Prof Dr Rıza Madazlı Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı
Preeklampsi Hipertansiyon (>140/ 90) ve Proteinüri (>0.3 g / 24-s) > 20 gebelik hafta En sık medikal komplikasyon (%2-7) Maternal ve Perinatal Mortalite ve Morbidite 50 000 maternal ölüm /yıl CTF (Maternal ölüm %62)
İnsan Türüne Özgü Gebeliğin Oluşturduğu Problem / Plasenta Gebeliğin Oluşumu Karmaşık Bir Mekanizma Hemokoryal ileri ve gelişmiş bir beyin yapısı gerekli oksijen ve besinler derin trofoblastik invazyon Riskli Evrimin Bedeli + - SağlıklıGebelik / Anne ve Çocuk / OLUMLU Preeklampsi / Anne ve Çocuk / OLUMSUZ Gebeliğin Oluşum Sırları Saklı
Endotel Disfonksiyonu Vazodilatasyon / Vazokontriksiyon/ Kuagulasyon / Organ Perfüzyon/ Permeabilite Preeklampsi Presörlere artmış duyarlılık Kuagulasyon aktivasyonu Vasküler geçirgenlik artma Böbrek glomerül hasar u Yaygın Endotel Hasarı
Œ Vazodilatasyon PGI 2 NO EDHF ANP Ø Vazokonstriksiyon TxA 2 Endothelin VEGF Aldosterone Katekolamin Ø Endotel Hasar Belirteçleri Fibronektin VCAM-1 E-Selektin Von Willebrand Plasminogen aktiv ANP B-tromboglobulin T-ATIII Complex
Endotel Disfonksiyonu 80 ng/ml 900 60 NO 800 700 VCAM-1 600 500 40 400 300 Fibronek 20 200 Endo 100 0 20 40 60 80 100 120 E-selec 140 160 0 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 diastolic blood pressure vcam fn Madazlı ve ark, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2003 Madazlı ve ark., Br J Obstet Gynecol, 2000
Plasenta Plasentasyon Sorunu Düşük Fetal Ölüm Preeklampsi FGK Abruptio Yetersiz trofoblastik invazyon Oksidatif stres artış Sitokin salınımı bozukluk Maternal dolaşımda trofoblast artış Apoptosis artış Sinsiyal füzyon bozukluk
Yetersiz Trofoblastik Invazyon Normotensif Preeklampsi
PlasentaYatak Normtens Preek FGK p N 26 25 21 Yetersiz trofobast invazyon 0 16 (64) 9 (43) 0.156 Akut aterozis 0 16 (64) 8 (38) 0.083 Tromboz veya luminal obliterasyon Artmış ekstravillöz trofoblast 0 11 (44) 6 (29) 0.286 0 5 (20) 5 (24) 0.988 Madazlı ve ark, Placenta 2003
Oksidatif Stres SOD Œ/ GPX Œ / MDAª Vit E Œ/ / Vit C Œ / MDAª 30 Plasma 20 10 GPX SOD 0 20 40 60 80 100 120 140 160 MDA Diastolic Blood Pressure 100 80 Plasenta 60 40 20 GPX SOD 0 20 40 60 80 100 120 140 160 MDA Madazlı ve ark, EJOG,1999 Diastolic Blood Pressure Madazlı ve ark, JOG,2002
Sitokinler IL-10 ª / TGF- B1 ª / E-cad ª / DKB 700 600 500 400 300 200 IL-10 TGF-B1 EVT invazyonu ve Maternal immün adaptasyon IL-10 IL 4,5,10 plasenta gelişim Th 2 / Kompensetuar 100 0 20 40 E-cad 60 80 100 120 140 Diastolic Blood Pressure 160 IL-10 E-cad TGF-B1 TGF-B1 Trofob end / Trofb difer Trofb invaziv değişim önle Plasenta Madazlı ve ark, Obstet Gynecol, 2002 E-cadherin E-Cad /VE-Cad Trofb invaziv önle
