Dr. Sümer Baltacı. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Dr. Sümer Baltacı. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı"

Ilker Bozer
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Mesane Kanserinde İntravezikal Tedaviler Beklentileri Karşılıyor mu? Dr. Sümer Baltacı Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı

2 Mesane Tümörleri Erkeklerde 7. kadınlarda 17. en sık ca. ABD de 2014 yılında yeni olgu / yıl ölüm / yıl Siegal R et al : CA Cancer J Clin, 64: 9, 2014

3 Mesane Tümörleri Tedavi maliyeti yüksek ABD de 2010 da 4 milyar $ harcama 2020 de beklenen 5 milyar $ harcama Yeung C et al: Pharmacoeconomics 32: 1093, 2014 Neden: Yaşam boyu rutin takip ve tedavi

4 Mesane Kanseri Yeni tanı alanların % i kasa invaze olmamış mesane kanseridir (KİOMK). KİOMK; intravezikal tedavilerin kullanıldığı hastalık evrelerini içerir. Babjuk J et al: EAU guidelines, 2014 Faba OR et al: Curr Opin Urol, 22: 415, 2012

5 Tis - Karsinoma in situ Ta - Noninvaziv papiller tümör T1 - Submukozal invazyon

6 KIOMK Doğal seyir Düşük- yüksek grade li hastalıkta TUR-Tm sonrası nüks % Sylvester et al : J Urol, 171: 2186, 2004 Ana sorun: progresyon % 30 Cis (yüksek grade): Progresyon >% 50 Hall MC et al:j Urol, 178: 2314, 2007 Donat SM: Urol Clin North Am, 30: 765, 2003

progresyon % 30 Cis (yüksek grade): Progresyon >% 50 Hall MC et

7 İntravezikal Tedavilerden Beklenen İmplantasyonu engellemek, Rezidü tümörü yok etmek, Karsinogenezin etkisini yok etmek Nüks ve progresyonu engellemek Yan etkisi kabul edilebilir olmalı

8 KİOMK de İntravezikal Kemoterapi MMC, Epirubisin Nüksleri azaltmakta etkin Progresyonda etkisiz Yan etki: İrritatif miksiyon semptomları

9 KİOMK de intravezikal En etkin ajan Nüksü azaltır. BCG İdame BCG, orta ve yüksek riskli KİOMK de progresyon riskini azaltır veya en azından geciktirir. Malmström PU, et al: Eur Urol, 56: 247, 2009 Sylvester RJ et al: Eur Urol, 57:766, 2010

riskini azaltır veya en azından geciktirir.

10 KİOMK de intravezikal BCG Yan etkileri Ateş (% 75) Makroskopik hematüri ( % 25) İrritatif miksiyon semptomları Artralji Granülomatöz prostatit BCG sepsisi (% )

11 Kasa invaze olmayan mesane kanserleri (KIOMK) Risk grupları Düşük risk Orta risk Yüksek risk Düşük dereceli Primer Diğer özellikler T1 yüksek dereceli <3 cm Soliter CIS CIS Ø Ta Çoklu, rekürren ve büyük (>3 cm) TaG1-2 tümörler

Primer Diğer özellikler T1 yüksek dereceli <3 cm Soliter

12 EAU Guidelines,

13 Düşük Riskli KİOMK Tek doz erken ivkt nüksü net % 12 Sylvester RJ, et al: J Urol, 171:2186,2004 Abern MR,et al: J Natl Compr Canc Netw, 11:477,2013 Perlis N, et al: Eur Urol, 64:421,2013

14 Orta Riskli KİOMK EORTC orta riskli hasta Epirubicin vs. BCG 6 hf + 3 yıla kadar idame Med.takip: 9.2 yıl

15 Orta Riskli KİOMK EORTC 30911

16 SEER- Medicare data Tanı yaş n=7410 yüksek gradeli KIOMK

18 İntravezikal Tedaviler Beklentileri Karşılıyor mu? Tam değil

19 İntravezikal Tedaviler Dezavantajlar: 1. Mesanede uzun duramaz (Kısıtlı temas süresi) 2. İlacın benign ve malign ürotelyal h.lere kısıtlı geçişi

21 Urotelyum

22 Elektromotiv İlaç Uygulanımı (EMDA) Amaç: Elektrik gradienti oluşturup ilacın mesane duvarına difüzyonunu artırmak Çok merkezli, randomize, tek çalışma 1. TUR-TM 2. TUR-TM + ilk 6 saatte MMC 3. TUR-TM öncesi MMC ile EMDA Di Stasi et al: Lancet Oncol, 12: 871, 2011

23 Elektromotiv İlaç Uygulanımı (EMDA) Tedavi TUR-TM TUR-TM + ilk 6 saatte MMC TUR-TM öncesi MMC ile EMDA Hastalıksız süre 12 ay 16 ay 52 ay T2 ye progresyon, genel ve hastalıksız sağkalım farksız. İrritatif semptomlar EMDA da daha fazla

24 İntravezikal Termoterapi İntravezikal mikrodalga kullanarak C ısı + MMC

25 Sadece MMC ye kıyasla kemohipertermi ile nüks % 59 daha az, Maliyet, Yan etki daha fazla Randomize,karşılaştırılmalı çalışmalara ihtiyaç var.

