ABILIFY 15 mg TABLET. FORMÜLÜ Her bir tablet 15 mg aripiprazol ve boyar madde olarak sarı demir oksit içerir.

Transkript

1 ABILIFY 15 mg TABLET FORMÜLÜ Her bir tablet 15 mg aripiprazol ve boyar madde olarak sarı demir oksit içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikleri ABILIFY ın etken maddesi olan aripiprazol, kendine özgü farmakolojik özellikleri ve mevcut diğer antipsikotik ilaçlardan farklı kimyasal yapısı olan yeni bir antipsikotik ajandır. Aripiprazolün şizofrenideki etkinliğinin, dopamin D 2 ve serotonin 5HT 1a reseptörlerindeki parsiyel agonist etki ile serotonin 5HT 2 reseptöründeki antagonist etkinin bir bileşimi ile başlatıldığı düşünülmektedir. In vitro, aripiprazol, dopamin D 2 ve D 3, serotonin 5HT 1a ve 5HT 2a reseptörlerine yüksek afinite ile ve dopamin D 4, serotonin 5HT 2c ve 5HT 7, alfa 1 -adrenerjik ve histamin H 1 -reseptörlerine ise orta derecede afinite ile bağlanır. Aripiprazol ayrıca serotonin geri alım yerinde orta derecede bağlanma afinitesi göstermiştir; muskarinik reseptörlere karşı kayda değer bir afinitesi yoktur. Dopamin ve serotonin alt tipleri dışında reseptörlerle olan etkileşimi aripiprazolün diğer klinik etkilerini açıklayabilir. Farmakokinetik Özellikleri Etkisini başlıca ana ilaç olan aripiprazol aracılığı ile gösterir. Aripiprazolün ortalama eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 75 saattir. Kararlı durum konsantrasyonlarına 14 günlük doz uygulaması sonunda ulaşılır. Tekrarlanan dozlarda alındığında aripiprazolün vücutta birikmesi beklenmelidir. Kararlı durumda, aripiprazolün farmakokinetiği doz ile doğru orantılıdır. Aripiprazolün ve aktif metaboliti dehidro-aripiprazolün dağılımı gün içinde herhangi bir değişiklik göstermez. İnsan plazmasındaki başlıca metabolit olan dehidro-aripiprazolün, D 2 reseptörlerine olan afinitesi temel bileşik olan aripiprazole benzer bulunmuştur. Emilim: Oral uygulamadan sonra aripiprazol iyi emilir; doruk plazma konsantrasyonlarına dozun verilişini takip eden 3-5 saat içinde ulaşılır. Tablet formunun mutlak oral biyoyararlanımı %87 dir. Aripiprazolün biyoyararlanımı yemeklerle birlikte alındığında değişmez. Dağılım: Aripiprazol bütün vücutta yaygın şekilde dağılır ve görünen dağılım hacmi 4.9 L/kg dır. Terapötik konsantrasyonlarda, aripiprazol başlıca albumin olmak üzere serum proteinlerine %99 dan daha yüksek bir oranda bağlanır. Aripiprazol proteinlere yüksek oranda bağlanan varfarinin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini değiştirmemiştir ve bu da aripiprazolün varfarini proteine bağlandığı yerden uzaklaştırmadığını düşündürmektedir. CPLP May US labeling April

2 Metabolizma: Aripiprazolün sisteme girmeden önceki metabolizması minimaldir. Aripiprazol yaygın olarak karaciğerde metabolize edilir ve başlıca üç adet biyotransformasyon yolağı vardır: dehidrojenasyon, hidroksilasyon ve N-dealkilasyon. In vitro çalışmalara göre, CYP3A4 ve CYP2D6 enzimleri aripiprazolün dehidrojenasyonundan ve hidroksilasyonundan sorumludur ve N-dealkilasyon CYP3A4 tarafından katalize edilir. Aripiprazol, sistemik dolaşımda baskın olan ilaç kısmını oluşturur. Kararlı durumda, aktif metabolit olan dehidro-aripiprazol, plazmadaki aripiprazol EAA sının(eğri Altı Alanının) yaklaşık %39 unu temsil etmektedir. Atılım: [ 14 C] işaretli tek bir aripiprazol dozunu takiben uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %27 si idrarda ve % 60 ı feçeste bulunmuştur. Aripiprazolün %1 inden daha azı değişmeden