Sitalopram opioid reseptörlere bağlanmasa da, bilinen opioid analjeziklerin antinosiseptif etkisini kuvvetlendirir.

Transkript

1 Cipram 20 mg FilmTabletBu bölüm hekim ve eczacılar için hazırlanmıģtır. Formülü: Her film tablet, 20 mg sitaloprama eģdeğer sitalopram hidrobromür içerir. Yardımcı madde: Titandioksit (E 171). Farmakolojik özellikleri: Farmakodinamik özellikleri: Etki mekanizması Biyokimyasal çalıģmalar ve davranıģ çalıģmaları sitalopramın, serotonin (5-HT)-geri alımının potent bir inhibitörü olduğunu göstermiģtir. Sitalopram, noradrenalin (NA), dopamin (DA) ve gama aminobutirik asit (GABA) geri alımı üzerinde hiç etkisi olmayan veya minimal etkisi olan çok selektif bir Selektif Serotonin Geri Alım Ġnhibitörü'dür (SSRI). Birçok trisiklik antidepresanın ve bazı yeni SSRI'ların aksine sitalopramın; 5-HT1A, 5-HT2, DA D1 ve D2 reseptörleri, a1-, a2-, b-adrenoreseptörleri, histamin H1, muskarin kolinerjik, benzodiazepin ve opioid reseptörleri gibi bir dizi reseptörlere afinitesi yoktur veya çok azdır. Ġzole edilmiģ organlarda yapılan iģlevsel in vitro testler ve diğer iģlevsel in vivo testler, reseptör afinitesinin olmadığını doğrulamıģtır. Sitalopramın; ağız kuruluğu, mesane ve barsak rahatsızlığı, görme bulanıklığı, uyuklama hali, kardiyotoksisite ve ortostatik hipotansiyon gibi geleneksel yan etkilere neden daha az sebep olduğu, reseptörler üzerinde etkisinin olmaması ile açıklanabilir. Sitalopramın ana metabolitleri, potans ve selektivite oranları sitalopramkilerden daha düģük olmasına rağmen SSRI özelliğini taģırlar. Ancak, metabolitlerin selektivite oranları birçok yeni SSRI'nınkinden daha yüksektir. Metabolitler genel antidepresan etkisine katkıda bulunmazlar. Farmakodinamik etkileri Hızlı göz hareketi (REM) uykusunun önlenmesi, antidepresan aktivitenin habercisi olarak kabul edilir. Sitalopram; trisiklik antidepresanlar, diğer SSRI'lar ve monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri gibi REM uykusunu önler ve derin yavaģ dalga uykusunu arttırır. Sitalopram opioid reseptörlere bağlanmasa da, bilinen opioid analjeziklerin antinosiseptif etkisini kuvvetlendirir. Ġnsanlarda sitalopram kognitif (entellektüel iģlev) ve psikomotor performansı düģürmez. Tek baģına alındığında veya alkolle beraber kullanılsa da, sedatif özellikleri yoktur veya minimaldir. Gönüllülerde yapılan tek doz çalıģmasında, sitalopramın tükürük salgılamayı azaltmadığı görülmüģtür. Sağlıklı gönüllülerde yapılan hiç bir çalıģmada, sitalopramın kardiyovasküler parametreler üzerinde belirgin etkisi görülmemiģtir. Sitalopramın büyüme hormonu serum seviyeleri üzerinde etkisi yoktur. Plazma prolaktininin artması, serotoninin prolaktin uyarıcı rolünde sekonder etki oluģturur. Sitalopram, diğer SSRI'lar gibi klinik önemi olmayan bu etkiyi arttırabilir. Farmakokinetik özellikleri: Emilim Emilim hemen hemen tamdır ve besin alımından bağımsızdır (Tmax ortalama 3 saat). Oral biyoyararlanım yaklaģık % 80'dir.

