TİOPRAM 10 mg FİLM TABLET

Transkript

1 TİOPRAM 10 mg FİLM TABLET FORMÜLÜ : Her film tablet; 10 mg Essitalopram a eşdeğer Essitalopram oksalat içerir. Boyar madde olarak; Titanyum dioksit kullanılmıştır. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik Özellikleri : Essitalopram bir selektif serotonin geri alım inhibitörü olup (SSRİ) rasemik sitalopramın S- enantiomeridir. Essitalopram, serotonin (5-HT) için yüksek derecede selektiftir, noradrenalin ve dopamin geri alımını pek az etkiler. Nöronlarda 5-HT geri alımını ve aksiyon potansiyellerin sayısını inhibe etmede Essitalopram R-enantiomerine göre 100 kat daha etkilidir. Essitalopram ın serotonerjik (5.HT 1-7 ), alfa- ve beta-adrenerjik, dopamin (D 1-5 ), histamin (H 1-3 ), muskarinik (M 1-5 ) ve benzodiazepin reseptörlerine karşı afinitesi yoktur ya da çok azdır. Aynı şekilde iyon kanallarına (Na +, K +, Cl - ve Ca ++ kanalları) karşı da afinitesi azdır. Diğer psikotrop ilaçlarla görülen antikolinerjik, sedatif ve kardiyovasküler yan etkilerin Essitalopram ile görülmesi beklenmez. Farmakokinetik Özellikleri : Absorpsiyon : 20 mg lık tek oral dozdan sonra maksimum plazma konsantrasyonlarının oluşması için geçen süre (Tmax) 5 ± 1.5 saatte oluşur. Essitalopram ın farmakokinetiği mg/gün doz aralığında doğrusal ve dozla orantılıdır. Günde tek doz verildiğinde kararlı durum konsantrasyonları 1 haftada oluşur ve bunlar tek dozla bulunanların katıdır. Absorpsiyon besinlerden etkilenmez. Dağılım : Sitalopramın intravenöz bir doza göre biyoyararlanımı % 80 ve dağılım hacmi 12 L/kg dır. Essitalopram için ise veri bulunmamaktadır. Essitalopram ın plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık % 56 dır. Metabolizma : Essitalopram başlıca karaciğerde S-demetilsitalopram (S-DCT) ve S-didemetilsitaloprama (S-DDCT) metabolize olur. CYP3A4 ve CYP2C19 Essitalopram ın N-demetilasyonunu yapan başlıca izozimlerdir. Plazmada S-DCT konsantrasyonu Essitalopram ın üçte biri kadardır, S-DDCT ise hemen hemen gösterilemez. Serotonin geri alımını inhibe etmede Essitalopram S-DCT ye göre 7 kat, S-DDCT ye göre 27 kat daha güçlüdür.

2 Bundan ötürü metabolitlerin Essitalopram ın antidepresan etkisine önemli katkıları yoktur. Atılım : Verilen bir oral dozun % 8 i Essitalopram, % 10 u S-DCT olarak idrarla çıkar. Essitalopram ın oral klirensi 600 ml/dk olup bunun yaklaşık % 7 si renal klirenstir. Essitalopram ın ortalama terminal yarı ömrü saattir. Özel Hasta Grupları : Yaş : Essitalopram ın farmakokinetiği 65 yaşın üstündeki kimselerde tek ve çoğul dozlarda incelenmiş ve gençlerdeki ile karşılaştırılmıştır. Yaşlılarda eğrinin altındaki alan (EAA) ve yarı ömür yaklaşık % 50 artar, maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) ise değişmez. Yaşlılarda tedaviye 10 mg ile başlanmalıdır. Cinsiyet : Essitalopram ın farmakokinetiği erkek ve kadınlarda değişmez. EAA, Cmax ve yarı ömür aynı bulunmuştur. Cinsiyete göre doz ayarlaması gereksizdir. Karaciğer fonksiyonunun azalması : Karaciğer fonksiyonu azalmış hastalarda Essitalopram ın oral klirensi % 37 azalır, yarı ömrü ikiye katlanır. Karaciğer hastalarının çoğu için önerilen doz 10 mg dır. Böbrek fonksiyonunun azalması : Hafif veya orta derecede böbrek fonksiyonu azalmasında Essitalopram ın oral klirensi % 17 azalır. Bu hastalarda doz ayarlaması gerekmez. İlerlemiş böbrek yetmezliğinde (kreatinin klirensi < 20 ml/dk) Essitalopram ın kinetiği incelenmemiştir. Bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. ENDİKASYONLARI : - Majör depresif durumlar - Agorafobili veya agorafobisiz panik bozukluğu - Sosyal anksiyete bozukluğu - Yaygın anksiyete bozukluğu - Obsesif Kompulsif Bozukluk (OKB) tedavilerinde kullanılır. KONTRENDİKASYONLARI : Monoamin oksidaz inhibitörü (MAOİ) alan hastalarda TİOPRAM kullanılması kontrendikedir. TİOPRAM, Essitalopram veya tabletteki maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

