CEKLOTEVA 250 mg / 5 ml Oral süspansiyon hazırlamak için kuru toz

Transkript

1 CEKLOTEVA 250 mg / 5 ml Oral süspansiyon hazırlamak için kuru toz FOMÜLÜ u ile hazırlanan çözeltinin her 5 ml si etkin madde olarak 250 mg sefaklora eşdeğer sefaklor monohidrat içerir. Ayrıca boyar madde olarak Eritrosin (E127), tatlandırıcı olarak sukroz ve aromalı madde olarak çilek aroması içerir. FAMAKOLOJİK ÖZELLİKLEİ Farmakodinamik Özellikleri: efaklor, oral olarak uygulanan ikinci kuşak sefalosporin grubu bir antibiyotiktir. Etki Mekanizması efalosporin genelde bakterisit etkilidir. Antibakteriyel aktivitenin nedeni, bakteri hücre duvarlarında mükopeptit sentezini inhibe etmesidir. Minimum İnhibitör Konsantrasyonu (MİK) MİK değeri, Ulusal Klinik Laboratuvar tandartları Kurulu nun (NCCL) tavsiyelerine göre standartdize edilmilş bir seyreltme yöntemi veya eşdeğeri uygulanarak saptanır. MİK değerleri, aşağıda belirtilen kriterlere göre yorumlanmalıdır: MİK (µg/ml) Yorum < 8 Duyarlı () 16 Orta duyarlı (I) 32 Dirençli () Duyarlılık Duyarlı (): Patojen, genelde kanda ulaşılabilen derişimlerle inhibe edilebilir. Orta Duyarlı (I): İn vitro ortamda sefaklora karşı orta düzeyde duyarlılık. Bu kategori, etkin maddenin fizyolojik olarak konsantre olduğu vücut dağılım bölgelerinde ya da yüksek dozda etkin madde kullanılabilen durumlarda klinik uygulanabilirliğin mümkün olduğu anlamına gelir. Dirençli (): Genelde kanda ulaşılabilen derişimler inhibe edici değildir, başka bir tedavi seçilmelidir. efaklorun bakterisit etki spektrumu aşağıdaki tabloda gösterilmiştir: Duyarlılık (, I, ) Mevcut edinilmiş direnç* GAM POZİTİF Branhamella catarrhalis Y Corynebacterium diphteriae Enterococcus faecalis Y Listeria monositojenler Y Propionibacterium acnes taphylococcus aureus Y Metisiline dirençli. aureus Y 1

2 taphylococcus epidermis Penisilinaz üreten. epidermis treptococcus agalactiae treptococcus faecalis treptococcus pneumoniae Y treptococcus pyogenes Y Viridans grubu treptococcus GAM NEGATİF Acinetobacter Y Citrobacter diversus Citrobacter freundii Y Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli - Y Haemophilus influenza -I Y Penisilinaz üreten Haemophilus I influenza Klebsialle sp I Y Morganella morganii Y Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Penisilinaz üreten N. gonorrhoeae Y Neisseria meningitides Pasteurella Proteus mirabilis - Y Proteus indole pozitif Proteus vulgaris Y Providencia rettgeri Providencia stuartii Y Pseudomonas aeruginosa Y almonella typhi almonella sp I erratia marcescens Y higella sp ANAEOB Bacteriodes Clostridium difficile Clostridium perfringens I Fusobacterium Y Peptostreptococcus I Prevotella Y * Direnç dağılımı coğrafi bölgelere ve seçilen suşlara bağlı olarak değişebilir, özellikle de ağır enfeksiyonların tedavisinde yerel direnç bilgilerine gerek duyulur. Burada verilen bilgiler kesin değildir, mikro-organizmaların sefaklora karşı duyarlılık olasılıklarını yaklaşık olarak açıklamaktadır. 2

