ALL IC-BFM Study Group relapse treatment proposal ALL IC-BFM RezALL protokol önerisi
Results of best international trials Relaps ALL de 2 farklı yaklaşım Multi drug, intensive, short courses AIEOP, BFM, COPRALL VANDA Dexa, Ara.C, Mitaxantron, VP.16, IT More continuous, repetetive, less intensive COG, MRC UKALL R
Results of best international trials ALLRezBFM 2002
Results of best international trials ALLRezBFM 2002
Results of best international trials Figures from IntReALL study documents
Results of best international trials Figures from IntReALL study documents
Results of best international trials UK ALLR3 Hemen hemen aynı risk stratifikasyonu «very early extramedullary» HR Ana soru: Ida vs Mitoxantron 13. hafta MRD>10 3 ise FLAD (Fludarabin, Ara.C, Lipozomal Dauno)
Results of best international trials Figures from IntReALL study documents
IntReALL 2010 studies Figures from IntReALL study documents
IntReALL 2010 SR study R1 R2 R1 R2 R1 F1 F2 Prot II IDA Recruitment since 2015, >150 patients enrolled Figures from IntReALL study documents
IntReALL 2010 HR study Recruiting, enrollment just starting Figures from IntReALL study documents
First relapses after ALL IC Rez BFM 2002 By Nov 2010, 830 relapses were registered. At the end of 2013: 35% alive, 65% died. Overall survival after first relapse
Overall survival Time (years) differetnt countries Huge variety in treatment approaches ALL REZ 2002 (24%) ARRIETA? BADER+FLAG BFM Rez 96 (2,5%) CCG CLOFARABINE CTX+IT FLAG FLAG,RIVERRA Hyper CVAD + individual t LA REZ 2002 (16,9%) LLA REZ 95 T (10,3%) Modified ALL (3,0%) No data (31,9%) NO TREATMENT OTHER Palliative SAHOP (6,9%) VCR,DEXA,PEG
Modifiye ALL RezBFM 2002 Türkiye verileri
Modifiye ALL RezBFM 2002 Türkiye verileri Sağ hastalardaki ortanca 32 aylık izlemde (aralık, 8-124 ay) n=250 olgu 5 yıllık LFS %37.1±3.7 n=250 olgu 5 yıllık OS %32±3.6 BFM Rez ALL 2002 protokolü başlanma sonrası 2. relaps zamanı ortanca 7 ay (aralık, 1 75 ay)
Modifiye ALL RezBFM 2002 Türkiye verileri Sağ hastalardaki ortanca 32 aylık izlemde (aralık, 8 124 ay) Tedavi kollarına göre sağkalım hızları n=11 olgu S1 kolu, 5 yıllık LFS %70.0±14.4 n=11 olgu S1 kolu, 5 yıllık OA %77.8±13.9 n=121 olgu S2 kolu, 5 yıllık LFS %48.3±5.7 n=121 olgu S2 kolu, 5 yıllık OA %43.4±6.1 n= 118 olgu S3/S4 kolu, 5 yıllık LFS %15.2±4.2 n= 118 olgu S3/S4 kolu, 5 yıllık OA %16.0±3.6 Log rank testi, p<0.001 Log rank testi, p<0.001
Yeni ALL IC Rez ALL Protokolü Gözlemsel çalışma/all IC tedavisinde 1. relapsların kaydı PCR MRD nedeniyle bir çok ALL IC ülkesi IntReALL 2010 için uygun değil Çalışma ilacı ve randomizasyon yok F2 blok sonrası flow MRD Tanı kriterlerine, hasta risk gruplarına ve tedaviye bir standart getirilmesi bile relaps sonrası yaşam hızlarını arttırması umuluyor
Yeni ALL IC Rez ALL Protokolü Hasta alım kriterleri ALL, 1. relapse Yaş 0 18 FACS MRD (ALL IC SG) Diğer noktalar SR/HR risk stratifikasyonu IntReALL 2010 MARVIN
Yeni ALL IC Rez ALL SR Protokolü ALL Rez BFM 2002 IntReALL 2010 SR / BFM arm R1 R2 R1 R2 R1 F1 F2 Prot II IDA PINDA 2013 SR
Yeni ALL IC Rez ALL SR Protokolü F1 F2 Prot II IDA R1 R2 R1 R2 R1 idame Post F2 FACS MRD > 0.1% KİT Önceki S1 kolu S2 kolu ile birleşiyor Kranial RT sadece CNS 3 hastalara CNS 1 and CNS 2 hastalar idame sırasında ek 6 doz üçlü IT tedavi
Yeni ALL IC Rez ALL HR Protokolü 1. versiyon Follow PINDA 2013 F1 F2 R2 VANDA R1 SCT ~ HR3 like cycle with added mitoxantrone
Yeni ALL IC Rez ALL HR Protokolü 2. versiyon suggested at I BFM resistant disease meeting Follow IntReALL 2010 HR standard arm R3 induction HR1 HR3 HR2 SCT
Randomized drugs of IntReALL? / HR F1 F2 R2 VANDA R1 HSCT IntRezALL 2010 HR PINDA 2013 HR
HR arm: as per PINDA or IntReALL? in summary, very little difference Cumul. doses (/m 2 ) PINDA IntReALL Dexamethasone 500 mg 350 mg HD ARA C 24 g 12 g Methotrexate 3x1g/36h 2x1g/36h 6MP / 6TG 100/500mg 0 mg Cyclofosfamide 0 1 g Daunorubicin 35 mg 30 mg Mitoxantrone 16 mg }93.2 }105 Doxo 20 mg equivalent Etopozide 450 mg 500 mg Vincristine 7.5 mg 12 mg Vindesine 3 mg 0 mg Ifosfamide 2 g 2 g PEG asparaginase 5x1000 U 5x1000 U
Kimlere Nelarabine verilebilir? T ALL relaps, sadece HR kolu Zorunlu değil her ülkede bulunmuyor, lisanslı değil, her ülkenin ödeme koşulları farklı EMA endikasyonu: for the treatment of T ALL and T LBL whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens Sadece 2. relaps sonrası??? For those with MRD > 0.1% after F2? 3 rd line
Nelarabine HR koluna nasıl konabilir? +(6 )9 wks +3 wks Nelarabine 650 mg/m 2 iv on d1 5, block to start on d8 If we decide to follow IntReALL HR, similarly nelarabine can be given before HC1, HC3, HC2
ALL 1 st relapse guidance ALL IC study group, 2016 draft version 5 Steering committee Janez Jazbec, Slovenia chair Dániel Erdélyi, Hungary Juan Tordecilla, Chile Monica Makiya, Argentine Sophia Polychronopoulou, Greece Volkan Hazar, Turkey