3 UYARILAR / ÖNLEMLER : UYARILAR Antidepresan ilaçların çocuklar ve 24 yaşına kadar olan gençlerdeki kullanımlarının, intihar düşünce ya da davranışlarını artırma olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle özellikle tedavinin başlangıcı ve ilk aylarında, ilaç dozunun artırılma/azaltılma ya da kesilme dönemlerinde hastanın gösterebileceği huzursuzluk, aşırı hareketlilik gibi beklenmedik davranış değişiklikleri ya da intihar olasılığı gibi nedenlerle hastanın gerek ailesi gerekse tedavi edicilerce yakinen izlenmesi gereklidir. Tiopram, yetişkinlerde ve yaşlı hastalarda, majör depresyon, panik bozukluk, yaygın anksiyete bozukluğu ve obsesif kompulsif bozukluk tedavisinde endikedir. Tiopram ın pediyatrik hastalarda kullanım endikasyonu yoktur. Yaşlı hastalar: Essitalopram ın geriyatrik hastalarda güvence ve etkinliği araştırılmamıştır. Yaşlılarda Essitalopram ın yarı ömrü % 50 uzar, Cmax değişmez. Başlangıç dozu günde 10 mg olmalıdır. Rasemik sitalopram ile tedavi edilen genç ve yaşlı hastalarda güvence ve etkinlik yönünden bir ayrıcalık görülmemiştir. Çocuklar: Essitalopram ın pediyatrik hastalarda güvence ve etkinliği araştırılmamıştır. Çocuklarda olduğu gibi yetişkinlerde de antidepresan ilaçların kullanımı gerektiğinde özellikle ilk 5 ay ve doz değiştirme durumlarında daha fazla olmak üzere, hastaların intihar düşünce ve davranışlarında artış olasılığı yönünden uyarılması ve yakın takibi gereklidir. Diğer SSRİ ler ve antidepresanlarda olduğu gibi Essitalopram; gerek yetişkin gerekse çocuklardaki kullanımı sırasında özellikle tedavinin ilk haftalarında ajitasyon şeklinde zarar verici davranışlara neden olabilir. Serotonin geri alım inhibitörleri (SSRİ) ile monoamin oksidaz inhibitörlerini (MAOİ) birlikte alanlarda bazen fatal olarak sonlanabilen ciddi reaksiyonlar bildirilmiştir. Bunlar hipertermi, rijidite, miyoklonus, otonom sinir sistemi ve yaşam belirtilerinde instabilite, ajitasyon, delirium ve koma gibi, bazı vakalar ise nöroleptik malignant sendroma benzer semptomlar gösterir. TİOPRAM MAOİ ler ile birlikte kullanılmamalıdır. MAOİ alıp da bırakmış hastalarda TİOPRAM a başlamak için 14 gün geçmelidir. TİOPRAM alıp da bırakmış olanlarda MAOİ tedavisine başlamak için 14 gün beklenmelidir. Essitalopram ın ve diğer antidepresanların ani olarak kesilmeleri durumunda kesilme sendromu belirtileri ortaya çıkabilir. Bunun için Essitalopram tedavisi kesilecekse doz yavaş yavaş azaltılarak ilaç kesilmelidir.

