ZESPĠRA 10 mg FĠLM TABLET FORMÜLÜ: Her film tablet 10 mg montelukasta eģdeğer 10,4 mg montelukast sodyum (ayrıca boyar madde olarak titanyum dioksit, kırmızı demiroksit, sarı demiroksit) içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ: Farmakodinamik Özellikleri: Montelukast sisteinil lökotrien (CysLT 1 ) reseptörünü spesifik olarak inhibe eden, selektif ve oral yoldan etkin bir lökotrien reseptör antagonistidir. Sisteinil lökotrienler (LTC 4, LTD 4, LTE 4 ), mast hücresi ve eozinofiller dahil çeģitli hücrelerden salınan güçlü inflamatuar eikozanoidlerdir. Bu önemli pro-astmatik mediatörler, insan solunum yolunda bulunan sisteinil lökotrien (CysLT) reseptörlerine bağlanır. CysLT tip-1 (CysLT 1 ) reseptörü, solunum yolu düz kas hücreleri ve solunum yolu makrofajları da dahil olmak üzere insan solunum yolunda ve diğer pro-inflamatuar hücrelerde (eozinofiller ve belirli miyeloid kök hücreler de dahil) bulunur. Astım ve alerjik rinitin patofizyolojisi ile CysLT ler arasında bir iliģki vardır. Astımda lökotrien-aracılı etkiler bronkokonstrüksiyon, mukus sekresyonu, vasküler geçirgenlik ve eozinofil birikimi gibi bir dizi solunum yolu aktivitesini içerir. Alerjik rinitte CysLT ler alerjene maruziyet sonrası hem erken hem de geç fazlı reaksiyonlar sırasında burun mukozasından salgılanır ve alerjik rinit semptomlarıyla iliģkilidir. CysLT lerin intranazal uygulaması ile nazal solunum direncinin ve nazal tıkanma semptomlarının arttığı gösterilmiģtir. Montelukast, astıma bağlı inflamasyon parametrelerini anlamlı derecede iyileģtiren, güçlü, oral yoldan aktif bir bileģiktir. Biyokimyasal ve farmakolojik biyoanalizlere dayanarak CysLT 1 reseptörüne (prostanoid, kolinerjik ve -adrenerjik reseptörler gibi diğer farmakolojik açıdan önemli hava yolu reseptörleri yerine) yüksek bir afinite ve seçicilikle bağlanır. Montelukast, her hangi bir agonist aktivite göstermeksizin CysLT 1 reseptöründe LTC 4, LTD 4 ve LTE 4 ün fizyolojik etkilerini kuvvetle inhibe eder. Farmakokinetik Özellikleri: Oral uygulamadan sonra montelukast hızla ve hemen hemen tümüyle emilir. EriĢkinlerde aç karnına 10 mg film tablet verildiğinde, ortalama doruk plazma konsantrasyonuna (C max ) 3 saat sonra ulaģır. Ortalama oral biyoyararlanım %73 dür. Yiyeceklerle birlikte alımı klinik açıdan önemli bir etki oluģturmamaktadır. Montelukastın %99 dan fazlası plazma proteinlerine bağlanır. Montelukastın kararlı düzeyde dağılım hacmi ortalama 8 11 litredir. Montelukast geniģ çapta metabolize olur. Terapötik dozlarla eriģkin ve çocuk hastalarda yapılan çalıģmalarda kararlı durumda montelukast metabolitlerinin plazmadaki konsantrasyonları saptanamaz düzeydedir. Ġnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan invitro çalıģmalar montelukastın metabolizmasında sitokrom P450
3A4 ve 2C9 un rolünü göstermektedir. Sağlıklı eriģkinlerde montelukastın plazma klirensi ortalama 45 ml/dakikadır. Montelukast ve metabolitleri hemen hemen tümüyle safrayla atılır. Montelukastın farmakokinetiği kadın ve erkeklerde benzerdir. YaĢlılar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Hafif-orta karaciğer hastalığı olanlarda doz ayarlaması gerekmemektedir. ġiddetli karaciğer hastalığı olanlarla ilgili yeterli klinik veri bulunmamaktadır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerektirmemektedir. ENDĠKASYONLARI: