RİCUS 4 mg FİLM TABLET

Transkript

1 RİCUS 4 mg FİLM TABLET FORMÜLÜ : Her film kaplı tablet 4 mg Risperidon içerir. Boyar madde olarak ; Titanyum dioksit, Kinolin Sarısı Al.lak, FD&C Mavi #2 / İndigo Karmin Al. lak. kullanılmıştır. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik Özellikleri : Risperidon un etki mekanizması şizofreni tedavisinde kullanılan diğer ilaçlarda olduğu gibi tam olarak bilinmemektedir; ancak antipsikotik etkisinin dopamin tip 2 (D 2 ) ve serotinin tip 2 (5HT 2 ) reseptörlerini antagonize etmesi yoluyla olduğu düşünülmektedir. Risperidon selektif bir monoaminerjik antagonist olup serotonin tip 2 (5HT 2 ), dopamin tip 2 (D 2 ), (alfa) 1 ve (alfa) 2 adrenerjik ve H 1 histaminerjik reseptörler için yüksek afinite gösterir. Diğer reseptörlerde de antagonist etkisi varsa da bu etki zayıftır. Risperidon 5HT IC, 5HT ID ve 5HT 1A reseptörlerine düşük/orta afinite, dopamin D 1 ve haloperidole duyarlı sigma reseptörlerine zayıf afinite gösterir. Kolinerjik muskarinik, (beta) 1 ve (beta) 2 reseptörler için ise afinitesi yoktur. Farmakokinetik Özellikleri : Absorpsiyon Risperidon oral yolla iyi absorbe olur. Mutlak oral biyoyararlanımı % 70 tir. Risperidon un oral yolla verilmesinden sonra ortalama doruk plazma konsantrasyonu 1 saatte oluşur. Risperidon un ana metaboliti olan 9-hidroksirisperidonun ise doruk konsantrasyonları çabuk metabolize edenlerde 3 saatte, yavaş metabolize edenlerde 17 saatte oluşur. Risperidon kararlı durum konsantrasyonuna çabuk metabolize edenlerde 1 günde ulaşırken, yavaş metabolize edenlerde bu sürenin 5 günü bulması beklenir. 9-hidroksirisperidonun kararlı durum konsantrasyonu ise çabuk metabolize edenlerde 5 ile 6 günde oluşur. Besinler Risperidon absorpsiyonunu etkilemediğinden Risperidon aç veya tok karnına alınabilir. Dağılım Risperidon vücutta çabuk dağılır. Dağılım hacmi 1-2 L/kg dır. Plazmada Risperidon albümine ve (alfa) 1 -asit glikoproteine bağlanır. Proteine bağlanma oranı Risperidon için % 90, metaboliti (9-hidroksirisperidon) için ise % 77 dir. Yüksek konsantrasyonlarda sülfametazin, varfarin ve karbamezapin, Risperidon un ve metaboliti olan 9-hiproksirisperidonun plazmadaki serbest fraksiyonunda küçük artışlara neden olurlar. Bunun klinik önemi bilinmemektedir. Metabolizma Risperidon karaciğerde CYP 2D6 enzimiyle yoğun biçimde metabolize olur. Başlıca metaboliti olan 9-hidroksirisperidon ana molekül ile aynı farmakolojik aktiviteyi gösterir. CYP 2D6 enzimi genetik polimorfizm gösterir. Atılım Risperidon un ve metabolitlerinin büyük bölümü idrar yoluyla, çok az bir kısmı da feçes ile çıkar. 14 C- işaretli Risperidon sağlıklı gönüllülere verildiğinde 1 haftada total radyoaktivitenin % 70 i idrarla, % 14 ü de feçes ile çıkar.