26 Yeni Geliştirilen İntravezikal Tedaviler Amaç: İlacın ürotelyal hücrelere geçişini artırıp, daha uzun süre temas etmesi Ürotelyuma yönelen vektörlere eklenmiş kemo veya immunoterapötik ajanlar

27 Amaç: Bioadeziv ve katyonik nanopartiküle tutunmuş MMC ile, MMC nin mesanede daha uzun kalması Chitosan: Kendi de intrinsik antikanser Chitosan kaplı MMC ile tümörlü ratlarda daha uzun sağkalım elde edilmiş.

28 Docetaxel yüklenmiş mukoadeziv nanopartiküller Preklinik çalışma (DYMN) DYMN formülasyonu; ürotelyal permeabiliteyi Tm dokusu tarafından ilaç alımını. Mugabe C et al: Clin Cancer Res, 17: 2788, 2011

29 Docetaxel yüklenmiş mukoadeziv nanopartiküller (DYMN) Kontrol grubuna ve standart intravezikal uygulanan docetaxele kıyasla, DYMN invivo tm büyümesini anlamlı derecede daha fazla inhibe etti. DYMN; BCG refrakter hastada gelecekte kullanılabilir. Mugabe C et al: Clin Cancer Res, 17: 2788, 2011

30 Lipid Nanopartiküller (LNP) ile kaplı sarna Small activating RNAs: sarna (çift zincirli RNA molekülleri) Transkripsional aktivite ile RNA ekspresyonunu

31 LNP ile kaplı p21 e özgü sarna Mesane tm.de Tumor suppressor p21 ekspresyonu P21 ekspresyonunu artıran, p21 e özel sarna, LNP ile sarılarak kanserli sıçan mesanesine verilmiş. Sonuç: Tümörde % 40 regresyon Klinik çalışmalar başlayacak. Kang MR et al: Cancer Res, 71: 5069, 2012

32 İntravezikal Gen Tedavileri İntravezikal verileceği için, minimal sistemik etki ile, terapötik genlerin kanser hücrelerine etkin şekilde ulaşımını amaçlar.

33 İntravezikal Gen Tedavileri Adenoviral-mediated gen transferi Mesane tm h.lerinin çoğu adenovirüs reseptörü bulundurur.

34 İntravezikal Gen Tedavileri IFN- 2b genini taşıyan rekombinant adenovirus (rad) ile, IFN- 2b geninin ürotelyal hücrelere aktarılması amaçlanmıştır.

35 İntravezikal Gen Tedavileri Ürotelyuma bağlanmayı ve penetrasyonu için, rad-ifn- 2b, Syn3 denen poliamidle kombine edilmiştir. Yamashita M et al: Cancer Gene Ther 9: 687, 2012

36 Faz I çalışma İntravezikal Gen Tedavileri 17 BCG refrakter KİOMK hastası Doz kısıtlayıcı toksisite yok. 3. ayda % 43 tümörsüz 29 ve 32 ayını tamamlayan 2 hasta tümörsüz Dinney CP et al: J Urol, 190: 850, 2013

37 İntravezikal Gen Tedavileri rad-ifn- ve Syn3 ile, BCG refrakter KİOMK li hastalarda, çok merkezli faz II çalışma başladı. (ClinicalTrials.gov;no.NCT )

38 Adenoviral-mediated gen transferi GM-CSF genini tümör hücrelerine aktarmak için; Replication-selective serotype-5 oncolytic adenovirus (CG0070) kullanımı CG0070; ayrıca RB proteini defektif olan h.leri de parçalar. Çift Etki (direk onkolitik etki + İmmün stimulatuar etki) Ramesh et al: Clin Cancer Res 12: 305, 2006

39 CG0070 ile gen transferi Faz I çalışma, 35 BCG refrakter hasta Tek veya multipl CG0070 instilasyonu Tam cevap % 48.6 çoklu dozda % 63.6 Median tam cevap süresi 10.4 ay Yüksek RB fosforilasyonu olan ve çoklu doz alanda cevap % 81.8 Burke JM et al: J Urol, 188: 2391, 2012

40 CG0070 ile gen transferi ClinicalTrials.gov: no. NCT

41 BCG temelli tedaviler Amaç: Immün yanıtı BCG kadar iyi, yan etkisi BCG den az Mycobacterial cell wall-dna complex (MCC) BCG refrakter hastada 3. ayda % 46 tam cevap, % 33 hastada ciddi yan etki Morales A et al: J Urol, 181: 1040, 2009

42 Mycobacterial cell wall-dna complex (MCC) Faz III çalışmada yan etki %86 Tekrar BCG ile indüksiyon daha etkin. Ümit vaat etmiyor. Ahn JJ et al: Urol Clin North Am, 40: 219, 2013

43 BCG temelli tedaviler R8-liposome vektörü, cansız BCG h.duvar iskeleti ile konjuge edilmiş. (R8-liposome-BCG-CWS) R8-liposome ları: Tm h.lerine yapışıp içeriklerini h. İçine bırakırlar. NK h.leri, Th1 cevabı Ratlarda intravezikal uygulanımı tm büyüme hızını Miyazaki J et al: Anticancer Res, 31: 2065, 2011

44 İntravezikal Tedaviler Beklentileri Karşılıyor mu? Tam değil EMDA, termoterapi Kemoterapötiklerin ürotelyuma tutunmasını artıran ajanlar (vektörler) KİOMK e özgü genetik disfonksiyonu hedef alan gen tedavileri

Benzer belgeler

Mesane Kanseri Olgu Tartışmaları Dr. Sümer Baltacı

Mesane Kanseri Olgu Tartışmaları Dr. Sümer Baltacı Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı ÜOD/2009 Olgu 1 55 y Hematüri USG: Mesanede perivezikal uzanımı olmayan 1.5 4 cm çaplı tümörler