MĠRTARON 30 mg FĠLM TABLET FORMÜLÜ Her çentikli film tablette 30 mg mirtazapin bulunur. Boyar maddeler: Titanyum dioksit (E171), demir oksit sarı (E172) ve FD&C Yellow No: 6 (E 110) FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER Mirtazapin, major depresyon tedavisinde kullanılan bir antidepresandır. Anhedoni, psikomotor inhibisyon, uyku düzeninde bozulma (erken uyanma) ve kilo kaybı gibi semptomların varlığı pozitif yanıt alma Ģansını artırabilir. Ġlgi kaybı, intihar düģüncesi, (akģamları sabaha oranla daha iyi) duygudurum değiģikliği diğer semptomlardır. Mirtazapin etkisini, genellikle, tedavinin baģlamasından sonra 1-2 hafta içinde göstermeye baģlar. Farmakodinamik etkiler Mirtazapin merkezi etkili bir presinaptik α 2 -antagonistidir, merkezi noradrenerjik ve serotonerjik nörotransmisyonu artırır. Mirtazapin 5-HT 2 ve 5-HT 3 reseptörlerini bloke ederek 5-HT 1 reseptörü üzerinden gerçekleģen serotonerjik nörotransmisyonu güçlendirir. Mirtazapinin S(+) enantiyomerinin, α 2 ve 5-HT 2 reseptörlerini; R(-) enantiyomerinin ise 5- HT 3 reseptörünü bloke ederek antidepresan etkiye katkıda bulunduğu kabul edilmektedir. Mirtazapinin sedatif özelliklerinden histamin H 1 antagonistik aktivitesi sorumludur. Mirtazapin genelde iyi tolere edilen bir ilaçtır. Pratik olarak antikolinerjik etkinliği yoktur ve terapötik dozlarda kardiyovasküler sistem üzerinde herhangi bir etki görülmez. Farmakokinetik özellikler Emilim Tabletlerin oral yoldan kullanılmasından sonra etkin madde mirtazapin hızla ve iyi emilir (biyoyararlanım = % 50 ) ve iki saatte doruk plazma düzeyleri elde edilir. Önerilen dozlarda mirtazapin, doğrusal bir farmakokinetik gösterir. Sabit plazma düzeylerine 3-4 gün sonra ulaģılır ve sonrasında birikim gözlenmez. Gıdalar mirtazapinin farmakokinetik özelliklerini değiģtirmez. Dağılım Mirtazapin yaklaģık % 85 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Metabolizma BaĢlıca biyotransformasyon yolakları demetilasyon ve oksidasyondur; konjugasyonla da metabolize olmaktadır. 8-hidroksi metabolitinin oluģumunda sitokrom P450 (CYP) 2D6 ve 1A2; N-demetil ve n-oksit metabolitlerinin oluģumunda ise CYP3A4 ün rolü bulunmaktadır. Demetil metaboliti farmakolojik olarak etkindir ve ana madde ile benzer bir farmakokinetik profile sahip olduğu düģünülmektedir. Atılım Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 20-40 saattir. Yarılanma ömrünün, bazen, 65 saate kadar uzayabildiği ve genç erkeklerde daha kısalabildiği gözlenmiģtir. Eliminasyon yarılanma ömrü günde tek doz uygulanmasını mümkün kılar. Mirtazapinin büyük bir kısmı metabolize olarak birkaç gün içinde idrar (%75) ve feçes (%15) ile atılır. Özel hasta gruplarında özellikleri Böbrek veya karaciğer yetmezliği mirtazapin klerensini azaltabilir. 1/6
ENDĠKASYONLARI Major depresyon epizodlarında endikedir. KONTRENDĠKASYONLARI Mirtazapine veya bileģimindeki maddelerden herhangi birine karģı aģırı duyarlılığı olanlarda kullanımı kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Hekime danıģmadan kullanılmamalıdır. Antidepresan ilaçların çocuklar ve 24 yaģına kadar olan gençlerdeki kullanımlarının, intihar, düģünce ya da davranıģlarını artırma olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle özellikle tedavinin baģlangıcı ve ilk aylarında, ilaç dozunun artırılma/azaltılma ya da kesilme dönemlerinde hastanın gösterebileceği huzursuzluk, aģırı hareketlilik gibi beklenmedik