4 ÖNLEMLER Genel Hiponatremi : Essitalopram ile 1 düzensiz hiponatremi vakası bildirilmiştir. Sitalopram ve diğer antidepresanlarla hiponatremi ve düzensiz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SİADH) vakaları bildirilmiştir. Mani/hipomani aktivasyonu : Bu komplikasyon Essitalopram tedavisinde % 0.1 oranında görülmüştür. Sitalopram ve diğer antidepresanlarla da bildirilmiştir. TİOPRAM mani geçirmiş hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Konvülsiyonlar : Her ne kadar şimdiye kadar Essitalopram ile tedavi edilen hastalarda konvülsiyon görülmemişse de TİOPRAM konvülsiyon geçirmiş hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. İntihar : Depresyon hastalığında intihar olasılığı bulunmaktadır. Bu riski taşıyan hastalar yakından izlenmeli ve reçeteye tedavi için yeterli olacak ilaçtan fazlası yazılmamalıdır. Diğer hastalıklar : Sistemik hastalıklar, yeni geçirilmiş miyokard enfarktüsü, instabil kalp hastalığı olanlarda Essitalopram kullanımı ile deneyim bulunmamaktadır. Böyle hastalar pazarlama öncesi döneminde araştırma gruplarına alınmamıştır. Karaciğer hastalıkları : Bu hastalarda Essitalopram klirensi azalmış ve plazma konsantrasyonları yükselmiştir. Karaciğer fonksiyonu azalmış hastalarda önerilen TİOPRAM dozu 10 mg/gün dür. Böbrek hastalıkları : Essitalopram yoğun biçimde metabolize olur. Ancak pek azı idrarla çıkar. Bununla beraber ilerlemiş böbrek yetmezliği olan hastalarda Essitalopram ile yeterli deneyim edinilene kadar TİOPRAM böyle hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım : Gebelikte kullanım : Gebelik kategorisi C. Essitalopram ın hamile kadınlarda güvencesi ve etkinliği ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü araştırma bulunmamaktadır. TİOPRAM gebelikte ancak potansiyel faydaları fetus için potansiyel risklere üstünse kullanılmalıdır. Emzirme döneminde kullanım : Rasemik sitalopram anne sütüne geçer. Sitalopram alan annelerin emzirdiği bebeklerde sedasyon, iştahsızlık ve ağırlık kaybı gösteren 2 vaka bildirilmiştir. Sitalopramın kesilmesi ile bu belirtiler kaybolmuştur. Emziren annelerde TİOPRAM ın veya emzirmenin kesilmesi konusundaki karar, ilacın faydaları ve potansiyel riskleri tartılarak verilmelidir.

5 Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörü (SSRI) grubu ilaçların hamilelik süresince alımında, yeni doğanda potansiyel dirençli pulmoner hipertansiyon riski bulunmaktadır. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi : Normal gönüllülerde günde 40 mg sitalopram entelektüel fonksiyonları ve psikomotor performansı etkilememiştir. Ancak psikoaktif ilaçlar düşünce ve motor aktiviteyi etkileyebileceğinden otomobil ve tehlikeli makine kullanan hastalar bu yönde uyarılmalıdır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : Tedavinin bırakılması : Essitalopram ile yapılan bir araştırmada hastadan advers etki nedeniyle tedaviyi bırakma oranı % 6 olarak bulunmuştur. (Plasebo % 2). Sabit doz araştırmalarında 10 mg alanlarda tedaviyi bırakma oranı % 4 olduğu halde 20 mg alanlarda bu % 10 dur (plasebo alanlarda % 4 ve % 3). Tedaviyi bırakma nedeni bulantı (% 2) ve ejakülasyon bozukluğu (% 2) dur. Aşağıda depresyon nedeniyle Essitalopram ile tedavi gören hastalarda en az % 2 sıklıkta görülen ve sıklığı plasebo grubuna göre daha fazla olan yan etkiler gösterilmiştir. Otonom sinir sistemi : Ağız kuruluğu (% 6), terleme artışı (% 5) Santral ve periferik sinir sistemi : Baş dönmesi (% 5) Gastrointestinal bozukluklar : Bulantı (% 15), diyare (% 8), konstipasyon (% 3), hazımsızlık (% 3), karın ağrısı (% 2). Genel : Grip benzeri semptomlar (% 5), yorgunluk (% 5) Psikiyatrik semptomlar : İnsomni (% 9), uyuklama (% 6), iştahsızlık (% 3), libido azalması (% 3). Solunum sistemi : Rinit (% 5), sinüzit (% 3) Urogenital sistem : Ejakülasyon bozukluğu (% 9), impotans (% 3), anorgazmi (% 2). Bütün SSRİ lerle priapism bildirilmiştir. Essitalopram tedavisi sırasında yaşam belirtilerinde (nabız, kan basıncı, vücut ısısı), vücut ağırlığında ve laboratuvar değerlerinde değişme görülmemiştir. EKG değişmeleri : Ne Essitalopram ne de rasemik sitalopram ile klinikte önemli EKG değişmeleri görülmemiştir. Yapılan analizlerde atım sayısında azalma; [2.2 vuruş/dakika (Essitalopram), 2.7 (sitalopram), 0.3 (plasebo)] ; QT C interval uzaması; [3.9 msec (Essitalopram), 3.7 msec (sitalopram), 0.5 msec (plasebo)] olarak bulunmamıştır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