idrarla atılır ve oral dozun yaklaşık %18 i feçeste değişmemiş olarak bulunur. Aripiprazolün toplam vücut klerensi 0.7 ml/dak/kg dır ve başlıca karaciğer yoluyladır. Özel Popülasyonlar: Genellikle, yetişkin hastalarda, ABILIFY dozunun hastanın yaşına, cinsiyetine, ırkına, sigara içip içmediğine, karaciğer ya da böbrek işlev durumuna göre ayarlanması gerekmez. ENDİKASYONLAR ABILIFY akut şizofreni epizodlarının tedavisinde ve idame tedavisi sırasında klinik düzelmenin devamlılığında endikedir. ABILIFY Bipolar I Bozukluğa eşlik eden akut mani epizodlarının tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLAR ABILIFY, aripiprazole ya da herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER Antipsikotik tedavi sırasında, hastanın klinik durumunun düzelmesi birkaç günden birkaç haftaya kadar sürebilir. Bu dönem boyunca hastalar yakından gözlenmelidir. İntihar Psikotik hastalıklarda intihar girişimi olasılığı doğaldır, ve yüksek riskli hastalar ilaç tedavisinin yanı sıra yakından gözlenmelidir. ABILIFY, aşırı doz riskini azaltmak amacıyla, hastanın iyi tedavi almasını sağlayacak en düşük dozlarda reçete edilmelidir. Tardif Diskinezi Antipsikotik tedavi süresi uzayınca tardif diskinezi riski arttığı için, eğer ABILIFY alan hastalarda tardif diskinezi belirti ve bulguları görülürse dozun azaltılması ya da ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Bu bulgular geçici olarak kötüleşebilir veya tedavi kesildikten sonra dahi ortaya çıkabilir. CPLP May US labeling April

3 Nöroleptik Malign Sendrom Aripiprazol dahil antipsikotik ilaçların uygulanması ile bağlantılı olarak kimi zaman Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) denilen potansiyel olarak ölümcül bir bulgu kompleksi bildirilmiştir. NMS nin klinik belirtileri hiperpireksi, kas gerginliği, mental durumda değişiklikler ve otonom instabilite belirtileridir (düzensiz nabız ya da kan basıncı, taşikardi, aşırı terleme ve kardiyak disritmi). Ayrıca kreatin fosfokinazda artış, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği de görülebilir. Eğer bir hasta NMS belirti ve bulguları geliştirirse, ya da NMS nin diğer klinik belirtileri olmadan açıklanamayan yüksek ateşle gelirse, ABILIFY dahil bütün antipsikotik ilaçlar kesilmelidir. Nöbet Diğer antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi, aripiprazol nöbet bozukluğu hikayesi ya da nöbetle ilişkilendirilen durumları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Ortostatik Hipotansiyon Potansiyel olarak α 1 -adrenerjik reseptör antagonist aktivitesi nedeniyle, aripiprazol ortostatik hipotansiyon ile bağlantılı bulunabilir. Şizofreni hastalarında yapılan plasebo-kontrollü kısa-süreli çalışmalarda ortostatik hipotansiyon ile ilişkilendirilen advers etkilerin insidansı şöyledir: ortostatik hipotansiyon (plasebo, %0.7; aripiprazol, %1.8); ortostatik sersemlik (plasebo, %0.7; aripiprazol, %0.7); ve senkop (plasebo, %0.7; aripiprazol, %0.6). Klinik çalışmalarda aripiprazol ile tedavi edilen hastaların % 1.1 inde (85/7487) ortostatik hipotansiyon görülmüştür. Aripiprazol kardiyovasküler hastalığı (miyokard infarktüsü ya da iskemik kalp hastalığı hikayesi, kalp yetmezliği ya da iletim anormallikleri), serebrovasküler hastalığı ya da hipotansiyona neden olabilecek durumları (dehidratasyon, hipovolemi ve antihipertansif ilaçlarla tedavi) olduğu bilinen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Vücut Sıcaklığı Ayarı- Antipsikotik ilaçların vücudun iç vücut