HĠLOS 50 mg FĠLM TABLET

Transkript

1 GEBELĠKTE KULLANIM HĠLOS 50 mg FĠLM TABLET Renin-anjiyotensin sistemi üzerine doğrudan etki yapan ilaçlar gebeliğin 2. ve 3. trimestirlerinde kullanılırlarsa, geliģmekte olan fötusta çeģitli anomalilere hatta ölüme neden olabilirler. Gebelik tespit edildiğinde Hilos alımı derhal durdurulmalıdır. bkz. UYARILAR / ÖNLEMLER : Fötal / Neonatal Morbidite ve Mortalite FORMÜL: Her Hilos 50 mg Film Tablet; etken madde olarak 50 mg losartan potasyum ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER: Farmakodinamik özellikler: Losartan Anjiyotensin II tip 1 reseptörlerine (AT 1 alt tipi) karşı antagonistik özellik gösteren peptid yapısında olmayan antihipertansif bir ilaçtır. Sınıfının ilk üyesidir. Anjiyotensin II, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE - kininaz II) tarafından katalize edilen bir reaksiyon sonucu Anjiyotensin I den meydana gelir. Anjiyotensin II hipertansiyonun patofizyolojisinden sorumlu olan güçlü vazoaktif bir hormondur. Ayrıca adrenal korteksten salınan aldosteron sekresyonunu da artırır. Losartan güçlü, sentetik ve oral olarak aktif bir bileşiktir. Selektif olarak AT 1 reseptörüne bağlanır, kardiyovasküler regülasyon için önemli olan diğer hormon reseptörlerine ve iyon kanallarına bağlanmaz. In vitro ve in vivo çalışmalarda hem losartan ın, hem de farmakolojik olarak aktif olan karboksilik asit metabolitinin anjiyotensin II nin tüm fizyolojik etkilerini, sentez kaynağı veya yolu fark etmeksizin bloke ettiği anlaşılmıştır. Diğer bazı peptid yapılı anjiyotensin II antagonistlerinin aksine losartan ın agonist etkisi yoktur. Losartan ve aktif metabolitinin her ikisi de anjiyotensin II antagonisti olduklarından antihipertansif etkide birlikte rol oynarlar. Buna karşılık ne losartan ne de aktif metaboliti bradikinini de parçalayan ADE i (kininaz II) inhibe etmez. Dolayısıyla, bradikinine bağlı etkilerin artması ve ödem oluşması gibi AT 1 reseptör blokajı ile direkt olarak bağlantılı olmayan olaylar losartan ile görülmez. Farmakokinetik özellikler: Oral uygulama sonrası losartan iyi emilir ve sitokrom P450 (CYP) enzimleri tarafından ilkgeçiş metabolizmasına uğratıldıktan sonra aktif bir karboksilik asit metaboliti ve diğer inaktif metabolitleri oluşur. AT 1 reseptör antagonizmasının büyük bir kısmından bu aktif metabolit sorumludur. Oral yolla uygulanan dozun yaklaşık olarak %14 kadarı aktif metabolitine dönüşür. Tablet formundaki losartan ın sistemik biyoyararlanımı yaklaşık %33 dür. Losartan ve aktif metabolitinin doruk konsantrasyonuna (C max ) ulaşma süreleri (t max ) sırasıyla 1 saat ve 3-4 saattir. Losartan ın yemek ile uygulanması sonrasında absorbsiyonu yavaşlar ve plazma