6 İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ : MSS İlaçları : Essitalopram merkezi sinir sistemine etki eden diğer ilaçlarla birlikte dikkatle kullanılmalıdır. Alkol : Her ne kadar rasemik sitalopram alkolün psikomotor etkilerini kuvvetlendirmezse de Essitalopram alan hastaların alkol kullanması önerilmez. Monoamin Oksidaz İnhibitörleri : Bkz. Kontrendikasyonlar ve Uyarılar. Simetidin : Günde 40 mg rasemik sitalopram ve 400 mg simetidin alan hastalarda sitalopramın EAA sı % 43, Cmax ı % 39 artmıştır. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Digoksin : Rasemik sitalopram ile digoksinin birlikte alınması ikisinin de farmakokinetiğini etkilememiştir. Lityum : Rasemik sitalopram ile lityumun birlikte kullanılması her ikisinin de farmakokinetiğini etkilemez. Ancak lityumun Essitalopram ın serotonerjik etkisini arttırabileceği dikkate alınarak iki ilaç bir arada kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Sumatriptan : Bu ilaç ile birlikte kullanıldığında nadir olarak kuvvetsizlik, hiperrefleksi ve inkoordinasyon bildirilmiştir. Essitalopram ile sumatriptanın birlikte kullanılması gerekiyorsa hasta yakından izlenmelidir. Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörü (SSRI) grubu ilaçların, migren baş ağrısı olanlarda, 5- Hidroksitriptamin reseptör agonisti ile birlikte kullanımı serotonerjik sendroma neden olabilir. Teofilin : Rasemik sitalopram ile teofilinin birlikte kullanılması teofilinin farmakokinetiğini etkilemez. Teofilinin sitalopram kinetiği üzerindeki etkisi ise araştırılmamıştır. Varfarin : Sitalopram varfarin kinetiğini değiştirmez. Protrombin zamanı % 5 uzar. Bunun klinik önemi bilinmemektedir. Karbamazepin : Birlikte kullanıldığında rasemik sitalopram karbamazepin kinetiğini etkilemez. Her ne kadar sitalopramın en düşük plazma konsantrasyonları değişmemişse de karbamazepinin enzim indüksiyonu yaparak Essitalopram klirensini arttırabileceği göz önünde tutulmalıdır. Triazolam : Rasemik sitalopramla triazolamın birlikte kullanılması iki ilacın da farmakokinetiğini etkilemez. Ketokonazol : Rasemik sitalopram ile ketokonazol birlikte kullanıldığında ketokonazolun Cmax ı % 21, EAA sı % 10 azalmış, sitalopramın farmakokinetiği ise değişmemiştir.

7 Ritonavir : Sitalopram ile birlikte tek doz olarak verildiğinde her iki ilacın da farmakokinetiği değişmemiştir. Her ne kadar ritonavir Essitalopram ı metabolize eden CYP3A4 ve 2C19 enzimlerinin inhibitörü ise de Essitalopram çok sayıda enzim sistemleri tarafından metabolize olduğundan iki enzimin inhibisyonu farmakokinetiğini etkilememiştir. Essitalopram CYP2D6 enzimi tarafından metabolize olan ilaçlarla birlikte dikkatle kullanılmalıdır. Essitalopram birlikte verildiği desipraminin Cmax ında % 40, EAA sında % 100 artışa neden olmuştur. Metoprolol : Essitalopram birlikte verilen metoprololun Cmax ında % 50, EAA sında % 82 artışa neden olur. Metoprololün plazma düzeylerinin artması ilacın kardiyoselektivitesini azaltır. Kan basıncı ve kalp atım sayısı üzerindeki etkisi değişmez. St. John s wort, Valerian gibi bitkisel ürünlerle birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : TİOPRAM günde tek doz olarak, besinlerle birlikte veya öğün aralarında kullanılabilir. 20 mg ın üzerindeki günlük dozlara ilişkin dozlarda güvenirlik kanıtlanmamıştır. Majör depresif durumlar Günde bir kez 10 mg olarak alınır. Bireysel hasta cevabına göre doz günde maksimum 20 mg a çıkarılabilir. Antidepresan cevap için genelde 2-4 hafta gerekir. Alınacak cevabın konsolidasyonu için en az 6 aylık tedavi süresi gerekmektedir. Agorafobili veya agorafobisiz panik bozukluğu Günlük 10 mg lık doza geçilmeden önce, ilk hafta günde 5 mg lık başlangıç dozu uygulanmalıdır. Doz daha sonra alınacak bireysel hasta cevabına göre, günde 20 mg a çıkarılabilir. Maksimum etki yaklaşık 3 ay sonra alınır. Tedavi birkaç ay sürer. Sosyal anksiyete bozukluğu Günde bir kez 10 mg olarak alınır. Bireysel hasta cevabına göre doz günde maksimum 20 mg a çıkarılabilir. Sosyal anksiyete bozukluğu kronik eğilimli bir hastalıktır; etkiyi pekiştirmek ve relapsı önlemek amacıyla uzun dönemli tedavi uygulanmalıdır. Yaygın anksiyete bozukluğu Günde bir kez 10 mg olarak alınır. Bireysel hasta cevabına göre doz günde maksimum 20 mg a çıkarılabilir. Yaygın anksiyete bozukluğu kronik eğilimli bir hastalıktır, etkiyi pekiştirmek ve relapsı önlemek amacıyla uzun dönemli tedavi uygulanmalıdır.

