Posttransplant Maligniteler

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Posttransplant Maligniteler"

Eser Saçan
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Posttransplant Maligniteler Dr. Hüseyin Töz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi TND Transplantasyon Nefrolojisi Şubat.2012, İstanbul

2 Böbrek Yetmezliği ve Kanser Melanom dışı deri kanserleri ve BY ne neden olan kanserler dışlandığında: Prediyaliz SIR: 1.16 (Kaposi S, Tiroid, NHL, kolon) Diyaliz SIR: 1.35 (Dudak, dil, ince barsak, serviks, mide, tiroid) Böbrek nakli SIR: 3.27 JAMA 2006

16 (Kaposi S, Tiroid, NHL, kolon) Diyaliz SIR: 1.

3 Ege Üniversitesi Son 5 yıl / 35 ölüm Enfeksiyon % 31 Malignite % 31 Kardiyovaskül er % 23 Diğer % 15 USRDS

4 Tip Melanom dışı deri kanserleri Kaposi Sarkomu Non-Hodgkin Lenfoma Renal hücreli karsinom Melanom, lösemi, hepatobiliyer, servikal, vulvovajinal Testis, mesane Kolon, akciğer, prostat, mide, pankreas, meme Genel Topluma Göre Artış kat 20 kat 20 kat 15 kat 5 kat 3 kat 2 kat

vulvovajinal Testis, mesane Kolon, akciğer, prostat, mide, pankreas,

5 UZUN SÜRELİ İMMUNOSUPRESYON ALTINDA Viruslere karşı immun yanıtın bozulması Neoplastik hücre yaşamının değişmesi DNA zararlanması ve DNA tamir mekanizmalarının bozulması Tümor progresyonuna neden olan sitokinlerin artması (TGF-beta, IL10,VEGF)

zararlanması ve DNA tamir mekanizmalarının bozulması Tümor

6 Virüsler HHV 8 Kaposi S. EBV (CMV?) NHL HPV Serviks, deri (?) HCV, HBV Hepatosellüler

7 Deri Kanseri (BCC ve SCC) Genel populasyonun aksine SCC, BCC den daha fazla 1 yılda % yılda % sıklıkta Beyaz ırkta daha fazla Risk faktörleri Ultraviyole, açık ten-renkli göz Pretx varsa İmmunosupresif ilaçlar Coğrafya (Çok güneş alan bölgeler, ozon tabakasının zayıf olduğu bölgeler) Yaş (çocuk veya ileri yaş) MTHFR:C677T HPV

açık ten-renkli göz Pretx varsa İmmunosupresif ilaçlar Coğrafya (Çok güneş alan

8 Ege Üniversitesi Olguları 100 böbrek nakli hastası Ortalama yaş:34, ortala TX süresi 42 ay %59 erkek Tüm grupta premalin yada malin lezyon sıklığı: Aktinik keratoz % 7 BCC % 3.6 SCC % 1 TX süresi 5 yılın üzerinde: BCC % 11 SCC % 2.7 International Journal of Dermatology 2005

lezyon sıklığı: Aktinik keratoz % 7 BCC % 3.

9 İlaç Nonmelanom deri kanseri Dermatolojik yan etki Steroidler + Akne, stria AZA ++++ Hipersansitivite rx MMF +++ Nonspesifik döküntü CsA ++++ Hirsutizm, gingiva hiperplz Tak +++ Alopesi Siro + Akne, ödem, oral ülser Evero + Siro ile aynı

+++ Nonspesifik döküntü CsA ++++ Hirsutizm, gingiva

10 Deri kanserlerinde tedavi İmmunsupresyonun azaltılması AZA kesilmesi, KNİ azaltılması mtor inh e geçiş Asitretin Prognoz iyi

11 KAPOSİ SARKOMU

12 Ege Ün. Succesful treatment of posttransplant Kaposi s Sarcoma by reduction of immunosuppression Nephrol Dial Transplant 2002 n:12 Haydarpaşa + İstanbul Ün. Kaposi s Sarcoma in renal transplant patients:predisposing factors and prognosis Transplant Proceedings 2005 n:25 Başkent Ün. Evaluation of posttransplant malignancies compared with de novo tumors Transplant Proceedings 2007 n:14

Dial Transplant 2002 n:12 Haydarpaşa + İstanbul Ün.

