Manik Ataklı Hastalar ın Serum Sodyum-Potasyum Düzeyleri ve Lityum Tedavisinin Bu Elektrolit Düzeyleri Üzerine Etkisi ÖZET.

Transkript

1 Manik Ataklı Hastalar ın Serum Sodyum-Potasyum Düzeyleri ve Lityum Tedavisinin Bu Elektrolit Düzeyleri Üzerine Etkisi Nedim Yargıcı*, Ferhan Yener*, Selçuk K ırlı*, Mehmet Yağlı*, Hüsamettin Güldo ğan*. ÖZET Manik ataklı hastalarda Lityum tedavisinin serum sodyum-potasyum düzeylerine etkisinin ara ştırıldığı bu çalışmada, iki uçlu duygulan ım bozuklu ğu olan hastalarda lityum tedavisi ile serum sodyumdüzeyinin giderek anlaml ı olarak düştüğü (p < 0.05), serum potasyum düzeyinde önemli bir de ğişiklik bulunmadığı görülmüştür (p < 0.05). Kadın ve erkek hastalar arasında serum elektrolit düzeyleri aç ısından istatistiki olarak anlamlı fark bulunamam ıştır. Lityum tedavisi s ırasında serum lityum düzeyinin 7 ile 14. günler aras ında stabil hale geldiği saptanm ış; Lityum Karbonat 1200 mg/gün doz ile ortalama 0.82 me ğ/l serum lityum düzeyi elde edilmi ştir. Anahtar sözcükler: Manik Atak, Serum Elektrolitleri. Düşünen Adam, 1991, 4(3): SUMMAR Y In this study, it has seen that with a lithium teratment of patients who has bipolar affective disorder (Manic epizode), serum sodium level gradually falls (p <0.05) and there isn't any important difference in serum potassium level (p < 0.05). Statisticaly meaningful difference about the serum electrolyte level between male and female patients is not found. It was found that serum lithium level comes stable between the 7'th and the 14'th days during the lithium treatment; with a dosage of 1200 mg lithium carbonate per day an average of 0.82 meq/l serum lithium level is obtained. Key words: Manik Episode, Serum Electrolyte. Düşünen Adam, 1991, 4(3): GIRIŞ Son 40 y ıld ır psikiyatrik hastalar ın ilaçla tedavilerinde çok önemli ba şar ılar elde edilmi ştir. Bu başar ılar ın en önemlilerinden birisi de, duygulamm bozukluklar ının, özellikle de manik ata ğın lityum preparatlar ı ile kontrol alt ına al ınabilmesidir. Lityum preparatlar ı nöroleptiklerden farkl ı olarak manik ataklar ın profilaksisi ve tedavisinde önemli derecede sedasyon, uyu şukluk, ekstapiramidal sendromlar, otonomik yan etkiler göstermeksizin bariz düzelme sa ğlamaktad ır (1, 2, 7, 9). Bilindiği gibi sodyum ve potasyumun, intrasellüler ve ekstrasellüler s ıvılar aras ındaki dağılım ı birbirinden farkl ıd ır. Lityumun da bu da ğıl ım üzerinde deği şiklik ortaya ç ıkard ığı ileri sürülmektedir. Potasyum ve sodyum gibi 1 de ğerli ve Mag- nezyum ve Kalsiyum gibi 2 de ğerli diğer alkali metallerle lityumun benzerli ği vard ır ve bu benzerliği lityumun biyolojik etkilerini aç ıklar diye düşünülmektedir (1, 2, 9). Lityumun bu tür iyonlar ın yerine geçmesi ve bunun sonucu olarak; 1. Amin metabolizmas ım, 2. Membran ta şınmas ın ı, 3. Glukoz metabolizmas ın ı, 4. Nörotransmiter sentez ve y ık ılmas ını etkilemesi üzerinde durulmaktad ır. Ancak henüz yaygın kabul görmü ş bir aç ıklama söz konusu değildir. Bu araşt ırmada DSM-III kriterlerine göre "Manik atak" tan ıs ı alan hastalarda lityum tedavisi s ı- ras ında meydana gelen serum elektrolit (sodyum, Bak ırköy Ruh ve Sinir Hastal ıklah Hastanesi. 37