2 Dağılım Görünür dağılım hacmi (Vd)b yaklaģık l/kg'dir. Sitalopram ve ana metabolitleri için plazma protein bağlanması % 80'in altındadır. Biyotransformasyon Sitalopram; aktif demetilsitalopram, didemetilsitalopram, sitalopram-n-oksit ve aktif olmayan bir deamine propiyonik asit türevine metabolize olur. Ana maddeden daha zayıf olmalarına rağmen, tüm aktif metabolitler de SSRI'dır. DeğiĢmeden kalan sitalopram plazmadaki baskın maddedir. Demetilsitalopram ve didemetilsitalopram konsantrasyonları genellikle, sitalopram konsantrasyonunun sırasıyla % ve % 5-10'udur. Sitalopramın demetilsitaloprama biyotrasformasyonu; CYP2C19 (yaklaģık % 38), CYP3A4 (yaklaģık % 31) ve CYP2D6 (yaklaģık % 31) tarafından gerçekleģtirilir. Eliminasyon Eliminasyon yarı ömrü (T1/2b) yaklaģık 1½ gündür. Sistemik sitalopram plazma klirensi (Cls) yaklaģık l/dakika ve oral plazma klirensi (Cloral) yaklaģık 0.4 l/dakikadır. Sitalopramın önemli kısmı (% 85) karaciğer ile, geri kalan % 15'i böbreklerden atılır; günlük dozun %12-23'ü değiģmemiģ sitalopram olarak idrarla atılır. Karaciğer (bakiye) klirensi yaklaģık 0.3 l/dakika, böbrek klirensi yaklaģık l/dakikadır. Doğrusallık Kinetiği doğrusaldır. Sabit halde plazma seviyelerine 1-2 haftada ulaģılır. 300 nmol/l'lik ( nmol/l) ortalama konsantrasyonlara 40 mg'lik günlük dozla eriģilmiģtir. YaĢlı hastalar (65 yaģ üstü) YaĢlı hastalarda metabolizmanın hızının düģük olması sonucu, daha uzun yarı ömürler ( gün) ve düģük klirens değerleri ( l/dakika) gözlenmiģtir. Aynı dozla tedavi edilen yaģlı hastalarda sabit hal değerleri daha genç hastalara göre yaklaģık iki kat daha fazladır. AzalmıĢ karaciğer iģlevi Karaciğer iģlevi azalmıģ olan hastalarda sitalopram daha yavaģ elimine edilir. Karaciğer iģlevi normal olan hastalara göre, sitalopram yarı ömrü yaklaģık iki kat daha uzun ve belirli bir dozda sabit hal sitalopram konsantrasyonları yaklaģık iki katı daha fazladır. AzalmıĢ böbrek iģlevi Sitalopram; böbrek iģlevi hafif ve orta derecede azalmıģ hastalarda daha yavaģ elimine olur ve bunun, sitalopramın farmakokinetiği üzerine önemli bir etkisi olmaz. Böbrek iģlevi ciddi derecede azalmıģ (kreatinin klirensi < 20 ml/dakika) hastaların tedavisine ait bilgi mevcut değildir. Polimorfizm Ġn vivo araģtırmalar, sitalopram mekanizmasının spartein/debrisokin oksidasyonu (CYP2D6) ve mefenitoin hidroksilasyonu türlerinin (CYP2C19) polimorfizmi üzerine klinik olarak önemli etkisi olmadığını göstermiģtir. Bu sebeple, bu fenotiplere göre bireysel doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur. Farmakokinetik/farmakodinamik iliģkisi Sitalopram plazma seviyeleri ile terapötik yanıt veya yan etkiler arasında belirgin bir iliģki yoktur. Metabolitler genel antidepresan etkisine katkıda bulunmazlar.