N Preeklampsi 35 Normotensif 34 PLGF 54 ± 2.9 231 ± 12.3 <0.001 VEGF 28 ± 7.9 63 ± 12.9 <0.001 TNF 709 ± 56 536 ± 43.2 <0.001 TGF 41 ± 5.3 18 ± 1.3 <0.001 IL-2 1094 ± 412 697 ± 152 <0.001 IL-6 17 ± 1.5 7.3 ± 1.4 <0.001 IL-10 34 ± 6.8 9.7 ± 2.6 <0.001 p Madazlı ve ark, ACTA Obstet Gynecol Scand, 2003
18 Apoptosis, Adezyon moleküller 40 20 12 30 10 20 10 8 6 10 4 0 N = 16 14 0 N = 23 19 21 2 N = 23 17 18 Pl Apoptosis Pl ICAM PY ICAM Normo FGK Preek Pl Apop 7±1.2 22 ±3 24 ± 3 Pl ICAM 3.1±0.6 6.9±1.4 12.2 ±2.7 PY ICAM 4.6 ±0.9 7.8 ±1.2 6.4 ±1 Madazlı ve ark, JOG, 2006
Makrofaj Aktivasyonu Chitotriosidase Makrofaj aktivasyon belirteci Madazlı ve ark, Int J Obstet Gynecol, 2008
Immün Maladaptasyon Genetik Predisposisyonsyon Trofoblast oblast Defekti Plasentasyon Sorunu Lökosit Lipid Peroksidasyon Aktivasyon Kompleman Aktivasyon Apoptosis/ Mikropartikül Sitokinler Maternal Endotel Disfonksiyonu Preeklampsi
Kompleks Klinik Sendrom Sistemik Hastalık Spektrum Hastalılığın şidetti, altta yatan patoloji şidetti ile ilişkili
Plasentasyon Sorunu Ne Kadar Ağırsa Klinik Bulguların Ortaya Çıkışı Gebelik Haftası Erken Ağır SOCG 2008 ASH 2008 < 34 gh < 35 gh
Klinik Bulguların Ortaya Çıktığı Gebelik Haftası
Erken Geç Klinik bulgular <34 hafta >34 hafta Sıklık(%) 20 80 Olumsuz sonuçlar FGK Aile öyküsü Plasenta morfolojisi Etyoloji Yüksek Yüksek Var? Anormal Plasental İhmal edilebilir İhmal edilebilir Yok? Normal Maternal Risk Faktörleri Aile hikayesi Diyabet Çoğul gebelik Maternal yaş BMI
Erken Ve Geç Birbirinden Farklı Sorunlar Erken Gebelik Haftalarında Plasentasyon Sorunu Anne ve Fetusu Ciddi Riske Sokan Geç Gebelik Haftalarında Gebeliğe Aşırı Reaksiyon Daha Az Tehlikeli
Uterin arter Doppler ve Maternal Hemodinamik Normal Doppler Anormal Doppler CO N SVR N CO SVR ve N CO SVR Normal Gebelik Geç PE Geç GH Erken PE Komblike FGK
CTF / 2001-20092009 < 34 GH 34 GH p N / 311 173 138 Klinik Hafif Ağır Eklampsi 47 119 7 Sezaryen (n/n,%) 136/173, 78.6 112/138, 81.5 0.579 57 77 4 Abruptio plasenta (n/n,%) Fetal gelişim kısıtlılığı( n/n,%) Fetal Mortalite (n/n,%) Neonatal Mortalite (n/n,%) Maternal Morbidite (n/n,%) 7/173, 4.1 4/138, 2.9 0.586 106/173, 61.3 62/138, 44.9 0.016 31/173, 17.9-0.001 57/144, 39.6 4/136, 2.9 0.001 42/144, 29.2 16/136, 11.7 0.004
< 34 GH 34 GH Hafif Ağır Ekl Hafif Ağır Ekl N 47 119 7 57 77 4 FGK (n,%) 25,53.2 77, 64.7 2, 28.6 21,36.* 41,53.2 2,50 Abruptio (n,%) Fetal mortalite (n,%) Neonatal mortalite (n,%) Maternal Morbidite (n,%) 1, 2.1 6, 5.1-2, 3.5 2, 2.6-4,8.5 27, 22.6 - -* -* - 17, 36.2 38,31.9 2, 28.6 3, 5.3* 1, 1.3* - 3, 6.4 34, 28.6 5, 71.4 2, 3.5 13,16.9 1,25*
Teşekkürler