2 Sayfa 2 (Hilos 50 mg Film Tablet/NOBEL) konsantrasyon profilinde, C max değerinde düşme meydana gelir. Losartan ın ve aktif metabolitinin eğri altında kalan alan (AUC) değerlerinde yalnızca küçük bir azalma meydana gelir (%10). Hem losartan, hem de aktif metaboliti %99 ve daha yüksek bir oranda, başta albümin olmak üzere, plazma proteinlerine bağlanır. Plazmadaki serbest fraksiyonlarının oranları sırası ile %1.3 ve %0.2 dir. Losartan ın dağılım hacmi 34 L iken aktif metabolitinde bu miktar 12 L dir. In vitro çalışmalar losartan ın metabolitlerine biyotransformasyonunda CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimlerinin yer aldığını göstermiştir. Klinik araştırmalar sırasında bireylerin %1 kadarında losartan ın aktif metabolite dönüşme oranı %14 yerine %1 den daha az olarak bulunmuştur. Losartan ın total plazma klerensi yaklaşık olarak 600 ml/dak, aktif metabolitinin ise 50 ml/dak dır. Losartan ın oral uygulanması sonrası dozun yaklaşık % 4 ünün değişmeden, %6 sının ise aktif metabolit halinde idrar yoluyla atıldığı belirlenmiştir. Losartan ve aktif metaboliti hem safra hem de idrar ile atılır. İnsanda 14 C ile işaretlenmiş losartanın oral alımından sonra, radyoaktivitenin %35 oranında idrarda, %58 oranında ise feçeste bulunduğu saptanmıştır. ENDĠKASYONLAR: Hipertansiyon: Hilos, hipertansiyon tedavisinde endikedir. Tek başına ya da diğer antihipertansif ajanlarla birlikte kombinasyon halinde kullanılabilir. Sol Ventriküler Hipertrofisi Olan Hipertansif Hastalarda Ġnme Riskinin Azaltılması: Hilos, sol ventriküler hipertrofisi olan hipertansiyonlu hastalarda inme riskini azaltmada endikedir. Tip 2 Diyabetli Hipertansif Hastalarda Nefropati Tedavisi: Hilos, hipertansiyon geçmişi olan tip 2 diyabetli hastalarda yüksek serum kreatinin seviyeleri ve proteinüri ile seyreden (kreatinin/albumin oranı >/= 300 mg/g) diyabetik nefropatinin tedavisinde endikedir. Hilos, serum kreatinin seviyesinin ikiye katlanma hızı veya son evre böbrek hastalığı (diyaliz veya renal transplantasyon gerektiren) ile ölçülen nefropati ilerleme hızını azaltır. KONTRENDĠKASYONLAR: Hilos film tablet içeriğinde bulunan herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişilerde kontrendikedir.

3 UYARILAR / ÖNLEMLER: Sayfa 3 (Hilos 50 mg Film Tablet/NOBEL) Fötal / Neonatal Morbidite ve Mortalite: Direkt olarak renin-anjiyotensin sistemine etkili olan ilaçlar gebe kadınlarda kullanıldığında fötal ve neonatal morbidite ve ölümlere neden olabilirler. ADE inhibitörleri kullanan gebe kadınlarda bu türden durumların geliģtiği bildirilmiģtir. Gebelik tespit edildiğinde ilaç alımı derhal durdurulmalıdır. Gebeliğin II. ve III. trimestirlerinde doğrudan renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçlara maruz kalan fötuslarda, hipotansiyon, neonatal kafatası hipoplazisi, anüri, geri dönüģümlü veya geri dönüģümsüz böbrek yetmezliği ve ölüm meydana geldiği bildirilmiģtir. Muhtemelen azalmıģ fötal renal fonksiyona bağlı olarak oligohidroamniyoz geliģimi sık görülmektedir. Ayrıca fötal ekstremitelerde kontraktürler, kraniyofasiyal deformasyon, hipoplastik akciğer geliģimi, prematürite, intrauterin geliģme geriliği ve patent duktus arteriyozus da bildirilmiģtir. Ancak bunların ilaca maruz kalma sonucu geliģtiği konusunda kesin bir bulgu yoktur. Sadece ilk trimestir süresince bir anjiyotensin II reseptör antagonistine maruz kalan fötus ya da embriyonun annesi mevcut riskler konusunda bilgilendirilmelidir. Ġn utero olarak anjiyotensin II reseptör blokörlerine maruz kalan infantlar hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi yönünden yakından takip edilmelidir. Oligüri meydana gelirse kan basıncının desteklenmesi ve renal perfüzyonun devamı sağlanmalıdır. Hipotansiyon-Volüm Deplesyonlu Hastalar: İntravasküler hacim azalması olan hastalarda (örneğin yüksek doz diüretikler ile tedavi edilmiş olanlar) losartan tedavisinin başlangıcında semptomatik hipotansiyon oluşabilir. Bu şartlar Hilos ile tedaviye başlanmadan önce düzeltilmeli veya daha düşük bir başlangıç dozu uygulanmalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu: Farmakokinetik veriler, sirozlu hastalarda plazma losartan konsantrasyonunun önemli derecede arttığını gösterdiği için hepatik bozukluk öyküsü olan hastalarda daha düşük bir doz göz önüne alınmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu: Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi inhibisyonunun sonucu olarak duyarlı kişilerde renal fonksiyonda değişiklikler geliştiği bildirilmiştir. Bazı hastalarda bu değişiklikler tedavinin sonlandırılması ile ortadan kalkmıştır. Renal fonksiyonları renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine bağlı hastaların bazılarında (şiddetli konjestif kalp yetmezliği), ADE inhibitörleri ile yapılan tedavide oligüri ve/veya ilerleyici azotemi ve nadiren de akut renal yetmezlik ve/veya ölüm bildirilmiştir. Benzeri sonuçlar losartan ile de bildirilmiştir. Tek ya da çift taraflı renal arter stenozu olan hastalar ile yapılan ADE inhibitörü kullanımı çalışmalarında serum kreatinin veya kan üre azotu (BUN) seviyelerinin yükseldiği bildirilmiştir. Benzer etkiler losartan ile de oluştuğu ancak tedavinin sonlandırılması ile ortadan kalktığı saptanmıştır.

