Kompleman Sistemi ve Böbrek. Dr. Mustafa ARICI, FERA

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Kompleman Sistemi ve Böbrek. Dr. Mustafa ARICI, FERA"

Irmak Yıldızeli
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Kompleman Sistemi ve Böbrek Dr. Mustafa ARICI, FERA

2 Biz hem kurtların doymasını, hem de koyunların sag kalmasını istiyoruz -

Kompleman Sistemi Jules Bordet discovered the complement system more than a century ago, as system of serumcirculating proteins able to complement the antibodymediated and cellmediated immune

3 Kompleman Sistemi Jules Bordet discovered the complement system more than a century ago, as system of serumcirculating proteins able to complement the antibodymediated and cellmediated immune responses Bordet, J. (1909). Studies in Immunity Collected. F.P. Gay, Trans. (New York: Wiley). The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1919 Jules Jean Baptiste Vincent Bordet 13 June April 1961

4 Kompleman Sistemi Çoğu karaciğer kaynaklı olan >50 den fazla, kan veya lenf sıvısında dolaşan veya membrana bağlı proteinden oluşan bir sistemdir. Doğal (innate) bağışıklık sisteminin en temel bileşenidir ve vücuda giren patojenlerin tanınması ve uzaklaştırılmasında merkezi bir role sahiptir. Hess C, Kemper C. Immunity, 45: , August 16, 2016

5 Bomback AS, et al. KI Reports, 2016

6 Kompleman Sisteminin Aktivasyonu PAMP/DAMP Tanıma C3 konvertazlar, Proteazlar C5 konvertazlar, Proteazlar MAC Hess C, Kemper C. Immunity, 45: , August 16, 2016

7 Fizyolojik Koşullarda Kompleman Aktivitesi Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

8 Komplemanların Fizyolojik Rolleri Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, May 2015 Volume 6 Article 257

9 Komplemanlar ve Patojen Savunması Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, May 2015 Volume 6 Article 257

10 Kompleman Sistemi ve İnfeksiyoz Patojen Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

11 Klasik ve Lektin Yolağının Aktivasyonu Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

12 Klasik ve Lektin Yolağının Aktivasyonu Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

13 Kompleman Aktivasyonu için Platformlar Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

14 Alternatif Yolak: C3 Konvertazı Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

15 Klasik/Lektin Yolakları: C3 Konvertazı Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

16 Klasik/Lektin Yolakları: C3 Konvertazının Kontrolü Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

17 Alternatif Yolak: C3 Konvertazının Kontrolü Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

18 Faktör H yi Kontrol Edenler Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

19 C5 Konvertazlar Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

20 Terminal Kompleman Yolağı Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

21 Anafilatoksinler: C3a ve C5a Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, May 2015 Volume 6 Article 257

22 Kompleman Sisteminin Aktivasyonu Hess C, Kemper C. Immunity, 45: , August 16, 2016

23 Kompleman Reseptörleri Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

24 Komplemanlar ve TLR Yolakları Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, May 2015 Volume 6 Article 257

25 Kompleman Reseptörleri ve Adaptif Bağışıklık Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, May 2015 Volume 6 Article 257

26 Lokal C3 Sentezi Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, May 2015 Volume 6 Article 257

27 Kompleman ve T Hücre Yanıtı Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, May 2015 Volume 6 Article 257

28 Kompleman Aktivasyonu Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, May 2015 Volume 6 Article 257

29 Kompleman Sistemini Düzenleyen Proteinler Semin Nephrol 33: C 2013

30 Kompleman Sisteminin Disregülasyonu J Am Soc Nephrol 26: doi: /ASN

31 Kompleman Sistemi ve ahus Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, June 2015 Volume 6 Article 262

32 Kompleman Eksiklikleri ve Hastalıklar Merle NS, et al. Frontiers in Immunology, May 2015 Volume 6 Article 257

33 Kompleman Aktivasyonu & Glomerüler Lupus Nefriti Hastalıklar Serum C3 ve C4 düşüklüğü IFM de IgG, A, M, C3 ve C1q boyanması Klasik kompleman yolağının aktivasyonu Bomback AS, et al. KI Reports, 2016