2 Risperidon un yarı ömrü, ilacı hızlı metabolize edenlerde 3 saat, yavaş metabolize edenlerde 20 saattir. 9-hidroksirisperidonun yarı ömrü ise hızlı metabolize edenlerde 21 saat, yavaş metabolize edenlerde 30 saattir. İlaç ve metaboliti birlikte ele alındığında, tek ve yinelenen dozlardan sonra yarı ömür 20 saattir. Özel Hasta Grupları Böbrek hastalıkları : Orta ve ileri derecede böbrek hastalıklarında Risperidon un ve aktif metabolitinin klerensi % 60 azalır. Böbrek hastalarında Risperidon dozu azaltılmalıdır. Karaciğer hastalıkları : Her ne kadar karaciğer hastalarında ve sağlıklı kimselerde Risperidon farmakokinetiği benzer ise de karaciğer hastalarında albümin ve (alfa) 1 asit protein azalmış olduğundan Risperidon un plazmadaki serbest fraksiyonu yaklaşık % 35 artar. Yaşlılar : Yaşlılarda Risperidon un ve metabolitinin renal klerensi gençlere göre azalır, yarı ömürleri uzar. Yaşlılarda doz ayarlaması yapılmalıdır. Irk ve Cinsiyet : Risperidon un ırk ve cinsiyete göre farmakokinetik özellikleri araştırılmamıştır. Ancak popülasyon farmakokinetiği analizinde ırk ve cinsiyetten kaynaklanan farklılıklar görülmemiştir. RİCUS Oral Solüsyon, RİCUS Film Tablet ile biyoeşdeğerdir. ENDİKASYONLARI : Şizofreni RİCUS, akut ve kronik şizofrenik psikozlarda ve diğer psikotik durumlarda endikedir. Bipolar Mani Monoterapi RİCUS, Bipolar I bozuklukla ilişkili akut mani veya mikst epizodların kısa dönem tedavisinde endikedir. Kombinasyon Tedavisi RİCUS un lityum veya valproat ile kombinasyonu, Bipolar I bozuklukla ilişkili akut mani veya mikst epizodların kısa dönem tedavisinde endikedir. Davranım ve Diğer Yıkıcı Davranış Bozuklukları RİCUS, zarar verici davranışların ön planda olduğu mental retardasyonlu ergen ve erişkinlerde davranım ve diğer yıkıcı davranış bozukluklarının tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLARI : RİCUS Risperidona karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER : UYARILAR Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) : Antipsikotik ilaçların kullanımı sırasında bazen nöroleptik malign sendrom (NMS) da denen potansiyel olarak fatal olabilen bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Belirtileri hiperpireksi, kaslarda katılaşma, ruhsal durumda değişme ve otonomik instabilite (düzensiz nabız ve kan basıncı, taşikardi, diyaforez ve aritmi) dir. Ayrıca kreatin fosfokinaz yükselmesi, miyoglobinüri, rabdomiyoliz ve akut renal yetmezlik görülebilir.

3 Bu sendromun tedavisi için antipsikotik ilaçlar kesilmeli, yoğun semptomatik tedavi yapılmalı ve hasta yakından izlenmelidir. Bununla beraber hastada bulunan diğer medikal hastalıklar da tedavi edilmelidir. İyileşmeden sonra yeniden antipsikotik tedavi gerekiyorsa çok dikkatli olmak gerekir; çünkü NMS in nüksettiği bildirilmiştir. Tardif Diskineziler : Antipsikotik ilaç alan hastalarda istem dışı ve diskinetik hareketlerle kendini gösteren bu sendrom kalıcı olabilir. Yaşlılarda ve kadınlarda daha sık ortaya çıkıyor olsada, sendromun hangi hastada görüleceği önceden tahmin edilemez. Tedavinin uzunluğu ve total kümülatif dozun yükselmesi hastalığın belirme olasılığını arttırır. Her ne kadar antipsikotik tedavi kesildiğinde gerilemesi ve hatta kaybolması sözkonusuysa da bu sendromun bilinen bir tedavisi yoktur. Yapılan antipsikotik tedavi sendromun belirtilerini maskeleyebilir. Risperidon tedavisi, yalnızca antipsikotik tedaviye cevap verecek olan hastalarda ve aynı farmakolojik etkinlikte daha az yan etkisi olan alternatif tedavilerin bulunmadığı durumlarda uygulanmalıdır. Bu durumda yeterli iyileşme oluşturan en düşük doz seçilmelidir. Demans Psikozları, Serebrovasküler Olaylar : Diğer yeni nesil (atipik) antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi risperidon da demansı olan yaşlı hastaların psikozlarında kullanıldığında serebrovasküler olaylar, enfeksiyon, kalp yetmezliği ile ani ölüm v.b. nedenlerle ölüm riskinde artışa neden olma olasılığı