4 Sayfa 4 (Hilos 50 mg Film Tablet/NOBEL) Gebe Kadınlarda ve Emziren Annelerde Kullanımı: Renin-anjiyotensin sistemi üzerine doğrudan etki yapan ilaçlar gebeliğin 2. ve 3. trimestirlerinde kullanılırlarsa, geliģmekte olan fötusta çeģitli anomalilere hatta ölüme neden olabilirler. Gebelikte kullanım kategorisi birinci trimestir için C, ikinci ve üçüncü trimestirler için D dir. C kategorisindeki ilaçlar için gebe kadınlarda yapılmış kontrollü çalışmalar yoktur ya da gebe kadınlarda ilaç incelenmemiştir. Bu kategorideki ilaçlar eğer hekim ilacın gebe kadına sağlayacağı yararın, fötus üzerindeki potansiyel riskini haklı göstereceğine inanıyorsa kullanılmalıdır. D kategorisindeki ilaçlar için gebe kadında kullanılmasının yararının, fötusa zararına göre fazla olması söz konusudur. Gebe kadında yaşamı tehdit eden bir durumun tedavisi için gerekiyorsa veya ciddi bir hastalık halinde daha güvenilir ilaçlar kullanılamıyorsa ya da etkisiz kalmışsa D kategorisindeki ilaçlar kullanılır. Losartan ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilacın anne sütüne geçtiği ve bunun emzirilen bebekte yarattığı istenmeyen etkiler göz önüne alınarak ilacın anne için önemi saptandıktan sonra emzirmeye veya ilaç kullanımına son verilmesi hakkında bir karara varılmalıdır. Çocuklarda Kullanımı: Çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği henüz kanıtlanmamıştır. YaĢlılarda Kullanımı: Klinik araştırmalarda losartan ın güvenilirlik ve etkinlik profillerinde yaşa bağlı farklılıklara rastlanmamıştır. 75 yaşın üzerindeki hastalarda başlangıç dozu yarıya indirilmelidir (bkz. KULLANIM ŞEKLİ ve DOZAJ). Araç ve Makine Gibi Dikkat Gerektiren Durumlarda Kullanımı: Hilos un araç ve makine kullanmaya etkisi olduğunu gösteren hiçbir veri yoktur. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER: Losartan genel olarak iyi tolere edilir. Yan etkileri hafif ve geçici olup tedavinin kesilmesini gerektirmez. Losartan ile bildirilen toplam yan etki insidansı plasebo ile karşılaştırılabilir düzeydedir. Esansiyel Hipertansiyon: Esansiyel hipertansiyonda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda ADE-inhibitör tedavisini takiben gelişen öksürüğün, losartan tedavisine bağlı olarak %17 ila %29 oranında saptanmıştır. Bu oran hidroklortiyazid veya plasebo tedavisi ile gözlenen değerlerden farklı değildir.