3 Endikasyonları: Depresyon tedavisi ve relaps/reküransların önlenmesi, Agorafobili veya agorafobisiz panik bozukluğu, Obsesif Kompülsif Bozukluk (OKB) tedavilerinde kullanılır. Kontrendikasyonları: Sitaloprama veya yardımcı maddelerden herhangi birine karģı aģırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) SSRI ile MAOI (selektif MAO-B inhibitörü olan selejilin ve reversibl MAOI (RIMA) olan moklobemid de dahil olmak üzere) alan ve/veya SSRI tedavisini bırakıp MAOI tedavisine baģlamıģ hastalarda ciddi ve bazen ölümcül reaksiyonlar rapor edilmiģtir. Bazı vakalarda serotonin sendromuna benzer özelliklere rastlanmıģtır. Sitalopram, selejilin de dahil olmak üzere, günde 10 mg ve üzeri dozlarda bir MAOI ile beraber kullanılmamalıdır. Non-selektif MAOI'lerle tedaviye son verildikten 14 gün sonra ve moklobemid ile tedaviye son verildikten en az bir gün sonra sitalopram tedavisine baģlanabilir. Sitalopram tedavisine son verildikten 7 gün sonra MAOI'ler ile tedaviye baģlanabilir ('Ġlaç etkileģmeleri ve diğer etkileģmeler' bölümüne bakınız). Uyarılar/önlemler: YaĢlı hastalarda ve karaciğer veya böbrek iģlevi azalmıģ hastalarda tedavi için 'kullanım Ģekil ve dozu' bölümüne bakınız. Paradoksikal anksiyete Panik bozukluğu olan bazı hastalar antidepresan tedavisinin baģında, artan anksiyete semptomları sergileyebilir. Bu paradoksikal reaksiyon, tedaviye baģlanmasından itibaren ilk iki hafta içinde çoğunlukla kaybolur. Olası anksiyojenik etkileri azaltmak için düģük baģlangıç dozu önerilir ('Kullanım Ģekil ve dozu' bölümüne bakınız). Hiponatremi Muhtemelen uygun olmayan antidiüretik hormon salgısı (SIADH) sebebiyle, SSRI kullanımı ile beraber ender görülen yan etki olarak hiponatremi rapor edilmiģtir. Özellikle yaģlı bayan hastalar riskli grup olarak görülmektedir. Ġntihar Antidepresan ilaçların özellikle çocuk ve gençlerdeki kullanımlarının intihar düģünce ya da davranıģlarını arttırma olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle özellikle tedavinin baģlangıcı ve ilk aylarında ilaç dozunun arttırılma/azaltılma ya da kesilme dönemlerinde hastanın gösterebileceği huzursuzluk, aģırı hareketlilik gibi beklenmedik davranıģ değiģiklikleri ya da intihar olasılığı gibi nedenlerle hastanın gerek ailesi gerekse tedavi edicilerce yakinen izlenmesi gereklidir. Ġntihara teģebbüs olasılığı depresyonun tabiatında mevcuttur ve kendiliğinden veya tedavi sonrası belirgin iyileģme görülünceye kadar devam edebilir. Antidepresanlarla tedavi edilen hastalar, özellikle tedavinin baģlangıcında, klinik olarak kötüye gitme ve/veya intihar eğilimi (intihar düģüncesi ve davranıģı) yönünden dikkatle izlenmelidir. Majör depresif bozuklukla

4 komorbidite olasılığı sebebiyle, diğer psikiyatrik bozuklukları tedavi ederken de bu önlem gözönüne alınmalıdır. Mani Manik-depresif hastalarda, manik faza doğru değiģim görülebilir. Hasta manik faza girerse sitalopram kesilmelidir. Nöbetler Her ne kadar hayvan çalıģmalarında sitalopramın epileptojenik potansiyeli olmadığı gösterilmiģ olsa da, diğer antidepresanlar gibi sitalopram da nöbet öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Diyabet Diğer psikotropik ilaçlarda olduğu gibi sitalopram, insülini ve diyabet hastalarında antidiyabetik tedaviyi ayarlamayı gerektiren glükoz tepkilerini modifiye edebilir. Ek olarak, depresyon