Dr.Serkan Ocakçı
1981, homoseksuel erkek, PCP ve KS. 1983, sitopatik retrovirus tanımlandı. 1985, diagnostik serolojik HIV testi 1987, antiretroviral ilaçlar 1996, kombine ilaç kullanımı ART 3 yıl sonra mortalite, hospitalizasyon, AIDS %60-80 azaldı.
35,3 milyon yaşayan HIV/AIDS. 35 milyon kişi öldü. 25 milyon Sahra Çölü altı Afrika da Yarısı kadın 3,3 milyon çocuk 2012 de 2,3 milyon kişi HIV ile enfekte oldu 1,6 milyon kişi 2012 de AIDS den öldü Türkiye de 8238 bildirilmiş HIV pozitif Enfeksiyon için CD4 rsp ve CCR5 gerekli
Primer HIV enfeksiyonu Klinik evre 1:asemptomatik, PGL Klinik evre 2: kilo kaybı, tekrarlayan SYE, HZ.. Klinik evre 3: kilo kaybı, kr diyare, süregen oral kandida, lökoplaki
HIV erime sendromu PCP Rekürren şiddetli bakteriyel pnömoni Kronik Herpes simpleks enfeksiyonu Özefagus kandidası Akciğer dışı tbc Kaposi sarkomu SSS toksoplazmozu HIV ensefalopatisi
İnvazif servikal kanser Kaposi sarkomu Burkitt lenfoma Immunoblastik lenfoma SSS lenfoması
NHL %18, HL %5, Primer SSS lenfoması %3, Lösemi nadir. KS %29, Akciğer ca %9, Anal ca %8
Malignite önde gelen ölüm nedenidir ART maligniteyi azaltır. CD4>500 hücre/mm³ olduğunda risk düşer.
HAART öncesi kemoterapi mortalitesi yüksek ART ile CHOP, CDE, EPOCH NHL, ART ile ABVD, Stanford V HL, HIV negatif ile benzer sonuçlar Performansı uygun, >100 CD4/mm³olan hastalar HIV negatif ile aynı tedaviyi alır(ydkt dahil)
Yüksek viral yüklü hastalarda lenf nodlarında artmış FDG-18 tutulumu görülebilir. Maligniteden ayırmak için biyopsi gerekebilir.
İnatçı nötropeni Derin hipogammaglobulinemi Bakteriyel/OI nedenli erken ölüm HCV, HBV, HSV, Parvo, JC virus reaktivasyonu CD4>50/mm³ olmalı
HIV enfeksiyon kontrolü iyi ise OKİT iyi sonuç Daha ileri ve multipl nüks ise sonuç kötü Burkitt ve PEL sonuçları daha kötü DBBH ise iyi yanıtlar elde edilmiş. Relaps veya parsiyel yanıtlı hastalarda OKIT mutlaka düşünülmelidir. Kötü riskli lenfomada ilk hat OKIT tartışmalıdır.
Echenique et al. Curr Infect Dis Rep (2014)16:424
Zidovudin myelosupresif, kaçınılmalıdır. Geniş volüm aferezi; HIV hastaları kötü CD34+ hücre mobilize ederler.
TBI, BEAM, BEC, BEAC, BU/CY Fatal toksik olaylar 3 ayda <%5
PNL engrafmanı 10-16.günde, Trombosit engrafmanı 11-14.günde, Vaka karşılaştırmalı çalışmalarda HIV pozitif hastalarda kısa ama anlamlı engrafman gecikmeleri bildirilmiş (HAART, viral enfeksiyonlar, CMV viremisi) Daha sık G-CSF kullanımı Sekonder malignite riski artmamış.
Nükleosid Revers Transkriptaz inhibitörleri: Zidovudin, Didanosin, Zalcitabin, Stavudin, Lamivudin, Abacavir Nükleosid Olmayan RT inhibitörleri: Nevirapin, Delavirdin, Efavirenz Proteaz inhibitörleri: Saquinavir, Indinavir, Ritonavir, Nelfinavir Amprenavir Lopinavir+Ritonavir
Curr Hematol Malig Rep (2012) 7:228-234
ART sonrası fırsatçı enfeksiyonlar azaldı. Vaka kontrollü çalışmalarda HIV +/- hastalarda OS ve infeksiyon komplikasyonu yönünden anlamlı fark görülmedi.
Lenfomadan daha nadir görülür. %3-29 monoklonal gammopati var. MG HIV enfeksiyon şiddeti ile korele değil, myelom progresyonu da tahmin ettirmez. MM gelişimi relatif riski x 2,6-4,15.