5 Sayfa 5 (Hilos 50 mg Film Tablet/NOBEL) Yapılan kontrollü klinik çalışmalarda losartan ile tedavi edilen hastaların %1 veya daha fazlasında plaseboya oranla daha fazla görülen yan etkiler şu şekilde sıralanmıştır: Kardiyovasküler: Ortostatik hipotansiyon, ilk doz hipotansiyonu, Sindirim Sistemi: Diyare, dispepsi, Kas-iskelet Sistemi: Kas krampları, miyalji, sırt ağrısı, bacak ağrısı, Sinir sistemi/psikiyatrik: Baş dönmesi, insomnia, Solunum Sistemi: Nazal konjesyon, öksürük, üst solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit. Ayrıca losartan kullanan kişilerde asteni/yorgunluk, abdominal ağrı, göğüs ağrısı, bulantı, baş ağrısı ve farenjit gibi advers reaksiyonlarda bildirilmiştir. Aspirin ve penisilin e duyarlılığı olduğu bilinen bir kişide losartan kullanımından sonra dudak ve göz kapaklarında şişmeler, yüzde ödem ve anjiyoödem geliştiği bildirilmiştir. Ayrıca bir hastada avuç içlerinde soyulma ve hemoliz gelişmiştir. Yukarıda sayılan advers etkilere ilave olarak losartan a maruz kalan en az iki hasta/denekte %1 oranının altında gözlenen potansiyel olarak önemli advers olaylar aşağıda sıralanmıştır. Bunların losartan ile ilişkili olup olmadıkları belirlenememiştir. Genel: Yüzde ödem, ateş, ortostatik etkiler, senkop, Kardiyovasküler Sistem: Anjina pektoris, ikinci dereceden AV blok, hipotansiyon, miyokard infarktüsü, atriyal fibrilasyon, palpitasyon, sinüs bradikardisi, taşikardi, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon, Sindirim Sistemi: Anoreksi, konstipasyon, diş ağrısı, ağız kuruluğu, flatulans, gastrit, kusma, Hematolojik: Anemi, Metabolik: Gut, Kas-iskelet Sistemi: Kolda ağrı, kalçada ağrı, eklemlerde şişme, diz ağrısı, kas-iskelet ağrısı, omuz ağrısı, eklem katılığı, artralji, artrit, fibromiyalji, kas güçsüzlüğü, Sinir sistemi/psikiyatrik: Anksiyete, anksiyete bozukluğu, ataksi, konfüzyon, depresyon, anormal rüyalar, libidoda azalma, hafıza bozukluğu, migren, parestezi, sinirlilik, periferik nöropati, panik bozukluk, uyku bozukluğu, somnolans, tremor, vertigo, Solunum Sistemi: Dispne, bronşit, faringeal rahatsızlık, epistaksis, rinit, solunum yollarında konjesyon, Deri: Alopesi, dermatit, kuru deri, ekimoz, eritem, al basması, ışığa duyarlılık, kaşıntı, raş, terleme, ürtiker, Özel duyular: Bulanık görme, gözlerde yanma/batma, konjonktivit, tat almada bozukluk, tinnitus, görme keskinliğinde azalma, Ürogenital Sistem: İmpotans, noktüri, sık idrara çıkma, idrar yolu enfeksiyonu. Sol Ventriküler Hipertrofili Hipertansif Hastalar: Yapılan kontrollü klinik çalışmalarda gözlenen yan etkiler daha önce hipertansif hastalar için bildirilenler ile benzerdir.