Zespira 2 yaģ ve daha büyük pediatrik hastalar ve yetiģkinlerdeki astımın profilaksisi ve kronik tedavisinde, alerjik rinitin (iki yaģ ve üzerinde pediatrik hastalar ve yetiģkin hastalarda ki mevsimsel ve perennial alerjik rinit) semptomlarının giderilmesinde endikedir. KONTRENDĠKASYONLARI: Ürünün içeriğindeki her hangi bir maddeye karģı aģırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER: Oral yoldan alınan montelukastın akut astım nöbetlerinin tedavisindeki yararı kanıtlanmamıģtır. Bu nedenle, akut astım nöbetlerinin tedavisinde Zespira tablet kullanılmamalı, hastalara mevcut olan uygun kurtarıcı ilaçla tedavi önerilmelidir. Birlikte verilen inhale kortikosteroidin dozu tıbbi denetim altında dereceli olarak azaltılabilirse de, oral veya inhale kortikosteroid tedavisi kesilip yerine hemen Zespira baģlanmamalıdır. Egzersiz sonrası astım alevlenmesi olan hastalar, profilaksi için kullanmakta oldukları, genellikle -agonistleri içeren tedavi rejimlerine devam etmelidir ve bir kısa etkili inhale - agonisti kurtarıcı tedavi olarak bulundurmalıdırlar. Aspirine duyarlılığı bilinen hastalar montelukast alırken, aspirin ve non-steroidal antiinflamatuar ajanların kullanımından kaçınmalıdır. Montelukast aspirin duyarlılığı olan astımlı hastalarda solunum yolu fonksiyonlarının düzeltilmesinde etkili olmasına rağmen, aspirine duyarlı astım hastalarında aspirin ve diğer non-steroidal antiinflamatuar ajanlara verilen bronkokonstrüktör yanıtı kestiği gösterilmemiģtir. Eozinofilik koşullar Nadir olgularda, montelukast tedavisi gören hastalarda, sistemik eozinofili görülebilir. Bazen de sistemik kortikosteroid terapisi almakta olan hastalarda Churg-Strauss sendromu olarak tanımlanan vaskülitin klinik özellikleri görülebilir. Bu olaylar genellikle sistemik kortikosteroid dozunun azaltılmasıyla iliģkili olmakla birlikte oral kortikosteroid dozunun azaltılması da eģlik edebilir. Hekimler hastalarında görülebilecek eozinofili, vaskülitik
döküntü, pulmoner semptomlarda kötüleģme, kalp komplikasyonları ve/veya nöropatiye karģı dikkatli olmalıdır. Montelukast ve bu tanımlanan durumlar arasında nedensel bir iliģki saptanmamıģtır. Montelukast alan hastalarda sistemik kortikosteroidler azaltılırken dikkatli olunması ve uygun klinik gözlem önerilir. Gebelikte kullanım: Gebelik kategorisi B dir. Montelukast gebe kadınlarda denenmemiģtir. Kesin olarak gerekmedikçe gebelikte kullanılmamalıdır. Emziren annelerde kullanım: Montelukastın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pek çok ilaç anne sütüne geçtiği için, Zespira nın emziren annelerde kullanımında dikkat edilmelidir. Çocuklarda kullanım: Montelukastın 6 ay 14 yaģ arası çocuk hastalarda denenmiģtir. Çocuklarda büyüme hızını etkilememektedir. Altı aylıktan küçük çocuklarda etkinlik ve güvenilirliği kanıtlanmamıģtır. YaĢlılarda kullanım: Klinik çalıģmalarda, montelukastın etkinlik ve güvenilirlik verilerinde yaģa bağlı farklılıklar saptanmamıģtır. Araç ve makine kullanmaya etkisi: Montelukast hastanın taģıt veya tehlikeli makineleri kullanma yeteneğini etkilemez. Bununla beraber, çok nadir vakalarda uyku hali bildirilmiģtir. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER: Zespira genellikle iyi tolere edilir. Çoğunlukla hafif olan yan etkiler tedavinin kesilmesini gerektirmez. Montelukast ile bildirilen yan etki insidansı plasebo ile karģılaģtırılabilir bulunmuģtur. 