Çalışmanın Adı: İLK BAŞVURUDA METASTATİK MEME KANSERİ TANISI ALAN HASTALARDA PRİMER TEDAVİ OLARAK MEMEDEKİ TÜMÖRÜN ÇIKARILMASININ SAĞKALIM ÜZERİNE ETKİSİ; Çok Merkezli, Prospektif, Karşılaştırmalı Randomize Klinik Çalışma Çalışmanın Protokol Numarası/Kodu: MF07-01 Çalışmanın Niteliği: Çok Merkezli, Prospektif, Karşılaştırmalı, Randomize Çalışma Sorumlu Araştırıcının Adı, Soyadı, Ünvanı: Prof. Dr. Atilla Soran Pittsburgh Üniversitesi Tıp Merkezi Magee-Womens Hastanesi Cerrahi Onkoloji Ünitesi Pittsburgh, Pennyslvania, ABD Koordinatörün Adı, Soyadı, Ünvanı: Doç. Dr. M. Bahadır Güllüoğlu Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Genel Cerrahi Anabilim Dalı Öğretim Üyesi Meme ve Endokrin Cerrahisi Ünitesi Direktörü Meme Merkezi Cerrahi Koordinatörü Tophanelioğlu cad.13-15, Altunizade Üsküdar, İSTANBUL 34662
Diğer Merkezlerin Adı: Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi, S.B. Bursa Onkoloji Hastanesi, Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi, İ.Ü. İstanbul Tıp Fakültesi, Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi, S.B. Ankara Numune Hastanesi, Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi, S.B. Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Abant İzzet Baysal Üniversitesi Tıp Fakültesi, Düzce Tıp Fakültesi, Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi, S.B. Haydarpaşa Numune Hastanesi Diğer Merkezlerdeki Sorumlu Araştırıcıların Adı, Soyadı, Ünvanı: Doç. Dr. Serdar Özbaş (Adnan Menderes MTF), Op. Dr. Erol Aksaz (SB Bursa Onkoloji Hast), Prof. Dr. Semih Baksan (Ankara ÜTF), Prof. Dr. Vahit Özmen (İÜ İstanbul TF), Prof. Dr. Abdullah İğci (İÜ İstanbul TF), Prof. Dr. Şehsuvar Gökgöz (Uludağ ÜTF), Prof. Dr. İsmet Taşdelen (Uludağ ÜTF), Doç. Dr. Türkkan Evrensel (Uludağ ÜTF), Prof. Dr. Orhan Demircan (Çukurova ÜTF), Dr. Ömer Cengiz (SB Ankara Numune Hast), Doç. Dr. Ayhan Koyuncu (Cumhuriyet ÜTF), Doç. Dr. Rafet Yiğitbaşı (SB Göztepe Eğt ve Arş Hast), Prof. Dr. Cavit Çöl (Abant İzzet Baysal ÜTF), Prof. Dr. Emin Gürleyik (Düzce TF), Doç. Dr. Koray Öcal (Mersin ÜTF), Doç. Dr. Günay Gürleyik (SB Haydarpaşa Numune Hast)
Çalışmanın Amaçları: Birincil amaç: Tanı sırasında metastatik meme kanseri olan hastalarda primer cerrahi tedavinin sağkalım üzerine etkisinin araştırılmasıdır. Hastalara uygulanacak standart adjuvan tedavilere bir müdahale olmayacaktır. İkincil amaçlar: 1- Hastalığın ilerlemesine kadar geçen sürenin meme cerrrahisi ile ilişkisi, 2- Meme cerrahisinin yapılacağı en uygun zamanın bulunması, 3- Meme cerrahisi uygulananlardaki yaşam kalitesinin araştırılmasıdır. Bunun için kısa 36 sorgu formu (SF-36) kullanılacaktır. Çalışmaya Dahil Edilme ve Edilmeme Kriterleri: Çalışmaya alınma kriterleri: a. İlk tanı anında uzak organ (kemik, akciğer, karaciğer, beyin) metastazı saptanan meme kanseri olguları, b. Kadın hastalar c. 18 yaş ve üstü hastalar ç. ASA I-II hastalar d. Bilgilendirme formunu okuyup, onam formunu imzalayan hastalar Çalışmaya alınmama kriterleri: a. İlk başvuru anında tuvalet mastektomi yapılma endikasyonu (kanama, ciltte ülserasyon ve nekroz gibi durumlar) olan hastalar, b. İlk başvuru anında cerrahi müdahelenin kontrendike olduğu hastalar (yaygın bölgesel, uzak veya sistemik enfeksiyon bulguları olanlar), c. Kemoterapi veya cerrahi tedaviyi tolere edemeyecek kadar genel durumu bozuk ve yaygın hastalığı olanlar, ç. ASA III ve üzeri olan hastalar, d. Karşı memede senkron kanseri olanlar, e. Daha önce bir başka kanser tanısı alanlar veya başka bir primer organ kanserine bağlı uzak metastazı olanlar, f. Yalnızca karşı aksillada lenf nodu metastazı tespit edilenler, g. Yaşadığı bölge nedeniyle takibe alınamayacak olan hastalar,
