Hemoglobin Yıkımı Yaşlı eritrositler makrofajlar tarafından fagosite edilmesi sonucu ortaya çıkan Bilirubin, karaciğerde Glukuronid ile birleşerek safra yoluyla sindirim kanalına verilir. Burada feces Urobilinojenine dönüşür ve daha sonra Sterkobilin e dönüşürek dışkıya renk verir. Kana geçen Bilurubin ise idrarla Urobilinojen halinde atılır.

Sarılık (İkter-Jaundice) Hücre dışı sıvılarda Bilirubin in normal (0.5 mg/dl) in üzerine çıktığı durumlarda görülür.

Nedenleri: 1.Hemolitik ikter: Aşırı hemoliz sonucu görülür. Örn: Eritroblastosis fetalis ve yanlış kan transferi.

2. İntrahepatik ikter: Karaciğer hücrelerinin safra sentezlememesi sonucu kan bilirubin düzeyi yükselir.

3. Post hepatik (Obstrüktif) ikter: Safra kanalının taş veya tümör tarafından tıkanması sonucu safra atılamaz ve kandaki düzeyi artar.

Eritropoietin (EPO) Hormonu Fetüs ve Yenidoğanda % 85 Karaciğerde % 15 Böbreklerde Sentezlenir Karaciğer Erişkinde % 85 Böbreklerde % 15 Böbrek dışı dokularda sentezlenir Böbrekler Hepatik Eritropoietik Faktör (HEF) Eritrogenin-Eg Eg inaktif + Serum Faktörü Renal Eritropoietik Faktör (REF) Eritrogenin-Eg Eg inaktif + Serum Faktörü Aktif EPO Oluşur Aktif EPO Oluşur

EPO nun Kimyasal Yapısı EPO, Glikoprotein yapıda bir hormondur. Yapısında; % 69 protein % 31 karbonhidrat bulunur. Karbonhidrat kısmının kimyası, % 13.7 heksoz, % 9.4 heksaminaz, % 7.9 sialik asitten oluşur

EPO nin Etki Mekanizması (Hedef Hücre İlişkisi) EPO hormonu, protein yapıda hormonlar gibi, c-amp düzeyini arttırmak suretiyle etkilerini Blast (ana) hücrelerde gösterirler. EPO Hb ve çeşitli proteinlerin sentezinde artış gözlenir Ana hücre membranındaki Reseptörle Birleşme Sitoplazma RNA Sentezinde Artış Sitoplazma Aracı protein (protein kinaz) Nukleus DNA Sentezinde Artış EPO e duyar hücreler çoğalırlar

Cinsiyet Hormonlarının Eritropoeze Etkileri 1- Androjenler. a. EPO yapımını stümüle etmek, b. REF yapımını stümüle etmek, c. Kemik iliğine direkt etki ederek, d. EPO nin hedef hücrelerde, duyarlığını artırarak, e. Serumda bulunan EPO antikorlarını, (Anti-EPO) bloke ederek, eritrosit ve Hb değerlerinin artışına neden olur.

Cinsiyet Hormonlarının Eritropoeze 2- Östrojenler. Etkileri a. EPO yapımını veya etkisini engelleyerek, b. EPO oluşması için gerekli plazma protein sentezini engelleyerek, Overektomiden sonra, eritropoiez hızlanır

EPO Yapımını İnhibe Eden Ajanlar a. Renal İnhibitör Faktör (RİF). b. Anti-EPO antikorları. c. Hiperoksi. d. Östrojenler.

EPO nun, eritropoez dışı etkileri 1). Vazokonstriksiyon yapar. 2). Endotelin salgısını artırır. 3). Renin-Angiotensin sistemini aktive eder. 4). Endotel ve vasküler düz kas hücrelerinde poliferasyona ve Hipertansiyona neden olur. Ayrıca; 5). Angiogenesise (Damar oluşumuna) neden olur. 6). Vasküler dokularda Prostaglandin (Pg) yapımını kontrol eder. 7). Ayrıca nöron koruyucu etkisinin olduğuda tesbit edilmiştir. 8). Darbepoietin: Hb düzeyini sabit tutmak için gerekli proteindir.