sıcaklığını düşürme yeteneğini bozdukları düşünülmektedir. Aripiprazol, iç vücut sıcaklığında bir artışa neden olabilecek örneğin yoğun egzersiz, aşırı sıcağa maruz kalma, antikolinerjik aktivitesi olan ilaçlarla birlikte alımı ya da dehidratasyona maruz kalma gibi durumların söz konusu olacağı hastalarda uygun bir özen gösterilerek reçetelenmelidir. Disfaji Antipsikotik ilaç kullanımı özofagus dismotilitesi ve aspirasyon ile ilişkilendirilmiştir. Aspirasyon pnömonisi riski olan hastalarda aripiprazol ve diğer antipsikotik ilaçlar dikkatli kullanılmalıdır. Demansla İlişkili Psikozu Olan Yaşlı Hastalar- - Artan Mortalite: Aripiprazol dahil atipik antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen, demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda, ölüm riski plaseboyla karşılaştırıldığında daha yüksektir. Ölüm CPLP May US labeling April

4 nedenleri çeşitli olmakla birlikte, ölümlerin büyük bir kısmının kardiyovasküler (ör.kalp yetmezliği, ani ölüm) veya enfeksiyon (ör.pnömoni) nedeniyledir. Aripiprazol demansla ilişkili psikozu olan hastaların tedavisinde kullanılmaz. - İnme Dahil, Serebrovasküler Advers Etkiler: Alzheimer s hastalığı ile ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar üzerinde yapılan üç adet plasebo kontrollü aripiprazol çalışmasında, hastalarda ölüm dahil serebrovasküler advers olaylar (ör. inme, geçici iskemik atak) rapor edilmiştir.sabit dozla gerçekleştirilen bir çalışmada, aripiprazol ile tedavi gören hastalarda görülen serebrovasküler advers olaylar için istatistiksel olarak anlamlı bir doz yanıt ilişkisi vardır. Aripiprazol demansla ilişkili psikozu olan hastaların tedavisinde kullanılmaz. Hiperglisemi ve Diabetes Mellitus Atipik antipsikotikler ile tedavi edilen hastalarda hiperglisemi ve diyabet bildirilmiş, bazı vakalarda hipergliseminin aşırı derecede olduğu ve ketoasidoz, hiperosmolar koma veya ölüm ile ilişkili olduğu rapor edilmiştir. ABILIFY ile tedavi edilen hastalarda çok nadir hiperglisemi rapor edilmiştir. Şizofreni hastalarında arka plandaki diabetes mellitus riskinin yüksek olması ve genel popülasyondaki diabetes mellitus insidansının artmakta olması, atipik antipsikotik kullanımı ve glikoz anomalileri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesini güçleştirmektedir. Bundan dolayı atipik antipsikotik kullanımı ve hiperglisemi bağlantılı yan etkiler arasındaki ilişki tamamen anlaşılmamıştır. Ancak epidemiyolojik çalışmalarda ki bunlarda ABILIFY dahil değildir, bu çalışmaya dahil edilen atipik antipsikotikler ile tedavi edilen hastalarda tedavide ortaya çıkan hiperglisemi bağlantılı yan etki riskinin arttığını göstermektedir. Bu çalışmaların yapıldığı sırada ABILIFY henüz pazarda olmadığı için, ABILIFY ın bu artan risk ile ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir. Atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemi bağlantılı yan etki riski kesin olarak tahmin edilememektedir. Diabetes mellitus teşhisi konmuş ve atipik antipsikotiklere başlamış olan hastalar glikoz kontrolünün kötüleşmesi ihtimaline karşı düzenli olarak izlenmelidir. Diabetes mellitus risk faktörleri olan (örn. obezite, ailede diabetes hikayesi) ve atipik antipsikotik tedavisine başlayan hastalara tedavinin başlangıcında ve periyodik olarak tedavi süresince açlık kan şekeri testi yapılmalıdır. Atipik antipsikotiklerle tedavi edilen her hasta, aşırı susuzluk hissi, poliüri, polifaji ve zayıflık dahil hiperglisemi semptomları bakımından gözlenmelidir. Atipik antipsikotik tedavisi sırasında hiperglisemi semptomları geliştiren hastalara açlık kan şekeri testi uygulanmalıdır.bazı vakalarda, atipik antipsikotik kesilince hiperglisemi ortadan kaybolmuştur; ancak, bazı hastalarda şüphelenilen ilacın kesilmesine rağmen anti-diyabetik tedaviye devam edilmesi gerekmiştir. CPLP May US labeling April

