TRĠZOL 50 mg Kapsül FORMÜLÜ: Beher kapsülde 50 mg Flukonazol vardır. Kapsül: Titandioksit, Ġndigo carmine, Jelatin. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ: Farmakodinamik Özellikleri: Flukonazol, triazol sınıfı bir antimikotiktir; fungal sterol sentezinin güçlü ve spesifik bir inhibitörüdür. Sistemik kandidiyazis ve immün sistem yetmezliğine bağlı diğer Candida enfeksiyonları, Cryptococcus neoformans'a bağlı enfeksiyonlar (intrakraniyal olanlar da dahil), Microsporum ve Trichophyton türlerine bağlı enfeksiyonlar gibi fırsatçı mikozlarda etkinliği kanıtlanmıģtır. Ayrıca endemik mikoz hayvan modellerinin de gösterdiği gibi Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum'a (hem normal hem de immünosüpresif vakalarda) karģı da etkilidir. Farmakokinetik Özellikleri: Çok iyi absorbe olur, oral biyoyararlanım yaklaģık %80'dir. Oral absorbsiyonu gıdadan etkilenmez; aç karna alındıktan 0.5-1.5 saat sonra doruk plazma seviyelerine ulaģır. Plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaģık 30 saattir. Plazma konsantrasyonu doza bağlıdır; günde tek dozun tekrarlanan uygulaması ile kararlı durum (steady state) seviyesine 7 gün içinde ulaģılır. Vücut sıvılarına dağılımı çok iyidir. Özellikle tükrük ve balgamdaki dağılımı total vücut sıvıları dağılımı ile aynıdır. Fungal menenjitli hastalarda BOS'taki Flukonazol seviyesinin, buna tekabül eden plazma seviyesinin yaklaģık %80'i olduğu saptanmıģtır. Plazma proteinlerine düģük oranda bağlanmaktadır (%11-12). Böbreklerle büyük bir kısmı değiģmeden atılmaktadır (%70). Flukonazol klerensi, kreatinin klerensi ile orantılıdır. Uzun plazma yarılanma ömrü, yüksek kan seviyesine ulaģması, idrarla yüksek oranda değiģmeden atılması fungal enfeksiyonlarda tek dozla tedavi imkanı sağlamaktadır. ENDĠKASYONLARI: 1) Vajinal kandida infeksiyonları, 2) Orofaringeal ve özofageal kandida infeksiyonları, 3) Sistemik kandida infeksiyonları (kandidemi dissemine kandidazis pnömoni), 4) Üriner sistem kandida infeksiyonları ve peritonit, 5) Kriptokokkal menenjit, 6) Kemik iliği transplantasyonu, radyoterapi ve sitotoksik tedavi alan hastalarda kandida infeksiyonlarının proflaksisinde kullanılır. KONTRENDĠKASYONLARI: Bu ilaca veya triazol grubu bileģiklere hassas kiģilerde, akut veya kronik karaciğer yetmezliği olanlarda kullanılmamalıdır. Terfenadin (400 mg veya üzerinde flukonazol kullanımıyla) ve sisaprid ile birlikte kullanımı kontrendikedir. 1/5
UYARILAR/ÖNLEMLER: Tedaviye baģlamadan önce ve tedavi sırasında mutlaka karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Flukonazol büyük oranda idrarla değiģmemiģ ilaç Ģeklinde itrah edildiği için, böbrek yetmezliği olanlarda dikkatle kullanılmalı, gerektiği durumlarda doz ayarı yapılmalıdır. Tedavi sırasında Flukonazol'a bağlı olduğu düģünülen deri döküntüleri, bülloz lezyonlar ve eritem multiform geliģirse tedaviye derhal son verilmelidir. Anafilaksi yapabilir. Uzun QT sendromu/torsades de Pointes e neden olabilen ilaçlar ile birlikte kullanıldığında uzun QT sendromu veya Torsades de Pointes oluģma oranını ciddi olarak yükseltebilirler. Bu nedenle bu tür ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır. Hamilelikte Kullanımı (Gebelik kategorisi C): Hamilelikte kontrendikedir. Bu yüzden doğurganlık yaģındaki kadınlar ilaca baģlamadan önce mutlaka gebelik testi yaptırmalı ve test negatif olmalıdır. Tedavi sırasında ise hamilelikten korunmalıdırlar. Emzirme Döneminde Kullanım: Emziren annelerde kullanılmamalıdır. Çocuklarda Kullanım: 16 yaģın altındaki çocuklarda kullanılmaması tavsiye edilmektedir. Araç ve Makine Kullanımına Etkisi: Mevcut verilere göre Trizol hastaların vasıta sürme veya makine kullanma kapasitelerini değiģtirmemektedir. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER: Flukonazol genellikle iyi tolere edilir. En çok gastrointestinal yan etkilere rastlanılmaktadır. Bunlardan baģlıcaları: Bulantı, kusma, karın ağrısı, diyare. Gastrointestinal rahatsızlıklardan sonra en çok rastlanan yan etki deri döküntüleridir. BaĢ dönmesi, baģ ağrısı, asteni de görülebilir. Anjioödem, anafilaktik reaksiyon, tat duyusunda bozulma, hepatit ve sarılık gibi geçici hepatit reaksiyonlar, QT uzaması, eksfoliyatif deri döküntüsü (Stevens-Johnson Sendromu, Toksik Epidermal Nekroliz gibi), lökopeni, trombositopeni, hiperkolesterolemi, hipokalemi görülebilir. "BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ" 2/5
ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ: Oral antidiabetikler: Flukonazolün oral antidiabetiklerle kullanımı hipoglisemiye neden olabilir. Flukonazolün alımı tolbutamid, gliburid ve glipizidin metabolizmasını azaltarak plazma seviyelerini artırır. Bu ilaçlar veya diğer sülfonilüre grubu antidiabetikler flukonazolla kullanıldığında kan Ģekeri düzenli olarak takip edilmeli ve gerektiğinde antidiabetik ilaçların doz ayarı yapılmalıdır. Kumarin tipi antikoagülanlar: Kumarin tipi antikoagülan ilaç kullanan hastaların aynı zamanda flukonazol almaları protombin zamanının uzamasına neden olabilir. Kumarin tipi antikoagülan ile birlikte flukonazol alan hastaların protrombin zamanı düzenli olarak kontrol edilmelidir. Fenitoin: Flukonazol feniton seviyesini yükseltir. Fenitoinle flukonazolün birlikte kullanıldığı durumlarda fenitoin serum düzeyi takip edilmelidir. Siklosporin: Böbrek transplantasyonu yapılan (renal yetmezliği olan veya olmayan) hastalarda, flukonazol siklosporin'in seviyesini yükseltir. Ġki ilaç aynı zamanda kullanıldığında siklosporin ve kreatinin kan düzeyi takip edilmelidir. Rifampin: Rifampin flukonazolün metabolizmasını artırır. Ġki ilaç birlikte kullanıldığında, hastanın klinik durumuna göre flukonazolün dozunu artırmak gerekebilir. Tiofilin: Flukonazol tiofilin seviyesini yükseltir. Ġki ilacın birlikte kullanıldığı durumlarda tiofilin serum düzeyi takip edilmelidir. Terfenadin: Azol grubu antifungal ilaçların terfenadinle kullanımı, terfenadin serum seviyesinin artmasına neden olur. Terfenadin seviyesinin artması QTc aralığını uzatarak kardiyak disritmiye yol açar. Bu etki günde 400 mg'den az flukonazol alan hastalarda görülmez. Günlük 400 mg veya daha fazla Flukonazol alan hastaların aynı zamanda terfenadin kullanmaları kontrendikedir. Günlük 400 mg'ın altında flukonazol ile terfenadin kullanan hastalar yakından takip edilmelidir. Sisaprid ve astemizol: Sisaprid ve astemizol (veya sitokrom P450 sistemi yoluyla metabolize olan benzeri ilaçlar) flukonazol ile birlikte kullanıldığı durumlarda bu ilaçların serum düzeyleri artabileceğinden, bu ilaçlardan hangi birini flukonazolle birlikte alan hastalar yakından takip edilmelidir. Oral kontraseptifler: Ethinyl estradiol ve serum levonorgestrel içeren oral kontraseptifleri kullanan kadınlarda flukonazolün serum ethinyl estradiol ve levonorgestrel seviyeleri etkisinin klinik önemi bilinmemektedir. Hidroklorotiazid: Flukonazol ile birlikte kullanıldığında renal klerensi azaltarak flukonazolün plazma konsantrasyonunu önemli derecede yükselttiği görülmüģtür. Zidovudin: Flukonazol zidovudinin plazma konsantrasyonunu yükseltir. Rifabutin, takrolimus, kısa etkili benzodiazepinlerle birlikte kullanımında hastaların yakından izlenmesi gerekmektedir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU: Tek doz: Vajinal kandida infeksiyonları: Doktor tarafından baģka bir Ģekilde önerilmediği takdirde vajinal kandidiyaziste 150 mg lık tek bir oral doz olarak uygulanmalıdır. 3/5