hastalığının kendisi de hastaların glükoz dengesini etkileyebilir. Serotonin sendromu SSRI tedavisi gören hastalarda ender olarak 'serotonin sendromu' oluģumu rapor edilmiģtir. Ajitasyon, konfüzyon, tremor, miyokloni ve hipertermi gibi semptomların birlikte oluģumu bu durumun geliģimine iģaret edebilir. Kanama SSRI'lar ile tedavide ekimoz ve purpura gibi yüzeyel kanama bozuklukları rapor edilmiģtir. Özellikle oral antikoagülanlar ve platelet iģlevini etkilediği bilinen bazı ilaçlarla (örneğin; atipik antipsikotikler ve fenotiyazinler, trisiklik antidepresanların çoğu, asetilsalisilik asit ve non-steroid antienflamatuvar ilaçlar (NSAID), tiklopidin ve dipiridamol) birlikte SSRI kullanan veya kanama bozukluğu öyküsü olan hastalar tarafından kullanılması konusunda özenli olunmalıdır ('Ġlaç etkileģmeleri ve diğer etkileģmeler' bölümüne bakınız). Çekilme semptomları Uzun süreli tedaviden sonra, SSRI'ların aniden kesilmesi; bazı hastalarda baģ dönmesi, parestezi, tremor, anksiyete, bulantı ve çarpıntı gibi çekilme semptomlarına yol açabilir. Kesilme semptomlarının oluģumundan kaçınmak için bir ile iki hafta boyunca doz azaltımı yapılarak tedavinin sonlandırılması önerilir. Bu semptomlar bağımlılık göstergesi değildir. Yardımcı maddeler Film tabletler laktoz monohidrat içermektedir. Galaktoza toleransı olmayan, Lapp laktoz eksikliği olan veya glükoz-galaktoz emilimi kötü olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır. Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım: Gebelik kategorisi 'C'dir. Hamilelik Hamilelerde kullanımı hakkında klinik tecrübe sınırlıdır ancak önemli bir vaka rapor edilmemiģtir. Cipram hamilelikte, beklenen yarar potansiyel riskten fazla ise kullanılmalıdır.

5 Üreme toksisite çalıģmalarından (segment I, II ve III) alınan verilere göre, sitalopramın hamilelik potansiyeli olan kadınlarda kullanımı hakkında özel dikkat göstermeye sebep yoktur. Hamileliğin son üç ayında SSRI kullanımı, yenidoğanlarda nörodavranıģ bozuklukları gibi bazı etkilere yol açabilir. Doğuma kadar SSRI kullanan hamilelerin yenidoğmuģ bebeklerinde Ģu etkiler rapor edilmiģtir: aģırı hassasiyet, tremor, hipertoni, kas tonüsünün artıģı, sürekli ağlama, emme veya uyuma zorluğu. Bu etkiler, serotojenik etki veya çekilme sendromu göstergesi olabilir. Hamilelik döneminde kullanıldığında SSRI tedavisi asla aniden kesilmemelidir. Emzirme Sitalopram anne sütüne geçer. Emmekte olan bebeğin, annenin aldığı günlük dozun (mg/kg) yaklaģık % 5'ini alacağı tahmin edilmektedir. Yenidoğanlarda hiç etki görülmemiģtir veya minör etkiler görülmüģtür. Ancak eldeki bilgi çocuklardaki riskin değerlendirilebilmesi için yetersiz olduğundan, dikkatli olunması önerilir. Araba veya diğer makineleri kullanma yeteneğine etkileri: Sitalopram entelektüel iģlev ve psikomotor performansı etkilemez. Ancak, psikotropik ilaç kullanan hastaların genel dikkat ve konsantrasyonlarının bozulması beklenebilir. Bu sebeple, hastaların araba ve makine kullanma yetenekleri konusunda uyarılmaları gerekir. Yan etkiler/advers etkiler: Sitalopramla gözlemlenen advers etkiler genellikle hafif ve geçicidir. Tedavinin ilk veya ikinci haftalarında daha sık olarak görülürler ve ardından genellikle kaybolurlar. AĢağıdaki tablo, çift kör plasebo kontrollü çalıģmalarda hastaların % 1'inden fazlasında