5 Hamilelik ve laktasyon Hamilelik kategorisi: C Hamilelik: Hamile kadınlarda aripiprazol ile yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. Hastalar aripiprazol tedavisi sırasında hamile kalırlarsa ya da hamile kalmayı planlıyorlarsa doktorlarına haber vermelidirler. İnsanlarda sınırlı deneyim olduğu için, ABILIFY hamilelikte yalnızca eğer beklenen yarar fetusa karşı olan potansiyel riskten daha fazlaysa kullanılmalıdır. Laktasyon: Her ne kadar aripiprazol, laktasyon sırasında tedavi edilen sıçanların sütünde bulunduysa da, aripiprazolün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hastalara, aripiprazol alıyorlarsa emzirmemeleri önerilmelidir. Doğum süreci ve doğum Aripiprazolün doğum süreci ve doğum üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Pediatrik kullanımı ABILIFY ın 18 yaşın altındaki hastalarda güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır. Geriatrik kullanımı 15 mg lık tek bir aripiprazol dozunun farmakokinetiği üzerinde yaşın herhangi bir etkisi olmamıştır. Diğer merkezi sinir sistemi ilaçları için de olduğu gibi, bazı yaşlı bireylerin bu ilaca daha duyarlı olmayacağı söylenemez. Araba ve makina kullanma yeteneğine etkileri Diğer antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi, hastalar, aripiprazolün kendilerini olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar motorlu araçlar dahil tehlikeli makinaları kullanmamaları konusunda uyarılmalıdırlar. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Şizofreni hastaları üzerinde yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda görülen, tedavi gerektiren yan/advers etkiler : Tüm Vücut: Çok sık (> % 10): Baş ağrısı Sık (>% 1 - < % 10) : Halsizlik Kardiyovasküler sistem: Sık (>% 1 - < % 10) : Taşikardi, Ortostatik hipotansiyon Sindirim Sistemi: Sık (>% 1 - < % 10) : Bulantı, Hazımsızlık, Kusma, Kabızlık Sinir Sistemi: Çok sık (> % 10): Uykusuzluk Sık (>% 1 - < % 10) : Somnolans, Akatizi, Sersemlik, Tremor, Ekstrapiramidal sendrom a Özel duyular: Sık (>% 1 - < % 10) : Bulanık görme CPLP May US labeling April

6 a Ekstrapiramidal bulgularla ilişkili advers olaylar (ör, distonik olaylar, Parkinsonyen olaylar, akatizi, diskinezi) Bipolar mani hastaları üzerinde yapılan kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarda görülen, tedavi gerektiren yan/advers etkiler : Tüm Vücut: Sık (>% 1 - < % 10) : Vücut katılığı, Göğüs ağrısı Kardiyovasküler sistem: Nadir (>% < % 1) : Taşikardi, Ortostatik hipotansiyon Sindirim Sistemi: Çok sık (> % 10): Bulantı Sık (>% 1 - < % 10) : Hazımsızlık, Kusma, Kabızlık Kas ve İskelet Sistemi: Sık (>% 1 - < % 10) : Miyalji Sinir Sistemi: Çok sık (> % 10): Somnolans, Akatizi Sık (>% 1 - < % 10) : Tremor, Ekstrapiramidal sendrom a, Tükrük salgısında artış, Konuşma bozukluğu b, Ajitasyon Özel duyular: Sık (>% 1 - < % 10) : Bulanık görme a Ekstrapiramidal bulgularla ilişkili advers olaylar (ör, distonik olaylar, Parkinsonyen olaylar, akatizi, diskinezi) b Başlıca dizartrik konuşmayı kapsar. Diğer Bulgular Antipsikotik tedaviyle ilişkili olduğu bilinen ve aripiprazol ile ilişkili olarak da bildirilmiş istenmeyen etkiler arasında nadir nöroleptik malign sendrom bildirimleri ve tardif diskinezi ya da nöbet vakaları bulunmaktadır. 