13 Sıklık: %2-4 Süre: posttx ortalama yıl Erkeklere daha sık Tutulum: deri ve mukoza Mukoza: orofarenks, trakea, Gİ traktus Organ tutulumu: %50 in altında Lenf nodu, akciğer Patogenez: HHV 8

14 Tedavi: İmmunosupresyonun azaltılması KNİ kesmek, AZA/MMF i azaltmak yada kesmek mtor inh geçmek Yaygın, hızlı ilerleyen lezyon, organ disfonksiyonu varsa kemoterapi: etoposid, vinblastin, interferon Prognoz: ölüm < % 20 Kronik rejeksiyon nedeniyle graft kaybı ve diyalize dönüş olabilir

disfonksiyonu varsa kemoterapi: etoposid, vinblastin, interferon

15 Lenfoproliferatif Hastalık Benin poliklonal lenfoproliferasyon EMN benzeri akut hastalık Sitogenetik normal, malign transformasyon yok Poliklonal B hücre proliferasyonu Klinik benign tabloya benzer Erken malign transformasyon bulguları var Monoklonal B hücre proliferasyonu Malign lenfoma

Poliklonal B hücre proliferasyonu Klinik benign tabloya benzer Erken

16 Tx böbreğe sınırlı plazmositik proliferasyon

17 Lenfoma Çoğu non-hodgkin, B hücre kökenli, CD20 (+) Allograftta veya yakınında olabilir, allograft disfonksiyonu yapabilir, rejeksiyonla karışabilir EBV R- / D+ ise yüksek risk Ekstra nodal tutulum sık (SSS; KC, GİS, AKC), multipl tutulum olabilir Uzun süreli ve tekrarlayan ATG/ALG/OKT3 en önemli risk faktörlerinden

D+ ise yüksek risk Ekstra nodal tutulum sık (SSS; KC, GİS, AKC), multipl

18 Lenfoma zamanlaması Bazı verilere göre ilk 1 yıl içerisinde Bazı verilere göre 2 pik var: ilk 2 yıl ve 5-10 yıl arası olmak üzere Tedavi: Güncel hematolojik yaklaşım B-NHL da rituksimab Prognoz iyi değil 5 yıllık yaşam < % 10-20

5-10 yıl arası olmak üzere Tedavi: Güncel hematolojik

19 Üriner sistem tümörleri Böbrek (nativ veya allograft) ve mesane Hastalıklı atrofik doku Diyaliz döneminde kazanılmış kistik hastalık zemininde Eğer primer hastalık analjezik nefropati ise Öncesinde siklofosfamid (glomerülonefrit) kullanımı Hematüri, ağrı-kitle, graft disfonksiyonu Asemptomatik, taramalarda saptanabilir Tedavi: cerrahi, gerekirde KT

nefropati ise Öncesinde siklofosfamid (glomerülonefrit) kullanımı Hematüri, ağrı-kitle,

20 Radikal allograft nefrektomi

21 Parsiyel allograft nefrektomi

22 Ege Üniversitesi Olguları Hematolojik malignite = % 1.2 B hücreli lenfoma (toplam 11 hasta, 4 ü dış merkez) Diğer hematolojik maligniteler (Toplam 6 hasta, 1 i dış merkez Solid kanserler 22 hasta, % 2

23 B hücre malin lenfoma hastaları YAŞ POSTTX YIL TUTULUM TEDAVİ SONUÇ 35 3 mesane, AKC KT Ex 33 4 KC, Kİ KT Ex Spinal kord, Kİ,KC, 43 8 AKC destek Ex 28 2 GİS,Periton RTXM Ex 50 6 batın içi lap RTXM Ex 24 2 mesane, batın içi lap RTXM FG GİS RTXM Ex 35 2 aksiller kitle RTXM Diyaliz 45 1 SSS RT Ex 40 1 SSS, deri RT Diyaliz 35 1 AKC, batın içi lap RTXM FG Yaş ortalaması 35, posttx ortalam 4 yıl (1-15 yıl) 11 hastanın 7 si ex, 4 remisyon (ikisi FG, ikisi diyaliz)

24 Diğer hematolojik maligniteler YAŞ POSTTX YIL TUTULUM TİP TEDAVİ SONUÇ Deri,SSS,GİS,A Periferik T 28 3 C NHL RT Ex 43 9 GİS Periferit T NHL Destek Ex Servikal lap ALL-L2 KT Ex Hodgkin 33 4 Servikal lap Meningeom KT FG AKC, GİS T NHL Destek Ex Lökositoz LGL T hc lösemi SCC KT FG 30 Ortalama 4 yaş GİS, 37, süre KC 7,5 yıl (3-11) Anaplastik KT Diyaliz 7 hastanın 4 ü ex, 3 remisyon (iki FG, bir diyaliz)