R.YİĞİT R.YİĞİT R.YİĞİT R.YİĞİT

Eritrosit sayısının normalden fazla olması Çeşitleri: Polisitemi * Fizyololik polisitemi * Patolojik polisitemi

Fizyololik polisitemi 2). Spor yapanlarda 1). Yenidoğanlarda 3). Yüksek yerlerde yaşayanlarda gözlenir.

Patolojik polisitemi 1). Hipoksi sonucu 2). Hematopoetik dokuların hastalıkları sonucu gelişir.

A. Primer polisitemi (polisitemia vera): Kemik iliği, EPO olmadan kendinden kaynaklanan uyarılarla eritrosit sayısını artırır, (kan kanseri gibi). B. Segonder polisitemi Hipoksiye neden olabilecek hastalıklar sonucu, EPO yapımını artırmak suretiyle etkili olur. (böbrek kanseri, polikistik böbrek, kardiyo-pulmoner yetmezlik gibi).

Anemi Eritrosit sayısının normalden az olması Nedenleri: 1. Kan kaybı olursa, 2. Kan yapımı bozulursa, 3. Kan yıkımı hızlanırsa, 4. EPO yapımı bozulursa, anemi gelişir.

Anemi Çeşitleri * Sideroblastik Anemi. Hem sentezinin bozulması sonucu oluşur. * Hipokromik Anemi. Fe ve B6 eksikliği sonucu oluşur. * Aplastik Anemi. Kİ applazisi sonucu oluşur. * Megaloblastik Anemi. B12, Folik asit, intrensek faktörlerden birinin eksikliği sonucu oluşur. * Pernisiyöz Anemi. İntrensek Faktörün eksikliği ile oluşur. Tedavi edilmez ise megablastik anemiye dönüşür. * Hemolitik Anemi. Nedeni herediterdir. Eritrosit zarı frajildir. * Sferositoz Anemi. Eritrositler çok küçük ve küre şeklindedir.

MEGALOBLASTİK ANEMİ ORAK HÜCRELİ ANEMİ HİPERSEGMENTE NÖTROFİLLER Normal Eritrosit DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ PERNİSİYÖZ ANEMİ POLİKROMATOFİLİK MEGALOBLAST OVAL MAKROSİTLER

Anemilerin Sınıflandırılması 1- DNA Sentezi Bozukluğuna Bağlı Anemiler a). B12 vit. Eksikliği 1- Bozuk diyet (makrositik anemi) 2- İntrinsik faktör eksikliği (pernisiyöz anemi 3- Yetersiz emilim. b). Folik Asit Eksikliği: (pernisiyöz anemi-gastrektomi). 1- Bozuk diyet (makrositik anemi). 2- Yetersiz emilim. 3- Artan gereksinim (gebelik,hemolitik anemi,büyüme ve ilaçlar).

Anemilerin Sınıflandırılması 2- Hem Sentezi Bozukluğuna Bağlı Anemiler Fe eksikliği anemisi 1- Bozuk beslenme. 2- Bozuk emilim (gastrektomi). 3- Artan gereksinim (gebelik, büyüme, kan kaybı). 4- Kurşun zehirlenmesi. 5- Pridoksan yetersizliği. 3- Globin Sentezi Bozukluğuna Bağlı Anemiler 1- Yapı gen bozukluğu. 2- Kontrol gen bozukluğu (Talasemi ve yüksek HbF)

