FARMAR İLAÇ, TEKSTİL TİCARET VE SANAYİİ ANONİM ŞİRKETİ

Transkript

1 Kemoplat 10 mg / 20 ml İV Enjektabl Solüsyon İçeren Flakon FORMÜLÜ 20 ml lik bir flakon içeriği: Sisplatin 10 mg Sodyum klorür 180 mg Hidroklorik asit ph ayarı için Sodyum hidroksit ph ayarı için Enjeksiyonluk su k.m. 20 ml FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri Sisplatin biyokimyasal özellikleri çift-fonksiyonlu alkalize edici ajanlara benzeyen antineoplastik bir ajandır. Ġlaç DNA bazlarına kovalent olarak bağlanarak DNA fonksiyonlarını bozar. Sisplatin hücrelere difüzyon yoluyla girer. Yapısında bulunan klorürün hidrolizi, ilacın nükleik asit ve proteinle reaksiyona giren aktif formunun oluģumundan sorumludur. Sisplatin tamamlayıcı DNA dizinleri ile hem dizin-içi zincir hem de zincir-arası çapraz bağlar oluģturarak etkisini gösterir ve bu Ģekilde DNA sentezini inhibe eder. Daha düģük bir düzeyde olsa da protein ve RNA sentezi de inhibe olur. Antineoplastik etkileri hücre döngü fazlarına spesifik değildir. Farmakokinetik özellikleri Ġntravenöz uygulama sonrası, sisplatin önemli düzeyde nüfuz etmediği merkezi sinir sistemi hariç, tüm dokulara hızla yayılır. En yüksek konsantrasyonlar karaciğer, böbrekler, mesane, kas dokusu, deri, testis ve prostatta bulunur. Sisplatinin dağılım hacmi L/kg dır. Ġntravenöz uygulama sonrası, plazma eliminasyonu bifaziktir ve sırasıyla dakika (Faz I) ve saat (Faz II) lik yarılanma ömürleri vardır. Sisplatin idrarla atılır (uygulama sonrasında ilk beģ gün içinde uygulanan dozun % ü idrarla atılır). ENDİKASYONLARI Bir antineoplastik ajan olarak Kemoplat (sisplatin) malignansilerin tedavisinde endikedir. Metastatik testiküler kanser, ileri evrede over kanseri, ileri evrede mesane kanseri ve akciğer karsinomları, baģ-boyun skuamöz hücreli kanserlerinin tedavisinde diğer onaylanmıģ kemoterapötik ajanlar ile birlikte kombinasyon Ģeklinde veya tek baģına kullanılır. Radyoterapi veya cerrahi gibi modalitelere ek olarak da kullanılabilir.

2 Sayfa 2 / 7 KONTRENDİKASYONLARI Kemoplat, sisplatin veya diğer platin içeren preparatlara aģırı duyarlılığı olan hastalarda, gebelik ve emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Nefrotoksisite, kemik iliği supresyonu ve ototoksisiteyi indüklemesi ve önceden varolan fonksiyon bozukluklarına aditif etkisi bulunması nedeniyle böbrek veya iģitme bozukluklarında veya deprese kemik iliği olanlarda kullanımı toksisitenin artmasına yol açabilir. Bu nedenle bu vakalarda göreceli kontrendikasyon mevcuttur. UYARILAR / ÖNLEMLER Kemoplat sitotoksik bir antikanser ilaçtır ve ancak kanser kemoterapötik ilaçlarının kullanımında deneyimli olan doktorlar tarafından kullanılmalıdır. Diğer kuvvetli sitotoksik bileģiklerle olduğu gibi, sulu solüsyonların kullanımında çok dikkatli olunmalıdır. Bu iģlemleri uygulayan personel elbise, eldiven ve gözlükler ile yeterli derecede korunmalıdır. Solüsyon deri veya mukoza ile temas ederse, deri hemen su ve sabunla yıkanmalıdır. Kümülatif ve doza bağımlı böbrek yetmezliği, sisplatinin en önemli doz sınırlayıcı toksisitesidir. Sonraki dozlar verilmeden önce böbrek fonksiyonları kabul edilebilir limitler içine dönmelidir. BUN, serum kreatinin veya kreatinin klerensi ölçümleri cisplatin tedavisi öncesi ve sonraki dozlardan önce yapılmalıdır, nefrotoksisitenin en aza indirilmesi amacıyla hidratasyon önerilmektedir. Tinnitus veya normal konuģma seslerinin duyulmasında azalma sıklıkla gözlenen ototoksisite belirtileridir. Bu nedenle, tedavi öncesi ve tedavi süresince periyodik olarak iģitme fonksiyonları değerlendirilmelidir. Kemoplat ile tedavi edilen hastalarda kemik iliği supresyonu görülebildiğinden, trombosit düzeyleri hücre/mm 3 ve beyaz hücre düzeyleri 4000 hücre/mm 3 den daha yüksek seviyelere ulaģmadan yeni sisplatin kürleri uygulanmamalıdır. Kemoplat tedavisi süresince düzenli aralıklarla periferik kan sayımları yapılmalıdır. Kemoplat için anaflaksiye benzer reaksiyonlar bildirilmiģtir. Bu reaksiyonlar daha önceden sisplatin ile tedavi görmüģ hastalara uygulandıktan sonra birkaç dakika içinde oluģur ve epinefrin, steroidler ve antihistaminlerin uygulanmasıyla düzelebilir. Kemoplat uygulanmasıyla hipomagnezemi ve hipokalemi oluģabilir ama bu doza bağımlı değildir. Bu nedenle elektrolitlerin de izlenmesi gereklidir. Kemoplat ile periferik nöropati, postural hipotansiyon ve nöbetler görülebilir ve bu reaksiyonlar uzun uygulamalarda daha yaygın görülmektedir. Düzenli olarak nörolojik muayene yapılmalıdır. Ayrıca karaciğer fonksiyonu da periyodik olarak izlenmelidir.