25 akciğer 4 Kadın meme ca 2 Allograft böbrek ca 2 nazofarenks 1 mesane 1 prostat 1 melanom 1 osteosarkom 1 gbm 1 Primeri bilinmeyen adenokarsinom 1 erkek meme ca 1 kolon ca 1 papilla tm 1 indifferan adeno ca + rabdomyosarkom 1 Kaposi + akciğer ca 1 melanom + tiroid + nativ böbrek ca 1 Mide ca + myelom 1

26 Tarama BÖBREK NAKLİ HASTALARI KANSER GELİŞİMİ İÇİN YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDIR Meme Kolorektal Serviks Prostat Hepatosellüler Üriner sistem Deri Akciğer 50 yaş üzerinde 1-2 yılda bir mammografi 50 yaş üzerinde yıllık GGK, 5 yılda bir sigmoidoskopi Yılık pelvik bakı ve PAP smear Yıllık rektal tuşe ve PSA 6-12 ayda bir KC US ve AFP?? Düzenli aralarla nativ ve tx böbrek Kendi kendine bakı, 6-12 ayda bir hekim tarafından yok

27 Korunma Sağlıklı beslenme Sigara UV HPV

28 Kanserli hastada transplantasyon Bekleme listesi için değerlendirilen hastalarda %10-13 kanser öyküsü yada tanısı mevcut. Kanser remisyona girdikten sonra bekleme süresi ne olmalı? Meme, kolorektal = en az 2 yıl Semptomatik renal hücreli, sarkom, melanom, mesane, myelom = 5 yıl

29 Kanserli verici SSS tümörleri olan kadaverik vericilerin uygunluğu tartışılabilir: VA/VP shunt uygulanmamış Kraniyotomi uygulanmamış RT veya KT öyküsü olmayan Düşük grade li tümörü olanlar Verici adayı olarak düşünülebilir. Alıcı seçiminde dikkatli olmak gereklidir = yaşam beklentisi az, diyaliz şansı

30 İmmunosupresif İlaçlar ve Malignite ATG/ALG/OKT3 gibi poliklonal antikorlar lenfoma sıklığını arttırır. CsA; eşik hedef düzeyin 200 den 100ng/mL e düşürülmesi kanser sıklığını azalttı Takrolimus; (günümüzden daha yüksek doz ve düzeylerin kullanıldığı yıllarda) çocuklarda PTLD sıklığını arttırdı MMF ve AZA; her ikiside kanserojen, MMF AZA ya göre daha olumlu sonuçlar verdi mtor-inh; Kaposi Sarkomu ve deri kanserlerinde olumlu sonuçlar verdi

31 CONVERT (Malignite verileri) Transplantation 2011 Melanom dışı deri kanserleri SRL a dönüşüm KNİ devam n:551 n: (%2.2) 22 (%8.1) Diğerleri İzlem süresi 2 yıl

32 Alemtuzumab N England J Med 2011 Alemtuzumab Konvansiyonel (ATG veya IL2ra) Herhangi bir kanser 18 (%8) 13 (%5) B hücreli lenfoma 1 0 Deri kanseri 9 11 Diğerleri 8 2 İzlem süresi 3 yıl

33 Spare the Nephron Kidney Int 2011 MMF+SRL MMF+KNİ N:148 N:153 Malignite 7 (%4.7) 10 (%6.5) İzlem süresi 2 yıl

34 ORION Am J Transplant 2011 SRL + TAK eliminasyon SRL+MMF TAK+MMF N:152 N:152 N:139 Tüm malignite 7 (%4.6) 5 (%3.3) 5 (%3.6) Lenfoma Deri Renal Genital İzlem süresi 2 yıl

35 ASCERTAIN Transplantation 2011 KNİ eliminasyon Everolimus KNİ minimizasyon KNİ kontrol N:127 N:144 N: hastada 46 malin yada benin neplazm bildirildi. KNİ eliminasyon grubunda deri papilloması daha az. Diğer neoplazmlar benzer İzlem süresi 2 yıl

36 BENEFIT EXT Am J Transplant 2010 Yoğun Belatacept Az yoğun Belatacept Kontrol (CsA) N:184 N:175 N:184 PTLD hasta ex, 1 hasta greft kaybı İzlem süresi 3 yıl

37 TEŞEKKÜR EDERİM

Benzer belgeler

Malignite ve Transplantasyon. Doç. Dr. Halil Yazıcı İstanbul Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

Malignite ve Transplantasyon. Doç. Dr. Halil Yazıcı İstanbul Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı Malignite ve Transplantasyon Doç. Dr. Halil Yazıcı İstanbul Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı Sunum Planı -Pretransplant malignitesi olan alıcı -Pretransplant malignitesi olan donör -Posttransplant de