Remeron oral solusyon FORMÜLÜ Oral solüsyonun bir ml si 15 mg mirtazapin içerir. Yardımcı maddeler: L-metionin, sodyum benzoat, sodyum sakarin, sitrik asit monohidrat, gliserol, sıvı maltitol, portakal / mandalina aroması, saf su. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Remeron (mirtazapin), majör depresyon epizodlarının tedavisi için verilen bir antidepresan ilaçtır. Depresyonda, anhedoni, psikomotor inhibisyon, uyku bozuklukları (erken uyanma) ve kilo kaybı benzeri semptomların bulunması, Remeron (mirtazapin) tedavisine olumlu yanıt alınma şansını arttırmaktadır. Farmakodinamik özellikler Mirtazapin, santral noradrenerjik ve serotonerjik sinir iletimini arttıran, santral etkili presinaptik bir adrenerjik α 2 -antagonistidir. Serotonerjik sinir iletisinin arttırılması, 5- HT 2 ve 5-HT 3 reseptörleri mirtazapin tarafından bloke edildiğinden, özellikle 5-HT 1 reseptörleri üzerinden gerçekleşmektedir. Mirtazapin in her iki enantiyomerinin de antidepresan etkiye katkıda bulunduğu düşünülmektedir; S(+) enantiyomeri α 2 ve 5- HT 2 reseptörlerini ve R(-) enantiyomeri ise 5-HT 3 reseptörlerini bloke etmektedir. Mirtazapinin sedatif özelliklerinden histamin H1-antagonistik etkisi sorumludur. Mirtazapin genel olarak iyi tolere edilmektedir. Pratik olarak antikolinerjik aktiviteye sahip değildir ve terapötik dozlarda uygulandığında, kardiyovasküler sistem üzerinde pratik olarak herhangi bir etki gözlenmemektedir. Farmakokinetik özellikler Remeron ağız yolundan uygulandıktan sonra etken bileşik olan mirtazapinin emilimi hızlı olup biyoyararlanım oranı %50 dir ve yaklaşık 2 saat sonra pik plazma düzeyine ulaşmaktadır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %85 dir. Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 20-40 saat arasındadır; nadiren 65 saate varan daha uzun ve genç erkeklerde daha kısa yarılanma ömürlerine rastlandığı olmuştur. Eliminasyon yarılanma ömrü, günde tek seferlik doz uygulamaya olanak sağlamaktadır. Sabit plazma düzeylerine 3-4 gün sonra ulaşır ve daha sonra birikim olmaz. Önerilen dozlarda, Mirtazapin, lineer bir farmakokinetik gösterir. Gıda alımının, mirtazapinin farmakokinetiği üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamaktadır. Mirtazapin bir kaç gün içerisinde metabolize edilmekte ve idrar ve feçesle atılmaktadır. Majör biyotransformasyon yolları demetilasyon ve oksidasyonu takiben konjügasyondur. İnsan karaciğer mikrozomlarıyla yapılan in vitro çalışmalardan elde edilen veriler, CYP2D6 ve CYP1A2 sitokrom P450 enzimlerinin, mirtazapin in 8- hidroksi metobolitinin oluşmasında ve CYP3A4 ün ise N-demetil ve N-oksid metabolitlerinin oluşmasında rolü vardır. Demetil metaboliti farmakolojik olarak aktiftir
ve ana bileşik ile aynı farmakokinetik profile sahip izlenimini vermektedir. Mirtazapinin klerensi, karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda azalabilmektedir. ENDİKASYONLARI Majör depresyon epizodu. KONTRENDİKASYONLARI Mirtazapine karşı aşırı duyarlılık. UYARILAR/ÖNLEMLER Antidepresanların çoğu ile yapılan tedavilerde, genellikle granülositopeni veya agranülositoz şeklinde ortaya çıkan kemik iliği depresyonu bildirilmiştir. Bu durum çoğunlukla 4-6 haftalık tedavi sonrasında ortaya çıkmaktadır ve genellikle tedavinin kesilmesi ile düzelmektedir. Remeron ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, geri dönüşümlü agranülositoz nadir bir durum olarak bildirilmiştir.doktor ateş, boğaz ağrısı, stomatit veya diğer enfeksiyon bulgularına karşı dikkatli olmalıdır; bu tür semptomların ortaya çıkması