UNİKLAR Film Tablet 500 mg FORMÜLÜ: Her film tablette 500 mg klaritromisin bulunmaktadır. Ayrıca titanyum dioksit, kinolin sarısı, vanilin ve sorbik asit içermektedir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ: Farmakodinami: Bir makrolid antibiyotik olan klaritromisin in-vivo olarak geniģ bir grup aerobik ve anaerobik Gram pozitif ve Gram negatif mikro-organizmalar ile birçok Mycobacterium avium kompleks mikro-organizmalar üzerine etki gösterir. Aynı zamanda Helicobacter pylori e karģı da bakterisid etkilidir ve bu etki nötr ph da asit ph a oranla daha belirgindir. Klaritromisin anti-bakteriyel etkisini duyarlı mikro-organizmaların 70S ribozomunun 50S ribozomal alt ünitesine bağlanıp membran protein sentezini inhibe ederek gösterir. İn-vitro ve in-vivo olarak klaritromisin Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes gibi Gram pozitif aerob mikro-organizmalar ve Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila gibi Gram negatif aerob mikro-organizmalar ile bir diğer aerob olan Mycoplasma pneumoniae ve Mycobacterium avium kompleksi oluģturan (Mycobacterium avium - Mycobacterium intracellulare) mikobakter grubu üzerine bakterisid etkili bir ajandır. Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, bazı streptokoklar (Grup C, F, G), viridans grubu streptokoklar gibi Gram pozitif aeroblar ile Bordetella pertusis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida gibi Gram negatif aeroblar ile Chlamydia trachomatis ve Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes gibi Gram pozitif anaeroblar ile Bacteroides melaninogenius gibi Gram negatif anaerob mikro-organizmalar klaritromisine in-vitro duyarlı olmalarına rağmen klinik yönden etkinliği yeterince kanıtlanmamıģtır. Beta laktamazın klaritromisin aktivitesine karģı etkisi yoktur. Metisilin-dirençli ve oksasilindirençli stafilokok türlerinin çoğu klaritromisine karģı dirençlidir. Farmakokinetik: Klaritromisin oral yoldan alındıktan sonra sindirim kanalından kolayca ve hızlı bir tempoda absorbe edilir. Ana metaboliti olan 14-OH klaritromisin de antibakteriyel bir etkiye sahiptir. Gıda maddeleri klaritromisinin absorbsiyonunu ve 14-OH klaritromisin oluģmasını çok az bir süre geciktirir ve bu nedenle klaritromisin aç ya da tok karnına alınabilir. 250 mg klaritromisin tabletin mutlak biyoyararlılığı %50 dir. Sağlam bireylerde oral yoldan aç karnına alınan klaritromisin 2 saat içinde maksimal serum düzeyleri oluģturur ve kararlı kan düzeyine 2-3 gün içinde eriģilir. 12 saat ara ile uygulanan 250 mg klaritromisin 1 mcg/ml kan düzeyi oluģturur ve bu doz için eliminasyon yarılanma süresi 3-4 saattir. 12 saat ara ile uygulanan 500 mg klaritromisin ise 2-3 mcg/ml kararlı kan düzeyi oluģtururken, bu doz için eliminasyon yarılanma süresi 5-7 saate yükselir. Klaritromisin aktif metaboliti 14-hidroksiklaritromisin için oluģan kararlı kan düzeyi, 12 saat ara ile uygulanan 250 mg klaritromisin ile ortalama 0.6 mcg/ml dir ve bu düzey 500 mg doz ile 1 mcg/ml ye kadar yükselir. Bu dozlarda 14-hidroksiklaritromisin için eliminasyon yarılanma süresi, aynı sıra ile 5-6 saat ve 7 saattir. Kararlı kan düzeylerine 2-3 gün içinde eriģilir. Klaritromisin ve aktif metaboliti 14-OH klaritromisin vücut sıvı ve dokularına kolayca dağılır.
