EXEN 15 mg Ġ.M. AMPUL FORMÜLÜ Her ampul içindeki 1.5 ml steril enjektabl çözeltide, etkin madde olarak 15 mg meloksikam bulunur. Yardımcı maddeler: Meglumin, glikofurol, poloxamer 188, sodyum klorür, glisin, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik Özellikler: Meloksikam, antiinflamatuvar, analjezik ve antipiretik etkileri olan, enolik asit sınıfından bir nonsteroid antiinflamatuvar ilaçtır. Meloksikam, bütün standart inflamasyon modellerinde güçlü bir antiinflamatuvar etki göstermiģtir. Meloksikamın inflamasyon mediatörleri olarak bilinen prostaglandinleri inhibe etmesi, anlatılan bu etkileri açıklayan ortak bir mekanizma olabilir. Meloksikam in vivo olarak, inflamasyon yerindeki prostaglandin biyosentezini, mide mukozasındaki veya böbrekteki prostaglandin sentezinden daha güçlü bir Ģekilde inhibe etmiģtir. Bu artmıģ ilaç emniyeti profilinin siklooksijenaz-1 (COX-1) den çok siklooksijenaz-2 (COX- 2) nin selektif olarak inhibe edilmesinden kaynaklandığı düģünülmektedir. Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarda COX-2 inhibisyonunun terapötik fayda sağladığını, COX-1 inhibisyonunun ise midedeki ve böbrekteki yan etkilerden sorumlu olduğunu gösteren kanıt sayısı, gittikçe artmaktadır. Önerilen meloksikam dozlarına eģlik edebilen perforasyonlar, ülserler ve ülser kanamaları gibi advers gastrointestinal olayların insidansının, diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçların standart dozlarına kıyasla çok daha düģük olduğu, klinik çalıģmalarda gösterilmiģtir. Farmakokinetik Özellikler: Meloksikam, intramusküler enjeksiyondan sonra tamamen absorbe olur. Plazma konsantrasyonları dozla orantılıdır. Kararlı plazma düzeyleri 3-5 gün içerisinde elde edilir. 15 mg lık intramusküler enjeksiyonu takiben, 60 dakika içinde 1.62 mg/l'lik maksimum plazma konsantrasyonuna ulaģılır. Plazmadaki meloksikamın % 99'undan fazlası plazma proteinlerine bağlanır. Meloksikam sinoviyal sıvıya iyi geçer ve burada, plazmadakinin yaklaģık yarısı kadar konsantrasyona ulaģır. Meloksikam, büyük ölçüde metabolize olur ve günlük dozun % 5 ten daha düģük bir bölümü, hiç değiģmeksizin dıģkıyla vücuttan uzaklaģtırılır. Meloksikam değiģmemiģ olarak idrarda eser miktarlarda bulunur. Meloksikamın metabolizmasında baģlıca yol, maddenin tiyazolil bölümündeki metil grubunun oksidasyonudur ve metabolitlerin yaklaģık yarısı idrarla, kalanı dıģkıyla vücuttan atılır. Meloksikamın ortalama vücuttan eliminasyon yarı-ömrü 20 saattir. Plazma klerensi ortalama 8 ml/dakikadır ve yaģlılarda daha azdır. Dağılım hacmi düģük olup ortalama 11 litre dolayındadır. Bu değerler hastadan hastaya % 30-40 kadar değiģiklik gösterebilir. Karaciğer yetmezliği ve hafif-orta Ģiddetteki böbrek yetmezliği meloksikamın farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez. ENDĠKASYONLARI Exen Ampul, osteoartritin semptom ve bulgularının tedavisinde, ankilozan spondilit ve romatoid artritin semptomlarının tedavisinde endikedir.