halinde tedavi kesilmeli ve kan sayımı yapılmalıdır. Aşağıda belirtilen hasta gruplarında dikkatli bir doz ayarlamasının yanı sıra düzenli ve yakın bir takip uygulanması gerekmektedir: Epilepsi ve organik beyin sendromu; klinik deneyimlerden yola çıkarak bu durumun Remeron tedavisi alan hastalarda nadiren ortaya çıktığı görülmektedir, Karaciğer veya böbrek yetmezliği, İleti bozuklukları, anjina pektoris ve son dönemde geçirilmiş myokard infarktüsü benzeri kalp hastalıkları; burada normal tedbirler alınmalı ve birlikte verilen ilaçlar dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır, Hipotansiyon.Diğer antidepresan ilaçlarda da olduğu gibi, aşağıda belirtilen hasta grupları özel bir dikkat gerektirmektedir: (Remeron çok düşük bir antikolinerjik aktiviteye sahip olduğundan sorun çıkması beklenmese dahi) Prostat hipertrofisi benzeri miktürasyon bozuklukları Akut dar açılı glokom ve intraoküler basınç artışı (burada da aynı şekilde, Remeron un çok düşük antikolinerjik etkisi nedeniyle sorun çıkma olasılığı düşüktür) Diabetes mellitus. Eğer sarılık gözlenirse tedaviye son verilmelidir. Buna ek olarak, diğer antidepresan ilaçlarda da olduğu gibi, aşağıdaki hususlara
dikkat edilmelidir: Antidepresan ilaçların şizofren veya diğer psikotik bozuklukları olan hastalara verilmesi halinde psikotik semptomlarda kötüleşme meydana gelebilmektedir; paranoyak düşüncelerde artma olabilir Manik-depresif psikozun depresif evresine yönelik tedavi uygulanmaktaysa, manik evreye geçiş olabilir. İntihar girişimi göz önüne alınarak, özellikle tedavinin başlangıcında, hastaya yalnızca sınırlı miktarda Remeron oral solüsyon verilmelidir. Antidepresan ilaçlar bağımlılık yapmamakla birlikte, uzun vadeli uygulamadan sonra tedavinin aniden kesilmesi halinde bulantı, baş ağrısı ve kırgınlık görülebilir. Remeron klinik çalışmaları sırasında yan etkiler yaşlı hastalarda, diğer yaş gruplarına nazaran daha sık olarak bildirilmemekle birlikte, yaşlı hastaların özellikle antidepresanların yan etkilerine karşı genellikle daha hassas oldukları unutulmamalıdır. Çocuk hastalarda Remeron un güvenilirlik ve etkinliği ile ilgili kesin bilgiler mevcut olmadığından, çocukların Remeron ile tedavi edilmesi önerilmez. GEBELİK VE EMZİRME DÖNEMİNDE KULLANIMI Gebelik kategorisi: C Remeron un insan gebeliği sırasında kullanımının güvenilirliğine ilişkin kesin bilgiler mevcut değildir. Gebelik sırasında Remeron yalnızca kesin olarak gerekli olduğunda kullanılmalıdır. Emziren annelerde Remeron kullanılması, anne sütü ile ilgili insan verileri mevcut olmadığından önerilmemektedir. ARABA VE MAKİNE KULLANMA ÜZERİNE ETKİSİ Remeron konsantrasyon ve dikkat üzerinde olumsuz etki sergileyebilmektedir. Antidepresan tedavisi gören hastalar, örneğin motorlu taşıt veya makine kullanımı benzeri, dikkat ve iyi bir konsantrasyon gerektiren ve potansiyel tehlike arz eden işlerden kaçınmalıdır. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Depresyondaki hastalar, hastalığın kendisi ile ilgili bir dizi semptom sergilemektedir. Dolayısıyla hangi semptomların hastalığın kendisine ve hangilerinin Remeron tedavisi sonucu meydana geldiğinin kesin olarak belirlenmesi bazı durumlarda güç olabilmektedir. Remeron tedavisi sırasında en sık bildirilen yan etkiler aşağıda sıralanmıştır: İştah artışı ve kilo alma Genellikle tedavinin ilk birkaç haftası sırasında görülen sersemleme/sedasyon (konsantrasyon bozukluğuna yol açabilir) (NOT: dozun azaltılması genellikle sedasyonun azalmasına yol açmamakta, fakat antidepresan etkiyi azaltabilmektedir.)