15 yaģ ve üzeri eriģkin hastalar: Montelukast 15 yaģın üzerindeki yaklaģık 2600 eriģkin hastada klinik çalıģmalarda değerlendirilmiģtir. 12 haftalık plasebo kontrollü benzer tasarımlı iki klinik çalıģmada, montelukast ile tedavi edilen hastaların %1 inde ilaca bağlı olarak bildirilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yüksek insidansa sahip olan tek istenmeyen etki karın ağrısı ve baģ ağrısıdır. Bu olayların insidansı her iki tedavi grubu arasında anlamlı derecede farklı bulunmamıģtır. Kümülatif olarak, 544 hasta en az 6 ay, 253 hasta 1 yıl ve 21 hasta 2 yıllık klinik çalıģmalarda montelukast ile tedavi edilmiģtir. Uzun süreli tedavilerde istenmeyen etki profili değiģmemiģtir. Mevsimsel Alerjik Rinitli 15 yaģ ve üzeri hastalar:
Montelukast 15 yaģın üzerindeki yaklaģık 2199 eriģkin hastada klinik çalıģmalarda değerlendirilmiģtir. Günde bir defa montelukast iyi tolere edilmiģ ve güvenilirlik profili plasebo ile benzer bulunmuģtur. Montelukast ile tedavi edilen hastaların %1 veya daha yüksek insidansa sahip istenmeyen etki saptanmamıģtır. Pazarlama sonrası deneyimi: Pazarlama sonrasında nadiren aģağıdaki yan etkiler bildirilmiģtir: Tüm vücut: Asteni / bitkinlik, kırgınlık, ödem, anafilaksi, anjiyoödem, ürtiker, kaģıntı, deri döküntüsü de dahil olmak üzere aģırı duyarlılık reaksiyonları ve tek vakada karaciğerde eozinofilik infiltrasyon. Sinir sistemi: BaĢ dönmesi, kabuslar da dahil olmak üzere rüya bozuklukları, halusinasyonlar, sersemlik hali, uykusuzluk, paraestezi / hipoestezi, irritabilite, agresif davranıģlar da dahil olmak üzere ajitasyon, huzursuzluk ve nöbetler. Kas ve iskelet sistemi: Artralji ve kas krampları da dahil olmak üzere miyalji. Gastrointestinal sistem: Diyare, ağız kuruluğu, dispepsi, bulantı ve kusma. Karaciğer ve safra yolları: Serum transaminaz (ATS ve ALT) seviyelerinde yükselme, kolestatik hepatit. Kardiyovasküler sistem: Kanama eğiliminde artma, berelenme ve palpitasyonlar. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER: Zespira astımın profilaktik ve kronik tedavisinde ve alerjik rinit tedavisinde rutin olarak kullanılan diğer tedavilerle birlikte uygulanabilir. Ġlaç etkileģim çalıģmalarında, montelukastın önerilen klinik dozunun aģağıdaki ilaçların farmakokinetiği üzerine klinik açıdan önemli bir etkisi saptanmamıģtır: Teofilin, prednizon, prednizolon, oral kontraseptifler (etinil östradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin ve varfarin. Fenobarbitalle birlikte kullanıldığında, montelukastın plazma konsantrasyon zaman eğrisi altında kalan alanı (AUC) yaklaģık %40 azalmıģtır. Zespira için doz ayarlaması önerilmemektedir. Montelukast CYP2C8 ile metabolize edilen ilaçların metabolizmasını inhibe edebilir ancak bu konuda yeterli çalıģma bulunmamaktadır. Montelukast karaciğer CYP3A4 ile metabolize olur, bu nedenle güçlü sitokrom P450 enzim indükleyici olan maddeler montelukast ile birlikte uygulandığında uygun bir klinik izleme yapılmalıdır. St.John s wort serum montelukast düzeylerini azaltabilir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU: Zespira günde bir defa kullanılmalıdır. Astımda doz gece alınmalı, alerjik rinitte uygulama zamanı hastanın ihtiyacına göre ayarlanmalıdır.