2 Ma atakh hastaların serum sodyum-potasyum düzeyleri ve lityum tedavisinin bu elektro& düzeyleri üzerine etkileri Yarg ıcı, Yener, K ırk Ya ğlı, Güldo ğan Potasyum) de ğişiklikleri araştırılmış ve bu yolla lityumun manideki iyile ştirici etkisinin mekanizmas ının aç ıklanmas ına katk ıda bulunmak amaçlanm ıştır. VAKALAR VE YÖNTEM Bu ara ştırmada "iki uçlu duygulan ım bozukluğu" bulunan manik atak içindeki hastalarda uygulanan "Lityum Karbonat" ın serum sodyum ve potasyum düzeylerinde yol açt ığı değişiklikler ara ştırılmıştır. Son zamanlarda Lityum tedavisinde serebral konsantrasyonu daha iyi gösterdi ği için intrasellüler lityum düzeylerinin ara ştırılması daha uygun bulunmakla birlikte biz teknik nedenlerle serum elektrolit düzeylerindeki de ğişikliklerin araştırılmas ı ile yetindik. Tablo 1 ve 2 de ara ştırmaya al ınan vakalann yaş ve cinsiyet özellikleri ile ara ştırmaya kabul ve d ışlayıcı kriterler gösterilmi ştir Araştırmanın başlangıcında hastalardan sabah aç karn ına venöz kan al ınarak, Serum sodyum, potasyum ve lityum düzeylerine bak ılmışt ır. Bütün hastalardaki serum lityum düzeyleri -O- olarak bulunmuştur. Bu tesbitten sonra hastalara 1200 mg/gün Lityum karbonat verilmi ştir. Lityum karbonat iki e şit doza bölünmüştür. Klorpromazin almakta olan hastalar ayn ı dozlarda klorpromazin almaya devam etmişlerdir. Klinik tablonun seyrine göre baz ı hastalarda klorpromazin dozu ara ştırma süresi içinde azalt ılıp-çoğaltılmış veya tamamen kesilmi ştir. Hastalar ın bir k ısm ı lityumkarbonat kullanmışt ır. Lityumkarbonat tedavisi ba şland ıktan sonra 7' şer gün arayla ve ( hafta süresince hastalar ın serum sodyum, potasyum ve lityum düzeylerine bak ılmışt ır) Serum elektrolitlerinin tesbiti hastalar ın son lityum dozunu ald ıktan sonraki 12. saatte yapılmıştır. Hastalar numune için kan al ındıktan sonra günlük lityum tedavilerine devam etmi şlerdir. Tedaviden önce, tedavinin 1, 2., 3., ve 4. haftalar ında tespit edilen serum sodyum, potasyum ve lityum düzeyleri Tablo 3 ve 4' de görülmektedir. Tablo 5'de ise ara ştırma boyunca serum lityum, sodyum ve potasyum ortalama de ğerlerinin değişimi görülmektedir. Tedavinin 1., 2., 3., ve 4. haftas ındaki ortalama değerler ile tedavi öncesi de ğerler aras ındaki fark -t- testi uygulanarak k ıyaslanm ıştır. Sonuçlar Tablo 6 ve 7 de görülmektedir. Tablo 1 Hastalar ın Yaşlarına ve Cinslerine göre da ğılımlar ı YAŞ KADIN ERKEK TOPLAM 20 ve daha a şağı ve daha yukar ı Ortalama Ya ş C> Tablo 2 Araştırma Kapsam ına Al ınan Hastalara Uygulanan içleyici ve D ışlayıcı ölçütler 1. KABUL KRITERLERI: Aşağıdaki kriterlerden ikisinin bulunmas ı : A- Bipolar duygulan ım bozukluğu (Manik epizod) bulunan hastalar. B-En az 3 aydır lityum kullanmayan hastalar. 2. DIŞLAYICI KRITERLER: Aşağıda belirtilen özelliklerden herhangi birisinin bulunmamas ı. A- Öyküsünde, fizik muayenesinde ve laboratuar bulgular ında kardiak bozukluk bulunan hastalar. B-Öyküsünde, fizik muayenesinde ve laboratuar bulgular ında renal i şlev bozuklu ğu bulunan hastalar. C- Öyküsünde, fizik muayenesinde ve laboratuar bulgular ında tiroid bozuklu ğu saptanan hastalar. D-Klorpromazin d ışında psikotropik veya dahili başka bir ilaç kullanan hastalar. E- EKT uygulanan hastalar. VO er M r. "D vş N ev 38