KONTRENDĠKASYONLARI Meloksikama veya ilaçtaki herhangi bir yardımcı maddeye karģı bilinen aģırı duyarlılığı (alerjisi) olanlarda kullanılmamalıdır. Asetil salisilik asitle ve diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarla çapraz duyarlılık olasılığı vardır. Exen Ampul, asetil salisilik asit veya diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar verildikten sonra astım belirtileri, burun polipleri, anjiyo-ödem veya ürtiker geliģmiģ olan hastalara verilmemelidir. Ayrıca; -Aktif peptik ülserasyonda, -Ağır karaciğer yetmezliğinde, -Diyaliz edilmeyen ağır böbrek yetmezliğinde, -15 yaģından küçük olan grupta, -Gebelerde ve emziren annelerde kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER Diğer bütün nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi, gastrointestinal sistemin yukarı bölümünde hastalık hikayesi bulunan ve antikoagülan kullanmakta olan hastalarda dikkatli olmak gerekir. Peptik ülserasyon veya gastrointestinal kanama görüldüğü takdirde meloksikam tedavisi durdurulmalıdır. Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar, böbrek perfüzyonunun normal sınırlar arasında devam ettirilmesini destekleyici rol oynayan renal prostaglandinlerin sentezini inhibe eder. Böbreğe gelen kan miktarı ve kan hacmi azalmıģ olan hastalarda bu ilaçların kullanılması, tedavinin durdurulmasından sonra tipik olarak tedavi-öncesindeki duruma dönülmesiyle sonuçlanan, klinik renal dekompansasyona neden olabilir. Dehidrasyon geliģmiģ olan hastalarla konjestif kalp yetmezliği, karaciğer sirozu, nefrotik sendrom ve klinik böbrek hastalığı bulunan vakalar, diüretik kullananlar ya da hipovolemiyle sonuçlanabilecek büyük cerrahi giriģimlerin uygulanacağı hastalar bu tip reaksiyon risklerinin artmıģ olduğu vakalardır. Bu hastalardaki nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarda tedavinin baģlangıcında, diürez hacmi ve böbrek fonksiyonu dikkatle izlenmelidir. Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar ender olarak interstisyel nefrit, glomerülonefrit, renal medullar nekroz veya nefrotik sendrom nedeni olabilir. Hemodiyalizle tedavi edilen terminal dönem böbrek yetmezliği hastalarında kullanılacak meloksikam dozu, 7.5 mg ı aģmamalıdır. Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi dakikada > 25 ml) olan hastalarda dozun azaltılması gerekmez. Diğer bütün nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi serum transaminaz düzeylerinin veya karaciğer fonksiyonunu gösteren diğer parametrelerin yükseldiği, zaman zaman bildirilmiģtir. Bu yükselmeler hemen her zaman için hafif ve geçicidir. Eğer anormallik Ģiddetli veya kalıcıysa, meloksikam tedavisi durdurulmalı ve hastada izleme testleri uygulanmalıdır. Klinik bakımdan stabil olan karaciğer sirozu vakalarında doz azaltılması gerekmez. YıpranmıĢ, zayıf düģmüģ olan hastalar, yan etkileri daha az tolere edebildiklerinden, dikkatle kontrol altında tutulmalıdır. Diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyon bozukluklarının bulunma olasılığı daha çok olan yaģlı hastalarda dikkatli olmak gerekir. Gastrointestinal yan etkileri en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süreli tedavi en düģük etkin dozla uygulanmalıdır.
