Multipl Myelomda otolog kök hücre nakli sonrası tedaviler. Dr. Gülsan Türköz SUCAK

Transkript

1 Multipl Myelomda otolog kök hücre nakli sonrası tedaviler Dr. Gülsan Türköz SUCAK

2 Multiple Myelomda etkili ajanlar 1. Alkilleyiciler 2. Kortikosteroidler (Prednizolon, Dexamethazon) 3. Antrasiklinler (Doxorubisin, Lipozomal doxorubisin) 4. Proteozom inhibitörleri (Bortezomib, Carfilzomib) 5. İmmunomodulatuar ajanlar (Talidomid, Lenalidomid)

3 Bugün ne durumdayız? Myelom da OKHN standart tedavi Ortanca yanıt süresi 3 yılı geçmiyor Pek az hasta 10 yıldan uzun yaşıyor

4

5 Cure or Control?

6

7 Minimal kalıntı hastalık!!!!

8 2008 Transplant sonrası tedaviler PFS ve OS arttırabilir

9

10

11 Rajkumar ASH education Book,2012

12 KONSOLİDASYON Yanıt derinliğini arttırmak Bu amaçla sınırlı bir süre yoğun tedavi İDAME Yanıtı sürdürmek Hastalık yinelemesini engellemek Progresyonsuz ve Genel Sağkalımı arttırmak

13 2007

14 Faz II, Tek merkez, 303 hasta İndüksiyon VDT-PACE x2 2x Otolog kök hücre nakli Konsolidasyon VDT-PACE x2 İdame 3 yıl 1 yıl VTD, 2yıl TD 2 yıl sonra % 83 < ncr, % 88 inde en az 2 yıl süren yanıt 2 yıllık EFS %84, 2 yıllık OS %86

15

16 2010

17 VAD 2 x Mel ( 100/200mg/m 2 ) > vgpr Vel: 1.6 mg/m 2 1,8,15,22.gün 13 gün boş 4 X Thal: 50mg dan 200 mg çıkılıyor sürekli Dexametazon:1-4,8-11, günle 17 gün boş

18 VTD ile pekiştirme OKHN sonrası İF (-) olgular %15 Pekiştirme sonrası %49 OKHN sonrası moleküler yanıt(mr) %3 Pekiştirme sonrası MR %18

19

20

21 2012

22 VTD TD 2 x HSCT 2 x HSCT CR/nCR % 63.1 P>0.5 CR/nCR:%54.7 P<0.05 2x VTD konsolidasyon 2x TD P>0.05 CR %73.1 CR % 60.9 P<0.05

23 Faz III, Randomize, çok merkezli Konsolidasyon sonrası ncr/cr, VTD kolunda daha fazla Konsolidasyon sonrası ortanca 30.4 ay takip 3 yıllık sağkalım %60 vs %48 Bu etki olumsuz sitogenetik özellik taşıyanlar için de belirgin VTD kolunda nörotoksiste anlamlı olarak daha fazla (%8.1 vs %2.4)

24 PFS

25 Retrospektif analiz VTd indüksiyonu ve OKHN sonrası VTd konsolidasyonunun etkinlik ve güvenliliğinin değerlendirilmesi (VTd-oto-VTd) Yeni tanı Otolog KHN uygun MM olguları < 65 yaş, ortanca yaş= 55, 9 IFM Merkezi, , ISS Evre 2 ve 3: % 50, t(4:14) ve del(17p): % 22 n= 237

26 Ortanca 45 ay takip Leleu ve ark. ASH 2012 (Abstract 3096)

27

28 Ortanca 52 ay takip

29 Nordic Myeloma Çalışma grubu 2011 Bortezomib içermeyen bir indüksiyon ve 1-2 OKHN sonrasındaki 3. ayda hastalar randomize ediliyor 2x 3 haftalık Bortezomib 1.3 mg/m2 IV 1,4,8,11. günler + 4X4 haftalık 1,8,15. günler Toplam 20 enjeksiyon, 21 hafta Gözlem

30 Hastaların % 90 ı planlanan Bortezomib tedavisini alabildi Bortezomib kolundaki hastaların CR/nCR oranı: %45, > vgpr: %71 Gözlem kolundaki hastaların CR/nCR oranı: %35, > vgpr: %57 p<0.05

31 2010

32

33 İndüksiyon PAD: 4x 21-gün Bortezomib 1.3 mg/m 2 1, 4, 8,and 11.günler Pegile liposomal doxorubicin 30 mg/m 2 4.gün Dexamethasone 40 mg/gün 1-4, 8-11, (1.siklus), 1-4 gün, 2-4 siklus