HAART ile HIV yeterli kontrol altında ise OKHN sonuçları HIV negatif ile aynı. Kök hücre aferezi öncesi yeterli kök hücre eldesi için HAART kısa süreli kesilebilir. Uzun süreli HAART kesilmemelidir. OI riski artar. Zidovudin myelosupresif, engrafmanı geciktirebilir.
1980, Hassett, KS ve şiddetli OI hastalara HLA-DR uyumlu kemik iliği kaynaklı kök hücre verdi. Hazırlama rejimi uygulanmadı Engrafman olmadı. İmmunolojik durumu aynı kaldı veya kötüleşti
1982, 22yaş, erkek, ALL, sinjeneik allo-tp Tp dan 1 ay önce HIV (+) plt tx +33.gün hasta HIV (+) 28 ay sonra AIDS, şiddetli pnömoni,ex. İlk allo-tp sayılıyor.
Hasset et al. (1983) [12] Lane et al. (1984) [18] 2 MUD None None NR 1 SYN None CD4 + increased Died after 12 months Mitsuyasu et al. 1984 2 SYN 1 VPL, TBI None Died day +41 [19] Vilmer et al. (1987) [51] Verdonck et al. (1988) [14] Holland et al. (1989) [24] Saral & Holland (1994) [25] Lane et al. (1990) [26] Furlini et al. (1988) [15] Bardini et al. (1991) [16] Angelucci et al. (1991) [27] Aboulafia et al. (1991) [28] 1 SYN NR CD4 + increased 7 years 1 SYN CPM, TBI None Died after 56 months 1 MUD CPM, TBI 7 4 MUD 3 SYN 6 CPM and TBI 1 CPM and BSN 16 SYN None None PCR negative from day +41, AB declined Died on day +47 1 patient* PCRnegative from days *Died later on GVHD 1 patient died < 30 40 120, 1 2 log days decrease in virus titre 10 alive ( 23 4 ± 4 months), 5 died ( 17 6 ± 5 5 months) 1 MRD CPM, TBI None Alive 3 years 1 MUD BSN, CPM None Died on day +263 1 SYN ETP, BCNU, CPM None Died on day +52 Giri et al. (1992) [29] 1 MUD CPM, ATG, TBI None Died after 13 months Torlontano et al. (1992) [30] Turner et al. (1992) [65] Contu et al. (1993) [54] Campbell et al. (1999) [66] 1 MUD BSN, CPM 1 SYN CPM, TBI AZT 1 MUD BSN, CPM AZT +IFN-α2 Increased CD4/CD8 ratio p24 antigene negative PCR negative from day +30, anti-hiv-ab negative after 4 months Died on day +48 Died on day +18 Died on day +301 1 SYN CPM, BCNU, ETP 3TC, d4t None Alive 12 months
2008, Bryant, PEL, RIC 31 ay CR İlk başarılı allo-tp Mukozit nedeniyle oral ART devamı kesintiye uğrar, bu sürede HIV-RNA artar, oral ART alımı başlamasıyla düşer.
Curr opin oncol 2013, 25:180-186
Clinical and exp immunol 163:284-295.
Clinical and exp immunol 163:284-295.
Nötrofil engrafmanı medyan 19,7 gün Nötropenik dönem enfeksiyonları HIV (-) ile benzer.
Clinical and exp immunol 163:284-295
Curr Hematol Malig Rep (2012) 7:228-234
Hematopoetik öncül hücreler HIV ile enfekte olabilir??? Hematopoetik multipotent kök hücrede HIV enfeksiyonu için gereken reseptörler yoktur.
İST HIV üzerine olumlu etkisi vardır. CsA T hücre aktivasyonunu azaltarak uzun süreli CD4 T hücre sayısı korunmasıyla enfeksiyonu sınırlar Tp sonrası CD8 pozitif HIV özgül T hücre yanıtları görülmüştür.
Tek HIV kür olan hasta CCR5delta 32 homozigot donör 2009, AML ART tpda kesildi 6 yıl sonra HIV DNA kan ve dokularda negatif Sitotoksik tedavi+gvhematopoetik etki+yeni donor hücrelerin CCR5delta32 ile korunması Mutasyon K.Avrupa da %0,8-1. Kür ENGELİ: CD4+ bellek T hücrelerdeki latent replikasyon
Periferik kan/ki için yüksek çözünürlüklü A,B,C,DRB1 allellerinde 8/8-7/8 uyum gerekli Kordon kanı A ve B düşük çöz, DRB1 yüksek çözünürlüklü 4/6, 5/6, 6/6 CCR5-delta 32 kordon kanı ile HIV kürü? >2,5x10⁷ TNC/kg Haploidentik >1x10⁷ TNC/kg
14 MART TIP BAYRAMIMIZ KUTLU OLSUN