taşımaktadır. Bu nedenle Risperidon, demansa bağlı psikozların tedavisi için güvenli değildir. Hiperglisemi ve Diabetes Mellitus : Atipik antipsikotikler (Risperidon dahil) ile tedavi gören hastalarda hiperglisemi bildirilmiştir. Bu durum bazı vakalarda ağır olup ketoasidoz veya hiperosmolar koma ile birlikte olabilmekte veya ölümle sonlanabilmektedir. Diabetes mellitus tanısı konmuş hastalarda atipik antipsikotiklerle tedavi yapıldığında glisemik kontrolün bozulup bozulmadığı düzenli olarak kontrol edilmelidir. Diyabetik risk faktörü (obezite, ailede diyabet) olan hastalarda atipik antipsikotiklerle tedaviye başlandığında ve daha sonra tedavi süresince açlık kan şekeri tayinleri yapılmalıdır. Ayrıca atipik antipsikotiklerle tedavi gören bütün hastalar hiperglisemi semptomları (poliüri, polidipsi, polifaji ve kuvvetsizlik) yönünden gözlenmeli ve bu belirtilerin varlığı durumunda açlık kan şekeri ölçümü yapılmalıdır. Bazı vakalarda ilaç kesildiğinde hiperglisemi düzelir, bazılarında ise ilaç kesilse de antidiyabetik tedavinin sürdürülmesi gerekir. ÖNLEMLER : Genel : Ortostatik hipotansiyon : Risperidon özellikle tedavinin başlangıcında baş dönmesi, taşikardi ve bazen de senkop ile kendini gösteren ortostatik hipotansiyona neden olabilir. Bunu önlemek için başlangıç

4 dozu normal yetişkinlerde günde 2 mg; yaşlılarda, karaciğer ve böbrek hastalarında da günde iki kez 0,5 mg ile sınırlandırılmalıdır. RİCUS kardiyovasküler hastalığı olanlarda dikkatle kullanılmalıdır. Risperidon antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanıldığında ciddi tansiyon düşmesi görülebilir. Konvülsiyonlar : Klinik araştırmalarda konvülsiyonlar % 0,3 sıklığında görülmüştür. İki vakada hiponatremi bulunmuştur. RİCUS konvülsiyon geçirmiş hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Disfaji : Antipsikotik ilaç kullanımı sırasında özofagus dismotilitesi ve aspirasyon görülebilir. RİCUS aspirasyon riski olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Hiperprolaktinemi : Risperidon dopamin D 2 reseptörlerini antagonize ettiğinden kanda prolaktin düzeylerini yükseltir. İn vitro denemeler meme kanserlerinin yaklaşık üçte birinin prolaktine bağlı olduğunu göstermiştir. Ancak klinik ve epidemiyolojik araştırmalar kanda prolaktini yükselten ilaçlarla insanlarda tümör oluşumu arasında bir bağlantı göstermemiştir. Psişik ve Motor Fonksiyonlar : Uyuklama Risperidon alan hastalarda plasebo alanlara göre daha sık görülür. Risperidon düşünme, yargılama ve motor becerilerini etkileyebileceğinden otomobil ve tehlikeli makine kullananlar bu yönde uyarılmalıdır. Priapizm : Risperidon tedavisi sırasında nadiren görülen priapizm vakaları bildirilmiştir. Her ne kadar bunların Risperidon ile ilişkisi kesin olarak belirlenmemişse de alfa-adrenerjik antagonistik etki bunda rol oynayabilir. Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) : Pazarlama öncesi araştırmalarda bu hastalık 1 kadın hastada görülmüştür. Hasta plazmaferezis tedavisi ile iyileşmiştir. Antiemetik Etki : Risperidon un antiemetik etkisi vardır. Bu nedenle bazı hastalıkların belirtilerini maskeleyebilir (Örneğin bağırsak tıkanması, Reye sendromu ve beyin tümörü). Beden Sıcaklığının Düzenlenmesi : Antipsikotik ilaçlar beden sıcaklığının regülasyonunu bozabilir. Risperidon ile hipotermi ve hipertermi bildirilmiştir. Aşırı yüksek sıcaklıklara maruz kalacak hastalarda Risperidon kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır. İntihar : Şizofrenik hastalarda intihar girişimi görülebilir. Yüksek risk taşıyan hastalar gözetim altında tutulmalıdır ve RİCUS, hastaya tedavisi için yeterli olacak en düşük miktarlarda reçete edilmelidir. Kardiyovasküler ve Diğer Hastalıklar : RİCUS ortostatik hipotansiyon ve QT uzaması oluşturduğundan kardiyovasküler hastalıklarda, metabolizma ve hemodinamik dengeyi değiştirebilecek diğer hastalıklarda, özellikle de renal ve hepatik fonksiyon azalmasında dikkatle kullanılmalıdır.

