Aşırı Aktif Mesane (AAM) Tedavisinde Fayda Odaklı Çözümler Uydu Sempozyum Prof Dr Oktay Demirkesen Doç Dr Emin Aydur

Transkript

1 Aşırı Aktif Mesane (AAM) Tedavisinde Fayda Odaklı Çözümler Uydu Sempozyum Prof Dr Oktay Demirkesen Doç Dr Emin Aydur 4. İşlevsel Üroloji ve Kadın Ürolojisi Kongresi Ekim 2015, Antalya

2 a)takip ediyorum b)çeşitli sebeplerle tedavi uygulamıyorum ve ilgili meslektaşıma veya merkeze gönderiyorum c)sakral nöromodülasyon d)posterior tibial sinir stimülasyonu e)botulinum Toksin A (BonTA) Soru 1 Dirençli AAM li hastalarınızda nasıl bir tedavi uyguluyorsunuz?

3 Soru 2 Dirençli AAM'de sizce BonTA tedavisinin yeri neresidir? a)birinci antikolinerjikten sonra b)ikinci antikolinerjikten sonra c)ikili antikolinerjik kombinasyonundan sonra d)elektrik stimülasyon/ nöromodülasyondan sonra e)semptomlar çok şiddetli ise doğrudan da uygulanabilir

4 Soru 3 Lokal anestezi ile BonTA uygulama deneyiminiz oldu mu? a)evet b)hayır

5 Soru 4 Günlük pratikte BonTA uygulamasında sizce en zorlayıcı olan nedir? a)uygun hastayı bulmak b)hastayı ikna etmek c)ekipmanı/ekibi sağlamak d)günlük işler içinde zaman ayırabilmek e)mevzuat ile ilgili problemlerin aşılamaması

6 AAM Toplumun %12-17 sini etkiliyor Yaklaşık 1/3 idrar kaçırma (İK) ve hayat kalitesinde ciddi bozulma Yaşla artış, kadında daha sık Oral antikolinerjikler 2. Basamak (farmakolojik) tedavinin ana unsuru Yetersiz etkinlik ve istenmeyen etkiler nedeniyle yüksek oranda ilaç bırakma Nitti V, J Urol 189, , June 2013

7

8 8 Botulinum Nörotoksin (BoNT) Chancellor M, Botulinum Toxin in Urology 2011

9 BoNT tipleri arasında ne fark var? AAM, A derecesinden öneri BoNT-A (Ona) Abo ve Inco için veriler yetersiz Chancellor M, Toxicon 67; , 2013

10 BoNT Etki mekanizması 10 BoNT sonrası füzyon ve Ach salınımının engellenm Normal füzyon ve Ach salınımı Chancellor M, Botulinum Toxin in Urology 2011

11 AAM de OnaBoNT-A etkin mi? Kanıt düzeyi I, Nitti&Chapple (EMBARK) Alınma kriterleri 3 sıkışma İK/3 gün 8 işeme/gün PMR 100ml Antikolinerjiklerle yeterli tedavi edilememiş TAK a razı Ürodinami (-) 100 Ü vs plasebo Tekrar tedavi talebi 12. haftadan itibaren Değerlendirme Günlük sıkışma İK sayısında azalma vetbs (Tedaviden yararlanma düzeyi) Diğer AAM semptomları ve hayat kalitesi Cruz F and Nitti V, Neurourology and Urodynamics 33:S26 S31 (2014)

12 AAM de OnaBoNT-A etkin mi? Kanıt düzeyi I, Nitti&Chapple (EMBARK) Günlük pratikteki hastaları yansıtıyor mu? Ortalama AAM hastalık süresi 6.7 (5,5) yıl Hastalar çalışma öncesi ortalama 2,4 yılda 2,5 antikolinerjik (2,4 yılda 2,1-2,2) kullanmışlar Ortalama 5,3 (5,6) kez İK/gün Cruz F and Nitti V, Neurourology and Urodynamics 33:S26 S31 (2014)