görülen ve sitalopramla iliģkilendirilen advers etkilerin yüzdesini göstermektedir. Advers etki Sitalopram % Plasebo % Doza yanıt Terleme artıģı Evet Ağız kuruluğu Evet Ajitasyon ĠĢtah azalması Ġktidarsızlık Uykusuzluk Evet Libido azalması Uyuklama hali Evet Esneme Ġshal Evet Bulantı Evet BoĢalma bozukluğu BoĢalma eksikliği Orgazm anomalisi (kadın) Yorgunluk Evet Tri ve tetrasiklik antidepresanlarla (TTCA) ile yapılan karģılaģtırmalı çift kör klinik çalıģmalarda, Ģu advers etkiler TTCA'larda sitaloprama göre daha fazla görülmüģtür: ağız kuruluğu, terleme artıģı, kabızlık, tremor, baģ dönmesi, uyuklama hali, görme uyumu anomalisi, postural hipotansiyon, çarpıntı, tat duyusunda bozukluk. TTCA'lara göre sitalopramla daha fazla görülen advers etkiler bulantı ve boģalma bozukluğudur. Diğer

6 SSRI'larla yapılan karģılaģtırmalı çalıģmalarda, her iki grup arasında istatistiksel olarak belirgin farklara rastlanmamıģtır. Pazarlama sonrası raporlar Klinik çalıģmalarda görülen advers etkilere ek olarak, pazarlama sonrası sürveyans sırasında Ģu etkiler gözlenmiģtir: Çok ender (< 1/10,000) Hiponatremi, uygun olmayan antidiüretik hormon salgısı (özellikle yaģlı kadınlarda), aģırı hassasiyet, konvülziyonlar, grand mal konvülziyonu, serotonin sendromu, çekilme sendromu (baģ dönmesi (vertigo hariç)), bulantı ve parestezi), ekimoz, purpura, ekstrapiramidal bozukluk. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. Ġlaç etkileģmeleri ve diğer etkileģmeler: Sitalopram, klinik olarak önemli ilaç etkileģmelerinin kaynağı ya da nedeni değildir. Farmakodinamik etkileģmeleri Farmakodinamik seviyede; sitalopramın moklobemid ve buspiron ile birkaç serotonin sendromu vakası görülmüģtür. Kontrendike kombinasyonlar MAOI'ler (non-selektif ve selektif A (moklobemid)) - 'serotonin sendromu' riski ('Kontrendikasyonları' bölümüne bakınız). Kullanımında önlem gerektiren kombinasyonlar Selejilin (selektif MAO-B inhibitörü) Sitalopram (günde 20 mg) ve selejilinin (günde 10 mg) (selektif bir MAO-B inhibitörü) beraber alındığı bir farmakokinetik/farmakodinamik etkileģme çalıģmasında, klinik olarak ilgili etkileģmeler gözlenmemiģtir. Hastalar selejilin-sitalopram kombinasyonunu iyi tolere etmiģlerdir. Serotonerjik ilaçlar Lityum ve triptofan. Sitalopramın lityumla beraber verildiği klinik çalıģmalarda farmakodinamik etkileģmelelere rastlanmamıģtır. Ancak, SSRI'lar lityum veya triptofan ile beraber verildiğinde etki artıģına dair raporlar mevcuttur, bu sebeple, sitalopramın bu ilaçlarla beraber kullanımında dikkat edilmelidir. Serotonerjik ilaçların (tramadol, sumatriptan) beraber alınması 5-HT'ye bağlı etkilerin artıģına yol açabilir. SSRI'lar ile St. John otu (hypericum perforatum) arasında istenmeyen etkilerin artıģı ile sonuçlanabilecek dinamik etkileģmeler olabilir. Kanama SSRI'lar ile tedavide ekimoz ve purpura gibi yüzeyel kanama bozuklukları rapor edilmiģtir. Özellikle oral antikoagülanlar ve platelet iģlevini etkilediği bilinen bazı ilaçlarla (örneğin; atipik antipsikotikler ve fenotiyazinler, trisiklik antidepresanların çoğu, asetilsalisilik asit ve non-steroid antienflamatuvar ilaçlar (NSAID), tiklopidin ve dipiridamol) birlikte SSRI kullanan veya kanama bozukluğu öyküsü olan hastalar tarafından kullanılması konusunda özenli olunmalıdır ('Uyarılar/önlemler' bölümüne bakınız).