5 Gebelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım : Gebelikte Kullanım : Gebelik kategorisi C. Deneysel araştırmalarda Risperidon un fetus üzerinde toksik etkisi görülmüştür. Hamile kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırmalar bulunmamaktadır. RİCUS gebelikte ancak anneye sağlayacağı faydalar fetus için potansiyel risklere üstünse kullanılmalıdır. Emzirme Döneminde Kullanım : Risperidon insanlarda süte geçer. Risperidon kullanan anneler bebeklerini emzirmemelidir. Pediyatrik Hastalar : Risperidon un pediyatrik hastalardaki güvenilirliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Geriatrik Hastalar : Yaşlılarda renal, hepatik ve kardiyak fonksiyonlar azalmış olabileceğinden başlangıç dozu olarak sabah ve akşam 0,5 mg Risperidon önerilir. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi : Uyuklama Risperidon alan hastalarda plasebo alanlara göre daha sık görülür. Risperidon düşünme, yargılama ve motor becerilerini etkileyebileceğinden otomobil ve tehlikeli makine kullananlar bu yönde uyarılmalıdır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : Yan etki nedeniyle tedaviyi bırakma oranı Risperidon alan hastalarda % 9, plasebo alanlarda % 7, aktif kontrol ilacı alanlarda da % 10 olarak bulunmuştur. RİCUS un kullanılması ve bırakılması ile ilişkili olduğu düşünülen başlıca yan etkiler şunlardır : Ekstrapiramidal semptomlar (% 2,1), baş dönmesi (% 0,7), hiperkinezi (% 0,6), somnolans (% 0,5), bulantı (% 0,3). Bu etkiler plasebo alanlarda görülmemiştir. Kontrollü araştırmalar sırasında Risperidon alanlarda % 5 in üstünde ve plasebo alanlara göre 2 kat daha fazla görülen yan etkiler; anksiyete, somnolans, ekstrapiramidal semptomlar, baş dönmesi, konstipasyon, bulantı, dispepsi, rinit, deri döküntüsü ve taşikardidir. Bunlar hastaların kendiliğinden bildirdikleri yan etkilerdir. Aşağıda günde 10 mg Risperidon alan hastalarda görülen, sıklığı en az % 1 olan ve en az plasebo alan hastalardaki kadar sık görülen yan etkiler gösterilmiştir. Psikiyatrik : İnsomni % 26, ajitasyon % 22, anksiyete % 22, somnolans % 3, saldırganlık % 1 Merkezi ve periferik sinir sistemi : Ekstrapiramidal semptomlar % 17, baş ağrısı % 14, baş dönmesi % 4. Gastrointestinal : Konstipasyon % 7, bulantı % 6, dispepsi % 5, kusma % 5, karın ağrısı % 4, hipersalivasyon % 2, diş ağrısı % 2. Solunum sistemi : Rinit % 10, öksürük % 3, sinüzit % 2, farenjit % 2, dispne % 1. Genel-Bütün vücut : Sırt ağrısı % 2, göğüs ağrısı % 2, ateş % 2. Dermatolojik : Döküntü % 2, ciltte kuruma % 2, sebore % 1 Enfeksiyonlar : Üst solunum yolları enfeksiyonu % 3 Görme : Görme bozukluğu % 2 Kas-İskelet sistemi : Artralji % 2