Anemilerin Sınıflandırılması 4- Eritrosit Membran Bozukluğu ve Enzim Eksikliğine Bağlı Anemiler 5- Ana hücre Yetersizliğine Bağlı Anemiler Ana hücre yetersizliği Multipotansiyel Aplastik Anemi Unipotansiyel hücre ve EPO azlığı 6- Kİ Fonksiyonu Bozukluğuna Bağlı Anemiler Metastatik hastalıklar, Lösemi, Lenfoma

Eritrositin Gelişmesi İçin Gerekli (Hematopoetik) Maddeler 1). Amino asitler: PEM (Protein Enerji malnutrisyonu) 2). Vitaminler: B 6 (Pridoksan), B (Pridoksan), B 12 (Siyanokobalamin), Folik asit, C, E vitaminleri. Öldürücü (Pernisiyöz) Anemi: Intrinsik Faktör, B 12 Folik asit vitaminlerinin eksikliği sonucu gelişir. 12 ve * Proeritroblastlarda DNA sentezi yavaşlar, buna bağlı olarak blast hücrelerinde nukleusun yeterince olgunlaşması ve bölünmesi yetersiz kalır. Mevcut DNA dan aşırı RNA sentezlenir, hücreler makrosit (100-150150 µ 3 ) özellikte normalden büyük dayanıksız hücrelerin oluşumuna neden olur.

Pernisiyöz (Öldürücü) Anemi *Hücrelerin dirençleri düşük, ömürleri kısadır. Frajil oldukları için anemi daha derindir. * B 12, mide de İntrinsik Faktör (IF) ile mikroorganizmalardan korunur ve ileumdan emilmesi sağlanır.

Pernisiyöz (Öldürücü) Anemi Son yıllarda pernisiyöz aneminin, otoimmün bir hastalık olduğu gösterilmiştir. Bu kişilerin plasmasında iki tip antikor bulunmuştur. 1.Grup antikor; Parietal hücreleri dejenere ettiğinden dolayı IF sentezlenemez. 2.Grup antikor ise; IF ün ileum hücrelerine bağlanmasını engellendiği için B 12 in kana emilimi engellendiğinden pernisiyöz anemiye neden olur.

*Vit-B 6 (pridoksan): Hem sentezi için gereklidir. *Vit-C (askorbik asit): Fe metabolizması için gereklidir. Eksikliğinde Fe makrofajlar tarafından tutulduğu için Hb sentezi bozulur. *Vit-E: Eksikliğinde eritrositlerin dirençleri az olduğu için kolay hemoliz olurlar ve anemi gelişir. 3). Fe, Cu, Co, Zn, Ni; gibi Elementler ve Mineraller: Mineraller: Hücrelerin gelişmesi ve porfirin sentezi için gereklidirler.

DEMİR Vücuttaki miktarı 4-5 gr kadardır. Günlük besinlerle 10-30 mg Fe alınır. Bunun % 5-10 (1 mg) kadarı emilir, (1 mg) ise fecesle atılır. Erkekte: 50 mg/kg, Kadında: 35 mg/kg kadardır. Bunun % 65 i Hb, % 4 Mb, % 1 kadarıda plasmada Globuline bağlı olarak bulunur. Geri kalanı ise Ferritin ve Hemosiderin olarak depo demirini oluşturur.

Fe in fazla birikmesi, Hemokromatoz hastalığına neden olur. Derinin rengi koyulaşır. Bronz diyabet, siroz, karsinoma, gonadlarda atrofiye yol açar.

Demir Emilimi ve Depolanması Demir İçeren Besinler Mide HCl Fe +3 ayrışımı ve indirgenme (Fe +2 )+Gastroferrinle Transport Duodenum Fe +2 in kana emilim bölgesi Mukozal Kontrol Kan a geçiş Fe-Transferrine bağlanarak taşınır * Oksidatif enz. * Kİ-Hem için. * Kas-Mb için. * Dalak,KC ve Kİ de depo edilir Depolanması ise, Ferritin-Hemosiderrin şeklinde olur

Mukozal Kontrol Mukoza hücrelerinde ferritin artınca Fe emilimi azalır (yavaş transport), Ferritin azalınca da Fe emilimi artar (hızlı transport). KC hastalıklarında ferritin ve transferrin sentezi azalalacak olursa Fe in taşınması ve depolanması bozulduğu için hipokrom anemi gelişir.