davranıģ değiģiklikleri ya da intihar olasılığı gibi nedenlerle hastanın gerek ailesi gerekse tedavi edicilerle yakınen izlenmesi gereklidir. Mirtazapinin söz konusu yaģ gruplarından çocuklarda, kullanımı önerilmez. Nadiren, mirtazapinle tedavi esnasında lökopeni, granülositopeni ya da agranülositoz u da içeren geri dönüģümlü lökosit bozuklukları bildirilmiģtir. Bu bozuklular, çoğunlukla, tedavinin 4-6'ıncı haftasından sonra ortaya çıkar ve genellikle tedavinin sonlandırılması ile düzelir. Hekimler, ateģ, boğaz ağrısı, stomatit veya diğer enfeksiyon belirtileri gibi agranülositoz semptomlarına karģı dikkatli olmalı, bu tür semptomlar görüldüğünde tedavi sonlandırılmalı ve kan sayımı yapılmalıdır. Hastalar bu tür semptomlar konusunda bilgilendirilmelidir. AĢağıdaki hastalarda doz dikkatle uygulanmalı ve hasta düzenli olarak yakından izlenmelidir. Epilepsi ve organik beyin sendromu: Diğer antidepresanlarda olduğu gibi, epileptik nöbet öyküsü olan hastalarda mirtazapin dikkatle kullanılmalıdır. Nöbet görülen ya da nöbet görülme sıklığı artan hastalarda tedavi sonlandırılmalıdır. Stabil olmayan nöbet/epilepsi hastalarında antidepresanlarla tedaviden kaçınılmalıdır. Kontrol altındaki epilepsi hastalarında ise antidepresanlarla tedavi sırasında hastaların yakın takibi önerilmektedir. Klinik deneyler sonucunda, mirtazapin ile tedavi gören hastalarda atakların nadiren görüldüğü saptanmıģtır. Karaciğer ya da Böbrek yetmezliği Ġleti bozukluğu, anjina pektoris ve yakın zamanda geçirilmiģ miyokard enfarktüsü gibi kalp hastalıkları: Normal önlemler alınmalı ve birlikte kullanılan ilaçlar dikkatle uygulanmalıdır. Kan basıncı düģüklüğü Diabetes mellitus: Antidepresanlarla tedavi, diyabetik hastalarda, kan Ģekeri düzeylerini değiģtirebilir. Ġnsülin ve/veya oral hipoglisemik ilaçların dozunun ayarlanması ve hastaların yakından izlenmesi önerilmektedir. Diğer antidepresanlarda olduğu gibi, aģağıdaki hastalıklarda dikkatli olunması gerekir: 2/6
Prostat hipertrofisi gibi iģeme bozuklukları (mirtazapinin antikolinerjik etkisi çok zayıf olduğundan herhangi bir problem çıkması beklenmez). Akut dar-açılı glokom ve göz içi basınç artıģı (zayıf antikolinerjik etkiden dolayı problem çıkma olasılığı çok düģüktür). Eğer sarılık meydana gelirse tedaviye son verilmelidir. Ayrıca tüm antidepresanlarda olduğu gibi aģağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır. ġizofreni veya baģka bir psikotik bozukluğu olan hastalarda psikotik semptomlarda kötüleģme görülebilir; paranoid düģünceler Ģiddetlenebilir. Manik-depresif psikozun depresif fazının tedavisi sırasında manik faza geçiģ olabilir. Tüm antidepresanlarda olduğu gibi, özellikle tedavinin ilk bir kaç haftasında iyileģme gözlenmeyebileceğinden, hastalar bu dönemde yakından izlenmelidir. Depresyona bağlı intihar giriģimi olasılığı, bariz remisyon gözlenene kadar söz konusu olabilir. Genellikle tüm depresyon tedavilerinde, iyileģmenin ilk safhalarında, intihar giriģimi olasılığında artıģ olduğu göz ardı edilmemelidir. Antidepresanlar bağımlılık yapmamakla birlikte, uzun süreli kullanımdan sonra tedavinin aniden kesilmesi bulantı, baģ ağrısı ve halsizliğe neden olabilir. YaĢlı hastalar özellikle yan etkileri açısından antidepresanlara karģı daha duyarlıdırlar. Klinik çalıģmalar sırasında yaģlı hastalarda bildirilen yan etkiler diğer yaģ gruplarına oranla daha sık olmamakla birlikte, henüz bu konuda deneyim sınırlıdır. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı Gebelik kategorisi: C Gebe kadınların tedavisiyle ilgili yeterli veri olmadığından mirtazapin gebelik sırasında kullanımı önerilmez. Mirtazapin kullanan ve gebe kalma potansiyeli olan kadınlara uygun bir kontrasepsiyon önerilmelidir. Mirtazapinin insanlarda anne sütüne geçip geçmediği ile ilgili bilgiler yetersiz olduğundan emziren annelerde kullanımı önerilmemektedir. Araç ve makine kullanma üzerine etkisi Mirtazapin, özellikle yaģlılarda, geçici sedatif etkilere neden olabilir, baģlangıçta konsantrasyonu ve uyanıklık durumunu bozabilir. Mirtazapin kullanan hastalar, araba sürme ve makine kullanma gibi tehlike potansiyeli olan, uyanıklık ve konsantrasyon gerektiren iģler konusunda bilgilendirilmelidirler. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER Depresyonlu hastalarda, doğrudan hastalıkla ilgili bir takım semptomlar görülür. Bu yüzden hangi semptomların hastalığa, hangilerinin mirtazapin tedavisine bağlı olduğundan emin olmak güç olabilir. Mirtazapin tedavisi sırasında sık (> %1) gözlendiği bildirilen yan etkiler Ģunlardır: ĠĢtah ve kilo artıģı Uyuklama/sedasyon/halsizlik, genelde tedavinin ilk haftaları içinde görülür. (Not: Dozun azaltılması sedasyonun azalmasına yol açmaz fakat antidepresan etkinliği azaltabilir). Genel ya da lokal ödem Nadiren (> 1) aģağıdaki yan etkiler görülebilir: BaĢ ağrısı, sersemleme Karaciğer enzim düzeylerinde artıģ 3/6
Çok nadiren, geri dönüģümlü agranülositoz, kabuslar, mani, konvülsiyon, tremor, miyoklonus, parestezi, ortostatik hipotansiyon, döküntü, huzursuz bacaklar, artralji/miyalji gözlenebildiği bildirilmiģtir. Ajitasyon ve halusinasyonlar gibi nadiren gözlenen semptomlar altta yatan hastalığa bağlı olarak da ortaya çıkabilir. Mirtazapin bağımlılığa yol açmadığı halde, uzun süre kullanımdan sonra tedavinin aniden kesilmesi bazı semptomlara neden olabilmektedir. Bu semptomların büyük bir çoğunluğu hafif ve sınırlıdır. Bulantı, anksiyete ve ajitasyon sıklıkla bildirilen semptomlardır. Bu semptomların altta yatan hastalığa bağlı olabileceği de göz önünde bulundurulmalıdır. Mirtazapin tedavisinin doz azaltılarak sonlandırılması önerilmektedir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER Mirtazapin, alkolün merkezi sinir sistemini baskılayıcı etkisini artırabilir. Mirtazapin tedavisi sırasında hastalara alkol kullanımından kaçınmaları önerilmelidir. Mirtazapin, mono-amin oksidaz inhibitörleri (MAOĠ) ile birlikte veya bu ilaçlarla tedavinin sonlandırılmasından sonraki iki hafta içinde kullanılmamalıdır. Mirtazapin, benzodiyazepinlerin sedatif etkilerini artırabildiğinden, birlikte kullanılmaları gerektiğinde dikkatli olunması gerekir. In vitro çalıģmalar, mirtazapinin CYP 450 1A2, 2D6 ve 3A enzimlerinin zayıf kompetitif inhibitörü olduğunu düģündürmektedir. Bu nedenle, mirtazapinin HIV proteaz inhibitörleri, azol antifungaller, eritromisin ve nefazodon gibi CYP3A4 ün güçlü inhibitörleriyle birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır. CYP 3A4 ün potent inhibitörü olan ketokonazol ile mirtazapinin birlikte kullanımı, mirtazapinin doruk plazma seviyesini % 30, eğrinin altında kalan alanı da % 45 artırmaktadır. CYP 3A4 ü indükleyen karbamazepin, birlikte kullanıldığında mirtazapinin klerensini 2 kat artırarak plazma seviyesini % 45-60 oranda azaltmaktadır. Fenitoin de mirtazapinin klerensini benzer Ģekilde