LİTHURİL 300 mg Kapsül Formülü : Beher kapsül 300 mg Lityum Karbonat ihtiva eder. Kapsül boyar maddesi olarak, titanyum dioksit, indigokarmin ve eritrosin içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik Özellikleri: Lityum karbonat, bir lityum tuzu olup, lityum iyonu kaynağı olarak kullanılır. Lityum sinir ve kas hücrelerindeki sodyum transportunu değiģtirir. Serotonin ve/veya norepinefrinin reuptake ini etkiler. Ancak affektif hastalıklardaki etki mekanizması kesin olarak bilinmemektedir. Farmakokinetik Özellikleri : Lithuril gastrointestinal sistemden tam ve hızla absorbe olur. 0,5-3 saat içinde pik serum düzeyine eriģir, 6-10 saat içinde tüm vücuda dağılır. Yüksek oranda kemik, tiroid bezi, beyin dokusu ve serumda bulunur. Plazma proteinlerine bağlanmaz. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda eliminasyon yarı ömrü 2-24 saattir. YaĢlı hastalarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda serum yarı ömrü sırasıyla 36 ve 40-50 saattir. Lityum, idrar yoluyla değiģmemiģ olarak atılır, az miktarda dıģkı ve terde de tespit edilebilir. Lityum glomerüllerden filtre edilir, filtre edilen lityumun % 80 i proksimal tübüllerden geri absorbe edilir. Plasenta bariyerini geçer ve sütle itrah edilir. ENDİKASYONLARI : Lithuril manik-depresif hastalık ve mani'nin profilaksi ve tedavisinde, rekürent depresyon'un idame tedavisinde endikedir. Lithuril, unipolar depresyon un idame tedavisinde ve Ģizoeffektif hastalıkların akut ve idame tedavisi için kullanılır. Lithuril, episodik ve demet baģ ağrısının görülme sıklığını azaltmakta kısa süreli olarak kullanılır. Lithuril, kronik ya da sonradan nötropenisi olan hastalarda ve kemoterapiye bağlı nötropenili hastalarda enfeksiyon insidansını azaltmakta kullanılır. KONTRENDİKASYONLARI : Lityum ciddi böbrek veya kardiyovasküler hastalığı olanlarda, ciddi dehidratasyonda, hiponatremili hastalarda, gebelerde ve diüretik kullananlarda, lityum ya da preparatın içerdiği bileģiklere karģı aģırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. 1/5
UYARILAR / ÖNLEMLER : Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuģ veya Ģüpheli konjenital uzamıģ QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kesinlikle kullanılmamalıdır. Lityum toksisitesi, serum düzeyleri ile yakından ilgilidir ve terapötik dozlarda da görülebilir. Lityum'un terapötik seviyesi ve toksik seviyesi arasındaki marj dar olduğundan lityum serum düzeyinin sürekli izlenmesi gereklidir. Ġntihar riski olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kardiyovasküler ya da tiroid hastalığı olan ya da sodyum atılımını değiģtiren ilaç (örn. Diüretikler, ACE inhibitörleri, NSAID ler) alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bazı yaģlı hastalar lityum etkisine çok duyarlı olabilirler Bu hastalarda böbrek fonksiyonlarındaki değiģiklikler izlenmeli ve tedavinin gerekliliği yeniden değerlendirilmelidir. Kusma, diyare, aģırı terleme ya da aģırı sodyum kaybı gibi serum lityum düzeyinde artıģa neden olan koģullarda dozun azaltılması ya da lityum tedavisinin kesilmesi gerekebilir. Sodyum düzeylerinde artıģ serum lityum düzeylerini düģürür. Bu nedenle lityum tedavisi alan hastalarda yeterli sıvı alımı sağlanmalı ve sodyum miktarının azalmasına ya da yükselmesine neden olan sodyum içeren ilaçların ve gıdaların alımından kaçınılmalıdır. