Bülent Karabulut Ege ÜTF Tıbbi Onkoloji BD Disiplinlerarası Üroonkoloji Toplantısı Aralık 2016, Antalya

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Bülent Karabulut Ege ÜTF Tıbbi Onkoloji BD Disiplinlerarası Üroonkoloji Toplantısı Aralık 2016, Antalya"

Fidan Özhan
5 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Bülent Karabulut Ege ÜTF Tıbbi Onkoloji BD Disiplinlerarası Üroonkoloji Toplantısı Aralık 2016, Antalya

T N M PSA Gleason Evre I T1a-c T2a T1-2a N0 M0 10 10 X 6 6 X Evre IIA T1a-c T1a-c T2a T2b T2b N0 N0 N0 N0 N0 M0 M0 M0 M0 M0 20 10 20 20 20 X 7 6 7 7 X Evre IIB T2c T1-2 T1-2 N0 N0 N0 M0 M0 M0 Any 20

3 T N M PSA Gleason Evre I T1a-c T2a T1-2a N0 M X 6 6 X Evre IIA T1a-c T1a-c T2a T2b T2b N0 N0 N0 N0 N0 M0 M0 M0 M0 M X X Evre IIB T2c T1-2 T1-2 N0 N0 N0 M0 M0 M0 Any 20 Any Any Any 8 Evre III T3a-b N0 M0 Any Any Evre IV T4 Any Any N0 N1 Any M0 M0 M1 Any Any Any Any Any Any T1: Klinik olarak belirsiz tm T1a: İnsidental %5 T1b: İnsidental %5 T1c: İğne bx ile tümör (PSA yüksek) T2: Prostat içinde tm T2a:Bir lobda %50 T2b: Bir lobda %50 T2c: Her iki lobda T3: Prostatik kapsül boyunca yayılım T3a:Ekstrakapsüler yayılım T3b: Seminal vesikül invazyonu T4:Tm fikse veya komşu organlara invaze(mesane, levator kası, pelvik duvar)

6 Düşük Riskli Lokalize Prostat Ca Orta Riskli Lokalize Prostat Ca Yüksek Riskli Lokalize Prostat Ca T evresi Gleason PSA ct1-2a 6 10ng/ml ct2b-t2c ng/ml ct3a ng/ml D Amico AV et al. J Urol 1995

7 T evresi Gleason PSA Diğer kriterler Çok Düşük Risk T1c den az bx tm, herhangi birinde %50 den az tm, PSA densi: 0.15ng/ml/gr Düşük Risk T1-2a Orta Risk Yüksek Risk T2b-2c veya T3a veya 7 veya 8-10 veya Çok Yüksek Risk T3b Metastatik Any T Any Any N1 ve veya M1 NCCN v1.2014

13 Neoadjuvan ABT ve RP:Neoadjuvan tedavi tm boyutunu ve PSA düzeylerini azaltır. CS(+) ve LN tutulumu olanlarda da yararlıdır. Ancak biyokimyasal nüks ve GSKa etkisi gösterilememiştir. RP+Adjuvan ABT: RP sonrası LN metastazı olanlarda hemen ABT verilmesi, klinik progresyon olduğunda ABT verilmesinde GSK açısından daha iyi, bir başka çalışmada hemen ABT verilenlerde biyokimyasal ve lokal nükste anlamlı azalma olurken, sistemik progresyon ve kansere özgü SK açısından fark yok

14 *SWOG 8794: RP sonrası ekstrakapsüler yayılım, CS(+), seminal vezikül tutulumu olan pt3n0 olanlarda RT vs izlem karşılaştırılmış, 12 yıl takip sonunda RT alanlarda metastazsız ve Genel SK anlamlı oranda düzelmiş *EORTC 22911: pt3 veya pt2 CS(+) hastalar, RT vs Biyokimyasal nükse kadar izlem. RT nin biyokimyasal PFS olumlu etkisi saptanırken, klinik PFS etkisi bulunmamış.