34 Kompleman Aktivasyonu & Glomerüler Hastalıklar Primer Membranöz Nefropati Anti-PLA2R Ab ve IgG4 varlığı Subepitelyal birikim (C3, C5-9) ve IgG ve C3 ve C4d boyanması Lektin yolağının aktivasyonu Bomback AS, et al. KI Reports, 2016

35 Kompleman Aktivasyonu & Glomerüler C3 Glomerülopatiler Hastalıklar Alternatif yolak aktivasyonunda bozulma IFM de yaygın C3 boyanması, IgG yok MPGN, DDD, C3 glomerulopati Bomback AS, et al. KI Reports, 2016

36 C3 Glomerulonefriti P.F. Zipfel et al. / Molecular Immunology 67 (2015) 21 30

37 Kompleman Aktivasyonu & Glomerüler Hastalıklar 1) Bazı MPGN tiplerinde birkaç yolağın aktivasyonu vardır. 2) Ig A nefropatisi: - Çift darbe teorisi - Anormal polimerik IgA1 - IFM de IgA ve IgG, C3, C4d, and C5b-9 var, C1q yok - Lektin ve alternatif yolakların aktivasyonu Bomback AS, et al. KI Reports, 2016

38 Kompleman Aktivasyonu & Glomerüler Hastalıklar 3) Post-infeksiyoz GN: - Klasik, lektin ve alternatif yolakların aktivasyonu 4) ANCA-ilişkili glomerulonefritler Bomback AS, et al. KI Reports, 2016

39 Am J Kidney Dis. 2015;65(1): Kompleman Aktivasyonu & Glomerüler Hastalıklar

40 Kompleman Sisteminin Inhibisyonu Kidney International (2016) 90, ;

41 Anti-kompleman Tedaviler (1) Eculizimab: FDA onaylı ilk anti-kompleman tedavi Anti-C5 monoklonal antikoru PNH ve ahus tedavisi C3 glomerulopati (?) CCX168 C5aR blokeri ANCA ilişkili GN Soluble CR1 Anti-C3 (Faktor I kofaktörü) DDD (?) Bomback AS, et al. KI Reports, 2016

42 Anti-kompleman Tedaviler (2) Purifiye proteinler Rekombinan faktör H (Optherion- Baxter) Yaş ilişkili maküler dejenerasyon C1 inhibitör Herediter anjiyoödem Akut antikor ilişkli rejeksiyon Monoklonal antikorlar Anti-C1s (TNT009, True North Therapeutics) Anti factor D (lampalizumab, Genentech) Kidney International (2016) 90, ;

43 Anti-kompleman Tedaviler (3) Kimyasal olarak sentezlenen proteinler Kompleman reseptör 1 (CR1) APT070 Gecikmiş graft fonksiyonu (?) TT30 (Alexion Pharmaceuticals) CR2-Faktör H Küçük moleküller Compstatin (Potentia Pharmaceuticals) C3 blokeri ACH-3856, ACH- 4100, ACH-4471 (Achillion Pharmaceuticals) Faktör D blokeri CCX168 (ChemoCentryx) C5a reseptör blokeri ANCA-İlişkili vaskülit, IgA nefropatisi, ahus Kidney International (2016) 90, ;

44 E.S. Reis et al. / Clinical Immunology 161 (2015)

45 ! KDIGO: Kompleman İlişkili Böbrek Hastalıkları!

46 KOMPLEMAN Sonuç olarak

47 Ilginiz için tesekkür ederim...

Benzer belgeler

Biyolojik Ajanlar Dünden Bugüne: Türkiye Verileri. Prof. Dr. Mahmut İlker Yılmaz GATA Nefroloji Bilim Dalı

Biyolojik Ajanlar Dünden Bugüne: Türkiye Verileri Prof. Dr. Mahmut İlker Yılmaz GATA Nefroloji Bilim Dalı SİTOKİNLER Sitokinler, hücreler arası iletişimi sağlayan ve hemen hemen tüm biyolojik proseslerde