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorbsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Hamilelikte Kullanımı (kategori D): Lityum hamilelik sırasında fetusa zarar verebileceğinden, kullanılmamalıdır. Emzirme : Süte geçtiğinden lityum kullanılırken, emzirme yapılmamalıdır. Çocuklarda : 12 yaģın altındaki çocuklarda etkisi ve güvenliği bilinmediğinden kullanılmamalıdır. Yaşlılarda: YaĢlı hastalarda terapötik serum düzeylerini elde etmek için düģük doz kullanılmalıdır. Ayrıca yaģlı hastala,r, genç hastalar tarafından tolere edilebilen serum düzeylerinde bile advers reaksiyonlar gösterebilir. Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkileri: Lityum, zihinsel ve fiziksel faaliyetleri azaltabileceğinden dikkat isteyen iģlerde (araba kullanma gibi) çalıģanlar uyarılmalıdır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : Lityum Toksisitesi : Serum lityum seviyesi yükseldikçe toksikasyon riski artmaktadır. Diyare,kusma,halsizlik koordinasyon bozukluğu gibi semptomlar toksikasyonun ilk belirtileri olabilir ve serum lityum düzeyi 2mEq/L altındayken görülebilir. Daha yüksek seviyelerde ataksi,bulanık görme,kulak çınlaması,poliüri gibi semptomlar, 3 meq/l üzerindeki düzeylerde ise birçok organı ve sistemi tutan kompleks bir klinik tablo ortaya çıkabilir. Bu nedenle serum lityum düzeyinin 2 meq/l üzerine çıkmasına müsaade edilmemelidir. Tedavinin baģlangıcında tremor, poliüri ve susama gibi belirtiler olabilir ve tedavi boyunca devam edebilir. Keza tedavinin ilk birkaç gününde geçici ve hafif bulantı ve genel huzursuzluk olabilir. Bu yan etkiler genellikle tedavi esnasında veya doz azaltılarak düzelir. 2/5
ġayet devam ederse tedavi kesilmelidir. AĢağıdaki reaksiyonlar serum lityum seviyesine bağlı olarak ve tedavi düzeylerinde de görülebilir. S.S.S : Epileptiform ataklar, baģ dönmesi, konfüzyon, stupor, koma, akut distoni, letarji, sedasyon, baģ ağrısı, vertigo, nöbet, hareketlilik, psikomotor retardasyon, yorgunluk, psödotümör serebri. Kardiyovasküler: Aritmi, hipotansiyon, kollaps, sinus node disfonksiyon, T dalgalarının düzleģmesi ya da değiģmesi (reversibl), ödem. Gastrointestinal : ĠĢtahsızlık, bulantı, kusma, diyare, polidipsi, anoreksi, kserostomi, metalik tat, kilo artıģı. Genitoüriner : Ġnkontinans, oligüri, poliüri, glikozüri, albuminüri Dermatolojik: Follikülit, alopesi, saçlarda kuruluk ya da incelme, kızarıklık, psoriasizin alevlenmesi. Endokrin ve Metabolik: Guatr ve/veya hipotiroidizm, hipertiroidizm, hiperglisemi, diabetes insipidus. Hematolojik: Lökositoz Okuler: Nistagmus, bulanık görme. Diğer: El ve ayak parmaklarında renk kaybı. "BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ." İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞMELER : Etkide/Toksisitede artıģ: Karbamazepin, diltiazem, fluoksetin, fluvoksamin, haloperidol, metildopa, metronidazol (nadir), fenotiyazinler, fenitoin ve verapamil ile lityumun aynı anda kullanımı nörotoksisite riskini artırır. Lityum konsantrasyonu / toksisitesi, diüretikler, NSAID ler (sulindak ve aspirin hariç), ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör antagonistleri (losartan) ya da tetrasiklinler ile artabilir. Lityum ve MAO inhibitörlerinin aynı anda kullanımından fatal malign hiperpireksi nedeniyle kaçınılmalıdır. MAO tip B inhibitörü (selegilin) ile risk daha düģüktür. Potasyum iyodür, lityum un hipotiroid etkisini artırır. Lityum ile trisiklik antidepresanlar ya da sibutraminin kombine kullanımı serotonin sendrom riskini artırabilir. Bu kombinasyondan kaçınılmalıdır. Lityum nöromüsküler blokerlerin etkisini uzatabilir. Kalsiyum kanal blokerleri ile lityumun beraber kullanılması, ataksi, tremor, bulantı, kusma, diyare