artırmaktadır. Karbamazepin ya da diğer ilaç metabolizmasını hızlandıran ürünler ile mirtazapin birlikte kullanıldığında, mirtazapinin dozunun artırılması gerekebilir. Birlikte kullanılan bu ürünler kesildiğinde ise mirtazapinin dozunun azaltılması gerekebilir. Simetidinle birlikte kullanıldığında mirtazapinin biyoyararlanımı % 50 oranda artmaktadır. Bu nedenle birlikte kullanıldıklarında mirtazapinin dozunun ayarlanması gerekebilir. In vivo çalıģmalarda mirtazapin, CYP 2D6 ile metabolize olan risperidon ya da paroksetin, CYP 3A4 ile metabolize olan karbamazepin, amitriptilin ve simetidinin farmakokinetik özelliklerini etkilememiģtir. Mirtazapin ve lityumun birlikte kullanımında, klinik etki ya da farmakokinetik özelliklerde herhangi bir değiģiklik saptanmamıģtır. Mirtazapin ve seçici serotonin geri-alım inhibitörleri birlikte kullanıldığında, klinik açıdan anlamlı herhangi bir ilaç etkileģimi saptanmamıģtır. St John s wort, mirtazapin düzeylerini düģürebildiğinden birlikte kullanımlarından kaçınılmalıdır. Valerian, St John s wort, SAMe ve kava kava merkezi sinir sistemi depresyonunu artırabilir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU Tabletler bir miktar sıvı ile yutularak alınmalı ve çiğnenmemelidir. 4/6
Mirtazapin yarılanma ömrü 20-40 saat olduğundan günde tek doz uygulamasına uygundur. Tercihen, yatmadan önce tek doz olarak kullanılmalıdır. Mirtazapin gün içinde sabah ve akģam 2 eģit dozda verilebilir. EriĢkinler: Tedavinin baģlangıç dozu günde 15 mg'dır. Optimal klinik yanıtın alınabilmesi için genelde dozun artırılması gerekebilir. Efektif günlük doz genellikle 15 ile 45 mg arasındadır. YaĢlılar: Önerilen dozlar eriģkinlerle aynıdır. YaĢlılarda doz artımında tatminkar ve emniyetli bir yanıt alınıncaya kadar hasta yakından izlenmelidir. Çocuklar: Çocuklarda güvenlik ve etkinliği belirlenmediğinden çocukların mirtazapin ile tedavisi önerilmez. Renal ve hepatik yetmezliği olan hastalarda mirtazapin klerensi azalabilir. Bu tür hastalara mirtazapin verildiği zaman bu konu göz önünde bulundurulmalıdır. Tedavi, 4-6 ay boyunca ve semptomlar tamamen ortadan kalkıncaya kadar sürdürülmelidir. Daha sonra tedavi, doz azaltılarak kesilebilir. Uygun doz verildiği takdirde tedaviye 2-4 hafta içinde olumlu yanıt alınabilir. Yetersiz yanıt halinde ilacın dozu maksimum doza kadar çıkarılabilir. Ġkinci bir 2-4 haftalık dönemden sonra yanıt alınamıyorsa tedavi sonlandırılmalıdır. DOZ AġIMI VE TEDAVĠSĠ Mirtazapinle doz aģımına iliģkin deneyimler, semptomların genellikle orta düzeyde olduğunu göstermektedir. AĢırı dozda mirtazapin alımı durumunda, taģikardi ve hafif hiper/hipotansiyonla ile birlikte oryantasyon bozukluğu ve uzun süreli sedasyon gibi merkezi sinir sisteminin baskılanması bulguları söz konusu olabilir. AĢırı doz alımı halinde gastrik lavaj ve yaģamsal iģlevlerin devamı için gerekli semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. SAKLAMA KOġULLARI 25 C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI Mirtaron 30 mg film tablet: 14 ve 28 film tabletlik ambalajlarda. 5/6
RUHSAT SAHĠBĠ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.ġ. Büyükdere Cd. Ali Kaya Sk. No:7 Levent 34394 Ġstanbul ÜRETĠM YERĠ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic. A.ġ. KüçükkarıĢtıran 39780 Lüleburgaz Ruhsat tarihi: 11.12.2007 Ruhsat no: 213/70 Prospektüs onay tarihi: 17.04.2008 Reçete ile satılır. Tescil edilmiģ marka 6/6