3 Tedaviden Onca Tedavinin Tedavinin Tedavinin Tedavinin Birinci Haftas ı Ikinci Haftas ı Uçüncü Haftas ı Dördüncü Haftas ı ON O910 ADI ve SOYADI 1 SVA SNI:1 PROTOKOL NO INVI LIT YUM DOZU SERUM LITYUM DÜZEYI SERUM POTASYUM DÜZEYI F- LITYUM DOZU SERUM LIT YUM DÜZEYI SERUM POTASYUM DÜZEYI 1 H.T. 25 K 984/3174 Mani P.K. 22 K 984/3237 Mani P.E. 33 K 984/4840 Mani B.C. 22 K 984/5188 Mani G.B. 38 K 984/5139 Mani N.H. 27 K 984/4892 Mani M.Y. 55 K 984/4901 Mani M.A. 31 K 984/5304 Mani E.E. 26 K 984/5878 Mani M.B. 29 K 984/6557 Mani LITYUM DOZU SERUM LITYUM DÜZEYI 11 G.I. 25 K 984/5330 Mani M.D. 28 K 984/5705 Mani E.E. 26 K 984/5878 Mani S.Y. 43 K 984/5166 Mani A.T. 29 K 984/5615 Mani SERUM SODYUM DÜZEY I SERUM POT ASYUM DÜZEYI (uqopw ) nzoo wnal T ı SERUM LITYUM DÜZEYI SERUM POT ASYUM DÜZEYI Umm DOZU SERUM L ITYUM DÜZEYI (meq/l ) SERUM SODYUM DÜZE YI ' SERUM POTASYUM DÜZEY I Yargıcı, Yener, K ırk, Yağlı, Güldoğan

4 TABLO 4 Tedaviden Once Tedavinin Tedavinin Tedavinin Tedavinin Birinci Haftas ı Ikinci Haftas ı Üçüncü Haftas ı Dördüncü Haftas ı OL GU NO ADI ve SOYADI SVA SNI3 PROTOKOL NO INVI LITYUM DOZU SERUM LITYUM DÜZ EYI SERUM SODYUM DÜZEY I SERUM POTASYUM DÜZEY I L ITYUM DOZU ' SERUM LITYUm DÜZEY I 1 A.D. 30 E 984/3047 Mani S.Y. 18 E 984/3048 Mani E.A. 32 E 984/3072 Mani K.Ç. 17 E 984/6893 Mani B N.Y. 33 E 984/6795 Mani H.Y. 18 E 984/6452 Mani H.I. 17 E 985/1610 Mani SERUM POTASYUM DÜZEY I L ITYUM DOZU SERUM LITYUM DÜZEYI 8 F.Y. 27 E 985/1521 Mani M.O. 40 E 985/1601 Mani A.K. 41 E 985/1709 Mani M.T. 19 E 985/1594 Mani E.P. 23 E 985/1672 Mani F.E. 25 E 985/1824 Mani A.G. 19 E 985/2030 Mani R.K. 51 E 985/1892 Mani SERUM POTASYUM DÜZ EY I L ITYUM DOZU SERUM L ITYUM DÜZEYI (1/b 3w ) p3zno wnaoos wou3s SERUM POTASYUM DÜZEYI (meq/l ) L IT YUM DOZU SERUM LITYUM DÜZEY I SERUM POTA SYUM DÜZ EYI, Yargıcı, Yener, Kırk Y ağlı, Güldoğan