3 Diğer antimikrobik maddelere karşı çapraz direnç İn vitro da, stafilokoklara karşı sefaklor ile metisilin tipi antibiyotikler arasında çapraz direnç meydana geldiği saptanmıştır. Direnç mekanizması Bakterilerin sefaklora karşı direnci doğal veya sonradan edinilmiş olabilir. Direnç genelde β- laktamaz üretiminden ötürü meydana gelir. efaklor, in vitro ortamda aşağıda belirilen organizmalara karşı etkilidir: Alfa-hemolitik ve beta-hemolitik streptokoklar / tafilokoklar (koagulaz-pozitif, koagulaz-negatif ve penisilinaz üreten suşlar dahil) / treptococcus pneumoniae / treptococcus pyogenes (grup A betahemolitik streptokoklar) / Branhamella catarrhalis / Escherichia coli / Proteus mirabilis / Klebsiella suşları / Haemophilus influenzae (ampisiline dirençli suşlar dahil) efaklor, Pseudomonas ya da Acinetobacter türlerine karşı etkili değildir. Metisiline dirençli stafilokoklar ve enterokok şuslarının çoğu (örneğin tr. faecalis), sefaklora karşı dirençlidir. efaklor ayrıca Enterobacter spp, erratia spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris ve Providence rettgeri suşlarının çoğuna karşı da etkili değildir. efaklor genellikle nazofarinksteki streptokokları yok etmede etkilidir, fakat daha sonra romatizmal ateşi veya bakteriyel endokarditi önlemede etkili olduğunu gösterir veri bulunmamaktadır. Farmakokinetik Özellikleri: Absorbsiyon efaklor, gastro-intestinal kanaldan iyi absorbe edilmektedir; Oral olarak uygulanan 250, 500 ve 1000 mg lık dozlardan sonra 0.5 ile 1 saat arası bir sürede doruk plazma düzeyleri sırasıyla yaklaşık 7, 15 ve 26 mcg/ml olmaktadır. Plazma yarılanma ömrünün 0.5 ile 1 saat arasında olduğu bildirilmiştir, böbrek hastalarında bu süre biraz daha uzun olabilmektedir. Dağılım efaklor vücuda geniş bir şekilde dağılır; plasentadan geçer ve anne sütüne düşük derişimlerde salgılanır. Yaklaşık %25 i plazma proteinlerine bağlanır. Metabolizma efaklor kısmen karaciğerde metabolize olur. Eliminasyon efaklor, böbreklerden kısa zamanda dışarı atılır. Dozun % 85 ine kadar bölümü 8 saat içinde idrarda değişmemiş olarak bulunur, bunun büyük bölümü 2 saat içinde elimine edilir. Dozun alınmasından sonraki 8 saat içinde idrarda yüksek sefaklor düzeyine ulaşılır. ENDİKAYONLAI efaklor, duyarlı mikro-organizmaların neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir: olunum yolları enfeksiyonları (pnömoni, bronşit, kronik bronşitin aktif evreleri, farenjit ve tonsilit gibi ve sinüzit tedavisinin bir parçası olarak). Orta kulak iltihabı (otitis media). 3

4 Cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları. İdrar yolları enfeksiyonları (piyelonefrit ve sistit). efaklorun hem akut hem de kronik idrar yolları enfeksiyonlarında etkili olduğu saptanmıştır. efaklor genellikle nazofarinksdeki streptokokusları yok etmede etkilidir. Ancak, romatizma ateşini önlemede etkili olduğu kanıtlandığı için, streptokoka bağlı farenjit tedavisinde en etkili ilaç penisilindir. KONTENDİKAYONLAI efalosporinlere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir. UYAILA / ÖNLEMLE UYAILA efaklor tedavisine başlamadan önce hastaların daha önceden sefalosporinlere, penisilinlere veya diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları olup olmadığını saptamak için dikkatli bir inceleme yapılmalıdır. Beta-laktam antibiyotikleri arasında çapraz duyarlılık (örneğin anafilaksis) reaksiyonları bildirildiğinden, penisiline karşı duyarlı hastalarda sefaklor dikkatle uygulanmalıdır. efaklor kullanımı sırasında alerjik bir reaksiyon meydana gelirse, ilacın kullanımı kesilmeli ve hastaya uygun ilaçlar verilmelidir. Geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı (makrolitler, yarı sentetik penisilinler ve sefalosporinler gibi ) ile birlikte psödomembranöz kolit bildirilmiştir. Bu sebeple, antibiyotik kullanımına bağlı diyare gözlenen hastalarda bu durum dikkate alınmalıdır. Bu tip kolit hastalıklarının şiddeti, hafiften hayati tehlikeliye kadar uzanır. Hafif şiddetteki psödomembranöz kolit genellikle sadece ilacın kesilmesiyle düzelir. Orta ve şiddetli vakalarda gerekli önlemler alınmalıdır. ÖNLEMLE efaklor, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli uygulanmalıdır. Anürik hastalarda sefaklorun yarılanma ömrünün 2.3 ile 2.8 saat arasında olmasından dolayı (normal hastalarda saat orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda genellikle doz ayarlamasına gerek yoktur. Bu tür durumlarda sefaklor ile yapılan klinik deneyler sınırlıdır, bu sebeple dikkatli klinik inceleme ve laboratuvar çalışmaları yapılmalıdır. Gastrointestinal hastalık, özellikle de kolit öyküsü bulunan hastalarda, geniş spektrumlu antibiyotikler uygulanırken dikkatli olunmalıdır. efaklorun uzun süreli kullanımı, dirençli organizmalarda aşırı bir artışa yol açabilir. Tedavi sırasında süperinfeksiyon meydana gelirse gerekli önlemler alınmalıdır. Bu ürünün her 5 ml sinde 2,875 g sukroz bulunur. Kalıtsal fruktoz intoleransı, glukozgalaktoz malabsorpsiyon sendromu veya sukraz-izomaltaz yetersizliği bulunan hastalarda sukrozun olumsuz etkisi vardır. 4

