Yeni Biyolojik Ajanlar İle Yürüyen Çalışmalar Prof. Dr. Nurhan Seyahi TND Yan Dal Okulu 4-6-2016
Yeni Biyolojik Ajanlar Belimumab Fresolimumab Milatuzumab Abatacept
Monoklonal antikorlar isimlendirme Be lim u mab ÖN AD moleküle özel HEDEF li(m):immun sistem / lenfosit t(u):tümor ci(r):dolaşım sistemi ne(r):sinir sistemi KAYNAK o:fare xi:kimerik (sabit bölge insan) zu:insanlaştırılış (değişken bölge kısmen) xizu:kimerik/insanl aştırılmış u:insan GRUP ADI Monoclonal antibody (antikor)
Antikor (antibody IG) yapısı
Çalışma Fazları Preklinik: insan dışı canlılarda Faz 0: Farmakokinetik (metabolize oluşu) ve farmakodinamik (doz ve etkisi) (10 kişi) Faz 1: Sağlıklı gönüllülerde doz aralığı (20-100) Faz 2: Hastalarda etkinlik ve güvenilirlik (etkinliği ortaya koymak için) (100-300) Faz 3:Hastalarda Efektivite (etkinliği bilinen ilaç, standart tedaviye karşı) (1000-2000) Faz 4:Pazarlama sonrası gözlem
Belimumab Benlysta Onaylı endikasyon: SLE Üretici Firma: Human Genome Sciences ve GlaxoSmithKlien
Belimumab
Belimumab Sentetik olarak üretilmiş (h) mab Hedef antijen: Türkçe İngilizce Kısaltma B hücre aktive edici faktör B lenfosit uyarıcı B cell activating factor B lymphocyte stimulator BAFF BLyS BAFF (monosit ve nötrofillerden salınır) BAFF reseptörüne bağlanarak B hücrelerinin apoptozise gitmesini engeller ve çoğalmaları için uyarır
Belimumab
Belimumab
Belimumab B lenfositlerin aktivasyonu normal immun cevap dışında autoimmun hastalıkların oluşması ile de ilişkili SLE RA Sjögren sendromu Waldenström hastalığı
Belimumab
Belimumab SLE tedavisi için etkinlik ve güveninirliğini kanıtlayan Faz III çalışmaları olsa da Lupus Nefriti olan hastalar bu çalışmalara dahil edilmemiştir. 2012 yılında BLISS-LN adlı çalışma başlatılmıştır (ID NCT01639339). Aktif Lupus nefriti olan hastalar çalışmaya alınmaktadır.
Belimumab Çift kör plasebo kontrollü bir çalışma Standart tedavi + plasebo veya standart tedavi + belimumab kolu Etkinlik, güvenirlik ve tolerabilite Çalışmanın 2019 yılında sonlanması ön görülmektedir. 2018 yılında ön sonuçlar alınacaktır.
Belimumab
Fresolimumab Tümü ile rekombinan (h) mab TGF-β (tip I, II ve III e) bağlanıyor. TGF-β Sitokin Hücre büyümesi Tümör progresyonu Tümör hücre migrasyonu
Smads sistemi (hücre içi mesaj sistemi)
Fresolimumab Onkoloji Romatoloji Nefroloji : FSGS
Fresolimumab Safety Study of GC1008 in Patients With Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) of Single Doses of GC1008 in Patients With Treatment Resistant Idiopathic FSGS A Phase I, Multicentre, Open-label, Doseescalating Study of Single Doses of GC1008 in Patients With Treatment Resistant Idiopathic Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) NCT00464321 (Genzym) Mart 2014 de tamamlanmış, sonuçlar bildirilmemiş
Fresolimumab A Study of Fresolimumab in Patients With Steroid-Resistant Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) (FSGS) A Phase 2, Multicenter, Double-Blind, Parallel Dosing, Randomized Study of Fresolimumab or Placebo in Patients With Steroid-Resistant Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis NCT01665391 (Genzym) Ağustos 2015 de tamamlanmış sonuçlar bildirilmemiş
Milatuzumab CD74 antigeni ekspresse eden tümörleri hedef alan bir (h) mab. Makrofaj ve dentritik hücrelerin kemotaktik migrasyonunu düzenler Periferal naif ve hafıza B hücrelerinde bulunan CD74 ün görevi bilinmemektedir.