Astımı olan hastalarda asetil salisilik asite duyarlı astım bulunabilir. Asetil salisilik asite duyarlı astımı olan hastalarda asetil salisilik asit kullanımının ölümcül olabilen Ģiddetli bronģ spazmına neden olduğu bildirilmiģtir. Bu tür asetil salisilik asit hassasiyeti olan hastalarda, bronģ spazmı dahil, asetil salisilik asit ve diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar arasında çapraz duyarlılık bildirilmiģ olduğu için Meloksikam bu tür asetil salisilik asit hassasiyeti olan hastalarda kullanılmamalıdır ve daha önceden astımı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi, daha önceden meloksikam kullanıp kullanmadığı bilinmeyen hastalarda anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiģtir. Meloksikam asetil salisilik asit triadı olan hastalara verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak nazal polipli veya nazal polipsiz riniti olan astım hastalarında veya asetil salisilik asit veya diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçların kullanılmasını takiben Ģiddetli, potansiyel ölümcül bronģ spazmı görülen hastalarda meydana gelir. Anafilaktik reaksiyon oluģan vakalara acil yardım uygulanmalıdır. Ġlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileriyle ilgili olarak yapılmıģ özel bir çalıģma yoktur. Ancak baģ dönmesi ve göz kararması gibi advers etkiler ortaya çıkarsa, hastanın bu gibi aktivitelerden kaçınması önerilir. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı Gebelik kategorisi C dir. Meloksikamın gebelikte emniyetle kullanılabileceğini gösteren yeterli ve kontrollü çalıģmalar yapılmamıģtır. Klinik-öncesi testlerde herhangi bir teratojen etki görülmemiģ olmakla birlikte meloksikam, gebelerde ve bebeğini emziren annelerde kullanılmamalıdır. Çocuklarda kullanımı Çocuklarda kullanılacak dozaj henüz saptanmadığından bu ilaç yalnızca eriģkinlerde kullanılmalıdır. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER Meloksikam verilmesiyle nadiren oluģabilecek advers reaksiyonlar aģağıda belirtilmiģtir: Gastrointestinal: Dispepsi, bulantı, kusma, karın ağrısı, kabızlık, bağırsaklarda aģırı gaz bulunması, ishal (%1 den daha sık), transaminazlar ve bilirubin düzeyleri gibi karaciğer fonksiyon parametrelerinde geçici anormallikler, özofajit, gastroduodenal ülser, gizli veya makroskopik gastrointestinal kanama (%0.1-1 arasında), kolit (%0.1 den daha seyrek). Hematolojik: Anemi (%1 den daha sık). Kan sayımı anormallikleri ve bu arada lökosit formülü değiģiklikleri, lökopeni ve trombositopeni. Miyelotoksik bir ilacın ve özellikle de metotreksatın birlikte verilmesi, sitopeni geliģmesi açısından zemin hazırlayan bir faktör olarak gözükmektedir (%0.1-1 arasında). Dermatolojik: KaĢıntı, deri döküntüsü (%1 den daha sık); stomatit, ürtiker (%0.1-1 arasında); fotosensitizasyon (%0.1 den daha seyrek). Respiratuar: Aspirin veya meloksikam dahil diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaç verilen bazı hastalarda akut astım geliģebildiği bildirilmiģtir (%0.1 den daha seyrek). Merkezi Sinir Sistemi: Sersemleme hissi, baģ ağrısı (%1 den daha sık); baģ dönmesi, kulak çınlaması, göz kararması (%0.1-1 arasında). Kardiyovasküler: Ödem (%1 den daha sık); kan basıncının yükselmesi, palpitasyon, deride kızarma (%0.1-1 arasında). Ürogenital: Böbrek fonksiyonu parametrelerinde anormallikler, serum kreatinin ve/veya üre düzeylerinin yükselmesi (%0.1-1 arasında). BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ Ġlaç EtkileĢmeleri ve Diğer EtkileĢimler -Salisilatlar dahil olmak üzere yüksek doz nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar: En az iki nonsteroid antiinflamatuvar ilacın birlikte verilmesi, sinerjik etki göstererek gastrointestinal