTH testi ile ölçülerek saptanmıştır. Bu sebepten ilave kortikoid vermek gerekli değildir. Yoğun bir Faz III klinik çalışma programı Arimidex in hormon reseptör pozitif post menopozal kadınlardaki erken evre meme kanseri ve ileri evre meme kanserinde etkili bir tedavi olduğunu göstermiştir.
3 Opere edilebilir meme kanseri olan 9366 post menopozal kadında yürütülen büyük bir Faz III çalışmada, tekrarlamanın olmadığı yaşam süresi olarak ifade edilen birincil son nokta açısından, Arimidex in tamoksifenden istatistiksel olarak daha üstün olduğu gösterilmiştir. Kontralateral meme kanseri insidansı tamoksifenle karşılaştırıldığında, Arimidex için istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde azalmıştır. Diğer memede yeni bir birincil kanser gelişmesi ihtimalinde % 58 bir azalma vardır. Prospektif olarak tanımlanmış reseptör pozitif alt grupta, tekrarlamanın olmadığı yaşam süresi açısından Arimidex lehine istatistiksel üstünlük söz konusudur. Nüks riskinde Arimidex lehine % 22 azalma vardır. Arimidex ve tamoksifen birlikte uygulandığında, hormon reseptör durumundan bağımsız olarak etkinlik ve emniyet yönünden tek başına verilen tamoksifen ile benzer bulunmuştur. Bunun gerçek mekanizması henüz açık değildir. Arimidex ile oluşan estradiol baskılaması derecesindeki bir azalmaya bağlı olduğu sanılmamaktadır. Farmakokinetik Özellikler Absorbsiyon ve Dağılım Anastrozol'ün absorbsiyonu hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonu tipik olarak doz uygulanmasından sonra iki saat içinde oluşur. Anastrozol yavaş elimine edilir. Plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 40-50 saattir. Yiyecekler hızı önemsiz olarak azaltır ancak absorbsiyon süresini uzatmaz. Arimidex tabletlerin günde bir defa uygulanması sırasında, absorbsiyon hızındaki küçük değişikliğin,sabit durum plazma konsantrasyonunda klinik olarak önemli sonuçlar doğuracağı beklenmez. %90-95 civarında plazma anastrozol sabit durum konsantrasyonlarına 7 günlük doz uygulamasından sonra erişilir. Anastrozol'ün farmakokinetik parametrelerinin zamana veya doza bağlantısı ile ilgili herhangi bir kanıt yoktur. Anastrozol'ün sadece % 40 plazma proteinlerine bağlanır.
4 Metabolizma ve Eliminasyon Anastrozol metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon şeklinde oluşur. Metabolitleri öncelikle idrarla atılır. Plazmadaki en önemli metaboliti olan triazol, aromataz enzimini inhibe etmez. Post menopozal kadınlarda, anastrozol'ün %10'undan daha azı 72 saat içinde idrarla değişmeden atılır. Stabil hepatik sirozu veya böbrek yetmezliği olan gönüllülerde belirgin anastrozol oral klirensi, sağlıklı gönüllülerde gözlemlenen değerlerdedir, doz ayarlaması gerekmeyebilir. Postmenopozal kadınlarda anastrozol'ün farmakokinetiğinin yaş ile bağlantısı yoktur ENDĠKASYONLARI Arimidex; Hormon-reseptör pozitif postmenopozal kadınlarda erken evre meme kanserinin tedavisinde, Postmenopozal kadınlarda ileri evre meme kanserinin tedavisinde kullanılır. Daha önce tamoksifene pozitif klinik cevap verenler dışında, estrojen reseptörü negatif olan hastalarda etkinlik gösterilmemiştir. KONTRENDĠKASYONLARI Arimidex aşağıdaki durumlarda kontrendikedir. premenopozal kadınlarda gebelikte veya laktasyonda ciddi böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi 20 ml/dak. dan daha az) orta şiddetli veya ciddi karaciğer bozukluğu olan hastalarda
5 anastrozol'e veya Arimidex in formülünde bulunan maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda. Estrojen içeren tedavi Arimidex'in farmakolojik etkisini ortadan kaldıracağından, Arimidex ile beraber uygulanmamalıdır. UYARILAR /ÖNLEMLER Arimidex'in çocuklarda emniyeti ve etkisi saptanmadığından kullanımı önerilmez. Kuşku varsa tedaviden önce hastanın menopozda olduğu laboratuvar testleri ile kesinleştirilmelidir. Arimidex'in orta şiddetli veya ciddi karaciğer bozukluğu olan hastalarda veya ciddi böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi 20 ml/dak. dan daha az), güvenli kullanımını destekleyecek herhangi bir veri yoktur. Osteoporozu olan veya osteoporoz gelişmesi açısından yüksek risk altında olan hastalarda tedavi, uygulamalara gore yeniden değerlendirilmelidir. Gebelik ve Laktasyonda Kullanım Gebelik kategorisi D Arimidex hamilelerde veya emziren kadınlarda kontrendikedir. Araç ve Makina Kullanma Yeteneği Üzerindeki Etkileri Arimidex hastaların araç ve makina kullanma yeteneğini azaltmaz. Buna rağmen Arimidex kullanımı ile asteni ve uyku hali rapor edildiğinden, böyle semptomlar oluşursa dikkat etmek gerekir.