34 Konsolidasyon Lenalidomide 4 x 28-gün (25 mg/g 1 21/28 gün) Prednisone (50 mg günaşırı)

35 İdame Lenalidomide 10 mg/gün relapsa kadar

36 Etkinlik 102 hasta PAD sonrası % 58 > vgpr, % 13 CR MEL100 sonrası % 82 > vgpr, % 38 CR LP-L sonrası, % 86 > vgpr % 66 CR Ortanca 21 ay takip 2yıllık PFS % 69, OS: % 86

37 Emniyet % 3 indüksiyon mortalitesi : % 3 Grade 3 to 4 : trombositopeni (%17), neutropenia (%10), periferik nöropati (% 16), pnömoni (%10) Konsolidasyon: Grade 3 to 4 : trombositopeni (%6), neutropenia (%16), pnömoni (%5), rash (%4)

38 İdame

39 İdame Dexametazon/ Prednizolon

40 2002

41 PFS

42 OS

43 İdame İnterferon

44 1998

45

46 İdame Talidomid

47 2006

48 668 hasta Ortanca 42 ay takip Talidomid yanıt oranı (%62 vs %43), 5yıllık EFS % 56 vs % 44 OS aynı (%65) Kötü sitogenetik grup avantajlı(os) Tal sonrası OS daha kısa

49

50 597 hasta, %39 u tedaviyi bırakmış Yanıt oranı, EFS ve OS da anlamlı artış < vgpr daki hastalarda daha etkili

51 Otolog Transplantation Prednizolon idame (129) Thalidomid + Pred İdame (114)

52 269 hasta Cross rezistan olmayan ilaçlar %58 etkin doz alabildi CR vgpr daki hastlarda da PFS avantajı var

53 Relaps sonrası kurtarma tedavileri olumsuz etkilenmiyor

54 2010

55 556 hasta VAD TAD OKHN OKHN İnterferon Talidomid

56 Yanıt oranı, EFS, PFS daha iyi OS aynı

57 2012

58

59

60

61

62

63 OCAK 2013

64 Talidomid/prednizolon vs Gözlem

65 OS PFS

66

67 Meta-analiz Kagoya ve ark. - 6 çalışma, n= PFS de iyileşme (p<0.01) - Sınırda GS yararı (p=0.07) - Kortikosteroid + tal kullanılan çalışmalarda anlamlı GS iyileşmesi (p=0.02) - Daha sık venöz tromboz (p<0.05) ve PN (p<0.01)

68 Sorunlar Nörotoksisite, Yaşam kalitesi Olumsuz riskli sitogenetik işareti olanlar Relaps sonrası sağkalım Zaten tam remisyonda olan hastalar?

69 İdame Lenalidomid

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81 SEKONDER PRİMER MALİNİTE!!!! YAKLAŞIK 4 KAT ARTMIŞ RİSK

82 İdame Bortezomib

83 Açık etiketli, faz III, randomize 2012

84 CR:%15 CR:% 31 CR %34 CR %49

85

86 Böbrek yetmezliği ve 17 p delesyonu olanlarda sağkalımavantajı sağlıyor

87 VAD +BY

88

89 17p(-) Talidomid, 17p(+) Bortezomib 17p(+) Bortezomib17 p delesyonlu olgularda anlamlı bir iyileşme sağlıyor

90

91 OKHN

92 Ortanca 34.9 ay takip, VT kolunda PFS, T ve alfa2-ifn den fazla p=0.0009

93 Sonuç: Talidomid idame tedavisine Bortezomib eklenmesi, tek başına talidomid veya tek ajan alfa2-ifn ile karşılaştırıldığında toksisiteyi artırmazken, PFS yi anlamlı olarak uzattı. Bortezomib eklenmesi yüksek sitogenetik-riskin kötü etkisini yenemedi

94 Allojeneik kök hücre nakli

95

96

97

98

99

100

101 Prospektif, çok merkezli 49 hasta Hazırlık rejimi Flu/Mel %95 ORR %46 CR Ortanca OS: 22.6 ay Yeni ajanlara benzer yanıtlar Ortanca PFS: 10.6 ay 1 yıllık NRM % 25 HLA uyumsuz nakiller olumsuz (çok değişkenli analiz)

102 İlk 100 günde CR sağlanan olguların 5 yıllık sağkalım olasılığı %53 PFS OS Bu sonuçları daha da iyileştirmek için DLI ve lenalidomid talidomid gibi immunomodülatör ajanlar veya bortezomib kullanılabilir

103

104 26 Şubat Hocalı

105