Ödem ve buna eşlik eden kilo artışı Baş dönmesi Baş ağrısı Bazı nadir durumlarda aşağıda belirtilen istenmeyen etkiler görülebilmektedir: (ortostatik) hipotansiyon Mani Konvülziyonlar (nöbetler), tremor, miyoklonus Akut kemik iliği depresyonu (eozinofili, granülositopeni, agranülositoz, aplastik anemi ve trombositopeni Serum transaminaz aktivitesinde artış Ekzantem Parestezi. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ In vitro veriler mirtazapin in, CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A sitokrom P450 enzimlerinin çok zayıf bir yarışmalı inhibitörüolduğunu ve mirtazapin ile klinik açıdan önemli etkileşim oluşma olasılığının düşük olduğunu ortaya koymaktadır. Mirtazapin alkolün merkezi sinir sistemini baskılayıcı etkisini arttırabilir; dolayısıyla hastalara Remeron tedavisi sırasında alkol kullanımından kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Remeron, MAO inhibitörleri ile birlikte veya bu ilaçlarla yapılan tedavinin sona ermesini takiben ilk iki hafta içerisinde kullanılmamalıdır. Mirtazapin, benzodiazepinlerin sedatif etkisini arttırabilir; bu ilaçların Remeron ile birlikte verilmesi durumunda dikkat edilmelidir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Kullanım Şekli Vidalı kapağın şişeden çıkartılması Kapağı bir miktar aşağı doğru iterken aynı zamanda saat yönünün aksi istikamette döndürünüz. Kapağı şişeye bağlayan mühür ilk olarak kırılacaktır; biraz daha bastırılıp çevrildiğinde kapak çıkacaktır. Bu işlem, vidalı kapağın üzerindeki sembolik talimatlarla anlatılmaktadır. Dozajlama pompasının şişeye takılması Pompayı plastik torbasından çıkartın ve plastik tübü şişenin ağzına dikkatli bir şekilde takmak suretiyle yerleştiriniz. Pompayı şişenin üst kısmına bastırın ve şişeye sıkı bir şekilde takılana dek pompayı vidalayın. Bir klik sesinden sonra, pompanın yerine sıkıca oturmasını sağlamak için son bir kez sıkıştırılmalıdır. Dozajlama pompasının oral solüsyonun aktarılması için kullanılması Meme iki konuma sahiptir ve yumuşak bir şekilde döndürülebilir - saat yönünün aksine (açık konum) ve saat istikametinde (kapalı konum). Kapalı konumda meme aşağıya doğru bastırılamaz ve oral solüsyon akmaz. Açık
konum, pompadan oral solüsyonun dökülmesi için normal pompa konumudur. Memeyi yumuşak bir şekilde saat istikametinin tersine, artık dönmeyene dek döndürünüz. (yaklaşık çeyrek tur); artık pompa kullanılmaya hazırdır. Oral solüsyonun doz ayarlaması Pompanın doz ayarlama için hazırlanması: Pompaya ilk olarak basıldığında, doğru miktarda oral solüsyon boşaltılmayacaktır. Bu nedenden ötürü pompanın, memeye 3 sefer tam olarak basılarak hazırlanması gerekmektedir; memeden gelen oral solüsyon atılmalıdır. Bunu takiben pompaya her basıldığında doğru doz çıkacaktır (15 mg etken madde mirtazapin ihtiva eden 1 ml). Pompanın normal doz ayarlama için kullanılması: Şişeyi, düz