2 Beyin-omurilik sıvısına penetrasyonu tam kanıtlanmamıģtır. Klaritromisinin intra-sellüler konsantrasyonlarının yüksek olması nedeni ile doku konsantrasyonlarında plazma konsantrasyonlarından yüksektir. Klaritromisin yeterli oranda gastrik mukozaya da penetre olur ve mide asit sekresyonunu kontrol eden bir ajanla birlikte uygulandığında gastrik mukus ve mukoza düzeylerinin daha yüksek olduğu saptanmıģtır. HIV enfeksiyonlu eriģkinlerde 12 saat ara ile verilen 500 mg klaritromisin, sağlıklı bireylerde aynı doz ile oluģan kararlı kan düzeyi benzeri bir düzey oluģturur. 12 saat ara ile 500 mg ya da 1000 mg klaritromisin uygulanan olgularda kararlı maksimal kan düzeyleri, aynı sıra ile 2-4 mcg/ml ve 5-10 mcg/ml olarak ölçülmüģtür. Klaritromisin idrarla atılır ve uygulanan doza bağımlı olmayıp, normal glomerüler filtrasyon oranına yaklaģılır. 12 saat ara ile uygulanan 250 mg oral dozun ortalama %20 si ve 500 mg oral dozun ortalama %30 u idrar ile değiģmeden atılır. Bu oranın %10-15 i 14-OH klaritromisindir. Böbrek fonksiyonları normal olduğu halde karaciğer fonksiyonları zayıf hastalarda klaritromisin farmakokinetikleri değiģmez. Ancak 14-OH klaritromisin konsantrasyonları daha düģük olur. Böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda ise, uygulanacak doz miktarını azaltmak ya da uygulama aralarını uzatmak suretiyle bir doz ayarlaması gerekmektedir. ENDİKASYONLARI: UNĠKLAR tablet, klaritromisine duyarlı mikro-organizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavilerinde endikedir. Akut sinüzit, akut bronģit ve kronik bronģitin akut bakteriyel alevlenmeleri, akut farenjit, mikoplazmik ya da streptokoksik pnömoni gibi solunum sistemi enfeksiyonları ile akut otitis media ve Staphylococcus aureus ya da Streptococcus pyogenes in rol oynadığı komplikasyonsuz deri ve yumuģak doku enfeksiyonları ve Mycobacterium avium ya da Mycobacterium intracellulare ın yer aldığı mikrobiyel enfeksiyonlar UNĠKLAR ile tedavi endikasyonu içine girmektedir. Klaritromisin aynı zamanda Helicobacter pylori e karģı bakterisid etkilidir. Bu etki mide asit inhibisyonunun bulunduğu bir ortamda, H. pylori eradikasyonu yönünden daha belirgindir ve bu nedenle tekrarlayıcı duodenal ülser tedavilerinde de yer alır. KONTRENDİKASYONLARI: UNĠKLAR tablet, klaritromisin, eritromisin veya diğer makrolit antibiyotiklere duyarlı bireylerde kontrendikedir. Ayrıca, terfenadin tedavisi uygulanan kalp hastalarında (iskemik kalp hastalığı, kalp yetmezliği, QT mesafe uzaması, aritmi, bradikardi, vb.) ya da elektrolit dengesizliğinde klaritromisin kullanılmamalıdır. Uzun QT Sendromu/Torsades de Pointes e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuģ veya Ģüpheli konjenital uzamıģ QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER: Klaritromisin baģlıca karaciğer ve böbrek yoluyla atılır. Klaritromisin normal renal fonksiyonları, hepatik bozukluğu olan hastalarda doz ayarlanması yapılmadan uygulanabilir. Ancak, hepatik bozukluğu olsun ya da olmasın Ģiddetli renal bozukluk varlığında dozun azaltılması ya da doz aralıklarının açılması uygun olabilir.