ve/veya kulak çınlaması Ģeklinde nörotoksisite riskini artırabilir. Dikkatli kullanılmalıdır. Lityum ile selektif serotonin reuptake inhibitörlerinin aynı anda kullanılmasının, diyare, konfüzyon, tremor, baģ dönmesi ve ajitasyon gibi semptomlara neden olduğu bildirilmiģtir. Etkide azalma: Lityum ve klorpromazinin kombine kullanımı, her iki ilacın da serum konsantrasyonlarını düģürebilir. Asetazolamid, üre, ksantin preparatları ve sodyum bikarbonat gibi alkilleyici ajanlar ve yüksek sodyum alımı, üriner lityum atılımın artması ile serum lityum konsantrasyonunu düģürebilir. 3/5
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : Tavsiye edilen günlük doz akut manik atakta 1200-1800 mg/gün (4-6 kapsül) olup, günlük total doz 3-4 kerede verilmelidir. Bu dozlarla genellikle 0,8-1,2 meq/l arasında etkili bir serum düzeyi sağlanır. Ġdame tedavisinde ise günlük 900-1200 mg (3-4 kapsül)'lık dozlar ile 0,6-1.0 meq/l arasında etkili serum düzeyleri sağlanmaktadır. BaĢlangıçta haftada 2 kez lityum düzeyleri tayini yapılarak uygun doz bulunmalı, uzun süreli tedavide ise en az 2 ayda bir kez serum düzeyleri kontrol edilmelidir. Ayrıca böbrek, tiroid, kardiyovasküler fonksiyonlar, serum elektroit konsantrasyonları, sıvı durumu da kontrol edilmelidir. YaĢlı hastalar genellikle daha düģük dozlarda tedaviye olumlu yanıt verirler, önerilen baģlangıç dozu günde bir ya da iki defa 300 mg dır ve 0.6 0.8 meq/l arasında etkili serum düzeyleri sağlanır. Düzenli olarak serum lityum düzeyleri kontrol edilmelidir.genellikle 1-3 hafta içinde semptomlar normalize olur. Unipolar depresyon ve Ģizoeffektif hastalıklar için tavsiye edilen günlük doz, bölünmüģ dozlar halinde 600 mg 1800 mg/gün dır. Maksimum idame doz, 2.4 g/gün dır. Hedeflenen kan düzeyleri, bipolar hastalıklar için gerekenden daha düģük olabilir, fakat, 0.4mEq/L dan yüksek olmalıdır (referans aralık: 0.4 0.8 meq/l). BaĢlangıçta haftada 2 kez lityum düzeyleri tayini yapılarak uygun doz bulunmalı, her 3-4 ayda bir kez serum düzeyleri kontrol edilmelidir. Episodik ve demet baģ ağrısının görülme sıklığını azaltmak için tavsiye edilen günlük doz, günde 2-3 defa 300 mg dır ve genellikle 0,4-0,8 meq/l arasında etkili bir serum düzeyi sağlanır. Nötropenili hastalarda infeksiyon insidansını azaltmak için tavsiye edilen doz, 7-10 gün için 300 mg 1000 mg/gün dır ve 0.5-1.0 meq/l arasında serum düzeyi sağlanır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz: Cl cr 10-50 ml /dakika: normal dozun % 50 % 75 i uygulanır. Cl cr < 10 ml/ dakika: normal dozun % 25 % 50 si uygulanır. Hemodiyaliz: Diyaliz edilebilir (% 50 %100). Kapsüller gastrointestinal rahatsızlıkları önlemek için tok karnına alınmalıdır. AŞIRI DOZ TEDAVİSİ : Lityum zehirlenmesinin spesifik antidotu yoktur. Hafif vakalarda doz azaltılmalı veya kesilmelidir. Ciddi durumlarda ise gastirik lavaj yapılmalı, sıvı-elektrolit dengesi ve böbrek fonksiyonları regüle edilmelidir. hemodiyaliz, ciddi durumlarda faydalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI : 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde muhafaza ediniz. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : 100 kapsüllük cam ĢiĢelerde. 4/5
RUHSAT SAHİBİ VE ADRESİ: KOÇAK FARMA Ġlaç ve Kimya Sanayi A.ġ. Gazi Cd. 64-66 BağlarbaĢı Üsküdar / ĠSTANBUL RUHSAT TARİHİ VE NO: 27.03.2008-215/21 İMAL YERİ: KOÇAK FARMA Ġlaç ve Kimya Sanayi A.ġ Organize Sanayi Bölgesi Çerkezköy / TEKĠRDAĞ Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: 31.03.2008 5/5