3 Sayfa 3 / 7 Gebelik ve Emzirme Döneminde kullanımı Gebelik kategorisi D dir. Gebelikte güvenli kullanımı gösterilmemiģtir. Sisplatin iv uygulaması sonrası, meme de dahil olmak üzere tüm dokulara hızla dağılır. Olası zararlı etkilerinin önlenmesi amacıyla, Kemoplat tedavisinin süt veren annelerde baģlanmaması önerilmektedir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Kemoplat ın klinik kullanımı bir dizi ilaca bağlı toksik reaksiyonlar nedeniyle sınırlandırılabilir ve bu reaksiyonların süresi ve sıklığı genellikle doz Ģemasına ve ilaç veriliģ hızına bağlıdır. Klinik olarak etkileyici faktörler arasında hiperürisemi ve hipoalbuminemi sayılabilir. Nefrotoksisite Kümülatif ve doza bağımlı böbrek yetmezliği, majör doz sınırlayıcı advers reaksiyondur. Tek doz 50 mg/m² ile tedavi edilen hastaların % 28 ila 36 sında renal toksisite bildirilmiģtir. Renal toksisite akut ve kronik olarak iki kısma ayrılabilir: Akut faz: Özellikle, tedavi öncesi yetersiz hidratasyon almıģ olan hastalarda genellikle ilk saatte görülür. Elektrolit dengesizlikleri (hipomagnezemi), üriner enzim ekskresyonu ve glomerüler filtrasyon hızında akut bir azalma ve bazı vakalarda kan üre azotu ve serum kreatinininde geçici bir yükselme ile karakterizedir. Kronik faz: Serum kreatinininde yükselme ile beraber veya serum kreatinininde bir yükselme olmaksızın kreatinin klerensinde stabil bir azalma ile karakterizedir. Amino glikozit antibiyotikler gibi diğer renal toksik ilaçlar beraber verilirse renal toksisite daha da kötüleģebilir. Nefrotoksisite insidansı ve Ģiddetinin azaltılması amacıyla, iv hidratasyon tedavisi, mannitol diürezi ve sisplatinin 6-8 saatte infüzyonu gibi rejimler kullanılmaktadır. Nörotoksisite Genel olarak, periferik nöropati (eldiven ve çorap tarzında dağılım), iģitme bozuklukları (ototoksisite) ve renk algılanmasında görsel bozukluklar (yüksek dozlar kullanıldığında) Ģeklindedir. Daha az görülen görsel yan etkiler içinde kortikal körlük, papilla ödemi ve retrobulbonörit sayılabilir. Ototoksisite Sisplatin ile tedavi edilen hastaların % 31 kadarında kulak çınlaması ve/veya yüksek frekanslarda iģitme kayıpları gözlenmiģtir. Genellikle, iģitme kayıpları 2000 Hz in üzerindeki frekanslarda oluģur, ama doza bağlı olarak % vakada Hz lik normal iģitme aralığında da görülebilir. Ototoksisite çocuklarda daha Ģiddetli olabilir. ĠĢitme kaybı tek taraflı veya çift taraflı olabilir ve tekrarlanan dozlarda daha sık görülme