3 Genelde makrolidler dahil hemen hemen bütün antibakteriyel ajanlar ile tedavi süresinde kolon normal florası değiģebileceğinden clostridium aģırı üremesi ortaya çıkabilir ve psödomembranöz kolit izlenebilir. Hastalar, bu konuda tedaviye baģlamadan ya da tedavi süresinde uyarılmalı ve hafif olgularda tedavi derhal durdurulmalıdır. Orta ve Ģiddetli seyreden olgularda uygun bir antibakteriyel tedavi, elektrolit tedavisi ve protein takviyesi uygulanmalıdır. Klaritromisin ile linkomisin klindamisinde olduğu gibi diğer makrolid antibiyotiklerle çapraz rezistans olasılığı düģünülmelidir. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım: Klaritromisinin gebelik kategorisi C dir. Klaritromisin diğer alternatif tedavilerin hiçbirinin uygun olmadığı klinik durumlar dıģında hamilelerde kullanılmamalıdır. Eğer bu ilacın kullanımı sırasında hamilelik oluģursa hasta, fötusun uğrayacağı potansiyel zararlar konusunda bilgilendirilmelidir. Önerilen maksimum insan dozları ile tedavi edilen hastalardan elde edilen serum seviyelerinin 2-17 katı serum seviyeleri oluģturan dozlar uygulanan maymun, sıçan, fare ve tavģanlarda klaritromisinin hamilelik üzerinde ve/veya embriyofetal geliģiminde advers etkiler tesbit edilmiģtir Emziren annelerde kullanım: Klaritromisin anne sütü ile atılır, emziren annelerde kullanılmamalı ya da emzirmeye son verilmelidir. Pediatrik kullanım: Klaritromisinin 6 aylıktan küçük pediatrik hastalarda kullanımının etkinlik ve emniyeti saptanmamıģtır. Klaritromisin emniyeti 20 aylıktan küçük MAC (M.avium kompleks) hastalarında değerlendirilmemiģtir. Yaşlılarda kullanım: Klinik çalıģmalarda yaģlılarda gençlere kıyasla advers olay insidensinde artıģ saptanmamıģtır. YaĢlı hastalarda eğer ağır renal bozukluk var ise doz ayarlaması düģünülmelidir. Araç ve makina kullanma yeteneği üzerine etkisi: Araç ve makina kullanma yeteneği üzerine herhangi bir etkisi bulunmamaktadır. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER: Klaritromisin tedavisi süresinde izlenen yan etkiler genelde hafif ve geçicidir. %3 oranından çok daha az bir oranda ilaca bağlı yan etki nedeni ile tedavi durdurulması gerekmiģtir. Ġzlenen yan etkiler glossit, stomatit, oral monilia, tad bozukluğu (%3), karın ağrısı (%2), dispepsi (%2), bulantı (%3), diyare (%3) Ģeklinde sindirim sistemini kapsamaktadır. %2 oranında baģ ağrısı Ģikayeti izlenmiģtir; aynı zamanda baģ dönmesi, uykusuzluk, kabus, konfüzyon, halusinasyon gibi Ģikayetler de izlenebilir. Klaritromisin omeprazol ile birlikte kullanıldığında dilde geçici bir renk değiģmesi oluģabilir. Koku alma duyusunda değiģiklik rapor edilmiģtir. bazı hastalarda diģ renginde bozulma görülmüģtür. Renk bozukluğu profesyonel diģ temizliği ile giderilmiģtir. Diğer makrolitik antibiyotik ajanlarda olduğu gibi klaritromisin tedavisi süresinde, seyrek olarak, hepatik enzimlerde yükselmeler ve sarılıkla ya da sarılıksız seyreden hepatosellüler/kolestatik disfonksiyonlar izlenebilir ve genelde tedavinin kesilmesi ile normale döner. Ġzole trombositopeni vakaları rapor edilmiģtir. Klaritromisinin ürtiker, deri döküntüsü, anaflaksi ve Stevens-Johnson Sendromu gibi allerjik reaksiyonlar oluģturduğu da rapor edilmiģtir. Hipoglisemik ajan veya insulin tedavisi gören hastalarda görülmek üzere nadir hipoglisemi vakaları rapor edilmiģtir.