15 EORTC :pT3a/b veya pt2 CS(+) olanlarda erken RT+ABT vs RT çalışması devam ediyor RP+Kemoterapi: Faz II çalışmada yüksek riskli lokalize hastalıkta RP veya RT öncesi dosetaksel+estramustin kullanımı ile 2 yıllık PFS %45, tolerable ve etkin bulunmuş, ancak faz III çalışması? SWOG 9921: 2yıl ADT ± Mitoksantron (AML riski yüksek) RTOG 05-21: Docetaxel+Prednizolon ile ADT karşılaştırılmış sonucu bilinmiyor RTOG 99 02: RT sonrası 2 yıl ADT vs 4 kür Pac+ Etoposide+ estramustin (toksisite yüksek)

16 Yüksek riskli olgularda ERT+ HT(2-3yıl) ile kombine edildiğinde, 8yıllık GSK %13 oranında artış elde edilmiştir. RTOG çalışması: Evre T3, LN(+) veya RP sonrası kapsül invazyonu, CS(+), seminal vezikül tutulumu olan olgular dahil edilmiş, RT+Goserelin vs tek başına RT nükste goserelin verilmiş. 10 yıllık SK oranı kombine kolda daha iyi (%49 vs %39). Lokal başarısızlık oranı %23 vs % yıllık uzak metastaz %24 ve 39, hastalığa özgü mortalite oranı %16 vs %22 dir. Sonuç olarak, RT sonrası uygulanan HT hem PFS hem de GSK iyileştirmektedir. Ayrıca 5 yıldan daha uzun HT alanlarda GSK ve PFS daha iyi

17 RTOG 9202 çalışması: Evre T2c-4, PSA 150 olan olgular dahil edilmiş, 2ay RT öncesi, 2ayda RT ile birlikte toplam 4 ay Goserelin uygulanmış. RT sonrasında takip ve 24 ay Goserelin kollarına randomize edilmiş. Uzun süreli HT alan grupta özellikle Gleason 8-10 olan olgularda GSK daha iyi(%81 vs %70.7). Ayrıca uzun dönem HT alanlarda PFS, PK spesifik SK daha iyi, lokal progresyon, uzak metastaz ve biyokimyasal nüks daha düşüktür.

18 EORTC çalışması: Gleason 7, klinik evre T1-2 veya herhangi bir dereceli T3-4. Tek başına RT vs RT sonrası HT (3 yıl Goserelin ay Ciproterone asetate 150mg/gün) 5 yıllık PFS ve GSK oranı kombine kolda daha iyi (%74 vs %40 ve %78 vs %62). Ayrıca 3 yıl HT alanlarda GSK ve PFS daha iyi, 10 yıllık PK spesifik mortalite daha düşük

19 EORTC çalışması:pt1c-2a, pn1-2, kt2c-4, PSAx40kat olan olgular dahil edilmiş, RT ile birlikte 6ay HT uygulandıktan sonra izlem vs 2.5 yıl LHRH analogu ile HT uygulanmış.uzun süreli tedavi uygulanan kolda ölüm oranı, prostat kanserine özgü mortalite, klinik progresyon ve biyokimyasal progresyon daha düşüktür. Kardiyak olaylar arasında fark yok, ancak ateş basması ve seksüel fonksiyonlarda azalma Meta analiz: 5 çalışma 3424 hasta. Uzun süreli HT ile mutlak yararlanım oranı uzak metastaz açısından %11.5, lokal yineleme açısından %11.7dir.

22 ABT: Bilateral orşiektomi(cerrahi kastrasyon), LHRH agonist veya antagonistleri(medikal kastrasyon) en sık kullanılan ve eşit etkinlikteki yöntemlerdir. Tek başına LHRH agonistlerinin kullanımı flare sendromuna yol açar, Antiandrojen tedavi daha önce veya LHRH ile birlikte verilmeli ve en az 7gün uygulanmalıdır. LHRH antagonistleri hızlı ve doğrudan androjen salınımını inhibe eder. Anti androjen tedavi ile birlikte verilmesine gerek yoktur. Degarelix ilk FDA onaylı LHRH antagonistidir. Leuprolide ile eşit etkinlikte serum testosteron düzeyini düşürür.