52 haftalık haloperidol ile karşılaştırmalı bir çalışmada, aripiprazol grubundaki ekstrapiramidal bulgularla ilişkili advers olay insidansı haloperidol grubundan önemli ölçüde düşük çıkmıştır. Uzun Süreli Bipolar Mani Çalışmasında Bildirilen Yan/Advers Etkiler: Sırasıyla aripiprazol verilen hastalardaki (n=77) ve plasebo verilen hastalardaki (n=83) insidans oranları şöyledir: sinirlilik (% 7.79 ile % 1.20), tremor (% 7.79 ile % 1.20) ve akatizi (% 6.49 ile % 1.20). Pazara Sunum Sonrası Bildirilen Yan/Advers Etkiler: İlaç pazara sunulduktan sonra yapılan klinik çalışmalardan elde edilen bilgilerin yanısıra kendiliğinden bildirimleri de içerir. Pazara Sunum Sonrasında Bildirilen Tedaviye Bağlı Advers Etkiler: Kardiyovasküler sistem: Çok nadir (< % 0.01): Senkop Sindirim Sistemi: Çok nadir (< % 0.01): Alanin Aminotransferaz seviyelerinde yükselme, Aspartat Aminotransferaz seviyelerinde yükselme, GGT seviyelerinde yükselme, pankreatit. CPLP May US labeling April

7 Genel Bozukluklar: Çok nadir (< % 0.01): Vücut sıcaklığı dengesinde bozukluk (ör: hipotermi, pireksi) Bağışıklık Sistemi: Çok nadir (< % 0.01): Alerjik reaksiyon (ör.anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, prurit veya ürtiker) Metabolik Sistem: Çok nadir (< % 0.01): Hiperglisemi, Diabetes mellitus Kas ve İskelet Sistemi: Çok nadir (< % 0.01): Kreatinin fosfokinaz seviyelerinde yükselme, Rabdomiyoliz Ürojenital Sistem Çok nadir (< % 0.01): Priapizm Laboratuvar Bulguları Rutin laboratuvar parametrelerinde potansiyel olarak klinik önemi olan değişiklikler gelişen hasta kesimleriyle yapılan aripiprazol ve plasebo karşılaştırmaları, medikal olarak önem taşıyan hiçbir farklılık olmadığını göstermiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE GEÇİMSİZLİKLERİ Aripiprazolün santral sinir sistemi üzerindeki birincil etkileri göz önüne alındığı zaman, ABILIFY santral etki gösteren diğer ilaçlarla veya alkolle birlikte alındığı zaman dikkatli olunmalıdır. Aripiprazol, α 1 -adrenerjik reseptör antagonist akvitesi nedeniyle bazı antihipertansif bileşiklerin etkisini artırma potansiyeline sahiptir. Başka İlaçların ABILIFY üzerindeki Etkisi Aripiprazol in vitro olarak CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ya da CYP2E1 enzimlerinin bir substratı değildir. Aripiprazol direkt glukuronidasyona da uğramaz. Bu da bu enzimleri inhibe eden veya indükleyen ilaçlarla ya da başka faktörlerle (örn., sigara içme) etkileşim olasılığının düşük olduğunu gösterir. Hem CYP2D6 hem de CYP3A4 aripiprazol metabolizmasından sorumludur. CYP3A4 ü indükleyici ajanlar (ör-karbamazepin) aripirazol klerensinde artış ve plazma seviyelerinde azalmaya neden olabilir. CYP3A4 (ör.ketokonazol) ve CYP2D6 (ör.kinidin, fluoksetin, paroksetin) aripiprazol eliminasyonunu inhibe edebilir ve plazma seviyelerini artırabilir. Ketakonazol: Ketokonazol (14 gün boyunca 200 mg/gün dozunda) ve 15 mg tek doz aripiprazolün birlikte uygulanması, aripiprazol ve aktif metabolitlerinin EAA değerlerini sırasıyla % 63 ve % 77 artırır. Daha yüksek dozda (400 mg/gün) ketokonazolün etkisi çalışılmamıştır. Ketokonazol ve aripiprazol birlikte uygulanacağı zaman, aripiprazol dozu normal dozunun yarısına indirilmelidir. Diğer kuvvetli CYP3A4 inhibitörlerinin (itrakonazol) de benzer etkiler göstermesi beklenir ve benzer CPLP May US labeling April