5 Manik ataklı hastaların serum sodyum-potasyum düzeyleri ve lityum tedavisinin bu elektrolit düzeyleri üzerine etkileri. Yarg ıcı, Yener, K ırk Ya ğlı, Güldo ğan Tablo 5: Lityum Tedavisi S ırasında Serum Sodyum ve Potasyum Düzeyindeki De ğişiklikler. meq/l POTASYUM meq/l meq/l Haftalar Haftalar Haftalar 41

6 TABLO 6 Lityum Tedavisi Öncesi ve Tedavisi S ı ras ı nda Belirli Dönemlerdeki Serum Potasyum Düzeylerinin Ortalamalar ı ve Bunlar ı n Lityum Tedavisiyle Ili şkileri Serum Potasum Düzeyinin Ortalamas ı Serum Potasyum Düze yi Ortalamas ı nı n Standart Sapmas ı Tedavi Öncesi Serum Potasyum Düzeyi İ le Tedavi S ı ras ı ndaki Serum Potasyum Düzeyi Aras ı ndaki Fark Tedavi Öncesi 4,69 ±0, Fark ı n İ statistiki Anlaml ı l ığı (t-testi t ne göre) Tedavinin 1. Haftas ı 4,80 ±0,74 0,10 P>0,05 Tedavinin 2. Haftas ı 4,71 ±0,71 0,02 P>0,05 Tedavinin 3. Haftas ı 4,86 ±0,79 0,16 P>0,05 Tedavinin 4. Haftas ı 4,49 ±0,69 0,20 P>0,05 P>0,05 Fark istatistiki olarak anlaml ı değ ildir. Yargıcı, Yener, Kırk Y ağlı, Güldoğan

7 TABLO 7 Lityum Tedavisi Öncesi ve Tedavisi S ı ras ı nda Belirli Dönemlerdeki Serum Sodyum Düzeylerinin Ortalamalar ı ve Bunlar ı n Lityum Tedavisiyle Ili şkileri Serum Sodyum Düzeyinin Ortalamas ı Serum Sodyum Düzeyi Ortalamas ı nı n Standart Sapması Tedavi Öncesi Serum Sodyum Düzeyi İ le Tedavi S ı ras ı ndaki Serum Sodyum Düzeyi Aras ı ndaki Fark Farkı n İ statistiki Anlaml ı l ıg ı (t-testi'ne göre) Tedavi Öncesi 140,23 ±7, Tedavinin 1. Haftas ı 136,83 ±7,62 3,40 0,02<P<0,05 Tedavinin 2. Haftas ı 135,60 ±5,99 4,63 P<0,001 Tedavinin 3. Haftas ı 135,67 ±7,32 4,57 0,01<P<0,02 Tedavinin 4. Haftas ı 136,67 ±7,54 3,57 P>0,05 un pito WvA ıpny.13110a