5 Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım: Gebelik: Gebelikte kullanım kategorisi B dir. Hamile kadınlar üzerinde yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar olmadığı için hamile hastalara sefaklor reçetelenirken dikkatli olunmalıdır. efaklor hamilelik sırasında sadece kesinlikle gerekiyorsa kullanılmalıdır. Emzirme Döneminde Kullanım: 500 mg lık tek dozun uygulamasını takiben anne sütünde az miktarda sefaklor saptanmıştır. 5 saat sonra ortalama 0.2 µg/ml ya da daha az düzeyler gözlenmiştir. Bir saat sonra eser miktar gözlenmiştir. üt emen bebekler üzerindeki etkisi bilinmemektedir, bu nedenle bebek emziren kadınlara sefaklor uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Araç ve Makina Kullanımı Üzerindeki Etkileri: Motorlu araç ve makine kullanma üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. YAN ETKİLE Gastro-intestinal: En sık görülen yan etki diyaredir. Tedavinin kesilmesi ender olarak gerekmiştir. Kolit (nadiren psödomembranöz kolit) görüldüğü bildirilmiştir. Ayrıca bulantı ve kusma meydana gelmektedir. Aşırı duyarlılık: Morbiliform erupsiyon, pruritus ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar genelde tedaviye son verildiğinde ortadan kalkmaktadır. erum hastalığı benzeri reaksiyonlar (ateş ile birlikte ya da ateş olmadan görülen, artrit / artralji ile ilişkili minör eritema multiform, döküntü veya diğer cilt reaksiyonları ile birlikte artrit/artralji, bazı vakalarda ayrıca ateş) bildirilmiştir. Lenfadenopati ve proteinüri ender olarak bildirilmiştir; immün kompleksler bulunmaz ve reaksiyon sekeli gözlenmemiştir. Bazen münferit belirtiler meydana gelebilir fakat bu belirtiler serum hastalığı benzeri reaksiyonları temsil etmez. erum hastalığı benzeri reaksiyonlar aşırı duyarlılığa bağlı olarak meydana gelmekte ve genelde sefaklor tedavisinin ikinci (veya daha sonraki) evresinde meydana gelmektedir. Bu tür reaksiyonlar, yetişkinlere kıyasla çocuklarda daha çok görülmektedir. Bulgu ve belirtiler genellikle tedavinin başlamasından birkaç gün sonra meydana gelir ve tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç gün içinde hafifler. Antihistaminler ve kortikosteroidler, belirtilerin azalmasına yardımcı olmaktadır. Ciddi bir sekel bildirilmemiştir. Major eritema multiform (tevens-johnson sendromu), toksik epidermal nekroliz ve anafilaksi (anafilaktik şok gibi) nadiren bildirilmiştir. Anafilaksi, penisiline alerji öyküsü olan hastalarda daha yaygın görülebilir. Anafilaksi benzeri olaylar, anjiyoödem, asteni, ödem (yüzde ve kol-bacakta), nefes darlığı, parestezi, senkop veya vazodilatasyon gibi münferit belirtiler ile kendilerini gösterirler. Nadiren, aşırı duyarlılık belirtileri birkaç ay boyunca sürebilir. Hematolojik: Eozinofili, pozitif Coombs testleri, ender olarak trombositopeni. Ayrıca geçici lenfositoz, lökopeni ve nadiren hemolitik anemi, aplastik anemi, agranülositoz ve klinik açından önemli olabilen geçici nötropeni.. Bkz. Diğer İlaçlarla Etkileşim ve Diğer Etkileşim Biçimleri 5