4 Sayfa 4 / 7 eğilimindedir ve geriye dönüģümsüz olabilir. odyogramlar yapılmalıdır. Ġlaç tedavi öncesinde ve süresince Hematolojik Sisplatin alan hastaların % 25 ila 30 unda miyelosupresyon görülür ama genellikle Ģiddetli değildir. Trombosit ve lökosit sayımları 18. ve 23. gün en düģük düzeye iner ama 39. günde normal düzeylere tekrar çıkar. Daha yüksek sisplatin dozlarında lökositopeni ve trombositopeni daha Ģiddetli olabilir ve beraberinde anemi de görülebilir. Gastrointestinal Sisplatin hemen tüm hastalarda Ģiddetli bulantı ve kusmalara neden olur. Bulantı ve kusmalar genellikle tedaviden 1-4 saat kadar sonra görülür ve tedavi sonrasında 1 hafta kadar sürebilir. Antiemetik kullanımı ve ilacın birkaç saat içinde verilmesi bulantı ve kusmanın Ģiddetinin azaltılmasında yardımcı olabilir. Elektrolit Dengesizlikleri Hipomagnezemi ve hipokalemi sisplatin tedavisi sırasında veya ilaç kesildikten sonra da görülebilir. Serum elektrolit düzeylerinin düzenli olarak kontrolü ve gerektiğinde replasmanı tavsiye edilmektedir. Anaflaksi Benzeri Reaksiyonlar Temel olarak fasiyal ödem, hırıltılı nefes, taģikardi ve hipotansiyondan oluģan reaksiyonlar daha önceden sisplatin ile tedavi olmuģ hastalarda bildirilmiģtir. Reaksiyon, iv adrenalin, kortikosteroidler ve/veya antihistaminikler ile kontrol altına alınabilir. Kardiyovasküler Toksisiteler Bradikardi, dal blokları, konjestif kalp yetmezliği ve Reynaud fenomeni ender olarak görülmüģtür. Hiperürisemi Sisplatin alan hastalarda görülebilir ve 50 mg/m² nin üzerinde doz alan hastalarda daha belirgindir ve pik düzeyleri ilaç uygulandıktan sonra 3. ve 5. günler arasında görülür. Serum ürik asit düzeylerinin düģürülmesi için allopürinol kullanılabilir. Bazen rapor edilen diğer advers etkiler, periferik lökositlerde sitogenetik değiģiklikler, tedaviye bağlı lösemi, akut iskemik vasküler olaylar, intra-arteriyel ilaç infüzyonu sonrası lokal nörotoksisite, beyin dokularında mikroskopik ve biyokimyasal değiģiklikler, glikoz intoleransı ve pankreatittir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.