8 Manik ataklı hastaların serum sodyum-potasyum düzeyleri ve lityum tedavisinin bu elektrolit düzeyleri üzerine etkisi. Yargıcı, Yener, Kirli, Yağlı, Güldoğan SONUÇLAR VE TARTIŞMA Manik epizodlu hastalarda serum elektrolit düzeyleri (Sodyum, potasyum) ve bu elektrolit düzeyleri üzerine lityum tedavisinin yol açt ığı değişikliklerin incelendiği bu araştırmada sonuçlar aşağıdaki gibi özetlenebilir; 1.Manik epizodlu hastalarda tedavi öncesinde serum sodyum düzeyi 140, 23±7, 63 meq/l olarak bulundu (Normal serum Sodyum düzeyi meq/l). Kad ın ve erkek hastalar aras ında serum sodyum düzeyleri aç ısından istatistiki olarak anlaml ı bir fark bulunamad ı (P > 0.05). 2. Manik epizodlu hastalarda tedavi öncesinde serum potasyum düzeyi 4, 69±.0,73 meq/l bulundu (Normal serum potasyum düzeyi 3,5-5,2 meq/l Kadın ve erkek hastalar aras ında serum potasyum düzeyleri aç ıs ından istatistiki olarak anlaml ı bir fark bulunmad ı (P > 0.05). 3. Manik epizodlu hastalarda, lityum tedavisinde, tedavinin 7. ve 14. günleri aras ında serum lityum düzeylerinin stabilize oldu ğu görüldü (Tablo 5) mg/gün Lityumkarbonat dozu ile birinci hafta 0,80.±_0,16 meq/l, ikinci hafta 0,82±0,19 meq/l, üçüncü hafta 0,830,18 meq/l, dördüncü hafta 0,830,16 meq/l ortalama serum lityum düzeyleri tespit edildi. Yine serum lityum düzeyleri aç ısından kad ın ve erkek hastalar aras ında istatistiki olarak anlaml ı bir fark bulunmad ı (P >0,05). 4. Lityum tedavisi s ıras ında serum sodyum düzeyinin bir, iki ve üçüncü haftalarda giderek dü ş- tüğü gözlendi. Bu hastalarda potasyum düzeyleri normal s ınırlar içinde bulunmu ş, lityum tedavisi ile bu düzeylerde anlaml ı değişikliğin meydana gelmediği görülmüştür. Lityum serum düzeyinin ortalama olarak tedavinin 7 ve 10. günleri aras ında stabil hale geldi ği literatürde belirtilmektedir. Bizim ara ştırmam ızda da serum lityum düzeyinin tedavinin birinci ve ikinci haftalar ı aras ında stabil hale geldiği saptanm ışt ır mg/gün lityumkarbonat verilen hastalarda ortalama 0,82 meq/l kadar serum lityum düzeyi elde edilmiştir. Bu araştırma boyunca lityum ile tedaviye son verilmesini gerektirecek toksik belirtiye rastlanmam ışt ır. Bu verilerle kad ın ve erkekler aras ında istatistiki olarak anlaml ı bir fark saptanmam ıştır. Daha önce de belirtti ğimiz gibi, bütün bu bulgular literatür bilgileri ile uygunluk göstermektedir (3, 4, 5, 6, 8). Sonuç olarak özetlemek gerekirse, ara ştırmam ıza göre lityum tedavisi s ıras ında serum sodyum düzeyi düşmektedir. O halde bizim dü şüncemize göre, Lityumun manideki iyile ştirici etkisiyle, serum düzeyindeki istatistiki olarak anlaml ı düşüş arasında bir bağlant ı bulunduğu dü şünülebilir., KAYNAKLAR 1. Abay, E.: Lityum Karbonat Verilen Manik Hastalarda Serum Lityum Seviyelerinin Ya ş, Vücut Ağırl ığı, ve Cinsiyetle ilişkisinin Değerlendirilmesi. Uzmanl ık tezi, İstanbul, Arkonaç, O.: Psikofarmakoloji ve Psikofarmakoterapi İstanbul, Dutim, D.: Note On Interaction of Lithium Ions With The Transport Function Of The Na-K Pump. In The Symposium Basic Mechanisms in The Intenaction Of Lithium, Bavaria, 1981: Hippius, H.:Clinical Pharmacology, Oxford, 1983: Hollister, L. E.: Clinical Pharmacology Of Psychotherapeutic Drugs. Churchill-Livingstone, 1978: Jefferson, J.W. ve ark.: Lithium Encyclopedia For Clinical Practice. 1983: Öztürk, O. ve ark.: Ruh sağlığı ve Hastal ıklar ı. Ankara, 1983: Ullrich, A. ve ark.: Effects of Acute And Chronic Lithium Application Upon Extracelluler Potassium And Calcium İn Rat Cerebullum. In The Symposium On Basic Mechanisms İn The Action Of Lithium, Bavaria, 1981: