KULLANIM TALİMATLARI

VITROS Immunodiagnostic Products Total PSA II Reaktif Paketi VITROS Immunodiagnostic Products Total PSA II Calibrators 684 2844 684 2849 Kullanım Amacı Yalnızca in vitro tanı amaçlı kullanım içindir. VITROS Immunodiagnostic Products Total PSA II Reaktif Paketi VITROS ECi/ECiQ Immunodiagnostic Systems, VITROS 3600 Immunodiagnostic System ve VITROS 5600 Integrated System kullanılarak insan serumu ve plazmasındaki (heparin ve EDTA) toplam (serbest ve kompleks) prostata özgü antijenin kantitatif ölçümü içindir. VITROS Immunodiagnostic Products Total PSA II Calibrators İnsan serum ve plazmasında (heparin ve EDTA) nın kantitatif ölçümü açısından VITROS ECi/ECiQ Immunodiagnostic Systems, VITROS 3600 Immunodiagnostic System ve VITROS 5600 Integrated System kalibrasyonunda kullanım içindir. Testin Açıklaması ve Özeti Prostat kanseri, Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık tanı konan kanser olup erkekler arasında kanser ölümlerinin başlıca ikinci nedenidir. 1 Diğer kanserlerde olduğu gibi erken tanı konulduğunda daha başarılı bir şekilde tedavi edilir. PSA, yaklaşık 34.000 Dalton moleküler ağırlığa sahip bir glikoproteindir. 2 Prostatik sıvı ve seminal plazmanın yanı sıra normal, benign hiperplastik ve habis prostatik dokuda bulunur. 3 Serumda, PSA birkaç farklı formda bulunur. Ancak, yalnızca serbest ve alfa-1 antikimotripsin (ACT) kompleks PSA'lar immünolojik olarak aktiftir. VITROS Total PSA II testi, serbest PSA ve alfa-1-antikimotripsin kompleks ile bağlanan PSA yı eşmolar temelde tanır. Yüksek serum PSA konsantrasyonları prostat kanseri, benign prostatik hiperplazi (BPH) veya diğer bitişik genitoüriner doku inflamasyonu olan erkeklerde bulunur; ancak sağlıklı erkeklerde veya prostat kanseri dışında bir kanseri olan erkeklerde bulunmaz. 4 Benign prostatik hiperplazisi bulunan hastalarda da PSA seviyelerinde artış gözlendiğinden, serum PSA'sının kendi başına kanser tanısında bir tarama prosedürü olarak kullanılması önerilmez. Prostat kanseri hastalarının yönetiminde kullanıldığında seri PSA ölçümü, radikal prostatektomi sonrasındaki kalıntı tümör ve nükseden kanserin saptanmasında faydalıdır. 5, 6 PSA'nın, tedavi edilmeyen hastalardaki 7 ilerlemiş klinik aşamanın izlenmesinde ve radikal prostatektomi, radyasyon terapisi ve anti-androjen terapisine verilen terapi yanıtının izlenmesinde güvenilir ve doğru bir marker olduğu gösterilmiştir. 6, 8, 9 PSA ayrıca ameliyat veya diğer terapilerin potansiyelinin ve gerçek etkililiğinin belirlenmesinde de önemlidir. Prosedürün İlkeleri VITROS Total PSA II testi, Intellicheck Teknolojisi 'ni kullanan VITROS ECi/ECiQ Immunodiagnostic Systems, VITROS 3600 Immunodiagnostic System ve VITROS 5600 Integrated System üzerindeki VITROS Total PSA II Reaktif Paketi ve VITROS Total PSA II Kalibratörleri kullanılarak gerçekleştirilir. Numunede bulunan toplam PSA ile biotinli antikor (fare monoklonal anti-psa) ve turp peroksidazı (HRP) işaretli antikor konjugatının (fare monoklonal anti-psa) reaksiyonunu içeren immünometrik bir immunoassay tekniği kullanılır. Antijen antikor kompleksi kuyulardaki kaplanmış streptavidin tarafından yakalanır. Bağlanmamış materyaller yıkamayla atılır. Bağlı HRP konjugatı bir luminesan reaksiyon ile ölçülür. 10 Luminojen substratlar (bir luminol türevi ve bir perasit tuzu) ve bir elektron transfer ajanı içeren reaktif kuyulara ilave edilir. Bağlı konjugattaki HRP, luminol türevinin oksidasyonunu katalize eder ve ışık üretir. Elektron transfer ajanı (sübstitüe edilmiş asetanilid), üretilen ışık düzeyini artırır ve emisyonunu uzatır. Işık sinyalleri sistem tarafından okunur. Bağlı HRP konjugatının miktarı, mevcut toplam PSA konsantrasyonu ile doğru orantılıdır. Test Tipi Sistem * * İnkübasyon Süresi İmmünometrik İmmunoassay ECi/ECiQ, 3600, 5600 * Her ürün ve sistem, her ülkede mevcut değildir. 13 dakika, 20 saniye İlk sonuca kadar geçen süre Test Sıcaklığı Reaksiyon Numunesi Hacmi 24 dakika 37 C 30 μl Versiyon 4.0 Yay. No. GEM1117_XUS_TR 1 / 13

KULLANIM TALİMATLARI Uyarılar ve Önlemler Reaksiyon Şeması Uyarılar ve Önlemler UYARI: Potansiyel olarak Enfeksiyöz Materyal VITROS Total PSA II Kalibratörlerinin bileşenleri olarak sağlanan insan kan ürünleri, onaylı yöntemler (enzim immunoassayları) kullanılarak ayrı ayrı test edilen ve insan immün yetmezlik virüsü (HIV 1+2) ve hepatit C virüsüne (HCV) karşı antikorlar bakımından ve hepatit B yüzey antijeni için negatif bulunan donörlerden alınmıştır. Ürün enfeksiyon bulaştırabilirmiş gibi işlem yapın. İnsan menşeli materyalleri kullanırken dikkatli olun. Tüm numuneleri potansiyel olarak enfeksiyöz kabul edin. Hiçbir test yöntemi, hepatit B virüsü, HCV, HIV 1+2 veya diğer enfeksiyöz ajanların bulunmadığı konusunda tam bir güvence veremez. Numuneler ve test bileşenlerinin katı ve sıvı atıklarını, biyolojik tehlikeye karşı ülkenizde yayımlanmış uygun güvenlik kılavuzu ya da düzenlemede (örn.: CLSI belgesi M29) 11 tanımlanan prosedürlere uygun şekilde işleyin, kullanın, saklayın ve atın. UYARI: ProClin 300 (CAS 55965-84-9) ve ProClin 950 (CAS 2682-20-4) içerir 12 VITROS Total PSA II Reaktif Paketi, %1,0 ProClin 300 içerir ve VITROS Total PSA II Kalibratörleri, %0,5 ProClin 950 içerir. H317: Allerjik deri reaksiyonuna neden olabilir. P280: Koruma eldiveni/koruyucu giysi/göz koruması/yüz koruması kullanınız. P302 + P352: DERİYE BULAŞMIŞSA: Bol su ve sabunla yıkayınız. P333 + P313: Deride tahriş veya kaşıntı olursa: Tıbbi yardım alınız. P363: Bulaşmış giysileri tekrar kullanmadan önce yıkayınız. Güvenlik Verileri Sayfası ve OCD iletişim bilgileri için www.orthoclinical.com adresine başvurun. UYARI Reaktifler Reaktif Paketi İçeriği 1 reaktif paketi içeriği: 100 kaplanmış kuyu (streptavidin, bakteriyel; bağlanma 3 ng biotin/kuyu) Sığır serum albümini ve antimikrobiyal ajan içeren tampon içinde 16,2 ml konjugat reaktifi (HRP-fare monoklonal anti- PSA, bağlanma 32,2 ng /ml) Sığır gamma globulini, sığır serum albümini ve antimikrobiyal ajanlı tampon içinde 12,2 ml biotinli antikor reaktifi (biotinfare monoklonal anti-psa antikoru, bağlanma 47,3 ng /ml) Reaktif Paketi Kullanımı Reaktif paketi kullanıma hazır olarak sunulmuştur. 2 / 13 Yay. No. GEM1117_XUS_TR Versiyon 4.0

Numunenin Alınması, Hazırlanması ve Saklanması Reaktif paketinde, sisteme yüklenmeden önce çalkalanması ya da karıştırılması gerekmeyen homojen sıvı reaktifler bulunur. Reaktif paketini dikkatli kullanın. Aşağıdakilerden kaçının: paket yüzeyinde yoğunlaşma olmasına izin vermekten reaktiflerin köpürmesine neden olmaktan paketin ajitasyonuna neden olmaktan Reaktif Paketinin Saklanması ve Hazırlanması Reaktif Saklama Koşulu Stabilite Açılmamış Soğutulmuş 2 8 C son kullanma tarihi Açılmış Sistemde Sistem çalışır halde 12 hafta Açılmış Soğutulmuş 2 8 C 12 hafta VITROS Total PSA II Reaktif Paketleri belirtilen şekilde saklanır ve işlenirse son kullanma tarihine kadar kullanıma uygundur. Son kullanma tarihinden sonra kullanmayın. Açılmamış reaktif paketlerini dondurmayın. Yoğunlaşmayı en aza indirmek için reaktif paketlerini soğutucudan çıkarır çıkarmaz yükleyin. Açılmış, soğutulmuş reaktif paketlerini içinde kuru nem çekici bulunan kapalı reaktif paketi saklama kutusunda saklayın. Kalibratörün İçeriği 1 Set VITROS Total PSA II Kalibratörü 1 ve 2 (antimikrobiyal ajan içeren tampon içinde, 2,0 ml); nominal değerler 0,2 ve 80 ng /ml (µg /L) Lot kalibrasyon kartı Protokol kartı 16 kalibratör barkod etiketi (her kalibratör için 8 adet) Kalibratörün İşlenmesi Yalnızca aynı lot numaralı reaktif paketleriyle kullanın. Tersyüz ederek iyice karıştırın ve kullanmadan önce 15 30 C ye getirin. Her paket, en az 6 kalibrasyon olayına yetecek miktarı içerir. Kontaminasyon ve buharlaşmayı önlemek için kalibratörleri kapaklı kaplar içinde işleyin. Buharlaşmayı önlemek için kalibratörlerin sistemde yüklü kaldığı süreyi sınırlı tutun. Sisteminizin çalıştırma talimatlarına başvurun. Kullandıktan sonra olabildiğince kısa bir süre içinde 2 8 C ye geri getirin veya sadece tek bir tayine yetecek hacimde yükleyin. Kalibratörün Saklanması ve Hazırlanması Kalibratör Saklama Koşulu Stabilite Açılmamış Soğutulmuş 2 8 C son kullanma tarihi Açılmış Soğutulmuş 2 8 C 13 hafta Açılmış Dondurulmuş -20 C NA* * * NA = Yok. VITROS Total PSA II Kalibratörleri kullanıma hazır olarak sunulmuştur. VITROS Total PSA II Kalibratörleri belirtilen şekilde saklanır ve işlenirse son kullanma tarihine kadar kullanıma uygundur. Son kullanma tarihinden sonra kullanmayın. Açılan kalibratörler dondurulmuş şekilde saklanmamalıdır. VITROS Total PSA II testi her tayin için 30 μl kalibratör kullanır. VITROS Total PSA II Kalibratörleri VITROS Immunodiagnostic ve VITROS Integrated Systems ile doğrudan kullanılabilir. Alternatif olarak her kalibratörün bir kısmını numune kabına (kabın minimum dolum hacmini dikkate alarak) aktarın; numune kabı verilen etiketler ile barkodlanabilir. Numune kaplarının minimum dolum hacmi ile ilgili ayrıntılı bilgi için sisteminizin çalıştırma talimatlarına başvurun. Numunenin Alınması, Hazırlanması ve Saklanması Hastanın Hazırlanması Hastanın özel olarak hazırlanmasına gerek yoktur. Önerilen Numuneler Serum Heparinli plazma EDTA lı plazma Versiyon 4.0 Yay. No. GEM1117_XUS_TR 3 / 13

KULLANIM TALİMATLARI Test Prosedürü Önerilmeyen Numuneler Bulanık numuneleri kullanmayın. Numunelerdeki bulanıklık test sonuçlarını etkileyebilir. Özel Önlemler ÖNEMLİ: Bazı numune alma aygıtlarının diğer analitleri ve testleri etkilediği raporlanmıştır. 13 Kullanılabilir numune alma cihazlarının çeşitliliği nedeniyle, Ortho Clinical Diagnostics ürünlerinin bu cihazlarla performansına dair kesin bir bildirimde bulunamamaktadır. Kullandığınız numune alma aygıtlarının bu testle uyumlu olduğundan emin olun. Numunenin Alınması, Hazırlanması ve Saklanması Numuneleri, standart prosedürleri kullanarak alın. 14, 15 Numuneler, tüm sellüler materyalden tamamen ayrılmalıdır. Bunun yapılmaması hatalı sonuçlara neden olabilir. Numuneleri döndürerek tamamen karıştırın ve kullanmadan önce 15 30 C'ye getirin. VITROS Total PSA II testi her tayin için 30 μl numune kullanır. Seçilen numune kabının minimum dolum hacmi bu hesaba dahil değildir. Numune kaplarının minimum dolum hacmi ile ilgili ayrıntılı bilgi için sisteminizin çalıştırma talimatlarına başvurun. İşlenmesi ve Saklama Koşulları Kontaminasyon ve buharlaşmayı önlemek için numuneleri kapaklı kaplar içinde işleyin. Hasta numunelerinin çapraz kontaminasyonunu önlemek için laboratuvarınızda prosedürleri takip edin. Buharlaşmayı önlemek için, numunelerin analizden önce sistemde kaldığı süre sınırlı tutulmalıdır. Sisteminizin çalıştırma talimatlarına başvurun. Kullandıktan sonra olabildiğince kısa süre içinde 2 8 C'ye geri getirin veya tek bir tayine yetecek hacimde yükleyin. Serum ve plazma numuneleri 2 8 C de 4 güne veya -20 C de 4 haftaya kadar saklanabilir. Vorteksle buzu çözüldükten sonra numuneler iyice karıştırılmalıdır. Tekrarlanan dondurma-çözdürme döngülerinden kaçının. Test Prosedürü Sağlanan Materyaller VITROS Immunodiagnostic Products Total PSA II Reaktif Paketi VITROS Immunodiagnostic Products Total PSA II Kalibratörleri Gereken Ancak Sağlanmayan Materyaller VITROS Immunodiagnostic Products Sinyal Reaktifi VITROS Immunodiagnostic Products Üniversal Yıkama Reaktifi VITROS Immunodiagnostic Products Yüksek Numune Seyrelticisi B Kalite kontrol materyalleri VITROS Immunodiagnostic Products Reaktif Paketi nem çekicili Saklama Kutusu (isteğe bağlı) Çalıştırma Talimatları Reaktiflerin yönetimine yardımcı olmak ve planlanan çalışmaya yetecek miktarda VITROS Sinyal Reaktifi, VITROS Üniversal Yıkama Reaktifi ve kalibre edilmiş reaktif lotu bulunduğundan emin olmak için düzenli olarak stok kontrolü yapın. Tek bir numune üzerinde test panelleri uygularken, numune hacminin düzenlenen testler için yeterli olduğundan emin olun. Daha ayrıntılı bilgi için sisteminizin çalıştırma talimatlarına başvurun. Not: Hasarlı görünen ürünleri kullanmayın. Numune Seyreltme Konsantrasyonları ölçüm aralığından daha fazla olan serum veya plazma (EDTA veya heparin) numuneleri, testten önce VITROS Yüksek Numune Seyrelticisi B Reaktif Paketi bulunan VITROS İmmünodiyagnostik ve VITROS Entegre Sistemleri ile 20-kata kadar (1 kısım numune ile 19 kısım seyreltici) sistemde otomatik olarak seyreltilebilir. VITROS Yüksek Numune Seyrelticisi B Reaktif Paketinin kullanım talimatlarına başvurun. Varsayılan test Adı Hasta raporlarında görünecek varsayılan test adı Total PSA II'dir. Test seçimi menülerinde ve laboratuvar raporlarında görünecek varsayılan kısa ad 'dır. Gerektiğinde, bu varsayılan değerler yeniden yapılandırılabilir. Daha ayrıntılı bilgi için sisteminizin çalıştırma talimatlarına başvurun. 4 / 13 Yay. No. GEM1117_XUS_TR Versiyon 4.0

Kalibrasyon Kalibrasyon Kalibrasyon Prosedürü Kalibrasyon lota özeldir; reaktif paketleri ve kalibratörler lot numarasıyla ilişkilendirilmiştir. Aynı lota ait reaktif paketleri, aynı kalibrasyonu kullanabilir. Her yeni reaktif lotu için bir Ana Kalibrasyon (tüm kalibrasyon aralığını kapsayan bir doz cevap eğrisi) belirlenir. Bağlantılı kalibratör lotu konsantrasyonları Ana Kalibrasyondan belirlenir. Sisteminizde her yeni reaktif lotuna ait Ana Kalibrasyon bulunduğundan emin olun. Kalibratörleri, numuneler ile aynı şekilde işleyin. Barkod etiketleri kullanılırsa kalibrasyonun programlanması gerekmez; kalibrasyonları herhangi bir sırada yükleyin, kalibrasyon otomatik olarak başlayacaktır. Kalibratörler işlendiğinde, her bir kalibratörden beklenen sinyal ile elde edilen gerçek sinyal karşılaştırılır. Bundan sonra, gerçek ve beklenen sinyaller arasındaki farkları yansıtacak şekilde Ana Kalibrasyon yeniden ölçeklendirilir. Bu kalibrasyon eğrisinin geçerliliği bir dizi kalite parametresine karşı değerlendirilir; kabul edilebilir ise, söz konusu lota ait herhangi bir reaktif paketi ile kullanılmak üzere saklanır. Kalibrasyonun kalitesi tek bir parametre ile tam olarak tanımlanamaz. Kalibrasyonun geçerliliğini belirlemek için, kalibrasyon raporunun kabul edilebilir kontrol değerleri ile birlikte kullanılması gerekir. Önceden belirlenmiş bir kalibrasyon aralığından sonra ya da farklı bir reaktif lotu yüklendiğinde yeniden kalibrasyon gerekir. Kalibrasyon sonuçları bir dizi kalite parametresine karşı değerlendirilir. Tanımlı kalite parametresi aralıklarından herhangi birinin karşılanamaması, kalibrasyon raporunda kodlanacaktır. Başarısız bir kalibrasyondan sonra alınması gereken önlemler için sisteminizin çalıştırma talimatlarına başvurun. Kalibrasyon işlemi ile ilgili ayrıntılı talimatlar için sisteminize yönelik çalıştırma talimatlarına başvurun. Kalibrasyon Zamanlaması Reaktif paketinin ve kalibratörün lot numarası değiştiğinde kalibrasyon yapın. 28 günde bir kalibrasyon yapın. Belirlenen servis prosedürleri uygulandıktan sonra. Kalite kontrol sonuçları sürekli olarak kabul edilebilir aralıkların dışındaysa. Ne zaman kalibrasyon yapılacağı ile ilgili ilave bilgi için sisteminizin çalıştırma talimatlarına başvurun. Kalibrasyonun İzlenebilirliği VITROS Total PSA II testinin kalibrasyonu, Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) Prostata Özgü Antijen (90:10) (NIBSC Code 96/670) referans standartlarına kadar izlenebilir. Kalibrasyon Modeli Ana kalibrasyonu kurmak için, değiştirilmiş, dört parametreli bir lojistik eğri uyumu kullanılır. Kalibrasyon işlemi, Ana Kalibrasyonu yeniden ölçeklendirerek, VITROS Immunodiagnostic ve VITROS VITROS Integrated Systems için saklanmış geçerli bir eğri belirlenmesini sağlar. Ölçüm Aralığı (Rapor Edilebilir Aralık) Sistem ECi/ECiQ, 3600, 5600 Ölçüm Aralığı (Rapor Edilebilir Aralık) 0,010 100 ng/ml (μg/l) Kalite Kontrol Kalite Kontrol Materyali Seçimi VITROS Immunodiagnostic ve VITROS Integrated System ile uygun toplam PSA düzeyleri içeren kontrollerin kullanılması önerilir. Kalite kontrol amacıyla kullanmadan önce, bu teste uyumluluğu belirlemek için ticari kontrol sıvılarının performansı değerlendirilmelidir. Kontrol materyalleri yüksek konsantrasyonlarda koruyucular, stabilizörler veya fizyolojik olmayan katkı maddeleri içerdikleri takdirde ya da gerçek insan numune matrisinden farklı olduklarında diğer toplam PSA yöntemlerine kıyasla farklılık gösterebilir. VITROS Total PSA II testi ile kullanılan tüm kalite kontrol materyalleri için uygun kalite kontrol değeri aralıkları belirlenmelidir. Kalite Kontrol Prosedürüyle İlgili Tavsiyeler İyi laboratuvar uygulamaları, test performansının doğrulanması için kontrollerin işlenmesini gerektirir. Klinik olarak uygun konsantrasyonları kontrol eden kontrol düzeylerini seçin. Versiyon 4.0 Yay. No. GEM1117_XUS_TR 5 / 13

KULLANIM TALİMATLARI Sonuçlar Sistemin performansını doğrulamak için, aşağıdaki durumlarda kontrol malzemelerini analiz edin: kalibrasyondan sonra ülkenizdeki yasal düzenlemelere göre ya da testin yapıldığı her gün en az bir kez belirli servis prosedürleri uygulandıktan sonra Laboratuvarınızdaki kalite kontrol prosedürleri, kontrollerin daha sık kullanılmasını gerektiriyorsa söz konusu prosedürleri izleyin. Kalite kontrol materyallerini hasta numuneleri ile aynı şekilde analiz edin. Kontrol sonuçları kabul edilebilir aralığınızın dışındaysa, hasta sonuçlarını rapor edip etmemeye karar vermeden önce nedenini araştırın. Genel kalite kontrol tavsiyeleri için yayınlanmış kılavuzlara başvurun. 16 Daha ayrıntılı bilgi için sisteminizin çalıştırma talimatlarına başvurun. Kalite Kontrol Materyalinin Hazırlanması ve Saklanması Hazırlama, saklama ve stabiliteyle ilgili bilgiler için imalatçının ürün literatürüne başvurun. Sonuçlar Sonuçlar, VITROS Immunodiagnostic ve VITROS Integrated Systems tarafından otomatik olarak hesaplanır. Raporlama Birimleri ve Birim Dönüşümü Analit sonuçları ng/ml veya μg/l cinsinden ifade edilir. Birimleri yapılandırmak için sisteminizin çalıştırma talimatlarına başvurun. Konvansiyonel Alternatif ng/ml (μg/l 1) μg/l (ng/ml 1) Prosedürün Sınırlamaları Bilinen Enterferanslar VITROS testi, CLSI belgesi EP7 ye uygun olarak enterferans açısından değerlendirilmiştir. 17 Yaygın olarak karşılaşılan maddeler 2 reaktif lotu üzerinde test edilmiştir. Test edilen bileşiklerden hiçbirinin >%10 biasa neden olduğu görülmemiştir. Test edilip enterferans göstermeyen bileşiklerin listesi için Spesifisite bölümüne bakın. Diğer Sınırlamalar Bu veya başka herhangi bir tanı testinden elde edilen sonuçlar, yalnızca genel klinik tablo bağlamında kullanılmalı ve yorumlanmalıdır. Serum veya plazma numunelerindeki heterofilik antikorlar immunoassaylarda enterferansa neden olabilir. 18 Düzenli olarak hayvanlarla temasta bulunan veya hayvan serum ürünleri ile tedavi edilen bireylerin kan numunelerinde bu antikorlar bulunabilir. Klinik gözlemlerle çelişen sonuçlar, ilave testlere ihtiyaç olduğunu gösterir. Serumdaki biotin düzeyleri, oral veya intravenöz biotin uygulamasının ardından 24 saate kadar yüksek düzeyde kalır. 19 Azid ile korunan kalite kontrol materyallerini kullanmayın. VITROS Total PSA II testinde 11.048 ng/ml (μg/l) değerine kadar yüksek doz kanca etkisi söz konusu değildir. Farklı test yöntemleri birbirinin yerine kullanılamaz. Farklı üreticilerden alınan farklı testler kullanılarak tayin edilen PSA, test yöntemlerindeki ve reaktif spesifisitesindeki farklılıklar nedeniyle değişiklik gösterebilir. Laboratuvar tarafından doktora rapor edilen sonuçlar kullanılan PSA testinin kimliğini içermelidir. Klinik olarak hastalık taşımayan hastalarda VITROS Total PSA II testiyle elde edilen seri test sonuçları tanı testlerinden, fiziksel muayeneden ve tam tıbbi hikayeden elde edilen ilgili bilgilerle ve uygun hasta yönetim prosedürleriyle birlikte kullanılmalıdır. Belirli ilaçların ve klinik koşulların PSA konsantrasyonlarını in vivo değiştirdiği bilinmektedir. Daha fazla bilgi edinmek için yayınlanmış özetlerden birine bakın. 20-22 Beklenen Değerler ve Sonuçların Yorumlanması Her laboratuvarın, hizmet ettiği popülasyon için kendi beklenen değerlerini oluşturması tavsiye edilir. 6 / 13 Yay. No. GEM1117_XUS_TR Versiyon 4.0

Performans Özellikleri VITROS Total PSA II Kategori Antal patienter <4 ng/ml 4 ng/ml Normal Erkekler 40 ila 49 yaş 81 81 0 50 ila 59 yaş 78 77 1 60 ila 69 yaş 80 77 3 70 + yaş 38 33 5 Habis Olmayan Koşullar* * Benign Prostatik Hiperplazi 243 106 137 Prostatit 19 6 13 Habis Koşullar Gleason Puanı 6 162 54 108 Gleason Puanı 7 77 14 63 Gleason Puanı 8+ 29 2 27 * 10 Gönüllüde hem Benign Prostatik Hiperplazi (BPH) hem de Prostat bulunmaktadır. Performans Özellikleri Teşhis Sınırı VITROS Total PSA II için Teşhis Sınırı (LoD), 0,008 ng/ml (μg/l) şeklindedir ve bu değer, CLSI belgesi EP17 23 ile tutarlı olarak ve yanlış pozitifler (α) için %5'ten az ve yanlış negatifler (β) için %5 ten az oranlarla; 1 kör ve 6 düşük düzeyli numune ile 700 belirleme temelinde saptanmıştır. Kör Sınırı (LoB) 0,004 ng/ml (μg/l) şeklindedir. Kesinlik ve doğruluk dizayn gereksinimlerinin karşılandığı ve testin doğrusal aralığında olduğu en düşük konsantrasyona göre belirlenen Kantitasyon Sınırı (LoQ) 0,008 ng/ml (μg/l) olarak belirlenmiştir. Kör Sınırı, Teşhis Sınırı, Kantitasyon Sınırı LoB LoD* * LoQ ng/ml μg/l ng/ml μg/l ng/ml μg/l 0,004 0,004 0,008 0,008 0,008 0,008 * 1 kör ve 6 düşük seviyeli numuneyle yapılan 700 tayin temelinde yanıltıcı pozitifliklerin (α) ve yanıltıcı negatifliklerin (β) oranları %5 ten azdır. Doğruluk (Yöntem Karşılaştırması) Doğruluk CLSI belgesi EP9'a uygun olarak değerlendirilmiştir. 24 Grafik ve tablo VITROS ECi/ECiQ Immunodiagnostic System analiz edilen hasta serum örneklerini VITROS Immunodiagnostic Products PSA testi kullanılarak analiz edilenlerle karşılaştıran bir yöntem karşılaştırma çalışmasının sonuçlarını göstermektedir. 2 yöntem arasındaki ilişki, Passing ve Bablok regresyonu ile tayin edilmiştir. 25 Tablo aynı zamanda VITROS ECi/ECiQ Immunodiagnostic System ile analiz edilen hasta serum örneklerini kullanarak VITROS 3600 Immunodiagnostic System ve VITROS 5600 Integrated System kullanılarak analiz edilenlerle karşılaştıran yöntem karşılaştırma çalışmalarının sonuçlarını göstermektedir. 2 yöntem arasındaki ilişki, Passing ve Bablok regresyonu ile tayin edilmiştir. 25 Versiyon 4.0 Yay. No. GEM1117_XUS_TR 7 / 13

KULLANIM TALİMATLARI Performans Özellikleri Konvansiyonel Birimler Alternatif Birimler VITROS Total PSA II (ng/ml) VITROS Total PSA II (μg/l) Karşılaştırmalı Yöntem: VITROS PSA (ng/ml) Karşılaştırmalı Yöntem: VITROS PSA (μg/l) Sistem ECi/ECiQ ya karşı Karşılaştırmalı Yöntem n Eğim Konvansiyonel Birimler (ng/ml) Alternatif Birimler (μg/l) Korelasyon Katsayısı Numune Aralığı Kesişim Numune Aralığı Kesişim 188 1,06 0,98 0,071 97,3-0,32 0,071 97,3-0,32 3600 e karşı ECi/ECiQ 194 0,95 1,00 0,011 96,3 +0,12 0,011 96,3 +0,12 5600 e karşı ECi/ECiQ 194 1,00 1,00 0,011 96,3 +0,09 0,011 96,3 +0,09 Kesinlik VITROS ECi/ECiQ Immunodiagnostic System Kesinlik, CLSI belgesi EP5'e uygun olarak değerlendirilmiştir. 26 6 hasta numune havuzunun her birinden ikişer kopya en az 22 farklı test gününde, gün başına 2 ayrı durumda test edilmiştir. Deney, 3 sistemde 3 reaktif lotu kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sunulan veriler ürün performansının temsili değerleridir. VITROS 3600 Immunodiagnostic System ve VITROS 5600 Integrated System Kesinlik, CLSI belgesi EP5'e uygun olarak değerlendirilmiştir. 26 6 hasta numune havuzunun her birinden ikişer kopya en az 22 farklı test gününde, gün başına 2 ayrı durumda test edilmiştir. Deney, 2 farklı sistemde 2 reaktif lotu kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sunulan veriler ürün performansının temsili değerleridir. 8 / 13 Yay. No. GEM1117_XUS_TR Versiyon 4.0

Performans Özellikleri Sistem ECi/ECiQ 3600 5600 Spesifisite Ortalama Kons. Birimler = ng/ml (μg/l) Çalışma içi* * Kalibrasyon içi** ** Lab içi*** *** SD CV (%) SD CV (%) SD CV (%) Gözlem Sayısı 0,0195 0,002 10,3 0,002 10,3 0,002 10,3 88 22 Gün Sayısı 0,197 0,003 1,5 0,003 1,5 0,006 3,0 88 22 3,37 0,043 1,2 0,048 1,5 0,079 2,4 88 22 4,51 0,055 1,3 0,069 1,6 0,120 2,7 88 22 45,2 0,747 1,5 0,733 1,5 1,47 3,3 88 22 78,9 1,29 1,6 1,68 2,2 3,04 3,8 88 22 0,0262 0,001 3,8 0,001 3,8 0,003 11,5 88 22 0,210 0,004 1,9 0,004 1,9 0,007 3,3 88 22 3,67 0,033 0,8 0,033 0,8 0,085 2,5 88 22 4,88 0,051 1,0 0,048 1,0 0,133 2,7 88 22 48,0 0,593 1,3 0,527 1,0 1,25 2,5 88 22 82,5 1,18 1,5 1,19 1,5 2,21 2,7 88 22 0,0265 0,001 3,8 0,002 7,6 0,003 11,3 88 22 0,213 0,003 1,4 0,004 1,9 0,006 2,8 88 22 3,73 0,038 1,1 0,034 0,8 0,075 2,1 88 22 5,00 0,065 1,4 0,063 1,2 0,104 2,0 88 22 49,7 0,355 1,0 0,578 1,2 1,11 2,2 88 22 85,9 0,963 1,2 1,15 1,3 1,86 2,2 88 22 * Çalışma içi (tekrarlanabilirlik). Tüm çalışmalarda ortalama ikili kesinlik arasında. ** Kalibrasyon içi. Çalışma içi, çalışmalar arası ve günler arası değişimin ağırlıklı bileşenleriyle toplam kesinlik. *** Lab içi. 4 adet kalibrasyonun verileri kullanılarak, reaktif lotu içinde hesaplanan yeniden kalibrasyonun toplam kesinlik üzerindeki etkisinin ölçümü. Enterferans yapmayan maddeler VITROS Total PSA II testi, CLSI belge EP7 ye uygun olarak enterferans açısından değerlendirilmiştir. 17 Test edilen bileşiklerden hiçbirinin 0,527 15,9 ng/ml (μg/l) Total PSA II konsantrasyonlarında testle >%10'dan fazla biasa neden olduğu görülmemiştir. Bileşik Konsantrasyon Asetaminofen 200 μg/ml 1324 μmol/l Asetil Salisilik Asit 65,16 mg/dl 3,62 mmol/l Alfuzosin HCl 0,6 mg/dl 14,1 μmol/l Amoksisilin 75 μg/ml 206 μmol/l Ampisilin 53,1 mg/l 152 μmol/l Askorbik Asit 60,2 μg/ml 342 μmol/l Bilirubin 20 mg/dl 0,342 mmol/l Biotin 0,002 mg/dl 0,082 μmol/l Kolesterol 250 mg/dl 6,45 mmol/l Cyklofosfamid 375,1 μg/ml 1437 μmol/l Dietilstilbestrol 200 μg/dl 7,45 μmol/l Dipiron 500 mg/dl 15,0 mmol/l Doksorubisin HCL 0,12 mg/dl 0,002 mmol/l Estramustin Fosfat 20 mg/dl 0,343 mmol/l Finasterid 0,3 mg/dl 8,1 μmol/l Flutamid 100 mg/dl 3,6 mmol/l Goserelin Asetat 8,12 μg/dl 64 nmol/l Hemoglobin* * 1000 mg/dl 0,62 mmol/l (monomer) İnsan Anti-Fare Antikoru (HAMA) 1500 ng/ml NA** ** İbuprofen 50 mg/dl 2,4 mmol/l Versiyon 4.0 Yay. No. GEM1117_XUS_TR 9 / 13

KULLANIM TALİMATLARI Referanslar Bileşik Konsantrasyon İntralipid 850 mg/dl NA** ** Löprolid Asetat 10 mg/dl 86 μmol/l Megestrol Asetat 2,4 mg/dl 62,4 μmol/l Metotreksat 3 mg/dl 0,066 mmol/l Protein (Toplam) 8 g/dl NA** ** Romatoid Faktörü (RF) 1000 IU/mL NA** ** Sodyum Azid 200 mg/dl 30,8 mmol/l Tamoksifen 0,72 μg/ml 4 μmol/l Tamsulosin HCl 0,24 μg/ml 0,54 μmol/l Triolein 3000 mg/dl 33,9 mmol/l Warfarin 1,0 mg/dl 32,5 μmol/l * konsantrasyonları 0,5 15 ng/ml (0,5 15 μg/l) olan bir dizi numuneye hemolizat eklenmiştir. ** NA = Yok. Çapraz Reaktivite VITROS Total PSA II testin çapraz reaktivitesi, aşağıdaki maddelerin PSA içermeyen sıfır kalibratör tamponu numunelerine eklenmesiyle değerlendirilmiştir. Test Maddesi Konsantrasyon Numune Konsantrasyon ng/ml (μg/l) Çapraz Reaktant Havuzunun Ortalama Sonucu ng/ml (μg/l) % Çapraz reaktivite İnsan Kallikreini 100 μg/ml <0,010 <0,010 0* * Prostatik Asit Fosfataz 1000 ng/ml <0,010 <0,010 0* * * Konsantrasyon, testin ölçüm aralığının altındadır. Referanslar 1. Kamoi K, Babaian RJ. Advances in the application of prostate specific antigen in the detection of early-stage prostate cancer. Semin Oncol. 1999;26:140-149. 2. Wang MC, Valenzuela LA, Murphy GP and Chu TM. Purification of a human prostate specific antigen. Invest Urol. 17:159 163; 1979. 3. Wang MC, Papsidero LD, Kuriyama M et al. Prostate antigen: a new potential marker for prostatic cancer. The Prostate. 2:89 96; 1981. 4. Papsidero LD, Wang MC, Valenzuela LA et al. A Prostate Antigen in Sera of Prostatic Cancer Patients. Cancer Res. 40:2428 2432; 1980. 5. Oesterling JE. Prostate specific antigen: a critical assessment of the most useful tumor marker for adenocarcinoma of the prostate. J Urol. 145:907 923; 1991. 6. Stamey TA, Kabalin JN, McNeal JE et al. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of the prostate. II. Radical prostatectomy treated patients. J Urol. 141:1076 1083; 1989. 7. Chybowski FM, Larson Keller JJ, Bergstralh EJ and Oestrling JE. Predicting radionuclide bone scan findings in patients with newly diagnosed, untreated prostate cancer: prostate specific antigen is superior to all other clinical parameters. J Urol. 145:313 318; 1991. 8. Stamey TA, Kabalin JN, Ferrari M. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of the prostate. III. Radiation treated patients. J Urol. 141:1084 1087; 1989. 9. Stamey TA, Kabalin JN, Ferrari M, Yang N. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of the prostate. IV. Anti-androgen treated patients. J Urol. 141:1088 1090; 1989. 10. Summers M et al. Luminogenic Reagent Using 3-Chloro 4-Hydroxy Acetanilide to Enhance Peroxidase/Luminol Chemiluminescence. Clin Chem. 41:S73; 1995. 11. CLSI. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline - Fourth Edition. CLSI document M29-A4. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2014. 12. Regulation (EC) No 1272/2008 of the European Parliament and of the Council of 16 December 2008 on classification, labelling and packaging of substances and mixtures, amending and repealing Directives 67/548/EEC and 1999/45/EC, and amending Regulation (EC) No 1907/2006. 13. Calam RR. Specimen Processing Separator Gels: An Update. J Clin Immunoassay. 11:86 90; 1988. 14. CLSI. Procedures for the Collection of Diagnostic Blood Specimens by Venipuncture; Approved Standard Sixth Edition. CLSI document H3-A6 (ISBN 1-56238-650-6). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898, USA 2007. 10 / 13 Yay. No. GEM1117_XUS_TR Versiyon 4.0