bir yüzey, örneğin masanın üzerine koyunuz, su veya uygun bir alkolsüz içecek olan bir bardak veya kupayı memenin açıklığının altına yerleştirin ve memeyi sıkı, yumuşak ve kesintisiz bir hareketle (fazla yavaş olmamalı) sonuna dek bastırın. Meme bıraktığınızda bir sonraki doz için hazır olacaktır. Dozu Oral solüsyon ağız yoluyla, tercihen su veya alkolsüz bir meşrubat içeren bir fincan veya bardak içerisinde alınmalıdır. Erişkinler:Etkili günlük doz genellikle 15 ile 45 mg arasındadır; tek seferlik gece dozu olarak 30 mg ile başlanılabilir. Yaşlılar:Önerilen doz erişkinlerle aynıdır. Yaşlı hastalarda doz arttırımı, tatminkar ve güvenilir bir yanıt alınıncaya kadar yakın gözlem altında gerçekleştirilmelidir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda Mirtazapin in klerensi azalabilmektedir. Bu hasta grubuna Remeron verilirken bu durum göz önünde bulundurulmalıdır. Mirtazapin 20-40 saatlik bir yarılanma ömrüne sahiptir ve dolayısıyla günde tek seferlik uygulama için uygundur. Tercihen yatmadan önce tek doz olarak alınmalıdır. Remeron gün içerisinde bölünmüş küçük dozlar şeklinde de uygulanabilmektedir. (Sabah ve akşam bir sefer). Tedaviye tercihen hastada 4-6 ay boyunca semptom görülmeyene dek devam edilmelidir. Bunu takiben tedavi dereceli olarak kesilebilir. Yeterli doz ile uygulanan tedavi genel olarak 2-4 hafta içerisinde olumlu bir yanıt vermelidir. Yetersiz cevap durumunda, doz maksimuma kadar arttırılabilir. İkinci 2-4 haftalık süre sonunda da hala bir yanıt alınamaması halinde, tedavi kesilmelidir. DOZ AŞIMI Klinik çalışmalardan ve pazardan edinilen deneyimler, tek başına Remeron doz aşımı ile bağlantılı ciddi istenmeyen etkilere rastlanmadığını göstermektedir. Akut doz aşımı semptomları, genellikle uzun süreli sedasyon ile sınırlı kalmaktadır. Aşırı doz alımı halinde, yaşamsal fonksiyonlara yönelik uygun semptomatik, ve destekleyici tedavi ile birlikte midenin yıkanması şeklinde tedavi edilmelidir. Mirtazapinin bilinen bir antidotu yoktur. Diğer antidepresanlardaki doz aşımında olduğu gibi aktif kömür uygulanabilir. Kardiyak ritim ve vital bulguların sık olarak
takibi gibi genel destekleyici ölçümler yapılmalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ Kutu, 66 ml Remeron Oral Solüsyon (15 mg/ml) içeren, kahverengi bir cam şişe ve bir doz ayarlama pompası ihtiva etmektedir. PİYASADAKİ MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Remeron 30 mg tablet, 14 tablet PVC / PVDC blister ambalaj, kutuda28 tablet PVC / PVDC blister ambalaj, kutuda RUHSAT TARİH VE NO:07.07.2003-114 / 22 ÜRETİM YERİ ADI VE ADRESİ N.V. Organon, Oss, Hollanda adına Rosemont Pharmaceuticals Ltd. Rosemont House, Yorkdale Industrial Park, Braitwaite Street, Leeds, West Yorkshire, İngiltere RUHSAT SAHİBİNİN ADI VE ADRESİ Organon İlaçları A.Ş. PK 432 34115 Sirkeci-İstanbul Reçete ile satılır. 108001 I-1