Amikasin toksisitesine bağlı deneysel akut böbrek hasarı modelinde parikalsitol oksidatif DNA hasarını engelleyebilir Gülay Bulut 1, Yıldıray Başbuğan 2, Elif Arı 3 Hamit Hakan Alp 4, İrfan Bayram 1 Yüzüncü Yıl Üniversitesi 1:Patoloji, 2:Veterinerlik Fakültesi, 4:Biyokimya, 3:Dr. Lütfi Kırdar Kartal E.A.H., Nefroloji
Amikasin toksisitesi Akut böbrek hasarı Aminoglikozid verilen hastaların % 10-20 sini etkiler Patogenezinde proksimal tübüllerde intra-sellüler biriken ilacın oksidatif stresi arttırdığı, Tübüler toksisite ve hücre nekrozu
Paricalcitol (19-nor-1,25-dihydroxyvitamin D2) Non-hiperkalsemik Vitamin D analoğu Pleiotropik ve anti-oksidan etkileri Glomerüler hasarı azalttığı, tübüler toksisiteye engel olduğu Yakın zamanda diyabetik böbrek dokusunda antioksidan etkileri olduğu gösterilmiştir Eren Z, et al. Effects of paricalcitol and aliskiren combination therapy on experimental diabetic nephropathy model in rats. Kidney Blood Press Res 2014
Amaç Amikasin toksisitesine bağlı deneysel akut böbrek hasarı modelinde parikalsitol tedavisinin oksidatif sistem üzerindeki olası etkilerinin test edilmesi
ARAÇ VE YÖNTEM
32 adet Wistar-albino cinsi sıçan 4 gruba ayrıldı
1. Kontrol (K) grubu : Serum fizyolojik (SF) 5 gün boyunca intraperitoneal (i.p) uygulandı; 4. gün çift doz SF i.p uygulandı 2. Parikalsitol grubu : Parikalsitol 5 gün boyunca 0,4 µg/kg/gün i.p uygulandı 3. Akut böbrek hasarı grubu : SF 5 gün boyunca i.p uygulandı; 4. günde amikasin 1,2 gr/kg dozunda i.p uygulandı 4. Parikalsitol + akut böbrek hasarı grubu : Parikalsitol 5 gün boyunca 0,4 µg/kg/gün i.p uygulandı; 4. günde amikasin 1,2 gr/kg dozunda i.p uygulandı
Yedinci günün sonunda sıçanların -renal fonksiyonları -fraksiyone sodyum atılımı, belirteçleri -böbrek dokusunda oksidatif stres -serumda oksidatif DNA hasarı -böbrek dokusunda tübüler nekroz, proteinöz kast, medüller konjesyon ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) immünekspresyonu değerlendirildi.
BULGULAR
Renal fonksiyon testleri Kontrol grubu (Grup C) Parikalsitol Grubu (Grup P) Akut Böbrek Hasarı Grubu (Grup A) Parikalsitol + Akut Böbrek Hasarı Grubu (Grup A+P) Kreatinin klerensi (ml/dk/mg) 8,32±1,24 8,04±1,06 4,96±0,75 6,48±0,69 * Fraksiyone sodyum atılımı (%) 0,20±0,10 0,41±0,02 * 1,74±0,44 0,97±0,02 * * vs ABH grubu, p<0.05
Oksidatif stres belirteçleri Kontrol grubu (Grup C) Parikalsitol Grubu (Grup P) Akut Böbrek Hasarı Grubu (Grup A) Parikalsitol + Akut Böbrek Hasarı Grubu (Grup A+P) p Malondialdehid (nmol/g protein) 16,74±3,18 17,04±2,60 34,47±6,08 21,18±4,96 * 0.035 8-hidroksi deoksi guanozin /deoksi guanozin (8-OHdG/dG) 0,63±0,48 0,65±0,07 2,49±1,14 0,94±0,34 * <0.001 Süperoksid dismutaz (Ug/protein) 48,80±9,22 47,19±10,62 31,41±12,14 40,05±7,24 * 0.024 Glutatyon peroksidaz (Ug/protein) 32,16±7,74 32,02±5,92 19,08±6,04 28,45±5,84 * 0.007 * vs ABH grubu
Histolojik ve İmmünhistokimyasal değerlendirme Kontrol grubu (Grup C) Parikalsitol Grubu (Grup P) Akut Böbrek Hasarı Grubu (Grup A) Parikalsitol + Akut Böbrek Hasarı Grubu (Grup A+P) p Tübüler nekroz 0,64±0,76 0,72±0,89 2,25±0,53 1,47±0,51 * 0.024 Proteinöz kast 0,55±0,48 0,46±0,74 2,87±0,65 1,96±1,28 * 0.038 Medüller konjesyon 0,48±0,35 0,52±0,70 3,02±0,82 1,87±0,64 * 0.035 Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) 0,50±0,52 0,54±0,25 2,62±0,44 1,25±0,53 * 0.018 * vs ABH grubu
grubu, C: Parikalsitol grubu, D: Parikalsitol + ABH grubu
SONUÇ
Sonuç 1-Parikalsitol Parikalsitol, deneysel Amikasin toksisitesine bağlı akut böbrek hasarı modelinde renal fonksiyonları korumakta; fraksiyone sodyum atılımını >1 olmasına engel olmaktadır
Sonuç 2-Parikalsitol Malondialdehid düzeylerinin yükselmesine; süperoksit dismutaz ve glutatyon peroksidaz düzeylerinin renal dokuda düşmesine engel olmaktadır
Sonuç 3-Parikalsitol Benzer şekilde oksidatif DNA hasarını gösteren 8- hidroksi deoksi guanozin/deoksi guanozin serum düzeyinin yükselmesine engel olmaktadır
Sonuç 4-Parikalsitol Böbrek dokusunda tübüler toksisite bulgularının gelişmesine engel olmakta; hipoksi ile indüklenen VEGF immünekspresyonunu azaltmaktadır
Sonuç Bu çalışma, parikalsitolün akut böbrek hasarı gelişmiş dokuda oksidatif DNA hasarını engellediğini gösteren ilk çalışmadır
Sonuç Akut böbrek hasarını önleyici etkisi klinik çalışmalarla değerlendirilmelidir