6 Hepatik: Nadiren kısa süreli hepatit ve kolestatik sarılık bildirilmiştir; AT, ALT ya da alkalin fosfataz değerinde hafif yükselmeler enal: Nadiren geçici interstisyel nefrit, ayrıca kan üre veya serum kreatininde küçük değişiklikler veya anormal idrar analizi değerleri bildirilmiştir. Merkezi inir istemi: Nadiren geçici hiperaktivite, ajitasyon, sinirlilik, uykusuzluk, konfüzyon, hipertoni, baş dönmesi, halüsinasyon ve uyku hali bildirilmiştir. Diğer: Genital kaşıntı ve vajinit. BEKLENMEYEN Bİ ETKİ GÖÜLDÜĞÜNDE DOKTOUNUZA BAŞVUUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELEİ VE DİĞE ETKİLEŞMELE efaklor ve oral antikoagülanları birlikte kullanan hastalarda, klinik kanama ile birlikte veya klinik kanama olmadan, protrombin zamanının nadiren uzadığı bildirilmiştir. Bu tür hastalarda protrombin zamanı izlenmeli ve gerekiyorsa oral antikoagülan dozu ayarlanmalıdır. efaklorun renal atılımı probenesit tarafından inhibe edilir. efalosporin antibiyotikleri ile tedavi sırasında direkt Coombs testinin pozitif sonuçlanabileceği bildirilmiştir. Hematolojik çalışmalarda veya antiglobulin testlerinin uygulandığı çapraz-eşlemeli transfüzyon işlemlerinde veya anneleri doğumdan önce sefalosporin antibiyotikleri kullanan yenidoğanların Coombs testlerinde, Coombs testinin sefaklordan ötürü pozitif çıkabileceği göz önünde bulundurulmalıdır Benedict veya Fehling çözeltileri ya da bakır sülfat test tabletleri ile test yaparken, idrarda yanlış pozitif glukoz reaksiyonu meydana gelebilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Oral uygulama içindir. Şişedeki kuru toza toplam 60 ml içme suyunu kısımlar halinde ilave ederek, tozun tamamen suyla karışması için şişeyi iyice çalkalayınız. Her kullanımdan önce de şişeyi iyice çalkalayınız. Yetişkinler Yetişkinler için normal doz, sekiz saatte bir 250 mg dır. Şiddetli enfeksiyonlarda veya daha az duyarlı organizmaların yol açtığı enfeksiyonlarda bu doz iki kat arttırılabilir. ağlıklı gönüllülere 28 gün süreyle günde 4 g doz verilmiştir, ancak günlük doz bu miktarı aşmamalıdır. efaklor, böbrek yetersizliği olan hastalara uygulanabilir. Bu durumda doz genelde değiştirilmez (bkz. Uyarılar/Önlemler). 6

7 Çocuklar Çocuklar için tavsiye edilen normal doz, sekiz saat ara ile uygulanan, toplam 20 mg/kg/gün dür. Bronşit ve pnömoni vakalarında 20 mg/kg/gün lük toplam doz, günde üç kere uygulanmalıdır. Orta kulak iltihabı (otitis media) ve farenjit vakalarında söz konusu toplam günlük doz ikiye bölünüp, 12 saatte bir alınabilir. Bir aydan küçük bebeklerde kullanımına ilişkin güvenlik ve etkinlik araştırması yapılmamıştır. 125 mg/5 ml 250 mg/5 ml < 1 yaş (9 kg) Günde 3 kez 2.5 ml yaş arası (9-18 kg) Günde 3 kez 5.0 ml - 5 yaş ve üstü - Günde 3 kere 5.0 ml Daha ciddi enfeksiyon vakaları, orta kulak iltihabı, sinüzit ve daha az duyarlı organizmaların yol açtığı enfeksiyon vakalarında, günlük en fazla 1 gramı geçmeden, 40 mg/kg/gün dozun birkaç kerede uygulanması tavsiye edilir. Beta-hemolitik streptokok enfeksiyonların tedavisine en az on gün devam edilmelidir. Yaşlı hastalar Yetişkinler ile aynı dozda uygulanır. Hemodiyaliz hastaları Hemodiyaliz, serum yarılanma ömrünü %25-30 azaltmaktadır. Düzenli hemodiyaliz uygulanan hastalara diyalizden önce 250 mg 1 g arası yükleme dozu verilmeli ve diyaliz aralarında, altı-sekiz saatte bir mg terapötik doz verilmelidir. DOZ AŞIMI Belirtiler; bulantı, kusma, epigastrik rahatsızlık ve diyaredir. Tedavi: Normal dozun 5 katından fazla miktarda sefaklor alınmamışsa gastro-intestinal dekontaminasyon gerekmez. Destekleyici tedavi yeterli olabilir. AKLAMA KOŞULLAI 25 C nin altındaki oda sıcaklığında ve orijinal ambalajında saklayınız. Hazırlanan süspansiyonu 2-8 C arasındaki buzdolabında saklayınız. Hazırlanan süspansiyon buzdolabında saklandığında 14 gün boyunca dayanıklılığını korur. TİCAİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVAI ulandırıldığında 100 ml süspansiyon içeren HDPE şişe. PİYAADA MEVCUT DİĞE FAMAÖTİK DOZAJ ŞEKİLLEİ CEKLOTEVA 125 mg / 5 ml Oral süspansiyon hazırlamak için kuru toz UHAT AHİBİ MED-İLAÇ an. ve Tic. A.Ş. Bankalar Cad. Bozkurt Han.19/ Karaköy / İstanbul 7

8 UHAT TAİHİ VE NUMAAI: ve 123/64 ÜETİM YEİ TEVA Pharmaceutical Industries Ltd. Kudüs, İsrail Prospektüs onay tarihi: Ekim EÇETE İLE ATILI. 8