6 Nefropati Gözlenen Tip 2 Diyabetli Hastalar: Sayfa 6 (Hilos 50 mg Film Tablet/NOBEL) Yapılan kontrollü klinik çalışmalarda ilacın iyi tolere edildiği ve tedavinin kesilmesini gerektiren durumların plasebo ile tedaviden daha sık gerçekleşmediği rapor edilmiştir. Genel yan etki görülme sıklığı ise hem losartan hem de plasebo tedavisi gören grupta benzerdir. Tip 2 diyabetli hastalar ile yapılan ve mutat antihipertansif tedavinin yanı sıra losartan kullanılan klinik çalışmalarda hastaların %4 veya daha fazlasında ilaç kullanımına bağlı olmayan şu yan etkiler görülmüştür: Genel: Göğüs ağrısı, ateş, enfeksiyon, travma, Kardiyovasküler: Hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, Sindirim Sistemi: Dispepsi, gastrit, Endokrin: Diyabetik nöropati, Kulak-Burun-Boğaz ve Göz: Katarakt, sinüzit, Metabolizma ve Beslenme: Hiperkalemi, kilo artışı, Kas-iskelet Sistemi: Bacak ağrısı, diz ağrısı, kas güçsüzlüğü, Sinir Sistemi: Hipoestezi, Deri: Selülit. Tip 2 diyabetli hastalar ile yapılan ve mutat antihipertansif tedavinin yanı sıra losartan kullanılan klinik çalışmalarda, ilaç kullanımına bağlı olmaksızın, hastaların %10 veya daha fazlasında ise şu yan etkiler görülmüştür: Asteni/yorgunluk, grip benzeri hastalık, diyare, diyabetik damar hastalığı, anemi, hipoglisemi, sırt ağrısı, bronşit, öksürük, üriner sistem enfeksiyonu Pazarlama sonrası dönemde elde edilen advers reaksiyonlar şunlardır: AĢırı duyarlılık: Daha önce ADE inhibitörü kullanımında anjiyoödem gelişen hastalarda, larinks ve glottiste şişme, hava yolu tıkanıklığı ve/veya yüzde, dudaklarda ve/veya farinkste şişme ile karakterize anjiyoödem, Sindirim Sistemi: Hepatit, Solunum Sistemi: Kuru öksürük, Ayrıca hiperkalemi ve hiponatremi de bildirilmiştir. Laboratuvar Test Bulguları: Kontrollü klinik çalışmalarda standart laboratuvar parametrelerinde klinik olarak önemli olabilecek seviyede değişiklikler çok nadir olarak meydana gelmiştir. Kretatinin, Kan Üre Azotu: Sadece losartan ile tedavi edilen esansiyel hipertansiyonlu hastaların % 0.1 inden daha azında kan üre azotu ya da serum kreatinin değerlerinde küçük artışlar meydana geldiği bildirilmiştir. Hemoglobin ve Hematokrit: Sadece losartan ile tedavi edilen hastalarda hemoglobin ve hematokrit değerlerinde küçük düşüşler sıklıkla meydana gelebilir. Klinik olarak önemli olacak seviyelerde değişiklikler meydana gelmez. Karaciğer fonksiyon testleri: Karaciğer enzimleri ve/veya serum bilirübin seviyelerinde bazen yükselmeler gözlenmiştir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ

7 Sayfa 7 (Hilos 50 mg Film Tablet/NOBEL) ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ ve DĠĞER ETKĠLEġĠMLER: Etkinlik Artışı / Toksisite: Simetidin losartan ın absorbsiyonunu %18 oranında artırabilir, ancak bu artışın klinik etkisi belli değildir. CYP2C9 (amiodaron, fluoksetin, izoniazid, ritonavir, sulfonamidler) ve CYP3A4 inhibitörleri (diltiazem, eritromisin, verapamil, ketokonazol, itrakonazol) losartan ın kandaki seviyesini artırabilir. Oral uygulamayı takiben eritromisin losartan ın etkisinde belirgin değişikliğe neden olmaz. Potasyum tutucu diüretikler (spiranolakton, triamteren, amilorid), yüksek doz kotrimoksazol, ADE inhibitörleri, potasyum desteği ya da sofra tuzu yerine kullanılan potasyum içerikli ürünler serum potasyum seviyesinde yükselmeye (hiperkalemi) neden olabilirler. Lityum toksisite riski, losartan ile birlikte kullanıldığında artabilir. Etkinliğin azalması: Fenobarbital (CYP3A4 ve CYP2C8/9 indükleyici) losartan ın serum seviyesini %20 oranında düşürebilir, ancak bu düşüşün klinik etkisi belli değildir. Diğer enzim indükleyiciler de losartan ın serum konsantrasyonlarını etkileyebilir. Rifampin losartan ın antihipertansif etkisini düşürebilir. Diğer antihipertansif ilaçlarda olduğu gibi losartan ın etkisi, bir nonsteroidal antiinflamatuar ilaç olan indometazin ile beraber kullanıldığında, azalabilir. Alkol / Besin / Bitkisel Ürün Etkileşmeleri: Hypericum perforatum (sarı kantaron) losartan seviyesini düşürebilir. KULLANIM ġeklġ ve DOZAJ: Hilos diğer antihipertansif ilaçlar ile birlikte kullanılabilir. Hilos aç veya tok karnına kullanılabilir. Hipertansiyon Birçok hasta için başlangıç ve idame dozu günde bir defa 50 mg dır. İntravasküler hacim azalması olan hastalarda (örneğin yüksek doz diüretik tedavisi görenler) veya karaciğer yetmezliği hikayesi olan hastalarda başlangıç dozu olarak günde bir defa 25 mg uygulanmalıdır (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER). Günlük toplam doz 25 mg ile 100 mg arasında olacak şekilde günde bir ya da iki defada uygulanır. Günde bir defa uygulanan dozda yeterli tedavi cevabı elde edilemiyor ise aynı toplam günlük doz iki defada uygulanır ya da yeterli antihipertansif etki elde edilene kadar doz artırılır. Kan basıncı Hilos ile tek başına kontrol edilemiyor ise düşük dozda bir diüretik tedaviye eklenebilir. Yaşlı hastalar veya diyaliz hastaları dahil olmak üzere renal bozukluğu olan hastalarda, başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir. Karaciğer bozukluğunda 25 mg/gün olan dozu ikiye bölünerek kullanılmalıdır.