4 Bağışıklık Sistemi Bozulmuş Pediatrik Hastalar: Mikrobakteriyel enfeksiyonlar için uzun süre klaritromisinin yüksek dozları ile tedavi edilen bağıģıklık sistemi bozuk hastalarda, olasılıkla klaritromisin uygulamasıyla alakalı advers etkileri HIV hastalığının veya seyir eden hastalığın altta yatan belirtilerinden ayırt etmek genellikle zordur. Laboratuvar Bulgularında Değişiklikler: Klinik açıdan önemli olabilecek laboratuar bulgularındaki değiģimler Ģunlardır: Hepatik: YükselmiĢ SGPT (ALT) %1, SGOT (AST) %1, GGT %1, alkalen fosfataz %1, LDH %1 ve total bilirubin %1. Hematoloji: AzalmıĢ lökosit sayısı ve yüksek protrombin zamanı %1. Renal: Yüksek BUN %4 ve yüksek serum kreatinin %1. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ: Klinik çalıģmalar, teofilin ve karbamazepin in klaritromisinle birlikte uygulanması sonucunda, kanda bu ilaçların seviyelerinde orta derecede ama istatistiki olarak anlamlı (p 0.05) bir artıģ olduğunu göstermiģtir. Diğer makrolid antibiyotiklerle olduğu gibi hastalarda sitokrom p-450 sistemi ile metabolize edilen (örneğin varfarin, ergot alkaloidleri, triazolam, midazolam, lovastatin, dizopiramid, fenitoin ve siklosporin) ilaçlarla birlikte klaritromisin kullanılması, bu diğer ilaçların serum seviyelerindeki artıģ ile alakalı olabilir. Klaritromisin ve digoksini birlikte kullanan hastalarda yükselmiģ digoksin serum konsantrasyonları rapor edilmiģtir. Serum digoksin seviyelerinin kontrol edilmesi düģünülmelidir. Makrolidlerin terfenadin metabolizmasına etki ettikleri rapor edilmiģtir. Terfenadin seviyesinde artıģla ilgili olarak kardiyak aritmi görülebilir. Astemizol ve diğer makrolidlerin birlikte uygulanmasıyla benzer etkiler görülmüģtür. HIV-enfeksiyonlu yetiģkinlere sürekli olarak oral klaritromisin ve zidovudin uygulanması, zidovudin in kararlı durum seviyelerinde düģüģe sebep olabilir. Çocuklarda böyle bir reaksiyon rapor edilmemiģtir. Klaritromisin ile birlikte ritonavir kullanıldığında klaritromisin plazma konsantrasyonu önemli derecede yükselebilir. Klaritromisin yan etkilerinde (diyare, bulantı, hazımsızlık) artıģ meydana gelir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalar ritonavir kullanırken, klaritromisin alındığında dozda değiģiklik yapmaya gerek yoktur. Bununla beraber, kreatinin kleransı 30-60 ml/dak olan hastalarda, klaritromisin dozu %50, kreatinin kleransı 30 ml/dak ın altındaki hastalarda %75 azaltılmalıdır. Klaritromisin ile birlikte ritonavir kullanan hastalarda böbrek fonksiyonları izlenmelidir. 1 g/günden daha yüksek klaritromisin dozları ritonavir ile uygulanmamalıdır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU: UNĠKLAR tablet, aç veya tok karnına verilebilir. YETİŞKİNLER İÇİN DOZ REHBERİ ENFEKSİYON 12 Saatte Bir Doz Normal Süre (Gün) Üst-Solunum Yolu Enfeksiyonları 250-500 mg 10-14 Farenjit/Tonsilitis 250 mg 10 Akut Maksiler Sinüzit 500 mg 14 Alt Solunum Yolu Enfeksiyonları 250-500 mg 7-14
