ECULİZUMAB DOÇ. DR. NURHAN SEYAHİ. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "ECULİZUMAB DOÇ. DR. NURHAN SEYAHİ. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı"

Pembe Yonca Karakuş
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 ECULİZUMAB DOÇ. DR. NURHAN SEYAHİ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

2 ECULİZUMAB Fare kaynaklı, insanlaştırılmış Monoklonal bütün antikor Moleküler ağırlığı 148 kda Yarı ömrü 11 gün Kompleman protein C5 e bağlanır

3 ECULİZUMAB Piyasa adı ve üretici: Soliris Lonza Biologics, New Hemsphire, ABD Alexion Pharmaceuticals, Connecticut, ABD Lisans: FDA: 16 Mart 2007 EMA: 20 Haziran 2007 Türkiye: Ruhsat başvurusu aşamasında Kullanım alanı: Paroksismal noktural hemoglobuminüri

Lisans: FDA: 16 Mart 2007 EMA: 20 Haziran 2007 Türkiye: Ruhsat

4 ECULİZUMAB

5 ECULİZUMAB 300 mg / 30mL flakon 5 mg/dl olacak şekilde solüsyon hazırlanır ve 35 dakikadan uzun sürede verilir Önerilen doz 600 mg / 7 gün (4 hafta) 900 mg (5. hafta) 900 mg (2 haftada bir)

6 ECULİZUMAB

7 ECULİZUMAB Etki mekanizması C5 kompleman proteinine bağlanır. Böylece C5 konvertaz ile yıkılmasını önler Sonuçta membran atak kompleksinin oluşumu engellenir Etkili konsantrasyon 35 mikrogram/ml

9 ECULİZUMAB

10 ECULİZUMAB

11 Kompleman ve T hücreleri

12 ECULİZUMAB -Kontrendikasyonlar Aktif Neisseria Meningitidis infeksiyon Neisseria Meningitis için aşılı olmayanlar Tedaviden iki hafta önce aşılama yapılmalıdır Daha önce aşılanmış olanlarda doktor kararına göre. Tedavi boyunca antibiyotik proflaksisi düşünülebilinir.

iki hafta önce aşılama yapılmalıdır Daha önce aşılanmış olanlarda

13 ECULİZUMAB Yan etkiler Baş ağrısı Nazofarenjit, burun akıntısı Sırt ağrısı Halsizlik Yorgunluk Öksürük Sinüzit, solunum yolu infeksiyonu İnflüenza benzeri tablo, miyalji

14 ECULİZUMAB -Hamilelik Gebelikte kullanım kategori:c Doğum : Veri yok Süt verme: veri yok ancak, yeni doğanda Ig lerin GIS emilim oranı düşük

15 ECULİZUMAB Transplant hastalarında kullanım Antikora bağımlı rejeksiyon vakalarında HUS vakalarında

16 Antikora Bağımlı Rejeksiyon Antikor bağımlı rejeksiyon Antibody mediated rejection (AMR) Humoral rejeksiyon C4d(+) Anti-donor antikorları Morfolojik olarak doku hasarı bulgusu olması

17 ECULİZUMAB -AMR Erken dönemde ciddi AMR Akut böbrek yetmezliği, DSA da yükselme Biyopside fibrin trombozu Duyarsızlaştırma yapılan hastaların %5 inde görülüyor

18 ECULİZUMAB -AMR

19 ECULİZUMAB -AMR 20 yaşında erkek İlk nakil 10 yaşında 2005 yılında Hodgin lenfoma Kemik iliği transplantasyonu Graft kaybı Kardiyomiyopati Pulmoner veno-oklüzif hastalık

20 ECULİZUMAB -AMR Verici Anne Flow cross (+), Sitotoksik cross (-) DSA (+) HLA-A2, B52, DR15/51 Kan grubu uyumlu

21 ECULİZUMAB -AMR 3 gün plazmaferez / IVIG (CMV IG 100mg/kg) Flow cross match (-) Dacluzimab, Tacrolimus, MMF, Steroid 3 gün Plazmaferez / IVIG

22 ECULİZUMAB -AMR Post op 3. gün Flow cross match (+), sitotoksik cross (+) ABY

23 ECULİZUMAB -AMR

24 ECULİZUMAB -AMR Biyopsi, diffüz C4d birikim, C5b-9 birikim, AMR Glomerüler ve arteriolerde tromboz Eculizumab 600 mg Rituximab 375 mg/m 2 36 saat idrar miktarı artmaya başlar. DSA (+) kaldığı için yüksek doz IVIG (2g/kg)

25 ECULİZUMAB -AMR İkinci biyopsi C5-9 birikimi silinmiş DSA yüksek Plazmaferez / IVIG 28. gün biyopsi AMR geriliyor 4. ay fonksiyone graft ile hasta pulmoner venooklüzif hastalığa bağlı pulmoner kanama ile ölüyor.