8 Sayfa 8 (Hilos 50 mg Film Tablet/NOBEL) Sol Ventriküler Hipertrofisi Olan Hipertansif Hastalarda İnme Riskinin Azaltılmasında: Genel başlangıç dozu günde bir defa 50 mg losartan dır. Yeterli antihipertansif etkiyi elde etmek için, düşük doz hidroklorotiyazid tedaviye eklenebilir ve/veya losartan ın dozu 100 mg a çıkartılabilir. Tip 2 Diyabetli Hipertansif Hastalarda Nefropati Tedavisinde: Genel başlangıç dozu günde bir defa 50 mg losartan dır. Tedaviye başlandıktan 1 ay sonra, kan basıncındaki yanıta bağlı olarak, istenen etki sağlanamıyorsa doz 100 mg a çıkartılabilir. Hilos diğer antihpertansif ilaçlar (örn. diüretikler, kalsiyum kanal blokörleri, alfa/beta blokörler ve santral etkili ilaçlar), insülin ve hipoglisemik ilaçlar (örn. sülfonilüreler, glitazonlar, glukozidaz inhibitörleri) ile beraber kullanılabilir. Losartan ın ağır karaciğer yetmezliği olan tip 2 diyabetli hastalardaki etkileri çalışılmamıştır. DOZ AġIMI: İnsanlarda doz aşımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Hipotansiyon ve taşikardi aşırı dozun yol açabileceği en önemli reaksiyonlardır, ayrıca parasempatik (vagal) stimülasyon sonucunda bradikardi de görülebilir. Semptomatik hipotansiyon durumunda destekleyici tedavi gerekir. Losartan ve aktif metoboliti hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştırılamaz. SAKLAMA KOġULLARI: 25 C nin altındaki oda sıcaklığında, ışıktan koruyarak, çocukların erişemeyecekleri yerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ ve AMBALAJ MUHTEVASI: Hilos 50 mg Film Tablet; 28 film tabletlik blister ambalajlarda. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ: Hilos Fort 100 mg Film Tablet; 28 film tabletlik blister ambalajlarda.

9 Sayfa 9 (Hilos 50 mg Film Tablet/NOBEL) Ruhsat Sahibinin Ġsim ve Adresi : NOBEL ĠLAÇ SANAYĠĠ ve TĠCARET A.ġ. Barbaros Bulvarı Beşiktaş / İSTANBUL Ruhsat Tarihi ve No su : / 20 Üretim Yeri Ġsim ve Adresi : Nobelfarma Ġlaç Sanayii ve Ticaret A. ġ. Sancaklar DÜZCE Prospektüs onay tarihi : Reçete ile satılır. Doktorunuza danıģmadan kullanmayınız. Uzm. Ecz. Uğur YAZGAN 22/08/2006

10 Kaynaklar: 1) Drug Information Handbook, Lexi-Comp, 11 th Edition, 2002, s ) PDR 2005 Electronic Library 3)

11 Hazırlayan: Uğur YAZGAN Tarih: 22/08/2006 Revizyon: 001 Amaç: 16/08/2006 tarihli, B100IEG sayılı ve kaşeli Bakanlık yazısı doğrultusunda revize edilmiştir tarihinde 16/08/2006 tarihli, B100IEG sayılı ve kaşeli Bakanlık Yazısına cevap verildi. Burcu Erdur