Referanslar 15. NCCLS. Procedures and Devices for the Collection of Diagnostic Capillary Blood Specimens; Approved Standard Fifth Edition. NCCLS document H4-A5 [ISBN 1-56238-538-0]. NCCLS, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 2004. 16. CLSI. Statistical Quality Control for Quantitative Measurements: Principles and Definitions; Approved Guideline - Third Edition. CLSI document C24-A3 [ISBN 1-56238-613-1]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 2006. 17. CLSI/NCCLS, Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline-Second Edition. CLSI/NCCLS document EP7-A2. Wayne, PA: NCCLS, 2005. 18. Levinson, SS.: The Nature of Heterophilic Antibodies and Their Role in Immunoassay Interference. J Clin Immunoassay 15: 108-115 (1992). 19. Scientific Committee on Food. Opinion of the Scientific Committee on Food on the Tolerable Upper Intake Level of Biotin. European Commission,SCF/CS/NUT/UPPLEV/55 Final, Brussels, 2001. 20. Young DS. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests. ed. 4. Washington, D.C.: AACC Press; 1995. 21. Friedman RB, Young DS. Effects of Disease on Clinical Laboratory Tests. ed. 3. Washington, D.C.: AACC Press; 1997. 22. Tryding N, Tufvesson C, Sonntag O (eds). Drug Effects in Clinical Chemistry. ed. 7. Stockholm: The National Corporation of Swedish Pharmacies, Pharmasoft AB, Swedish Society for Clinical Chemistry; 1996. 23. CLSI. Protocols for Determination of Limits of Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline. CLSI document EP 17-A (IBSN 1-56238-551-8). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne Pennsylvania 19087-1898 USA, 2004. 24. CLSI. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline Second Edition (Interim Revision). CLSI document EP9-A2-1R. Wayne, PA: CLSI, 2010. 25. Passing HW, A New Biometrical Procedure of Testing the Equality of Measurements from Two Different Analytical Methods. J Clin Chem Biochem. 21:709-720 1983. 26. CLSI/NCCLS. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition. CLSI/NCCLS document EP5-A2. Wayne, PA: NCCLS, 2004. Versiyon 4.0 Yay. No. GEM1117_XUS_TR 11 / 13

KULLANIM TALİMATLARI Semboller Listesi Semboller Listesi Revizyon Tarihçesi Revizyon Tarihi Versiyon Teknik Değişikliklerin Açıklaması* 2016-02-11 4.0 Yasal üretici adresi güncellendi 2015-04-13 3.0 Uyarılar ve Önlemler: referans eklendi Tehlike ve Önlem İfadeleri güncellenerek Güvenlik Verileri Sayfası ile eşlendi Sınıflandırma, Etiketleme ve Ambalajlama Düzenlemelerine uyum için Global Harmonize Edilmiş Sembol eklendi Kalibratörün Saklanması ve Hazırlanması: donmuş saklama sıcaklığının açıklığa kavuşturulması Referanslar: M29 güncellendi referans eklendi Semboller Listesi: Sınıflandırma, Etiketleme ve Ambalajlama Düzenlemelerine uyum için Global Harmonize Edilmiş Semboller eklendi 2014-06-30 2.0 Semboller Listesi: Üretim Tarihi eklendi 12 / 13 Yay. No. GEM1117_XUS_TR Versiyon 4.0

Revizyon Tarihçesi Revizyon Tarihi Versiyon Teknik Değişikliklerin Açıklaması* 2012-05-14 1.0 Kullanım Talimatlarının İlk Versiyonu * Değişiklik işaretleri, belgenin bir önceki versiyonuna kıyasla, metinde yapılan bir teknik değişikliğin yerini göstermektedir. Bu Kullanım Talimatları değiştirildiğinde, aşağıdaki bölüme ülkenizdeki yasal düzenlemeler ya da laboratuvar politikaları gereğince uygun bir şekilde tarih girin, imzalayın ve belgeyi saklayın. İmza Yürürlükten Kalkma Tarihi Malzeme koşulları: tüm malzemeler Ortho-Clinical Diagnostics veya dağıtımcılarının standart kayıt ve şartlarına tabidir. Bunların kopyaları talep üzerine tedarik edilebilir. Tedarikçi Fujirebio Diagnostics, Inc. Malvern, PA, USA 0459 Ortho-Clinical Diagnostics Felindre Meadows Pencoed Bridgend CF35 5PZ United Kingdom VITROS, Ortho-Clinical Diagnostics Inc.'ın bir ticari markasıdır. Ortho-Clinical Diagnostics, Inc., 2012-2016. Versiyon 4.0 Yay. No. GEM1117_XUS_TR 13 / 13