Demir Eksikliğinin Nedeni 1- Mide de HCl yetmezliği. Fe +3 HCl HCl * +3 Fe +2 * HCl, Besinlerdeki demirin ayrılmasını kolaylaştırır. Fe (OH) 2 oluşumunu önler.

2- Sindirim sisteminde Fe emilimini Kolaylaştıranlar Ca ++ (Besinle alınan) Askorbat Laktat Piruvat Süksinat Glukoz Sorbitol İndirgeyiciler Azaltanlar* Ca ++ Fazlası Oxalatlar Fitatlar Fosfat Gibi Maddeler demiri bağlarlar. Fazlası (aşırısı) *Tahıllarda, Toprak ve Gübrelerde Bulunurlar. Tahılların hem Fe ı azdır, hemde yapısında bulunan fitatlar, Fe emilimini engeller. Bu durumda toprak yeme (geofagi)alışkanlığı olanlarda anemi gelişir.

Fe Eksikliği Anemisi * Tahıla dayalı beslenenlerde, * Aşırı çay içenlerde, * Uzun süre emzirenlerde, * Gebelikte, * Menstruasyon siklusu ve büyüme döneminde olanlarda gözlenir. Fe eksikliği mental ve fiziksel açıdan önemlidir. Bu kişilerde algılama ve öğrenmenin yavaşladığı görülür. Beyinde nörotransmitter sentezi azalma ve sinir hücrelerinde demiyelinizasyon gözlenir. PİKA: Yabancı cisim yeme alışkanlığı

Hemoliz Hemoliz 3 şekilde oluşur 1). Hemositoliz: Stroma harabiyeti ile olur. 2). Osmotik hemoliz: Osmotik basıncın azalması sonucu oluşur. 3). Permablite değişmesi: Hemolizin izotonik ortamda olmasıdır. Örn: Üre

Hemolitik Anemilerin, Hemoliz Nedenleri 1- Hücresel (İntrinsik) Anomaliler 1- Kalıtsal membran bozuklukları. 2- Hücresel enzim yetmezliklerine bağlı metabolik bozukluklar. Örn. G-6-P D enzim azlığı gibi 3- Eritrositlerin yaşlanması sonucu, 1- Tanıtıcı markırların azalması ile Ig G antikorları hücreyi kuşatır. 2- Membrandaki sialik asitin azalması sonucu hücre (-) bozulduğu için, farklı yükler birbirini çekerek, makrofajları davet eder ve fagositoz gerçekleşir.

Hemolitik Anemilerin, Hemoliz Nedenleri 2- Hücre dışı (Ekstrinsik) Etkenler 1- Mekanik etkenler, Yürüme, spor anemisi, kardiak hemolitik anemi. 2- Kimyasal-Fiziksel etkenler, 3- Enfeksiyon ajanları (mikroplar) 4- Antikor ve koplement enzimleri,

Kan Grupları

Ana Kan Gruplarının Genotip, Fenotip, Aglutinojen ve Aglutinin Özellikleri Genotip Kan Grubu Aglutinojen Aglutinin OA veya AA A A Anti-B (β) OB veya BB B B Anti-A (α) AB AB* A ve B --- OO O** --- * Genel Alıcı. ** Genel Verici. Anti-A (α) Anti-B (β)

Rh Uyuşmazlığı

Kan Gruplarının Ülkemizdeki Dağılımı Kan Grubu % A 43,3 B 16,1 AB 7,5 O 33,0 Rh (+) 89,6 Rh (-) 10,4

Kan Gruplarının Avrupalılarda Dağılımı Kan Grubu % A 42 B 10 AB 3 O 45