Astım ve alerjik riniti olan hastalar dozu günde bir defa geceleri almalıdırlar. Astım veya Alerjik riniti olan yetiģkinler ve 15 yaģ ve üzeri hastalar: YetiĢkinler ve 15 yaģ ve üzeri hastalar için doz günde bir defa 10 mg tablettir. Astım veya Alerjik riniti olan 6-14 yaģ arası pediatrik hastalar: 6-14 yaģ arası pediatrik hastalarda doz günde bir defa 5 mg çiğneme tabletidir. Bu yaģ grubu içerisinde doz ayarlamasına gerek yoktur. Astım veya Alerjik riniti olan 2-5 yaģ arası pediatrik hastalar: 2-5 yaģ arası pediatrik hastalarda doz günde bir defa 4 mg çiğneme tabletidir. Altı aydan küçük perennial alerjik rinitli pediatrik hastalar ve 12 aydan küçük astımı olan pediatrik hastalarda montelukast ın etkinlik ve güvenilirliği kanıtlanmamıģtır. Genel öneriler: Zespira nın astım kontrol parametreleri üzerindeki terapötik etkisi bir gün içinde ortaya çıkar. Zespira aç veya tok karnına alınabilir. Hastalara, astımın kötüleģtiği dönemlerin yanı sıra, astımları kontrol altındayken de Zespira almaya devam etmeleri öğütlenmelidir. Pediatrik hastalar, yaģlılar, böbrek yetmezliği olan hastalarda ya da hafif ya da orta Ģiddette karaciğer bozukluğu olan veya her iki cinsiyetten hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Diğer astım tedavileri ile birlikte Zespira tedavisi Zespira hastanın mevcut tedavi rejimine eklenebilir. Birlikte uygulanan tedavilerde doz azaltılması: Bronkodilatör tedaviler: Tek baģına bronkodilatör kullanımı ile yeterli düzeyde kontrol altına alınamayan hastaların tedavi rejimlerine Zespira eklenebilir. Klinik yanıt alındığında (genellikle ilk dozdan sonra), hastanın bronkodilatör tedavisi gerektiği oranda azaltılabilir. Ġnhale kortikosteroidler: Ġnhale kortikosteroidlerle tedavi edilen hastalarda Zespira tedavisi ek klinik yarar sağlar. Kortikosteroid dozu tolere edildiği oranda azalabilir. Doz tıbbi denetim altında dereceli olarak azaltılmalıdır. Bazı hastalarda inhale kortikosteroidler tamamen kesilebilir. Ġnhale kortikosteroidlerin yerine hemen Zespira baģlanmamalıdır. DOZ AġIMI: Montelukast ile doz aģımı tedavisi hakkında belirli bir bilgi yoktur. Kronik astım çalıģmalarında, 22 hafta süreyle, günde 200 mg a kadar dozlarda montelukast ve kısa süreli
tedavilerde, yaklaģık bir hafta süreyle 900 mg a kadar montelukast klinik bakımdan önemli bir istenmeyen etki görülmeksizin hastalara uygulanmıģtır. Pazarlama sonrası deneyimde ve klinik çalıģmalarda günde 150 mg a kadar olan dozlarda montelukast ile çocuklarda akut doz aģımı raporları vardır. EriĢkinlerde ve daha büyük çocuklarda klinik ve laboratuar bulguları güvenlik profilleri ile tutarlıdır. En sık gözlenen istenmeyen etkiler susuzluk hissi, uyku hali, midriazis, hiperkinezi ve karın ağrısı olmuģtur. Montelukastın peritoneal diyaliz veya hemodiyaliz yoluyla uzaklaģtırılıp uzaklaģtırılamayacağı bilinmemektedir. SAKLAMA KOġULLARI: 30 0 C'nin altındaki oda sıcaklığında, ambalajında, nem ve ıģıktan koruyarak saklayınız. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI: 28 film tablet içeren blister ambalajlarda. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER TĠCARĠ TAKDĠM ġekġllerġ: Zespira 5 mg Çiğneme Tableti Zespira 4 mg Çiğneme Tableti Doktora danıģmadan kullanılmamalıdır. REÇETE ĠLE SATILIR. Ruhsat Tarihi ve No : 24.06.2005-206/7 Ruhsat Sahibi : BĠLĠM ĠLAÇ SAN. VE TĠC. A.ġ. 34398 Maslak ĠSTANBUL Ġmal Yeri : BĠLĠM ĠLAÇ SAN. VE TĠC. A.ġ. 34398 Maslak ĠSTANBUL Prospektüs Onay Tarihi : 26.02.2007