13 Nitti V, J Urol 189, , June 2013

14 Nitti V, J Urol 189, , June 2013

15 AAM de OnaBoNT-A etkin mi? Kanıt düzeyi I, Nitti&Chapple (EMBARK) Cruz F and Nitti V, Neurourology and Urodynamics 33:S26 S31 (2014)

16 AAM de OnaBoNT-A etkin mi? Kanıt düzeyi I, Nitti&Chapple (EMBARK) Oral farmakoterapi ile yeterli kontrol edilememiş AAM hastalarının semptomlarında ve hayat kalitesinde anlamlı iyileşme Cruz F and Nitti V, Neurourology and Urodynamics 33:S26 S31 (2014)

17 AAM de OnaBoNT-A etkin mi? Metaanaliz, RKÇ, onabont-a vs plasebo Günlük ortalama İK sayısı vs (P < ) Günlük ortalama işeme sayısı vs (P< ) Maksimum sistometrik kapasitesi vs (P< ) İşeme hacmı vs 7.36 (P < ) İdrar kaçırma yakınması tamamen ortadan kalkması %29.20 vs %7.95 lik (P < ) Cui Y, Neurourology Urodynamics, DOI /nau.22598

18 AAM de OnaBoNT-A güvenli mi? Kanıt düzeyi I, Nitti&Chapple (EMBARK) *UTI : cfu/ml olan(+) idrar kültürü + lökositüri > 5 /hpf, demptom (+/-) *TAK başlama: PMR 200 ml- 350 ml ve semptomlar (+); PMR 350 ml ve semptom (+/-) *Üriner retansiyon: PMR 200 ml veya TAK gereksinimi Nitti V, J Urol 189, , June 2013

19 Nitti V, J Urol 189, , June 2013

20 AAM de OnaBoNT-A uzun dönem etkin mi? I *1,2 Çok merkezli, uzun dönem etkinlik ve güvenilirlik çalışması 24 haftalık, faz 3 iki RKÇ nın hastaları (Nitti&Chapple (EMBARK) 100 Ü OnaBoNT-A ile tekrarlayan enjeksiyonlar 543 hasta 1-6 enjeksiyon 502/ 7-13 enjeksiyon 41 Tedavi bırakma nedeni İstenmeyen etki (%5,1) ve yetersiz etkinlik (%5,7) 1. Nitti V, et al. Presented at AUA 2015, New Orleans De Ridder D, Presented at EAU 2015, 2015, Madrid

21 AAM de OnaBoNT-A uzun dönem etkin mi? II *1,2 Yakınmaların kontrolü için hastanın tedavi isteği Belirlenen tekrar tedavi kriterleri Son tedaviden sonra 12 hafta 3 günlük işeme günlüğünde 2 den fazla sıkışma İK Post-miksiyonel residü (PMR) volümü of <200 ml Bazı hastaların diğerlerinden daha erken tedavi isteği nedeniyle hastalar arasında tekrar tedavi sayıları farklı 1. Nitti V, et al. Presented at AUA 2015, New Orleans De Ridder D, Presented at EAU 2015, 2015, Madrid

22 AAM de OnaBoNT-A uzun dönem etkin mi? III *1,2 Hasta ve hastalık özellikleri Cinsiyet: %90.3 kadın, yaş: 60.1± 13, AAM süresi: 6.2±7.3 Sıkışma İK: 5.6±3.6 kez/gün, sıkışma 8.6±4.2 kez/gün Her enjeksiyondan sonra (1-6) enjeksiyon sayısından etkilenmeden Sıkışma İK da azalma: kez/gün % iyileşme veya büyük oranda iyileşme 1. Nitti V, et al. Presented at AUA 2015, New Orleans De Ridder D, Presented at EAU 2015, 2015, Madrid