5 AĢağıdaki SuĢlara Bağlı Kronik BronĢitin Akut Alevlenmeleri S. pneumoniae 250 mg 7-14 M. catarrhalis 250 mg 7-14 H. influenzae 500 mg 7-14 AĢağadakilere bağlı Pnömoni de S. pneumoniae 250 mg 7-14 M. pneumoniae 250 mg 7-14 Komplike Olamayan Deri ve YumuĢak Doku Enfeksiyonları 250 mg 7-14 Mikobakteriyel Enfeksiyonlar: Mikobakteriyel enfeksiyonlu yetiģkin hastalarda önerilen baģlangıç dozu günde 2 defa 500 mg dır. Eğer 3 ila 4 hafta içinde klinik veya bakteriyolojik yanıt elde edilmezse, doz günde 2 defa 1000 mg a çıkartılabilir. Yaygın MAC enfeksiyonlarının tedavisine, klinik ve mikrobiyolojik yarar sağlayıncaya kadar devam edilmelidir. Klaritromisin diğer antimikobakteriyel ilaçlarla kombinasyon halinde uygulanmalıdır. Tüberküloz olmayan mikobakteriyel enfeksiyonların tedavisi doktorun kararına göre devam etmelidir. MAC Profilaksisi: YetiĢkinler için tavsiye edilen UNĠKLAR tablet dozu günde 2 defa 500 mg dır. H.Pylori eradikasyonu: H.pylori eradikasyonu için Ģu doz rejimleri önerilmektedir: Üçlü tedavi rejimi: Günde 2 defa 500 mg klaritromisin, günde 2 defa 1000 mg amoksisilin ve günde 30 mg lansoprazol ile birlikte 10 gün uygulanır. Günde 2 defa 500 mg klaritromisin, günde 2 defa 1000 mg amoksisilin ve günde 20 mg omeprazol ile birlikte 10 gün uygulanır. İkili tedavi rejimi: Günde 2 defa 500 mg klaritromisin günde 40 mg omeprazolle beraber 14 gün uygulanır. Günde 20 mg veya 40 mg omeprazole ilaveten 14 gün daha devam edilir. Günde 3 defa 500 mg klaritromisin günde 2 defa 30 mg lansoprazol ile beraber 14 gün uygulanır. Ülserin iyileģmesini tamamlamak için daha fazla asid supresyonu gerekebilir. DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER: Yüksek dozlarda alınan klaritromisin allerjik reaksiyonlar ve gastrointestinal Ģikayetler oluģturur. Hasta destekleyici tedavi ile gözlem altına alınmalıdır. Kralitromisin kan düzeylerini hemodiyaliz ya da periton diyalizi etkilemez. SAKLAMA KOŞULLARI: Çocukların göremeyecekleri ve eriģemeyecekleri yerlerde, oda sıcaklığında (25 o C nin altında) ıģıktan koruyarak ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI: UNĠKLAR film kaplı tablet 500 mg 14 film tablet içeren blister ambalajda prospektüsü ile birlikte.
6 Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri: UNĠKLAR 250 mg 14 Film Tablet UNĠKLAR 125 mg/5 ml Süspansiyon Hazırlamak Ġçin Kuru Toz, 70ml lik ĢiĢelerde UNĠKLAR 250 mg/5 ml Süspansiyon Hazırlamak Ġçin Kuru Toz, 50ml lik ĢiĢelerde UNĠKLAR ĠV 500 mg Enjektabl Liyofilize Toz Ġçeren Flakon Ruhsat sahibinin isim ve adresi: Mustafa Nevzat Ġlaç Sanayii A.ġ. PAK ĠĢ Merkezi, Prof. Dr. Bülent Tarcan Sok. No: 5/1 34349 Gayrettepe/Ġstanbul Ruhsat tarih ve no: 28.08.1998-188/56 Üretim yerinin isim ve adresi: Mustafa Nevzat Ġlaç Sanayii A.ġ. Sanayi cad. No:13, Yenibosna/Ġstanbul Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: 10.05.2007 Uzm. Dr. Rabia TUNA Medikal Müdür