6 ĠSTENMEYEN ETKĠLER Çok sık ( % 10) Sık ( % 1 ve < % 10) Sık olmayan ( % 0.1 ve < % 1) Çok seyrek (< % 0.01) Damar sistemi: Sıcak basması, genel olarak hafif veya orta şiddette Genel: Genel olarak hafif veya orta şiddette : Asteni, ve sırt ağrısı Kas iskelet, bağ doku ve Eklem ağrısı/sertliği, kemik: Üreme sistemi ve meme: Vajinal kuruluk,vajinal kanama ve lökore, Deri ve subkutan doku: Saç incelmesi, Döküntü, Gastrointestinal: Bulantı, İshal, Sinir sistemi: Başağrısı, Üreme sistemi ve meme: Vajinal kanama, genel olarak hafif veya orta şiddette *. Metabolizma ve beslenme: Anoreksi,genel olarak hafif. Hiperkolesterolemi, genel olarak hafif veya orta şiddette. Gastrointestinal: Kusma, genel olarak hafif veya orta şiddette. Sinir sistemi: Uykusuzluk, genel olarak hafif veya orta şiddette. Deri ve subkutan doku: Eritema multiform Stevens-Johnson sendromu Çoğunlukla daha önce hormonal bir tedavinin uygulandığı ileri evre meme kanserli hastalarda ilk birkaç haftada, nadir olarak vajinal kanama rapor edilmiştir. Eğer kanama devam ederse daha ileri bir değerlendirme düşünülmelidir. Nadir olarak gamma-gt ve alkalen fosfataz değerlerinde yükselme, bildirilmiştir ( % 0.1 ve <% 1). Bu değişimlerin sebeplerini açıklayacak bir gerekçe saptanamamıştır. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE HEKĠME BAġVURUNUZ.
7 ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ Anastrozol, sitokrom P450 1A2, 2C8/9 ve 3A4 ile katalize edilen in vitro metabolik reaksiyonları inhibe etmiştir, ancak bu durum sadece rölatif olarak yüksek konsantrasyonlarda gerçekleşmiştir.anastrozol, insan karaciğer mikrozomlarındaki P450 2A6 veya polimorfik P450 2D6 yı inhibe etmemiştir. Anastrozol antipirin farmakokinetiğini değiştirmemiştir.antipirinden başka bir ilaçla yapılmış resmi etkileşim çalışması bulunmamasına rağmen, yapılan in-vivo ve invitro çalışmalara dayanarak, 1 mg dozda Arimidex in diğer ilaçlarla birlikte uygulanmasının, sitokrom P 450 ile metabolize edilen diğer ilaçları klinik açıdan belirgin ölçüde inhibe etmesi beklenmez. Varfarin ile yapılan bir etkileşim çalışması, anastrozol ün varfarin farmakokinetiği ya da antikoagulan aktivitesi üzerine klinik olarak belirgin bir etkisi olmadığını göstermiştir.. Arimidex ile tedavi edilirken yaygın olarak kullanılan diğer ilaçları alan hastalarda yapılan klinik emniyet çalışma sonuçları tekrar gözden geçirildiğinde, klinik olarak önemli ekileşmelere neden olmadığı görülmüştür. Bisfosfonatlarla klinik açıdan önem taşıyan etkileşmeler söz konusu değildir. Estrojen içeren tedavi Arimidex'in farmakolojik etkisini ortadan kaldıracağından Arimidex'le beraber uygulanmamalıdır. Tamoksifen, Arimidex ile birlikte uygulanmamalıdır, bu Arimidex in farmakolojik etkisini azaltabilir
8 KULLANIM ġeklġ VE DOZU YetiĢkinler (YaĢlılar da dahil): Oral olarak günde 1 defa 1 mg kullanılır. Çocuklar: Çocuklarda kullanımı önerilmez. Böbrek Yetmezliğinde: Hafif veya orta şiddetli böbrek yetmezliğinde doz değişikliği önerilmez. Karaciğer Yetmezliğinde: Hafif karaciğer yetmezliğinde doz değişikliği önerilmez. Erken evre meme kanserinde şu anda tedavinin 5 yıl devam etmesi önerilmektedir. Tedavinin optimal süresi henüz saptanmamıştır DOZ AġIMI Doz aşımı ile ilgili sınırlı klinik deneyim vardır. Herhangi bir hastanın 60 mg ı aşan bir doz aldığına dair bir rapor bulunmamaktadır. Hiç bir toksisite gözlenmemiştir ve klinik açıdan önemli bir advers etki görülmemiştir. Klinik çalışmalar Arimidex'in çeşitli dozları ile yürütülmüş, sağlıklı erkek gönüllülere tek doz olarak 60 mg'a kadar ve ilerlemiş meme kanserli postmenopozal kadınlarda ise günde 10 mg'a kadar doz verildiğinde iyi tolere edilmiştir. Arimidex'in hayatı tehdit edecek semptomların oluşmasına sebep olabilecek tek bir kullanımlık dozu saptanmamıştır. Spesifik antidotu yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır. Aşırı dozda birden fazla birden fazla ilacın alınmış olabileceği ihtimali düşünülmelidir. Hasta uyanık ise kusturulabilir. Arimidex yüksek olarak proteine bağlanmadığından dializ işlemi faydalı olabilir. Yaşamsal verilerin sık aralıklarla izlenmesi ve hastanın yakın takibe alınmasını içeren genel destekleyici tedavi uygulanır. Saklama KoĢulları 30 C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
9 Ticari Takdim ġekli Arimidex 1 mg Tablet: 28 tabletlik blister ambalajlarda Ruhsat Sahibi: AstraZeneca İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti. İstanbul Ġmal Yeri: AstraZeneca PLC-İngiltere için AstraZeneca Pharmaceuticals Inc ABD Ruhsat Tarihi: 10.03.2000 Ruhsat No: 107/59 Reçete ile satılır. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklanmalıdır. Sağlık Bakanlığı onay tarihi: 13.3. 2003
10
11