Milatuzumab CD74 naif B hücrelerinde Azalmış proliferasyon Değişen kemotaktik migrasyon Değişen adezyon molekülü ekspresyonu
Milatuzumab Multipl miyelom Hodgkin dışı lenfoma Kronik lenfositik lösemi
Milatuzumab Phase Ib Study of SC Milatuzumab in SLE A Phase Ib Study of Milatuzumab Administered Subcutaneously in Patients With Active Systemic Lupus Erythematosus (SLE) NCT01845740 (Immunomedics) Hasta alımı devam ediyor İlk sonuçlar Mayıs 2017
Abatacept
Abatacept
Abatacept Orencia Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma İnsan immunoglobuin ve soluble reseptör füzyon proteini T hücre CD80 (B7-1) ve CD86 reseptörlerine bağlanır. Böylece antijen sunan hücrenin CD28 reseptörü ile CD80/CD86 karşılaşamaz ve sinyal 2 (ko-stimulasyon) oluşamaz
Abatacept
Abatacept FDA 2005 yılında RA tedavisi 2008 yılında ise JRA tedavisi için onayladı
Abatacept Romatoid artrit Primer bilier siroz Chron, Ülseratif Kolit Graft versus host disease Sjögren Psöriatik artrit Takayasu
Abatacept Glomerüler B7-1 pozitif FSGS olgularında Abatacept parsiyel veya tam remisiyon sağlamıştır (4 ü post tx nüks FSGS olan 5 vaka).
Abatacept Pilot Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Abatacept in Adults and Children Over the Age of 6 With Excessive Loss of Protein in the Urine Due to Either Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) or Minimal Change Disease (MCD) A Phase II Randomized, Placebo-Controlled, Double- Blind, Parallel Arms With Switchover, Pilot Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenous Abatacept in Treatment Resistant Nephrotic Syndrome (Focal Segmental Glomerulosclerosis/ Minimal Change)
Abatacept NCT02592798 Ekim 2015 de başlamış, sonlanım Nisan 2019 Steroid ve bir diğer ilaç kullanmış olan ve cevap vermemiş hastalar çalışmaya alınacak 4 haftada bir infüzyon yapılacak 113. gün değerlendirme Hasta alım aşamasında
Abatacept Phase I Study in China - Tolerability of a Single Dose of Abatacept 30 mg/kg A Single Center, Randomized, Placebo- Controlled, Double Blind, Parallel Group Study to Evaluate the Tolerability of a Single Dose of Abatacept 30 mg/kg Via Intravenous Infusion in Chinese SLE Subjects With Lupus Nephritis NCT00705367 9 Hasta (6 ilaç 3 plasebo)
Abatacept Efficacy and Safety Study of Abatacept to Treat Lupus Nephritis A Phase II/III Multi-Center, Randomized, Double- Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Abatacept Versus Placebo on a Background of Mycophenolate Mofetil and Glucocorticosteroids in Subjects With Active Proliferative Glomerulonephritis Due to Systemic Lupus Erythematosus (SLE) NCT00430677
Abatacept Ağustos 2011 çalışma sonlandırılmış (efektif olmadığı için) Ocak 2014 A&R de yayınlanmış 12 ay 298 hasta (Class III ve Class IV) 3 kol: Plasebo ve 2 farklı dozda(10mg/kg 30mg/kg) Abatacept Standart tedavi: steroid ve MMF Nefrotik sendromu olan hastalarda proteinüride %20-30 azalma Ancak remisyon oranlarında fark yok
Abatacept Abatacept and Cyclophosphamide Combination Therapy for Lupus Nephritis (ACCESS) A Randomized, Double-Blind, Controlled, Phase II Multicenter Trial of CTLA4Ig (Abatacept) Plus Cyclophosphamide vs Cyclophosphamide Alone in the Treatment of Lupus Nephritis NCT00774852
Abatacept Haziran 2014 çalışma tamamlanmış Kasım 2014 A&R de basılmış 134 aktif lupus nefriti hastası 2 Kol: standart tedavi + plasebo veya abatacept, 24. ve 52. hafta değerlendirme Standart tedavi Düşük doz siklofosfamit takiben AZA Plasebodan farksız etkinlik ve yan etki
Abatacept Efficacy and Safety Study of Abatacept to Treat Lupus Nephritis A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BMS-188667 (Abatacept) or Placebo on a Background of Mycophenolate Mofetil and Corticosteroids in the Treatment of Subjects With Active Class III or IV Lupus Nephritis NCT01714817 Hasta alımı başlamamış