ğ. Çalışmaya katılmayı kabul etmeyenler. Çalışmada Kullanılan Yaklaşım ve Yöntem: İlk başvuru anında çalışmaya alınma kriterlerine haiz hastalar hastalıkları ve çalışma hakkında bilgilendirileceklerdir. Çalışmaya katılmayı kabul etmeleri durumunda randomizasyona göre hastalar bir grupta rutin standart sistemik tedavilerini alacaklardır (bu gruptaki hastaların tedavisine çalışma nedeni ile bir müdahalede bulunulmayacaktır). Diğer grupta ise önce memeye cerrahi tedavi uygulanacak (aşağıda belirtilen yöntemle), ardı sıra yine ilk grupta olduğu gibi hastalar rutin standart sistemik tedavilerini alacaklardır. Bu ikinci (cerrahi) grupta da hastaların rutin tedavilerine müdahalede bulunulmayacaktır. Cerrahi Tedavi Çalışma protokolu dahilinde cerrahi tedavi seçenekleri olguya göre mastektomi veya meme koruyucu tedavi olabilir (temiz cerrahi sınırlara uzaklığı en az 2 mm olmalıdır). Aksiller değerlendirme amacıyla aksiller lenf nodu diseksiyonu veya klinik olarak N0 hastalara sentinel lenf nodu biyopsisi (SLN) yapılacaktır ve tedavideki etkinliği prospektif olarak değerlendirilecektir. Tekli metastazı olanlarda metastaza yönelik cerrahi girişim merkezlerin tercihine bağlı olacaktır. Hasta kabulüne başlandıktan sonra her yeni olgu ana merkeze bildirilecek ve buradan yapılan randomizasyona göre hasta ilgili çalışma koluna dahil edilecektir. Tüm verilerin saklandığı bir veritabanı oluşturulacak ve her hasta kabulu ve kontrolundan sonra elde edilen veriler bu veri tabanına aktarılacaktır. Hastaların Takibi Çalışmanın genel sonlanım amacı sağkalım süresidir. Ayrıca progresyona kadar geçen süre, yaşam kalitesi ve cerrahinin getirdiği morbidite gibi parametreler de değerlendirilecektir. Şubat 2008 den sonra çalışmaya hasta kabul edilmesine başlanacak, hastalar tedavi sonrasında 6 aylık dönemlerle ve ölene kadar takip edileceklerdir. Üçüncü yılın sonunda ara değerlendirme yapılacaktır. Verilerin Toplanması İlk başvuru anında ve kontroller sırasında elde edilen tüm veriler web ortamından erişilebilir olan ortak bir veritabanına girilecektir (http://site.adu.edu.tr/mf07-01).
İstatistiksel Değerlendirme Metastatik meme kanserinde primer cerrahi tedavi uygulanan ve uygulanmayan hastaların karşılaştırıldığı bu randomize klinik çalışmada örnek sayısı beklenen olayların oranının tahminine göre hesaplanmıştır. Retrospektif çalışmalarda primer cerrahi ile gerçek sağkalım %35 ve cerrahi yapılmayan olgularda gerçek sağkalım %17 dir. Bu sağkalım farkı %90 güç (β=0.90) ve takipte %10 luk bir kayıp olacağı düşünülerek hesaplandığında, çalışmaya dahil edilmesi gereken herbir grup için olgu sayısı 123 ve toplam sayı 271 olmalıdır. Hesaplamalarda α= 0.05 olarak alınmıştır. Bu çalışmanın sonlanımı (end-point) sağkalım olup, yaşam süresi randomizasyonun yapıldığı gün ile ölüm veya son takibin yapıldığı gün arasındaki aralık Kaplan-Meier methodu ile hesaplanacak ve cerrahi ile sistemik tedavinin sağkalım kurvlerinin karşılaştırılmasında ise log-rank testi kullanılacaktır. Tedavi seçenekleri major prognostik faktörler (tümörün çapı, menapoz durumu, lenf nodu durumu, yaş, tek veya çoklu metastaz, kemik metastazı, metastaza yönelik tedavi) ayarlanarak (adjust) log-rank test ve Cox proportional hazards modeli kullanılarak karşılaştırılacaktır. Tüm P degerleri iki taraflı olarak hesaplanacak ve 0.05 ten küçük olması halinde anlamlı olarak kabul edilecektir. Yaşam Kalitesi Ölçeği Bu amaçla SF36 Yaşam Kalitesi Ölçeği Kullanılacaktır. Çalışmanın Başlama ve Bitiş Tarihi: Çalışmaya hasta kabul başlangıç tarihi : 01/02/2008 Çalışmanın tahmini hasta kabulünü durdurma tarihi : 31/01/2011 Çalışmada hasta takibinin bitiş tarihi : 31/01/2013 Varsa Destekleyicinin Adı/Ünvanı ve İmza Sirküleri: Destekleyici yoktur. Çalışmanın Bütçesi: Çalışmada cerrahi müdahale olup ilaç araştırması değildir. Meme Hastalıkları Dernekleri Federasyonu (MHDF) tarafından destek alınmıştır.