Çoklu doz: Orofaringeal kandida infeksiyonları : Önerilen doz, 1. gün 200 mg, sonra günde bir defa 100 mg dır. Tedavinin klinik yararı genellikle birkaç gün içinde görülür, fakat tedaviye, olası nüksü azaltmak için en az 2 hafta devam edilmelidir. Özofageal kandida infeksiyonları: Önerilen doz, 1. gün 200 mg, sonra günde bir defa 100 mg dır. Hastanın tedaviye gösterdiği yanıta bağlı olarak 400 mg/gün e kadar dozlar kullanılabilir. Tedaviye en az 3 hafta devam edilmeli ve semptomların kaybolmasını takiben en az 2 hafta daha tedavi devam ettirilmelidir. Sistemik kandida infeksiyonları: Önerilen doz 1.gün 400 mg, daha sonra günde 1 defa 200 mg'dır. Tedaviye en az 4 hafta devam edilmelidir. Üriner sistem kandida infeksiyonları ve peritonit: Önerilen doz 1. gün 50-200 mg, daha sonra günde bir defa 200 mg dır. Kriptokokkal menenjit: Önerilen doz, 1. gün 400 mg, sonra günde bir defa 200 mg dır. Hastanın tedaviye gösterdiği yanıta bağlı olarak günde bir defa 400 mg lık doz kullanılabilir. Kriptokokkal menenjit baģlangıç tedavisi için önerilen tedavi süresi, serebrospinal sıvı kültürü negatifleģtikten sonra 10-12 haftadır. AIDS li hastalarda kriptokokkal menenjit nüksünü önlemek için önerilen doz, günde bir defa 200 mg dır. Kemik iliği transplantasyonu geçirmiģ olan hastalarda profilaksi: Kemik iliği transplantasyonu geçirmiģ olan hastalarda kandida oluģumunu önlemek için önerilen günlük doz, günde bir defa 400 mg dır. Ağır granülositopeni (nötrofil sayısı < 500/mm 3 ) geliģimi gösterebilecek hastalarda nötropeniden 3 gün önce Trizol profilaksisine baģlanmalı ve nötrofil sayısı 1000 /mm 3 nin üzerine çıktıktan sonra 7 gün daha tedaviye devam edilmelidir. YaĢlı Hastalarda: Renal yetmezlik bulunmayan vakalarda normal doz tavsiye edilmektedir. "Kreatinin klerensi < 50 ml/dk" olan hastalarda ise aģağıdaki doz Ģeması uygulanmalıdır: Kreatinin Klerensi (ml/dk) Günlük Dozun % si >50 % 100 50 (diyalizsiz) % 50 Diyalize tabi hastalar Her diyaliz seansından sonra % 100 Böbrek yetmezliği olan hastalarda: Flukonazol, büyük oranda idrarla, değiģmemiģ ilaç Ģeklinde itrah edilir. Vajinal kandidiyaziste olduğu gibi tek bir dozla gerçekleģtirilen tedavide, doz ayarlaması gerekmemektedir. Ancak böbrek bozukluğu olan hastalardaki çok dozlu tedavilerde baģlangıç yükleme dozu olarak 50-400 mg verilmelidir. Yükleme dozundan sonra günlük doz ayarlaması (endikasyona göre), tablodan kreatinin klerens değerlerine göre yapılmalıdır. 4/5
DOZ AġIMI: AĢırı doz durumlarında semptomatik tedavi (destekleyici önlemler ve gerekirse mide lavajı ile birlikte) uygulanır. Flukonazol, büyük oranda idrarla atılır. Zorlu volüm diürezi eliminasyon hızını artırır. 3 saatlik bir hemodiyaliz seansı, plazma seviyesini yaklaģık %50 azaltmaktadır. SAKLAMA KOġULLARI: 25 o C'nin altındaki oda sıcaklığında, çocukların göremeyeceği, eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI: Her birinde 50 mg Flukonazol bulunan 7 kapsüllük blister ambalajlarda. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ: 100 ve 150 mg'lik kapsüller. RUHSAT SAHĠBĠ VE ADRESĠ: KOÇAK FARMA Ġlaç ve Kimya Sanayi Aġ. Gazi C. 64-66 BağlarbaĢı, Üsküdar-ĠSTANBUL RUHSAT TARĠHĠ VE NO: 06.11.2008-217/17 ĠMAL YERĠ: KOÇAK FARMA Ġlaç ve Kimya Sanayi A.ġ. Organize Sanayi Bölgesi Çerkezköy- TEKĠRDAĞ Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: 11.11.2008 5/5