ülserasyon ve kanama riskini artırabilir. -Oral antikoagülanlar, tiklopidin, sistemik olarak verilen heparin, trombolitikler: Kanama riskinde artıģ. Birlikte kullanılması kesinlikle gerekiyorsa, antikoagülan ilaçların etkileri yakından izlenmelidir. -Lityum: Nonsteroid antiinflamatuvar grubu ilaçların plazma lityum düzeylerini yükselttikleri bildirilmiģtir. Meloksikam tedavisi baģlangıcında, dozaj ayarlanması sırasında ve meloksikam tedavisinden sonra plazma lityum düzeylerinin izlenmesi önerilir. -Metotreksat: Meloksikam, diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar gibi metotreksatın hematolojik toksisitesini artırabilir. Bu durumda kan sayımının yakından izlenmesi önerilir. -Doğum kontrol önlemleri: Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçların uterus-içi doğum kontrol önlemlerinin etkinliğini azalttığı bildirilmiģtir. -Diüretikler: Dehidrasyon geliģmiģ durumdaki hastalarda nonsteroid antiinflamatuvar ilaç tedavisine, akut böbrek yetmezliği riski eģlik eder. Meloksikam ve diüretik kullanmakta olan hastalarda dehidrasyondan sakınılmalı ve böbrek fonksiyonu, tedavi öncesinde izlenmelidir. -Antihipertansifler (beta blokerler, ADE inhibitörleri, vazodilatörler, diüretikler gibi): Nonsteroid antiinflamatuvar ilaç tedavisi sırasında damarları geniģleten prostaglandinlerin inhibisyonu sonucu, antihipertansif ilaçların etkisinde azalma bildirilmiģtir. -Kolestiramin, gastrointestinal kanaldaki meloksikamı bağlayarak bu ilacın vücuttan daha çabuk atılmasına neden olur. -Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar böbreklerdeki prostaglandin mediatörlüğüyle ortaya çıkan etkileri üzerinden, siklosporinin nefrotoksisitesini artırabilir. Bu ilaçların birlikte kullanılması sırasında böbrek fonksiyonu ölçülmelidir. Meloksikam ile birlikte antasid, simetidin, digoksin veya furosemid verilmesi sırasında farmakokinetik bakımdan önem taģıyan ilaç-ilaç etkileģimleri görülmemiģtir. Oral antidiabetiklerle etkileģim olasılığı, gözden uzak tutulmamalıdır. KULLANIM ġeklġ VE DOZU Doktor tarafından baģka Ģekilde önerilmediği takdirde; YetiĢkinlerde tavsiye edilen doz, intramusküler enjeksiyon halinde günde bir defa 15 mg dır (1 ampul). Enjektabl çözelti intravenöz yolla verilmemelidir. Günde 15 mg lık doz aģılmamalıdır. Yan etki riski yüksek olan hastalarda, günde 7.5 mg lık doz ile tedavi önerilir. Enjektabl çözelti, baģlangıç tedavisi için kullanılır. Gerek duyulursa hastalar birkaç gün sonra meloksikam ın tablet formuna geçmelidir. Böbrek yetmezliği olan hemodiyaliz hastalarında günlük doz 7.5 mg ı aģmamalıdır. Çocuklarda kullanılacak dozaj henüz saptanmadığından bu ilaç yalnızca yetiģkinlerde kullanılmalıdır. Tedavi süresi 2-3 gündür.
DOZ AġIMI Bilinen bir antidot mevcut olmadığından, doz aģımı durumunda midenin boģaltılması ve genel destek önlemlerinin alınması gibi standart önlemlere baģvurulmalıdır. Kolestiramin in, meloksikam ın vücuttan uzaklaģtırılmasını hızlandırdığı, klinik çalıģmalarda gösterilmiģtir. SAKLAMA KOġULLARI 25 O C nin altındaki oda sıcaklığında ve ıģıktan koruyarak saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI 3 ampullük ambalajlarda PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ Exen 7.5 mg, 10 ve 30 Tablet Exen Fort 15 mg, 10 ve 30 Tablet REÇETELĠ SATILIR. - Doktora danıģılmadan kullanılmamalıdır. - Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz. - Çocukların göremeyeceğii eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Ruhsat numarası : 07.08.2007 212/38 Ruhsat sahibi Üretici : SANOVEL ĠLAÇ SAN. VE TĠC. A.ġ. Büyükdere Cad. 34398 Maslak - Ġstanbul : SANOVEL ĠLAÇ SAN. VE TĠC. A.ġ. Çanta 34580 Silivri - Ġstanbul Prospektüs onay tarihi : 10.08.2007