6 Kardiyovasküler : Taşikardi % 3 Risperidon alan hastaların % 18 inde vücut ağırlığında artış gözlenmiştir. Plasebo alan hastalarda ise bu oran % 7 dir. Laboratuvar değerlerinde hiperprolaktinemi dışında anormal bir bulguya rastlanmamıştır. Risperidon alan 380 hastanın 8 inde QT C intervalinde uzama görülmüştür. Plasebo alan 120 hastada ise QT C uzaması görülmemiştir. Haloperidol alan 120 hastanın da 3 ünde QT C uzaması görülmüştür. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER : Risperidon santral sinir sistemi (SSS) üzerinde depresyon yapan diğer ilaçlar (antipsikotikler, trankilizanlar, sedatifler ve hipnotikler) ile veya alkolle birlikte kullanıldığında SSS üzerindeki antidepresan etkisi fazlalaşabilir. Kan basıncını düşürme potansiyeli olan ilaçların hipotansif etkisi Risperidon ile birlikte alındıklarında artar. Risperidon levodopa ve dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize eder. Klozapin ile birlikte verildiğinde Risperidon klerensi azalır. Karbamazepin Risperidon un ve 9-hidroksirisperidonun plazma konsantrasyonlarını % 50 azaltır. Enzim indüksiyonu yapan diğer ilaçlar da (fenitoin, rifampin, fenobarbital) bu etkiyi gösterebilir. Fluoksetin Risperidon un plazma konsantrasyonlarını 2,5 2,8 kat azaltır, 9- hidroksirisperidon konsantrasyonlarını ise değiştirmez. Risperidon yinelenen dozda (günde 2 kez 3 mg) verildiğinde lityumun EAA sını ve Cmax ını etkilemez. Risperidon yinelenen dozda (4 mg/gün) valproatın EAA sını etkilemez, Cmax ını ise % 20 arttırır. Risperidon u metabolize eden CYP 2D6 enzimi inhibe edilirse plazmada serbest Risperidon fraksiyonu artar, 9-hidroksirisperidon fraksiyonu ise azalır. Bunun yan etkilerin sıklığı üzerinde bir etkisi yoktur. Risperidon CYP 2D6 enzimlerinin zayıf bir inhibitörüdür, bundan ötürü bu enzim tarafından metabolize olan ilaçların kinetiğini değiştirmesi beklenmez. Greyfurt suyu : Greyfurt suyu Risperidon un metabolize olmasında rolü olan sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4) enzimini inhibe ederek Risperidon un plazma düzeylerinin yükselmesine ve advers etkilerinin artmasına neden olabilir. Bitkisel ilaçlar : Efedra (Ephedra sinensis) : Risperidon ile birlikte alındığında akut psikoz ve otonomik hiperreaktivite bildirilmiştir. Kava (Piper methysticum) : Risperidon un yan etkilerini artırabilir. Meyankökü (Glycyrrhiza radix) ve Şakayık kökü (Paeoniae radix) : Bir vakada Risperidon un neden olduğu amenoreyi iyileştirdikleri bildirilmiştir. Risperidon un Ginseng, Gingko ve St. John s Wort gibi psikotropik etkileri olan bitkisel ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez.