23 UI Episodes/Day (Mean Change From BL) Haftada günlük İK sayılarında azalma: Alt gruplara göre sonuçlar 1,2 Patients receiving 1 Tx Patients receiving 2 Tx n=105 n=118 BL=4.5 BL=5.0 BL= Patients receiving 4 Tx n= Patients receiving 5 Tx n=46 BL=5.9 BL=5.2 BL= OnabotulinumtoxinA 100U Treatment Number Nitti V, et al. Presented at AUA 2015, New Orleans De Ridder D, Presented at EAU 2015, 2015, Madrid 0 Patients receiving 3 Tx n= Patients receiving 6 Tx n=

24 12. Haftada günlük yakınmalarda iyileşme oranları: Alt gruplara göre sonuçlar 1,2 Patients with Positive TBS (%) Subgroup A: 1 Tx n= Subgroup D: 4 Tx n= Subgroup B: 2 Tx n= Subgroup E: 5 Tx n= Subgroup C: 3 Tx n= Subgroup F: 6 Tx n= OnabotulinumtoxinA 100U Treatment Number 1. Nitti V, et al. Presented at AUA 2015, New Orleans De Ridder D, Presented at EAU 2015, 2015, Madrid

25 AAM de OnaBoNT-A uzun dönem etkin mi? IV *1,2 Median etki süresi 7.6 ay Patients (%) 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 34,2% 37,2% 28,5% 0% n= months >6 to 12 months >12 months 1. Nitti V, et al. Presented at AUA 2015, New Orleans De Ridder D, Presented at EAU 2015, 2015, Madrid

26 AAM de OnaBoNT-A uzun dönem güvenilir mi? *1,2 n (%) 1 n=829 OnaBoNT-A 100 Ü Tedavi Sayısı 2 n=608 3 n=388 4 n=273 5 n=185 6 n=139 Üriner enfeksiyon 141 (17.0) 98 (16.1) 68 (17.5) 40 (14.7) 25 (13.5) 20 (14.4) OnaBoNT-A 100 Ü Tedavi Sayısı n/n (%) TAK 34/829 (4.1) 24/608 (3.9) 15/388 (3.9) 8/273 (2.9) 4/185 (2.2) 3/139 (2.2) De novo TAK 33/828 (4.0) 10/583 (1.7) 5/363 (1.4) 4/250 (1.6) 1/168 (0.6) 1/124 (0.8) 1. Nitti V, et al. Presented at AUA 2015, New Orleans De Ridder D, Presented at EAU 2015, 2015, Madrid

27 AAM de OnaBoNT-A uzun dönem etkin ve güvenilir mi? *1,2 AAM ve İK olan hastaların 3,5 yıla kadar olan takiplerinde günlük İK ataklarında tutarlı azalma Tedaviden fayda görme oranı (% ) hep yüksek Median etki süresi 7.6 ay Tekrarlayan tedavilerde güvenilirliği etkileyecek farklı bir özellik yok 1. Nitti V, et al. Presented at AUA 2015, New Orleans De Ridder D, Presented at EAU 2015, 2015, Madrid

28 AAM de OnaBoNT-A enjeksiyonu sonrası TAK veya Üriner Enfeksiyon Hayat Kalitesini ne kadar etkiliyor? 2 RKÇ nın datası, Intradetrusor OnaBoNT-A enjeksiyonu 100 Ü (n = 557) vs plasebo (n = 548) TBS de çok iyileşme veya iyileşme cevabı verenler Everaert K, Int J Urol, doi: /iju.

29 AAM de OnaBoNT-A Kılavuzlar ne diyor? lit

30 AAM de OnaBoNT-A Kılavuzlar ne diyor?

31 Soru 5 Hasta portföyünüzü düşündüğünüzde, dirençli AAM si olan hastalarınızın ne kadarında BonTA uygulaması uygun olabilir? a)uygun hastam yok b)0% - %10 c)%10 - %25 d)%25 - %50

32 Soru 6 Dirençli AAM hastalarınızda nasıl bir tedavi uygulumayı düşünürsünüz? a)takip ederim b)çeşitli sebeplerle tedavi uygulamıyorum ve ilgili meslektaşıma veya merkeze gönderirim c)sakral nöromodülasyon d)posterior tibial sinir stimülasyonu e)botulinum Toksin A (BonTA)

33 Teşekkürler