8 doz azaltması uygulanmalıdır, daha zayıf inhibitörler (eritromisin, greyfurt suyu) araştırılmamıştır. CYP3A4 inhibitörü kombinasyon tedavisinden çekildiğinde aripiprazol dozu artırılmalıdır. Kinidin: 10 mg tek doz aripiprazolün, kuvvetli bir CYP2D6 inhibitörü olan kinidin ile (13 gün boyunca 166 mg/gün dozunda) birlikte uygulanması sonucu, aripiprazolün EAA değeri % 112 artmış ancak aktif metaboliti olan dehidro-aripiprazolün EAA değeri % 35 azalmıştır. Kinidin ve aripiprazol birlikte uygulanacağı zaman, aripiprazol dozu normal dozunun yarısına indirilmelidir. Fluoksatin ve paroksetin gibi diğer kuvvetli CYP2D6 inhibitörlerininde benzer etkiler göstermesi beklenir ve benzer doz azaltması uygulanmalıdır. CYP2D6 inhibitörü kombinasyon tedavisinden çekildiğinde aripiprazol dozu artırılmalıdır. Karbamazepin: Güçlü bir CYP3A4 indükleyici olan karbamazepinin (günde iki defa 200 mg), aripiprazol (30 mg/gün) ile birlikte verilmesi sonucu, aripiprazolün ve aktif metaboliti dehidro-aripiprazolün Cmax ve EAA değerleri yaklaşık % 70 oranında azalmıştır. Karbamazepin tedaviye eklendiğinde aripiprazol dozu iki kat artırılmalıdır. İlave doz artırımları klinik değerlendirme baz alınarak yapılmalıdır. Karbamazepin kombinasyon tedavisinden çekildiğinde aripiprazol dozu azaltılmalıdır. Famotidin, valproat veya lityumun aripiprazolün farmakokinetiği üzerinde klinik bakımdan anlamlı bir etkisi olmamıştır. ABILIFY ın Başka İlaçlar üzerindeki Etkisi Aripiprazolün sitokrom P450 enzimleri aracılığıyla metabolize olan ilaçlarla klinik olarak önemli ilaç etkileşimlerine yol açma olasılığı zayıftır. In-vivo çalışmalarda, mg/gün dozlarında aripiprazol CYP2D6 (dekstrometorfan), CYP2C9 (varfarin), CYP2C19 (omeprazol, varfarin), ve CYP3A4 (dekstrometorfan) substratlarının metabolizması üzerinde hiç bir önemli etki göstermemiştir. Ayrıca, aripiprazol ve dehidro-aripiprazol, CYP1A2 nin aracılığındaki metabolizmayı in vitro olarak değiştirebilecek bir potansiyel göstermemiştir. Alkol: Birçok psikoaktif tedavilerde olduğu gibi hastalara Abilify kullanımı sırasında alkol alımından kaçınmaları bildirilmelidir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Şizofreni: ABILIFY ın önerilen başlangıç dozu öğünlerin zamanı dikkate alınmaksızın günde tek doz olarak verilen 10 veya 15 mg/gün dür. ABILIFY ın idame dozu günde 15 mg dır. Klinik çalışmalarda, 10 ilâ 30 mg/gün aralığındaki dozların etkin olduğu kabul edilmiştir. CPLP May US labeling April

9 Bipolar Mani: ABILIFY, öğünlerin zamanı dikkate alınmaksızın günde tek doz olarak verilmelidir, başlangıç dozu genellikle günde 15 veya 30 mg dır. Eğer gerekliyse, doz ayarlaması 24 saatten daha kısa sürede yapılmamalıdır. Antimanik etkililiği (3-12 hafta) mg/gün doz aralığı için klinik çalışmalarla ispatlanmıştır. 30 mg/gün ün üzerindeki dozların güvenilirliği klinik çalışmalar ile değerlendirilmiş değildir. Özel Topluluklar: Renal yetmezlik: Renal yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Hepatik yetmezlik: Hepatik yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıfı A, B ve C) doz ayarlaması gerekmez. Pediatrik: ABILIFY nın 18 yaşın altındaki hastalarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Yaşlılar: 65 yaşındaki hastalarda doz ayarı gerekmez. Ancak, bu hasta popülasyonu ile olan deneyim sınırlıdır. Cinsiyet: Kadın hastalarda erkek hastalardan daha farklı bir doz ayarı gerekmez. CYP2D6 veya 3A4 aracılığı ile metabolize edilen ilaçları kullanan hastalar (bkz : İlaç