7 KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU : Şizofreni Risperidon tedavisine günde 2 kere 1 mg ile başlanır ve ikinci gün 2 kere 2 mg, üçüncü gün de 2 kere 3 mg verilerek hedeflenen doz olan günde 6 mg a erişilir. Bundan sonraki doz arttırmaları ve azaltmaları birer hafta ara ile yapılmalı ve her defasında doz 1-2 mg dan fazla değiştirilmemelidir. Alternatif olarak günlük doz bir defada da verilebilir. Bunun için 1. gün 2 mg, 2. gün 4 mg, 3. gün 6 mg bir defada verilerek hedef doz olan 6 mg a erişilir. Risperidon un 4-16 mg/gün doz aralığında şizofrenide etkili olduğu gösterilmiştir. Maksimum etki genelde 4-8 mg/gün doz aralığında görülür. Günde 16 mg ın üstündeki dozların güvenilirliği araştırılmamıştır. Risperidon un pediyatrik hastalardaki güvenilirliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Yaşlı ve debil hastalarda, renal ve hepatik fonksiyonları bozuk olanlarda ve hipotansiyon eğilimi olanlarda tedaviye günde 2 kez 0,5 mg ile başlanmalı ve her gün doz başına 0,5 mg arttırım yapılmalıdır. Günde 2 kez 1,5 mg a erişildikten sonra ise arttırmalar birer hafta ara ile yapılmalıdır. Hedeflenen doza erişildikten sonra istenirse günde tek doz şemasına geçilebilir. İyileşmeden sonraki nüksleri önleme ve geciktirmede günde 2-8 mg dozda verilen Risperidon un etkili olduğu gösterilmiştir. Bipolar Mani RİCUS un başlangıç dozu olarak günde bir kez uygulanmak üzere 2 mg önerilir. Gereken durumlarda doz ayarlaması 24 saatten az olmayan aralıklarla günde 1 mg lık doz artışları şeklinde yapılır. Tavsiye edilen doz aralığı günde 2-6 mg dır. Davranım ve Diğer Yıkıcı Davranış Bozuklukları 50 kg veya üzerindeki hastalarda ; başlangıç dozu olarak günde bir defa 0.5 mg önerilir. Gerektiği taktirde bu doz, en fazla gün aşırı olmak kaydıyla 0.5 mg lık dozlarla arttırılabilir. Pek çok hasta için optimal doz günde bir defa olmak üzere 1 mg dır. 50 kg ın altındaki hastalarda ; başlangıç dozu olarak günde bir defa 0.25 mg önerilir. Gerektiği taktirde bu doz, en fazla gün aşırı olmak kaydıyla 0.25 mg lık dozlarla arttırılabilir. Pek çok hasta için optimal doz günde bir defa olmak üzere 0.5 mg dır. DOZ AŞIMI VE TEDBİRLERİ : Pazarlama sonrası devrede Risperidon ile hiçbiri ölümle sonuçlanmayan 8 doz aşımı vakası bildirilmiştir. Sözkonusu vakalarda alınan ilaç miktarı 20 mg ile 300 mg arasında değişmektedir. İntoksikasyon semptomları uyuklama, taşikardi, hipotansiyon ve ekstrapiramidal belirtilerdir. Ayrıca hiponatremi, hipokalemi, QT C uzaması, QRS genişlemesi ve konvülsiyon da bildirilmiştir. Tedavi için solunum yolları açık tutulur, ventilasyon ve oksijenasyon güvenceye alınır. Gastrik lavaj yapıldıktan sonra aktif kömür bulamacı ve bir laksatif verilir. Kardiyovasküler sistemin izlenmesi de hemen başlamalıdır ve olası aritmileri belirleyebilmek için EKG de bu izlemenin içerisinde sürekli olarak bulunmalıdır.

8 Antiaritmik ilaçlar kullanılacaksa (disopiramid, prokainamid, kinidin) bunların QT C intervalini uzatıcı etkisi dikkate alınmalıdır. Ayrıca bretilyum da Risperidon gibi alfa reseptörlerini bloke ederek hipotansiyonu ağırlaştırabilir. Risperidon için spesifik bir antidot yoktur. Tedavi için destekleyici yöntemler uygulanır. Hipotansiyon için intravenöz sıvılar ve sempatomimetik ajanlar kullanılır. Ancak adrenalin ve dopamin kullanılmamalıdır; çünkü Risperidon un alfa reseptörleri bloke etmesinden sonra bu ilaçların beta stimülan etkisi hipotansiyonu ağırlaştırır. Ekstrapiramidal semptomlar varsa antikolinerjik ilaçlar verilebilir. Hasta tamamen iyileşene kadar tıbbi gözetim sürdürülmelidir. SAKLAMA KOŞULLARI : Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25 C nin altındaki oda sıcaklığında, ışıktan uzak ve kuru bir yerde saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : RİCUS 4 mg FİLM TABLET, 20 tabletlik blister ambalajda, karton kutuda PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ : RİCUS 1 mg FİLM TABLET, 20 tabletlik blister ambalajda, karton kutuda RİCUS 2 mg FİLM TABLET, 20 tabletlik blister ambalajda, karton kutuda RİCUS 3 mg FİLM TABLET, 20 tabletlik blister ambalajda, karton kutuda RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ : Biofarma İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Samandıra - İSTANBUL RUHSAT TARİH VE NO : /75 PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : Reçete ile satılır.