26 ECULİZUMAB -AMR ECULİZUMAB TEK BAŞINA DSA YI DÜŞÜRMEZ ANTİKOR DÜŞÜRÜCÜ BİR TEDAVİ EKLENMELİ TEK VAKA BİLDİRİMİNE DAYANAN SONUÇLAR AŞIRI YORUMLANMAMALI

27 ECULİZUMAB AMR

28 ECULİZUMAB AMR 43 yaş, kadın PRA %100 (7 gebelik) Damar erişim yolu problemleri, multipl venöz tromboz (etyoloji?)

29 ECULİZUMAB AMR Bekleme listesine IVIG 2g/kg (2 kere) Rituximab 375 mg/m 2 (1 kere) Bortezomib

30 ECULİZUMAB AMR Domino nakil şansı Sitotoksik cross match (-) Flow cross match (+) DSA (+) Plazmaferez / Bortezumib DSA düzeyi azalınca nakil yapılıyor

31 ECULİZUMAB AMR Post op 3. gün Renal biyopsi Diffüz C4d (+) DSA nakil öncesi seviyede ancak kreatinin artıyor Eculizumab 1200 mg takiben 600mg/hafta (4 hafta) 1200 mg (12 günde 1, 3 kez)

32 ECULİZUMAB AMR

33 ECULİZUMAB AMR Transplantasyonun 6. ayında kreatinin 1mg /dl ve stabil seyrediyor

34 ECULİZUMAB -AMR Flow B cell cross (+) 70 (historik kontrol) 3 (çalışma grubu)

35 ECULİZUMAB -AMR Flow >300: pretransplant PP flow <300 hedef, nakil sonrası 4-7 gün PP Flow <300: posttransplant PP (flow>300 olur ise) ATG induksiyon TAC + MMF + Steroid Eculizmab Tx günü 1200 mg, takiben 600mg/h 4 hafta DSA>200 ise 1200mg/2 h 9. haftaya kadar.

36 ECULİZUMAB -AMR Protokol biyopsileri ve DSA takibi 0, 4, 7, 10, 14 Kontrol grubu: AMR %36 Eculizumab grubu: DSA 2 hastada yüksek ancak AMR gelişmedi.

37 ECULİZUMAB ahus Atipik hemolitik üremik sendrom Mikroanjiopati + hemoliz ile seyreder, tipik HUS dan farklı olarak sıklıkla KBY ye yol açar Kontrolsüz kompleman aktivasyonu Faktör H veya Faktör I gibi kompleman sistemi proteinlerini kodlayan genlerde mütasyon Nakil sonrası kötü prognoz (%80 1 yıl içinde nüks)

38 ECULİZUMAB ahus Tedavisi 25 yaşında, kadın ahus nedeniyle diyaliz tedavisine başlanıyor 30 yaşında kadaverik Tx 5. haftada HUS nüks, 18 kez plazmaferez ancak graft kaybı

39 ECULİZUMAB ahus Tedavisi 37 yaşında 2. nakil (kadaverik) 6. haftada HUS nüks

40 ECULİZUMAB ahus Tedavisi

41 ECULİZUMAB ahus Tedavisi 8. ay graft sürvisi iyi seyrediyor

42 ECULİZUMAB ahus PROFLAKSİ 4 yaş ahus (Faktör H mütasyonuna bağlı) 6 yaşında diyaliz tedavisine başlıyor 9 yaşında kadaverik renal transplantasyon

43 ECULİZUMAB ahus PROFLAKSİ Post op 9 gün boyunca plazmaferez 10. gün 600mg Eculizumab İdame 600mg/2 hafta Nakil sonrası 1. yıl HUS nüksü tespit edilmemiş

45 ECULİZUMAB Özellike aşırı duyarlı ve AMR için riskli hastalarda ahus vakalarında Umut verici bir tedavi olarak gözükmektedir

Benzer belgeler

KRONİK AMR TEDAVİ EDİLMELİ Mİ? EVET DR. ÜLKEM ÇAKIR ACIBADEM ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ

+ KRONİK AMR TEDAVİ EDİLMELİ Mİ? EVET DR. ÜLKEM ÇAKIR ACIBADEM ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ + RENAL ALLOGREFTİN UZUN DÖNEM SAĞKALIMI 1 yıllık sağkalım %95 5 yıllık sağkalım %80 10 yıllık sağkalım %50 USRDS,