etkileşimleri): Güçlü CYP3A4 veya CYP2D6 inhibitörleri ile eş zamanlı olarak aripiprazol alan hastalarda dozun ayarlanması: Aripiprazolün güçlü bir CYP3A4 veya CYP2D6 inhibitörü ile eş zamanlı olarak uygulanması durumunda, aripiprazol dozu alışılmış olan dozun yarısına indirilmelidir. CYP3A4 veya CYP2D6 inhibitörü ile kombine tedaviye son verildiğinde, aripiprazol dozu tekrar yükseltilmelidir. Güçlü CYP3A4 indükleyicileri kullanan hastalarda dozun ayarlanması: Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi aripiprazol tedavisine ilave edildiğinde aripiprazol dozu iki katına çıkarılmalıdır. Aripiprazolün ilave doz artırımları klinik değerlendirme doğrultusunda yapılmalıdır. CYP3A4 indükleyicisi kombinasyon tedavisinden çıkarıldığında aripiprazol dozu azaltılmalıdır. CYP3A4 ve CYP2D6 enzimlerini inhibe eden çok sayıda ilaçla eş zamanlı olarak tedavi gören hastalarda günlük dozun azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ: İnsanlardaki deneyim: Yapılan klinik çalışmalarda belirlenmiş olan kazara veya kasti 1080 mg a kadar akut doz aşımında ölümcül bir durumla karşılaşılmamıştır. Aripiprazol doz aşımına bağlı olarak bildirilmiş belirti ve bulgular arasında bulantı, kusma, halsizlik, diyare ve uyku hali bulunmaktadır. Pazara sunum sonrası deneyimlerde, 1260 mg a kadar dozlarda tek başına aripiprazole maruz kalan yetişkin hastalarda tıbbi olarak potansiyel önemi olan belirti ve bulgulara, letarji, kan basıncında artış, somnolans, taşikardi ve kusma dahildir. Buna ilaveten, çocuklarda kazara tek başına alınan 195 mg a kadar aripiprazol ile doz aşımı CPLP May US labeling April

10 bildirilmiştir. Bildirilmiş olan, medikal açıdan ciddi olma potansiyeline sahip belirti ve bulgular, ekstrapiramidal bulgular ve geçici bilinç kaybıdır. Doz aşımı tedavisi: Doz aşımı tedavisi destekleyici tedavi üzerinde yoğunlaşmalıdır; yeterli bir havayolu, oksijenasyon ve ventilasyon sağlanmalı ve bulgular tedavi edilmelidir. Çoklu ilaç alımı ihtimali göz önünde bulundurulmalıdır. Dolayısıyla kardiyovasküler izleme hemen başlatılmalı ve muhtemel aritmileri tespit etmek için sürekli elektrokardiyografik monitarizasyon yapılmalıdır. Kesinleştirilen ya da şüphelenilen herhangi bir aripiprazol doz aşımı sonrası, yakın medikal gözetim ve izleme hasta iyileşene kadar devam etmelidir. Aripiprazolden bir saat sonra uygulanan aktif kömür (50 g) aripiprazolün EAA sını % 51 ve Cmax ını % 41 oranlarında düşürmüştür ki, bu da kömürün doz aşımı tedavisinde etkin olabileceğini gösterir. Her ne kadar aripiprazol doz aşımının tedavisinde hemodiyalizin etkisi hakkında hiç bir bilgi yoksa da, aripiprazolün böbreklerden değişmeden atılmaması ve plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanması nedeniyle hemodiyalizin yarar sağlaması olası değildir. SAKLAMA KOŞULLARI Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. 30 C'nin altında oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI ABILIFY 15 mg tablet, 28 tabletlik blister ambalajda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ ABILIFY 10 mg ve 30 mg lık tabletler, 28 tabletlik blister ambalajlarda Ruhsat Tarihi ve No. : /33 Ruhsat Sahibi: Bristol-Myers Squibb İlaçları Inc. İstanbul Şubesi Maslak - İstanbul Üretim Yeri : Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo Japonya lisansı altında Bristol-Myers Squibb S.r.l. Anagni, İtalya [logo]bristol-myers Squibb Reçete ile satılır. Prospektüs Onay Tarihi : 21 Mart 2007 CPLP May US labeling April