5 Sayfa 5 / 7 İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Aminoglikozidler, antibiyotikler ve kıvrım diüretikler gibi nefrotoksisite ve ototoksisite potansiyeli olan ilaçlar sisplatinin nefrotoksik ve ototoksik etkilerini arttırabilir. Sisplatin böbrek fonksiyonunu azaltarak böbrek yoluyla atılan ilaçların (özellikle ifosfamid, yüksek doz metotreksat) renal klerenslerini azaltabilir ve yarılanma ömürlerini arttırarak bu ilaçların toksisitelerini arttırabilir. Sisplatin fenitoin emilimini azaltarak ve/veya metabolizmasını hızlandırarak fenitoin serum düzeylerini azaltabilir. Sisplatin, etopozit ile beraber kullanıldığında, olasılıkla etopozitin klerensini azaltarak bazı tümörlere (testis kanseri, akciğer kanseri) karģı sinerjistik bir etki gösterir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Non-seminamatöz germ hücreli karsinom metastatik EriĢkin ve çocuklar: 20 mg/m 2 sisplatin bleomisin ve etopozit ile birlikte intravenöz infüzyon yoluyla 5 gün süreyle günde tek doz olarak verilebilir. 3 hafta arayla 2 veya daha fazla siklüs tekrarlanır. Over Kanseri - ileri evrede Siklofosfamid ile kombinasyon Ģeklinde: EriĢkinler: 21 gün arayla intravenöz infüzyon ile tek doz mg/m 2. Paklitaksel ile: EriĢkinler: 21 gün arayla intravenöz infüzyon ile tek doz 75 mg/m 2. Mesane Kanseri - ileri evrede Diğer neoplastik ajanlarla kombinasyon Ģeklinde 3-4 hafta arayla intravenöz olarak mg/m 2 dozunda tek ajan Ģeklinde uygulanır. Baş-boyun skuamöz hücreli kanseri EriĢkinler: Florourasil ile kombinasyon Ģeklinde gün arayla 1. günde intravenöz infüzyon yoluyla tek doz olarak 100 mg/m 2 uygulanır. Kullanım şekli: Tedavi öncesi hidratasyon Diürezin indüklenmesi ve nefrotoksisitenin en aza indirilmesi amacıyla hastalar Kemoplat uygulanması öncesi ve 24 saat sonrasına kadar yeterli derecede hidrate edilmelidir. Hidratasyon 6-12 saat sürede 2 litre % 0.9 sodyum klorür veya dekstrozlu serum fizyolojik (beģte bir normal serum fizyolojik içinde (% 0.18 sodyum klorür enjektabl) % 5 dekstroz)

6 Sayfa 6 / 7 iv infüzyonu ile sağlanabilir. Tedavi öncesi hidratasyonun son 30 dakikasında veya hidratasyon sonrasında 375 ml % 20 mannitol enjektabl ek bir setten verilebilir. Kemoplat infüzyonunun hazırlanması Kemoplat 2 litre % 0.9 sodyum klorür enjektabl veya dekstroz-serum fizyolojik solüsyonuna eklenmelidir. Tedavi Prehidratasyonu takiben, Kemoplat infüzyonu 1-2 saatin üzerinde bir sürede verilir. 6-8 saat Ģeklinde daha uzun bir infüzyon gastrointestinal ve renal toksisiteyi azaltabilir. Tedavi sonrası hidratasyon Ġntravenöz hidratasyonun tedavi sonrasında 6-12 saatlik bir süre için 2 litre % 0.9 sodyum klorür veya dekstrozlu serum fizyolojik intravenöz infüzyonu ile sürdürülmesi önerilmektedir. NOT: Alüminyumun sisplatin ile reaksiyona girmesi ve inaktive etmesi nedeniyle Kemoplat hazırlanırken ve uygulanırken alüminyum içeren iğnelerin veya diğer aletlerin kullanılmaması önerilmektedir. Sisplatin kuvvetli bir sitotoksik ajandır ve yalnızca preparatın güvenle kullanımı konusunda eğitilmiģ profesyonel kiģiler tarafından hazırlanmalı ve uygulanmalıdır. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Sisplatin akut doz aģımı böbrek yetmezliği, karaciğer yetmezliği, sağırlık, oküler toksisite, belirgin miyelosupresyon, Ģiddetli bulantı ve kusma ve/veya nörit ile sonuçlanır. Ek olarak, doz aģımı sonrası ölüm görülebilir. Sisplatin doz aģımı için kanıtlanmıģ antidot bulunmamaktadır. Doz aģımına yaklaģım, oluģabilecek toksisite periyodlarında hastayı destekleyici önlemlerden ibarettir. SAKLAMA KOŞULLARI C arasında saklayınız. IĢıktan koruyunuz. Dondurmayınız. Seyreltildikten sonra C arasında 20 saat saklanabilir. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Kemoplat 10 mg / 20 ml ĠV Enjektabl Solüsyon Ġçeren Flakon, 1 flakonluk ambalajda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ: Kemoplat 50 mg / 100 ml IV Enjektabl Solüsyon Ġçeren Flakon

7 Sayfa 7 / 7 Ruhsat Sahibi : Farmar Ġlaç, Tekstil Ticaret ve Sanayii A.ġ. Fatih Sultan Mehmet Cad. Yayabey Sok. No. :9 Kat :2 Daire :3 Kavacık-Beykoz/ Ġstanbul Tel: (0216) Faks : 0216) Ruhsat Numarası: /73 Üretici : Fresenius Kabi Oncology Limited Distt. Solan - Hindistan Reçete ile satılır.