7 Elektrokonvülzif tedavi (ECT) Elektrokonvülzif tedavi ile sitalopramın kombine kullanımının risk veya yararlarını ortaya koyan klinik çalıģma mevcut değildir. Alkol SSRI'lar ile alkol kombinasyonu tavsiye edilmez. Ancak, klinik çalıģmalarda sitalopram ile alkol arasında advers farmakodinamik etkileģmelere rastlanmamıģtır. Farmakokinetik etkileģmeleri Sitalopramın demetilsitaloprama biyotrasformasyonu; sitokrom P450 sistemi izozimleri olan CYP2C19 (yaklaģık % 38), CYP3A4 (yaklaģık % 31) ve CYP2D6 (yaklaģık % 31) tarafından gerçekleģtirilir. Sitalopramın birden fazla CYP tarafından metabolize edilmesi; biyotransformasyon inhibisyonu olasılığının daha düģük olduğu ve sitalopramın klinik pratikte diğer ilaçlarla beraber alınmasının, farmakokinetik ilaç etkileģmeleri oluģturma riskinin daha az olduğu anlamına gelir. Diğer ilaçların sitalopram farmakokinetiği üzerine etkisi Ketokonazolle (potent CYP3A4 inhibitörü) beraber alınması sitalopramın farmakokinetiğini değiģtirmemiģtir. Lityum ve sitalopram ile yapılan farmakokinetik etkileģme çalıģmasında herhangi bir farmakokinetik etkileģmeye rastlanmamıģtır. Simetidin (potent CYP2D6, 3A4 ve 1A2 inhibitörü) sitalopramın ortalama sabit hal seviyelerinde orta derecede artıģa yol açmıģtır. Simetidinle beraber alındığında, genel olarak sitalopram dozunun azaltılması önerilmez. Sitalopramın diğer ilaçlar üzerine etkileri Sitalopramla metoprololün (bir CYP2D6 sübstratı) beraber alındığı bir farmakokinetik / farmakodinamik etkileģme çalıģması; metoprolol konsantrasyonlarında iki katı artıģ olduğunu göstermiģtir ancak, metoprololün sağlıklı gönüllülerde kan basıncı ve kalp hızı üzerinde olan etkisinde istatistiksel olarak belirgin bir artıģ gözlenmemiģtir. Sitalopram ve demetilsitalopram; CYP2C9, CYP2E1 ve CYP3A4'ün ihmal edilebilir ölçüde inhibitörleri ve CYP1A2, CYP2C19 ve CYP2D6'nın zayıf inhibitörleridir. Bu sebeple; CYP1A2 sübstratlarıyla (klozapin ve teofilin), CYP2C9 (varfarin), CYP2C19 (imipramin ve mefenitoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptilin ve risperidon) ve CYP3A4 (varfarin, karbamazepin ve triazolam) ile sitalopram beraber verildiğinde farmakokinetiğinde değiģme görülmemiģ veya klinik olarak önemli olmayan çok ufak değiģiklikler görülmüģtür. Yapılan bir farmakokinetik çalıģmada, sitalopram digoksinin farmakokinetiğinde hiçbir değiģime yol açmamıģtır; yani, sitalopram P-glikoproteini ne indüklemekte ne de inhibe etmektedir. Geçimsizlik: Yoktur. Kullanım Ģekil ve dozu: EriĢkinler Depresyon tedavisi Cipram oral yoldan tek doz olarak, günde 20 mg kullanılır. Her hastanın kiģisel cevabı ve depresyonun ciddiyetine göre doz en fazla, günde 60 mg'a çıkarılabilir. Panik bozukluğu tedavisi

8 Günlük 20 mg'lık doza çıkmadan önce ilk hafta, günde 10 mg'lık tek oral doz önerilir. Hastanın vereceği bireysel cevaba göre, günde en fazla 60 mg'a çıkılabilir. OKB tedavisi BaĢlangıç için önerilen günlük doz 20 mg'dır. Klinik değerlendirmeye göre gerekirse günlük doz, 20'Ģer mg'lık bölümler halinde arttırılarak 60 mg'a çıkarılabilir. YaĢlı hastalar (65 yaģ üstü) YaĢlı hastalarda doz günde en fazla 40 mg'a çıkarılabilir. Çocuklar ve adolesanlar (18 yaģ altı) Bu popülasyonda güvenilirlik ve etkinliği hakkında sınırlı veri olduğundan önerilmez. AzalmıĢ böbrek iģlevi Hafif ya da orta derecede böbrek bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Böbrek iģlevi ciddi olarak azalmıģ (kreatin klirensi < 20 ml/dakika) hastaların tedavisine iliģkin bilgi mevcut değildir. AzalmıĢ karaciğer iģlevi Karaciğer iģlevi azalmıģ hastalar 30 mg/günlük dozun üzerine çıkmamalıdır. Tedavi süresi Antidepresif etki genelde 2-4 hafta içinde yerleģir. Antidepresanlarla tedavi semptomatik olduğundan, relapsları engellemek için genellikle 6 ay gibi uygun bir süre boyunca tedavi devam ettirilmelidir. Reküran (ünipolar) depresyonu olan hastalarda yeni krizlerin önlenmesi için, idame tedavisine birkaç yıl devam edilmelidir. Panik bozukluğu tedavisi amacı ile kullanıldığında Cipram, yaklaģık 3 ay sonra maksimum etki gösterir ve tedaviye devam edildiği sürece cevap korunur. OKB tedavisinde etkinin baģlaması 2-4 hafta olup, iyileģme zaman içinde görülür. Tedavi bırakılacağı zaman, ilaç birkaç hafta içinde azaltılarak kesilmelidir. Kullanım yöntemi Cipram günde tek doz olarak kullanılır. Cipram besin alımından bağımsız olarak günün herhangi bir zamanında alınabilir. Doz aģımı: Sitalopram potansiyel intihar riski taģıyan hastalara verilmiģtir ve intihar giriģimine ait birkaç vaka rapor edilmiģtir. Bu vakalardaki kesin doz ya da diğer ilaçlar ve/veya alkol ile beraber kullanımı hakkında daha fazla bilgi mevcut değildir. Semptomlar Sadece sitalopramdan kaynaklandığı düģünülen vakalardan elde edilen tecrübeye göre; 600 mg'ın altındaki dozlarda bulantı, baģ dönmesi, taģikardi, tremor, sersemlik hali ve uyuklama hali oluģabilir. 600 mg'ın üzerindeki dozlarda, mideye geçiģ sonrası ilk birkaç saat içinde

9 konvülziyonlar görülebilir. Elektrokardiyografi (EKG) değiģimleri ve nadiren rabdomiyoliz oluģabilir. Çok az ölüm vakası rapor edilmiģtir. Tedavi Spesifik antidotu yoktur. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Oral yoldan mideye geçiģ sonrası hemen gastrik lavaj uygulanmalıdır. 600 mg'ın üzerinde doz kullanıldığında EKG alınması önerilir. Konvülziyonlar diazepam ile tedavi edilebilir. Hipertonik sodyum klorür enfüzyonuyla geniģ QRS kompleksleri normale döndürülebilir. EriĢkin bir hasta 5,200 mg sitalopramla entoksikasyon sonrası yaģamaya devam etmiģtir. Saklama koģulları: Cipram Film Tablet; 25 C'nin altında, oda sıcaklığında saklanmalıdır. ÇOCUKLARIN ULAġAMAYACAĞI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. Ticari takdim Ģekli ve ambalaj muhtevası: Kutuda, Al/UPVC/PVDC blisterde 28 film tablet. Ruhsat sahibinin isim ve adresi: Lundbeck Ġlaç Tic. Ltd. ġti. Mihribat Cad. No: 238 Martı ĠĢ Merkezi Kat 2 Kavacık Ġstanbul Ruhsat tarihi ve numarası: /83 Üretim yeri isim ve adresi: H. Lundbeck A/S DK-2500 Copenhagen Danimarka Patheon France S.A. Fransa REÇETE ĠLE SATILIR.