TÜMÖR NEDENLİ NEFREKTOMİLERDE RENAL PARANKİM LEZYONLARI - Olgu Sunumu - Prof. Dr. Dilek Ertoy Baydar Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı
Hikaye 78 yaşında kadın hasta. Halsizlik ve karın ağrısı Anemi (Hb 11,4 g/dl) Demir: 16 µg/dl (normal 37-145) Transferrin satürasyonu: %16 (normal %20-50) İdrar: 4 eritrosit/bba Serum kreatinin: 0,87 mg /dl
Özgeçmiş: tonsillektomi, appendektomi, opere ingüinal herni, subtotal tiroidektomi, TAH+BSO, osteoporoz, hipertansiyon Abdominal CT: Sol böbrek orta kesim posteriorda 7x6 cm lik heterojen kitle.
Nekroz Fuhrman nükleer derece: IV/IV
Renal ven invazyonu LVI
Perinefrik yağ invazyonu
Renal hücreli karsinom, konvansiyonel şeffaf hücreli tip, Fuhrman nükleer derece IV/IV. Paraaortik lenf nodları negatif. Adrenal normal. pt3an0mx
Proteinüri: 3422 mg/gün Hipoalbüminemi: 1,4 g/dl Kan lipid profili: LDL ve total kolesterol İdrar analizinde kırmızı küre: Nadir ANA, hepatit B ve C serolojileri negatif Kompleman düzeyleri normal
PAS (-) veya zayıf (+) MT ile polikromatofilik veya mavi Metanamin Gümüş (-)
Kongo kırmızısı
İmmünohistokimya: AP protein
İmmünohistokimya: AA protein
AA tip renal amiloidoz ESR: 64 mm/sa. Romatoid faktör: 22,7 IU/ml (0-20) Polimyaljia romatika
Amiloidozis Ekstrasellüler protein Çözülmeyen, beta-katlantılı fibriler yapı Polarize mikroskopta Kongo kırmızısı ile elma yeşili EM: 8-10 nm dallanmayan lineer fibriller Tiplendirme: İmmünohistokimya, immün elektron mikroskopi veya mass spektrometri-tabanlı proteomik analiz 27 farklı çeşit (sistemik ve/veya lokalize)
AA Amiloid Akut faz reaktanı serum amiloid A Kronik (devam eden veya rekürren) hastalık komplikasyonu Romatoid artrit Juvenil kronik poliartrit Ankilozan spondilit İnflamatuar barsak hastalıkları Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF) Kronik enfeksiyonlar (osteomyelit, tbc, bronşiektazi) Neoplaziler RCC, Hodgkin lenfoma
Neoplaziler ve Amiloid RCC HL Akciğer SCC, mezotelyoma Sarkomlar Benign neoplaziler Hepatik adenom, Castleman hastalığı
SAA - Kanser akciğer, over, böbrek, uterus, nazofarenks ca (3-4x) SAA metastazların varlığına işaret olabilir Prognostik bulgu: Agresif fatal kanser Hem KC, hem de tümör hücresi tarafından
FPR 2=> N- formil peptid reseptör 2
Metastatik RCC Serum AA >71 ng/dl Progresyonsuz ve Genel Sağkalımda bağımsız prognostik faktör Joost S. Vermaat: Validation of Serum Amyloid a as an Independent Biomarker for Progression-Free and Overall Survival in Metastatic Renal Cell Cancer Patients EUROPEAN UROLOGY 6 2 ( 2 0 1 2 ) 6 8 5 6 9 5
RCC-Paraneoplastik Sendrom 1/3 ünde paraneoplastik sendrom Non-spesifik: Ateş, kilo kaybı Metabolik veya biyokimyasal: Hiperkalsemi, hepatik disfonksiyon, hipertansiyon, amiloidoz
RCC de Paraneoplastik Sendromlar Endokrin Hiperkalsemi Hipertansiyon Polisitemi Non-metastatik hepatik disfonksiyon Galaktore Cushing sendromu Glukoz metabolizma bozuklukları Non-endokrin Amiloid Anemi Nöromyopati Vaskülopati Nöropati Koagülopati Prostaglandin artımı
RCC - Amiloid %3-8 Tipik olarak kronik inflamatuar hastalıklarla birlikte ve AA Genellikle sistemik AA amiloidoz ile birliktelik gösteren en sık tümör: RCC (%30) Nadiren: AL amiloid, lökosit kemotaktik faktör 2 ve bir AML olgusunda tiplendirilemeyen amiloid
RCC-nedenli AA Amiloid Patogenez Net değil İmmün sistemin tümör büyümesi veya nekrozuna bağlı uzun süreli uyarımı Tümör hücrelerince IL-6 üretimi Nefrektomi ile çok kez rezolüsyon Glomerüler depozitler sebat edebilir Proteinürinin nüksü, tümör rekürrens veya metastazı için anlamlı
Takip Serum kreatinin: 15.11.2011 02.12.2011 28.12.2011 09.02.2012 06.03.2012 Dializ 1,63 mg% 4, 69 mg% 2,96 mg% 5,58 mg% 8,37 mg%
Sonuç Dikkat! Özellikle yaşlılarda Şüphelenilmeyen durumların saptanması Hasta takibinde tutum değişikliğine yol açabilir Klinik tabloyu belirleyebilir Amiloid RCC de paraneoplastik bir sendrom olabilir Ürologlar! Nefropatologlara konsültasyon
Teşekkürler