8 Obsesif Kompulsif Bozukluk (OKB) Başlangıç dozu günde bir kez 10 mg dır. Bireysel hasta cevabına göre, doz günde 20 mg a çıkarılabilir. OKB kronik bir hastalık olduğundan dolayı hastalar, semptomsuz olmalarını kesinleştirmek için yeterli süre tedavi edilmelidir. Bu süre birkaç ay veya daha uzun olabilir. Tedaviden sağlanan faydalar ve doz düzenli aralıklarla tekrar değerlendirilmelidir. Yaşlı hastalar (65 yaş üstü) Başlangıç tedavisinde tavsiye edilen dozun yarısı ve devamında da daha düşük maksimum doz uygulanmalıdır. Çocuklar ve adolesanlar (18 yaş altı) Bu popülasyonda güvenirlik ve etkinlik araştırılmadığından önerilmez. Azalmış böbrek fonksiyonu olan hastalar Hafif ve orta dereceli böbrek fonksiyonu bozukluğu olanlarda doz ayarlaması gerekmez. Böbrek fonksiyonu ciddi olarak azalmış (kreatinin klirensi 30 ml/dakikadan az) hastalarda dikkatli olunmalıdır. Azalmış karaciğer fonksiyonu olan hastalar İlk iki hafta için başlangıç dozu olarak 5 mg uygulanması önerilir. Bireysel hasta cevabına göre doz 10 mg a yükseltilebilir. CYP2C19 u zayıf metabolize eden hastalar CYP2C19 un zayıf metabolize olduğu hastalarda tedavinin ilk 2 haftalık bölümünde başlangıç dozu olarak 5 mg kullanılması önerilir. Bireysel hasta cevabına göre doz 10 mg a yükseltilebilir. Tedaviye son verilmesi Olası çekilme reaksiyonlarını önlemek için; Tiopram tedavisine 1 veya 2 haftalık süre içerisinde doz yavaşça azaltılarak son verilmelidir. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ : Essitalopram ile 600 mg a kadar varan dozlarla 3 doz aşımı bildirilmiştir. Her üç vakada da hastalar tamamen iyileşmiş ve aşırı doza bağlı semptom bildirilmemiştir. Rasemik sitalopram ile 2000 mg a kadar doz aşımlarında ölümcül vaka bildirilmemiştir. Daha yüksek dozlarda da ölümcül sonlanan vaka nadir olup bunlar genellikle alkol ve diğer ilaçları da birlikte almış olanlardadır.

9 İntoksikasyon semptomları : Baş dönmesi, terleme, bulantı, kusma, tremor, somnolans, sinus taşikardisi ve konvülsiyonlardır. Daha nadir olarak amnezi, konfüzyon, koma, hiperventilasyon, siyanoz, rabdomiyoliz ve EKG değişmeleri (QTc uzaması, nodal ritm, ventriküler aritmi ve bir Torsades de pointes vakası) görülür. Doz aşımının tedavisi için hava yolları açık tutularak gerekli oksijen sağlanmalıdır. Mide yıkanır ve arkasından aktif kömür bulamacı verilir. Yaşam belirtileri ve kalbin durumu yakından izlenmeli, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Essitalopram ın dağılım hacmi büyük olduğundan hızlandırılmış diürezis, diyaliz, hemoperfüzyon ve kan değişiminin fayda verme olasılığı zayıftır. Essitalopram için bir antidot bilinmemektedir. SAKLAMA KOŞULLARI : Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, ambalajında ve 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : TİOPRAM 10 mg FİLM TABLET, 28 tabletlik blister ambalajlarda PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ: TİOPRAM 20 mg FİLM TABLET, 28 tabletlik blister ambalajlarda RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ : Biofarma İlaç San. ve Tic. A.Ş. - Samandıra-Kartal / İSTANBUL RUHSAT TARİH VE NO : /67 PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : Reçete ile satılır.