23 Kombine Androjen Blokajı Metaanalizlerde non-ciproterone asetate antiandrojenler (bicalutamide) tek başına LHRH agonisti kullanımı ile karşılaştırıldığında GSK %5-20 düzelme sağlamakta Üçlü androjen blokajı (finasteride veya dutasteride + antiandrojen+ medikal veya cerrahi kastrasyon ) tek başına kastrasyona üstün değil

24 Anti androjen monoterapisi medikal veya cerrahi kastrasyondan daha az etkin, tek başına önerilmez. ABT neoadjuvan/konkomitan/adjuvan olarak lokalize veya lokal ileri Prostat Ca da kullanılır. Erken evre, düşük riskli yaşlı hastalarda SK katkısı yoktur Adjuvan ABT RP sonrası LN tutulumu olanlarda kullanılır Kohort analizde RP sonrası 4ay içinde ABT başlanmasının SK yararı olmadığı gösterildi

25 AI, RP veya RT alan erken evre prostat kanserli hastalarda monoterapi olarak adjuvan bicalutamide kullanımının yararı yok, Lokal ileri prostat kanserinde ise DFS yi uzatmakta RP veya RT alan LN tutulumu olmayan hastalarda 150mg bicalutamide vs plasebo 2yıl kullanılmış,psa PFS uzatıyor ancak GSK etkisi yok. Erken evre prostat kanserinde adjuvan bicalutamide in yeri yok

26 RP sonrası LN(+) hastalarda hemen vs daha sonra ADT İzlem süresi 11.9 yıl Erken ADT ile tüm SK (HR:1.8), PKS SK (HR: 4), PFS(HR:3) düzelme Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006

28 RP sonrası PSA relapsında bicalutamide +RT vs RT 7-Yr Outcome, % Bicalutamide + RT (n = 387) Placebo + RT (n = 383) P Value OS * FFP <.0001 GS < <.02 GS <.0006 GS <.0008 Metastatic PC Shipley WU, et al. ASCO GU Abstract 1.

29 Intermittent vs Continuous ADT?

30 Median follow-up: 6.9 yıl RT sonrası PSA yüksekliği olanlarda intermittent vs continuous Androjen supresyonu IAS noninferior OS HR: 1.02 (95% CI: ) Hormon refrakter duruma geçene kadar sürede iyileşme HR: 0.80 (95% CI: ; P =.024) Outcome IAS (n = 690) CAD (n = 696) Median OS, yrs Deaths, n Disease related Unrelated Yan etkiler açısından fark yok sıcak basması IAS kolunda daha az Klotz L, et al. ASCO GU Abstract 3.

32 RT+ ADT(2-3yıl) RT+ brakiterapi ± ADT(2-3yıl) RP + PLND -CS(+), seminal vezikül invazyonu, ekstrakapsüler yayılım, PSA yüksek ise RT eklenir veya izlenir -LN metastazı durumunda ADT ± pelvik RT veya izlenir Yaşam beklentisi 5yıldan az ise RT veya ABT NCCN v1.2014

33 RT+ ADT(2-3yıl) RT+ brakiterapi ± ADT(2-3yıl) RP + PLND -CS(+), seminal vezikül invazyonu, ekstrakapsüler yayılım, PSA yüksek ise RT eklenir veya izlenir -LN metastazı durumunda ADT ± pelvik RT veya izlenir Seçilmiş hastalarda ADT NCCN v1.2014

Benzer belgeler

Metastatik Prostat Kanseri Tedavisinde Tartışmalı konular (Erken ve geç tedaviler, kombinasyon tedavileri ve optimal ne olmalı?)

Metastatik Prostat Kanseri Tedavisinde Tartışmalı konular (Erken ve geç tedaviler, kombinasyon tedavileri ve optimal ne olmalı?) Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi